تم وصف بروتوكول لتقدير الضغوط المحيطة بشكل غير جراحي باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية دون التوافقي للفقاعات الدقيقة المتباينة المملوءة (بعد المعايرة المناسبة) مع أمثلة من المرضى البشريين المصابين بأمراض الكبد المزمنة.
Method Article
تم وصف بروتوكول لتقدير الضغوط المحيطة بشكل غير جراحي باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية دون التوافقي للفقاعات الدقيقة المتباينة المملوءة (بعد المعايرة المناسبة) مع أمثلة من المرضى البشريين المصابين بأمراض الكبد المزمنة.
لطالما كان القياس الدقيق وغير الجراحي للضغوط داخل جسم الإنسان هدفا سريريا مهما ولكنه بعيد المنال. عوامل التباين للتصوير بالموجات فوق الصوتية عبارة عن فقاعات دقيقة مملوءة بالغاز ومغلفة (قطرها < 10 ميكرومتر) تجتاز الأوعية الدموية بأكملها وتعزز الإشارات بما يصل إلى 30 ديسيبل. تنتج هذه الفقاعات الدقيقة أيضا تذبذبات غير خطية عند ترددات تتراوح من دون التوافقي (نصف تردد الإرسال) إلى التوافقيات الأعلى. السعة دون التوافقية لها علاقة خطية عكسية مع الضغط الهيدروستاتيكي المحيط. هنا يتم تقديم نظام الموجات فوق الصوتية القادر على إجراء تقدير الضغط بمساعدة دون التوافقي (SHAPE) في الوقت الفعلي. أثناء ضخ عامل التباين بالموجات فوق الصوتية ، يتم تنشيط خوارزمية لتحسين المخرجات الصوتية. بعد هذه المعايرة ، تتمتع إشارات الفقاعات الدقيقة دون التوافقية (أي SHAPE) بأعلى حساسية لتغيرات الضغط ويمكن استخدامها لقياس الضغط بشكل غير جراحي. إن فائدة إجراء SHAPE لتحديد ارتفاع ضغط الدم البابي في الكبد هي التركيز هنا ، ولكن هذه التقنية قابلة للتطبيق عبر العديد من السيناريوهات السريرية.
تمت الموافقة على عدد من عوامل التباين بالموجات فوق الصوتية المختلفة (UCAs) للاستخدام السريري في أمراض القلب (خاصة عتامة البطين الأيسر) والأشعة (خاصة توصيف آفات الكبد للبالغين والأطفال) في جميع أنحاء العالم. 1 يمكن تحسين حساسية وخصوصية التصوير بالموجات فوق الصوتية عن طريق الحقن الوريدي (IV) للفقاعات الدقيقة المملوءة بالغاز (قطرها < 10 ميكرومتر) المغلفة بقشرة دهنية أو بروتينية مثل UCAs التي تجتاز الأوعية الدموية بأكملها وتعزز الإشارات بما يصل إلى 30 ديسيبل. 1 لا تعمل UCAs هذه على تحسين إشارات الموجات فوق الصوتية المبعثرة فحسب ، بل تعمل أيضا كمذبذبات غير خطية عند ضغوط صوتية كافية (> 200 كيلو باسكال). وبالتالي ، سيتم إنتاج مكونات طاقة كبيرة في الأصداء المستقبلة تتراوح من الترددات دون التوافقية والتوافقية إلى الترددات فائقة التوافق. 1,2 يمكن استخراج مكونات الإشارة غير الخطية هذه من أصداء الأنسجة والفقاعات الخطية (على سبيل المثال ، باستخدام انعكاس النبض) واستخدامها لإنشاء طرق تصوير خاصة بالتباين مثل التصوير دون التوافقي (SHI) ، والذي يستقبل بنصف تردد الإرسال (أي عند f 0/2). 3 أثبتت مجموعتنا في التجارب السريرية البشرية أن SHI يمكنه اكتشاف تدفق الدم في الأوعية الجديدة والشرايين المرتبطة بمجموعة متنوعة من الأورام والأنسجة. 4,5,6,7,8,9
لقد دعونا إلى استخدام UCAs ليس كمتتبعات للأوعية الدموية ، ولكن كأجهزة استشعار لتقدير الضغط غير الباضع في الدورة الدموية من خلال مراقبة تغيرات سعة فقاعة التباين دون التوافقية. (10) تعتمد هذه التقنية المبتكرة، التي تسمى تقدير الضغط بمساعدة دون التوافقي (SHAPE)، على الارتباط الخطي العكسي بين سعة الإشارات دون التوافقية والضغط الهيدروستاتيكي (حتى 186 مم زئبق) المقاس لمعظم الوصلات غير المتدرجة التجارية في المختبر (r2 > 0.90) على النحو الموجز في الجدول 1. 10,11 ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لا تظهر جميع UCAs هذا السلوك. والجدير بالذكر أنه تبين أن الإشارات دون التوافقية من UCA SonoVue (المعروفة باسم Lumason في الولايات المتحدة الأمريكية) ترتفع في البداية مع زيادة الضغط الهيدروستاتيكي ، تليها هضبة ومرحلة متناقصة. 12 ومع ذلك ، يوفر SHAPE إمكانية السماح بتدرجات الضغط في القلب وفي جميع أنحاء نظام القلب والأوعية الدموية وكذلك ضغط السائل الخلالي في الأورام للحصول عليها بشكل غير جراحي. 13،14،15،16،17 في الآونة الأخيرة ، قمنا بتنفيذ إصدار في الوقت الفعلي من خوارزمية SHAPE على ماسح ضوئي تجاري بالموجات فوق الصوتية وقدمنا دليلا على المفهوم الذي يمكن أن يوفره SHAPE في تقديرات الضغط في الجسم الحي مع أخطاء أقل من 3 مم زئبق في البطينين الأيسر والأيمن للمرضى. 16,17
كانت معظم التجارب مع SHAPE حتى الآن هي تشخيص ارتفاع ضغط الدم البابي مع أكثر من 220 شخصا مسجلا وتأكيد النتائج الأولية في تجربة متعددة المراكز. 13,14 يعرف ارتفاع ضغط الدم البابي بأنه زيادة في تدرج الضغط بين الوريد البابي والأوردة الكبدية أو الوريد الأجوف السفلي يتجاوز 5 مم زئبق ، بينما يتطلب ارتفاع ضغط الدم البابي المهم سريريا (CSPH) تدرجا أو ما يعادله ، تدرج الضغط الوريدي الكبدي (HVPG) ≥ 10 مم زئبق. 18 يرتبط CSPH بزيادة خطر الإصابة بالدوالي المعدية المريئية ، والاستسقاء ، والمعاوضة الكبدية ، والمعاوضة بعد الجراحة ، وسرطان الخلايا الكبدية. 18،19 المرضى الذين يصابون بالاستسقاء لديهم معدل وفيات بنسبة 50٪ لمدة ثلاث سنوات وأولئك الذين يصابون بعدوى تلقائية بسائل الاستسقاء يحملون 70٪ من الوفيات لمدة عام واحد. المرضى الذين يعانون من تليف الكبد لديهم 5-10 ٪ سنويا من حدوث الدوالي المعدية المريئية ، و 4-15 ٪ سنويا من حدوث النزيف. كل نوبة نزيف تحمل ما يصل إلى 20 ٪ من خطر الوفاة. 18,19
تصف هذه المخطوطة كيفية إجراء دراسة SHAPE باستخدام المعدات المتاحة تجاريا و UCAs مع التركيز على تحديد ارتفاع ضغط الدم البابي في كبد المرضى. يتم شرح إجراء المعايرة الحرجة المطلوبة لتحقيق أعلى حساسية لتقدير تغيرات الضغط بالتفصيل.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
وافقت مجالس المراجعة المؤسسية لكل من جامعة توماس جيفرسون ومستشفى جامعة بنسلفانيا على هذا البروتوكول. يتوافق البروتوكول مع قانون قابلية التأمين الصحي والمساءلة عنه. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة استقصائية على دواء جديد (IND # 124,465 إلى F. Forsberg) لهذا البروتوكول. قدمت جنرال إلكتريك للرعاية الصحية (أوسلو، النرويج) UCA المستخدمة في هذا البحث (Sonazoid; الجدول 1). لم تتم الموافقة على Sonazoid من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي تطبيقات سريرية في الولايات المتحدة ، وهذا هو السبب في أن IND كان ضروريا. يمكن استخدام UCAs الأخرى بموافقة إدارة الغذاء والدواءالأمريكية 1 خارج التسمية وفقا لتقدير الطبيب المعالج إذا اعتبر أنه من المحتمل أن يكون مفيدا سريريا.
ملاحظة: يتوفر البروتوكول الكامل وخطة التحليل الإحصائي على https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489045. رقم التسجيل التجريبي: NCT # 02489045.
1. إعداد الموضوع
2. إعداد UCA (خاص بالسونازويد)
3. التصوير الأولي بالموجات فوق الصوتية
4. SHI وتصوير الشكل
5. معالجة بيانات الشكل
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
كما هو الحال مع جميع فحوصات التصوير بالموجات فوق الصوتية ، فإن الاعتبار الأول ل SHAPE للكبد هو الحصول على أفضل صور أساسية ممكنة للتدرج الرمادي للمنطقة المستهدفة والتأكد (باستخدام تصوير دوبلر) من عدم وجود تحويلات وريدية بابية داخل الكبد أو تشوهات وعائية أخرى. في حالة تصوير الكبد لتشخيص ارتفاع ضغط الدم البابي ، فإن المفتاح هو تصور كل من الوريد البابي والوريد الكبدي بنفس العمق لتقليل تأثير التوهين (الشكل 1).
على الرغم من أن تركيز UCA لا يعتبر عاملا حاسما في إجراءات S...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
لطالما كان القياس الدقيق وغير الجراحي للضغوط داخل جسم الإنسان هدفا سريريا مهما ولكنه بعيد المنال. يحقق بروتوكول قياسات SHAPE المقدم هنا هذا الهدف. العنصر الأكثر أهمية في إجراء SHAPE هو خوارزمية التحسين ، نظرا لأن البيانات دون التوافقية التي لم يتم الحصول عليها عند خرج الطاقة الصوتية الأمثل سترتبط ارتباطا سيئا بالضغوط الهيدروستاتيكية. 17،22،23 كان الإصدار الأولي من هذا البرنامج الذي تم تنفيذه على ماسح ضوئي Logiq 9 عرضة لعرض قمم م...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
لدى الدكاترة فورسبرغ وغوبتا ووالاس وأيزنبري براءة اختراع معلقة على تقنية SHAPE. الدكتور والاس هو موظف في جنرال إلكتريك.
يتم دعم هذا العمل جزئيا من قبل قيادة مواد البحوث الطبية للجيش الأمريكي تحت W81XWH-08-1-0503 ، و W81XWH-12-1-0066 ، من خلال منح AHA رقم 0655441U و 15SDG25740015 وكذلك من قبل NIH R21 HL081892 و R21 HL130899 و R21 HL089175 و RC1 DK087365 و R01 DK098526 و R01 DK118964 و R01 CA140338 و R01 CA234428 و Lantheus Medical Imaging و GE Healthcare ، أوسلو ، النرويج.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| 2 مل حقنة | Becton Dickinson | 309637 | تستخدم لإعادة تكوين |
| حقنة Sonazoid 10 مل مملوءة بالمحلول الملحي | Becton Dickinson | 306545 | تستخدم لخط التنظيف للتحقق من الوصول الوريدي |
| 500 مل كيس ملحي | Baxter Healthcare Corp | 2131323 | يستخدم للتسريب المشترك مع Sonazoid |
| C1-6-D proble الخطي | المنحني GE Healthcare | H40472LT | المستخدمة ل تصوير الكبد |
| Chemoprotect Spike | Codan USA | C355 | Chemospike المستخدمة لإعادة تشكيل Sonazoid |
| Discofix C Blue | B. Braun Medical Inc | 16494C | 3-way |
| Stopcock Intrafix Safeset 180 سم | B. Braun Medical Inc | 4063000 | أنابيب التسريب |
| Logiq E10 ماسح ضوئي بالموجات فوق الصوتية | Healthcare | H4928US | تستخدم للتصوير بالموجات فوق الصوتية التقليدية وكذلك ل SHI و SHAPE |
| Luer lock 10 مل حقنة | Becton Dickinson | 300912 | لتسريب |
| مضخة حقنة Sonazoid Medfusion 3500 | Smiths Medical | 3500 | تستخدم لحقن Sonazoid بمعدل 0.18 مل / كجم / ساعة |
| أنابيب Perfusor-leitung 150 مم | B. Braun Medical Inc | خط تمديد 8722960 | يتيح توصيل الحقنة ب IV للمريض الوصول إلى |
| برنامج SHI / SHAPE | GE Healthcare | H4920CI | التصوير الخاص بالتباين |
| ضخ Sigma Spectrum | Baxter Healthcare Corp | 35700BAX | المستخدمة لنقع محلول ملحي مشترك عند 120 مل / ساعة |
| Sonazoid | GE Healthcare | عامل تباين بالموجات فوق الصوتية المملوء بالغاز بالماء | |
| المعقم ، 2 مل | B. Braun Medical Inc | تستخدم لإعادة تكوين | |
| جل الموجات فوق الصوتية | Cardinal Health | USG-250BT | تستخدم للتلامس بين المسبار والمريض |
| Venflon IV قنية 22GA | Becton Dickinson | 393202 | قنية للحصول على الوصول الوريدي |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request Permission