توليف البيرازول المعتمد على درجة الحموضة، إيميدازول، وإيزيندولون ديبيرينون فلوروفوريس باستخدام نهج التكثيف كلايسين شميدت

ملخص

رد فعل التكثيف كلايسين شميدت هو منهجية هامة لتوليد المركبات العطرية ثنائية الحلقات المترافقة التي تم جسرها. ومن خلال استخدام متغير أساسي من تفاعل ال ألدول، يمكن الوصول إلى مجموعة من الجزيئات الفلورية و/أو ذات الصلة بيولوجيا من خلال نهج اصطناعي غير مكلف عموما وبسيط من الناحية التشغيلية.

الملخص

المركبات العطرية ثنائية الحلقات المترافقة التي يتم جسرها بالميثين هي مكونات شائعة لمجموعة من الجزيئات ذات الصلة بيولوجيا مثل البورفيرينات والديبيرينونات والمستحضرات الصيدلانية. بالإضافة إلى ذلك، دوران مقيد لهذه النظم غالبا ما يؤدي إلى أنظمة الفلورسنت عالية إلى معتدلة كما لوحظ في 3H، 5H-dipyrrolo[1،2-c:2'،1'-f]pyrimidin-3-ones، xanthoglows، النظائر بيرولويندوليزيديون، النظائر BODIPY، ونظم حلقة الفينول والإيميدازولينون من البروتين الفلوري الأخضر (GFP). تصف هذه المخطوطة طريقة بسيطة وغير مكلفة من الناحية التشغيلية لإجراء تكثيف Claisen-Schmidt لتوليد سلسلة من النظائر الفلورية المعتمدة على درجة الحموضة البيرازول /إيميدازول/إيزويندولون ديبيرينون. في حين أن المنهجية توضح توليف النظائر ثنائية الديبرينون ، يمكن ترجمتها لإنتاج مجموعة واسعة من المركبات العطرية ثنائية الحلقات المصاحبة. يقتصر تفاعل تكثيف Claisen-Schmidt المستخدمة في هذه الطريقة في نطاقها على النوى والكتروفيليين القابلين للانفزال في ظل الظروف الأساسية (مكون النيوكليوفيلي) والالدهيدات غير القابلة للتخصيص (مكون electrophile). بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تحتوي كل من المتفاعلات النووية والكهربائية على مجموعات وظيفية لن تتفاعل عن غير قصد مع الهيدروكسيد. وعلى الرغم من هذه القيود، توفر هذه المنهجية إمكانية الوصول إلى أنظمة جديدة تماما يمكن استخدامها كمسبارات بيولوجية أو جزيئية.

المقدمة

وهناك عدد من نظم الدراجات المقترنة، التي ترتبط حلقتين العطرية من قبل جسر مونومايثين، الخضوع isomerization عن طريق تناوب السندات، عندما متحمس مع الفوتون (الشكل 1A)¹،^2،3،4،5. فإن ايزومر متحمس الاسترخاء عموما إلى حالة الأرض من خلال عمليات الاضمحلال غير الإشعاعي⁶. إذا تم زيادة حاجز الطاقة أمام دوران السندات إلى حد كبير بما فيه الكفاية ، فمن الممكن تقييد أو منع التصوير الضوئي. بدلا من ذلك ، يؤدي الإثارة الضوئية إلى حالة فردية متحمسة تسترخي في كثير من الأحيان ....

البروتوكول

1. الإجراء العام لتركيب النظائر Dipyrrinone 16-25

1. حل بيرولينون / ايزويندولون (1.00 مليمول) والبيرازول / إيميدازول ألدهيد المقابلة (1.00 ملليمول) في 5.0 مل من الإيثانول في قارورة مستديرة القاع.
2. أضف كوه المائي (24.0 ملليمول، 10 م، 2.40 مل) إلى القارورة في جزء واحد.
3. يحرك الخليط ويارتجاعه إلى أن يتم تأكيد اكتمال التفاعل من قبل TLC (انظر الجدول 1 للحصول على قائمة بأوقات التفاعل). تم استخدام TLC eluent من الميثانول 10٪ في ثنائي كلورو الميثان ولوحظ أن النظائر تمتلك قيم R_f في أو حول نطاق 0.62 إلى 0.86. تطبيق كمية كافية من الشحوم فراغ أو استخدام كم PTFE في الطور الفاصل من المفاصل الزجاجية لمنع الزجاج من المكثف وقارورة م....

النتائج

وقدم رد فعل التكثيف Claisen-Schmidt الوصول إلى القياس ديبيرينون (16-25، الشكل 4) باستخدام الإجراء وعاء واحد وصفها في قسم البروتوكول (انظر الخطوة 1). التناظرية 16-25 ولدت كل من قبل التكثيف بيرولينون 9، برومويسيندولون 10، أو ايزويندولون 11 مع 1H-imidazole-2-carboxaldehyde (12، 1 H-imidazole-5-carboxaldehyde (13), 1H-بيروزول-3.......

المناقشة

يوفر نهج التكثيف Claisen-Schmidt وسيلة قوية إلى حد ما لتوليد البيرازول والإيميدازول وفلوروور إيزويندولون ديبيرينون من خلال بروتوكول تبسيطي تشغيلي نسبيا. في حين أن توليف النظائر ثنائي الفلورسنت dipyrrinone كان محور هذه الدراسة، تجدر الإشارة إلى أنه يمكن تطبيق ظروف مماثلة للوصول إلى غيرها من أنظمة حلقة ثنائية الحلقات المرتبطة بالميثين مثل ديبيرينون^23،24،25 وبيرول فوران أدوتس^{2 6} فضلا عن 3H-pyrazol-3-واحد-fur.......

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
3-إيثيل -4-ميثيل-3-بيرولين -2-واحد	كتل كومبي	;[ 766-36-9]	كاشف صلب أصفر
isoindolin-1-one	ArkPharm	[ 480-91-1]	كاشف صلب مفروق اللون
5-bromoisoindolin-1-one	Combi-Blocks	[ 552330-86-6]	كاشف صلب وردي
2-formylimidazole	Combi-Blocks	[ 10111-08-7]	كاشف صلب أبيض مائل للصفرة
إيميدازول -4-كربالديهايد	ArkPharm	[ 3034-50-2]	كاشف صلب
1-H-pyrazole-4-carbaldehyde	Oakwood	Chemicals [ 35344-95-7]	كاشف صلب
1-H-pyrazole-5-carbaldehyde	Matrix	Scientific [ 3920-50-1]	كاشف صلب
صلب KOH Pellets	BeanTown Chemicals	[1310-58-3]	كريات بيضاء صلبة
Siliflash هلام السيليكا	Scilicycle	R12030B	مسحوق أبيض ناعم
محلول ملحي مخزن (PBS) (x10)	Growcells	MRGF-6235	سائل شفاف عديم اللون
بيكمان كولتر DU-800 مقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية / فيس وبرنامج	بيكمان كولتر	N / A	أداة وبرامج التحليل الطيفي
Fluoromax-4 مقياس الطيف الفلوري	Horiba Scientific	N / A	أداة التحليل الطيفي
برنامج القياس الفلوري V3.5	Horiba Scientific	N / A	برنامج التحليل الطيفي
Finnpipette II Micropipette (الأحجام: 100-1،000 ، 20-200 ، و 0.5-10 & micro ؛ L)	Fischerbrand	N / A	Equipment
Wilmad-LabGlass Rotary Epurator (الموديل: WG-EV311-V-PLUS)	SP Scienceware	N / A	Equipment
DuoSeal مضخة التفريغ (رقم الموديل: 1405)	Welch	N / A	Equipment
GraphPad Prism 4	GraphPad	N / A	برنامج تحليل البيانات
SympHony مقياس الأس الهيدروجيني (الموديل: Sb70P)	VWR	N / A	معدات