هنا، نقدم بروتوكولا جديدا لدراسة وخريطة الترسب المستهدف لناقلي المخدرات للخلايا البطانية في نماذج الشرايين البشرية المصنعة والحقيقية الحجم وثلاثية الأبعاد تحت التدفق الفسيولوجي. وقد تكون الطريقة المعروضة بمثابة منصة جديدة لاستهداف حاملي المخدرات داخل نظام الأوعية الدموية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
في المختبر 3D نماذج الشرايين الخلية المستزرعة لدراسة استهداف المخدرات الأوعية الدموية تحت التدفق
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
إن استخدام نماذج ثلاثية الأبعاد (ثلاثية الأبعاد) للشرايين البشرية ، والتي تم تصميمها بالأبعاد الصحيحة والتشريح ، يمكن من النمذجة المناسبة لمختلف العمليات الهامة في نظام القلب والأوعية الدموية. في الآونة الأخيرة ، على الرغم من إجراء العديد من الدراسات البيولوجية باستخدام مثل هذه النماذج ثلاثية الأبعاد من الشرايين البشرية ، إلا أنها لم تطبق لدراسة استهداف الأوعية الدموية. تقدم هذه الورقة طريقة جديدة لتصنيع نماذج شريانية بشرية حقيقية الحجم أعيد بناؤها باستخدام تقنية طباعة ثلاثية الأبعاد ، وخطها مع الخلايا البطانية البشرية (ECs) ، ودراسة استهداف الجسيمات تحت التدفق الفسيولوجي. هذه النماذج لديها ميزة تكرار الحجم الفسيولوجي وظروف الأوعية الدموية في جسم الإنسان باستخدام مكونات منخفضة التكلفة. قد تكون هذه التقنية بمثابة منصة جديدة لدراسة وفهم استهداف الأدوية في نظام القلب والأوعية الدموية وقد تحسن تصميم الأدوية النانوية الجديدة القابلة للحقن. وعلاوة على ذلك، قد يوفر النهج المقدم أدوات هامة لدراسة الولادة المستهدفة لمختلف العوامل لأمراض القلب والأوعية الدموية في ظل التدفق الخاص بالمرضى والظروف الفسيولوجية.
المقدمة
وقد تم مؤخرا تطبيق عدة نهج باستخدام نماذج 3D من الشرايين البشرية1،2،3،4،5. هذه النماذج تكرار التشريح الفسيولوجي والبيئة من الشرايين المختلفة في جسم الإنسان في المختبر. ومع ذلك ، فقد استخدمت أساسا في دراسات بيولوجيا الخلية. وتشمل الدراسات الحالية على استهداف الأوعية الدموية من الجسيمات إلى بطانة الرحم في المحاكاة الحسابية سيليكو 6،7،8، في المختبر نماذج microfluidic9،10،11، وفي نماذج حيوانية فيفو 12. وعلى الرغم من الرؤى التي قدمتها، فشلت هذه النماذج التجريبية في محاكاة عملية الاستهداف التي تحدث في الشرايين البشرية بدقة، حيث يشكل تدفق الدم والديناميكا الدموية عوامل مهيمنة. على سبيل المثال ، دراسة استهداف الجسيمات إلى المناطق تصلب الشرايين في تشعب الشريان السباتي ، والتي تشتهر بنمط تدفق إعادة الدوران المعقد وتدرج إجهاد القص الجداري ، قد تؤثر على الرحلة التي تقوم بها الجسيمات قبل وصولها إلى بطانة الرحم13و14و15و16. لذلك، يجب إجراء هذه الدراسات في ظل ظروف تكرر البيئة الفسيولوجية، أيالحجم والبعد والتشريح وملف التدفق.
في الآونة الأخيرة ، قام هذا الفريق البحثي بتصنيع نماذج شريانية بشرية ثلاثية الأبعاد لدراسة ترسب واستهداف الجسيمات إلى الأوعيةالدموية 17. واستندت النماذج على نسخ هندسية ثلاثية الأبعاد من الأوعية الدموية البشرية، والتي كانت بعد ذلك مثقفة مع ECs الإنسان التي اصطف في وقت لاحق جدرانها الداخلية. بالإضافة إلى ذلك ، عندما تتعرض لنظام التشوه الذي ينتج التدفق الفسيولوجي ، فإن النماذج تكرر بدقة الظروف الفسيولوجية. تم تصميم نظام التشويش لتشويش السوائل بمعدل تدفق ثابت ، وذلك باستخدام مضخة معمومة في كل من تكوينات الدائرة المغلقة والمفتوحة(الشكل 1). يمكن استخدام النظام كدائرة مغلقة لرسم خريطة لترسب الجسيمات واستهداف الخلايا المصنفة داخل النموذج السباتي. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه كدائرة مفتوحة لغسل الجسيمات غير الملتصقة في نهاية التجارب وتنظيف النظام وصيانته. تقدم هذه الورقة بروتوكولات لتصنيع نماذج ثلاثية الأبعاد للتشعب السباتي البشري ، وتصميم نظام التشويش ، ورسم خرائط لترسب الجسيمات المستهدفة داخل النماذج.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
ملاحظة: يصف هذا البروتوكول تصنيع نموذج ثلاثي الأبعاد للشريان السباتي ويمكن تطبيقه لتوليد أي شريان آخر مهم بمجرد تعديل المعلمات الهندسية.
1. تصميم وتصنيع تشعب ثلاثي الأبعاد لنموذج الشريان السباتي البشري
- اختر صورا من المرضى أو هندسات مدروسة سابقا لتشعب الشريان السباتي البشري ، وإنشاء نموذج تصميم بمساعدة الكمبيوتر للقالب يحتاج إلى طباعة.
ملاحظة: يحتوي تشعب الشريان السباتي على مدخل واحد ومنفذين. من المهم تصميم إطار قالب ثلاثي الأبعاد حول الشريان ويدعم الطباعة المؤقتة بين الإطار وقالب الشريان (الشكل 2A- C). - طباعة الأشكال الهندسية باستخدام طابعة ثلاثية الأبعاد. قطع يدعم الطباعة المؤقتة، واستخدام الصنفرة لتلميع وسلس القوالب، وخاصة في المناطق التي قطعت يدعم. شطف نموذج الرملي مع الكحول isopropyl لإزالة الغبار البلاستيك، والسماح لتجف تماما في غطاء محرك السيارة الكيميائية لمدة 2-3 ساعة.
ملاحظة: هنا، قوالب المطبوعة مصنوعة من الراتنج v4 واضحة (الشكل 2D،ه). - لحل البلاستيك بسهولة، رش القوالب مع ورنيش شفاف داخل غطاء محرك السيارة الكيميائية، والسماح للهواء الجاف لمدة 1 ساعة. كرر هذا 3x.
ملاحظة: هنا، تم استخدام 2X الترا الغطاء رذاذ واضح، ولكن أي نوع آخر ينبغي أن تكون مناسبة طالما أنها ليست ورنيش الخشب. تأكد من عدم وجود البلاستيك المكشوفة اليسار لأن البلاستيك قد تتفاعل مع السيليكون ومنعها من ترسيخ بشكل صحيح. نوعية السطح رش ستحدد نوعية سطح نموذج السيليكون النهائي. - قطع الشرائح مستطيلة شفافة / شرائط من البلاستيك السلس من نفس أبعاد الإطار العفن، والغراء لهم باستخدام ورنيش إلى الإطار على جميع الجوانب ومن جانب واحد من الإطار، بحيث سيتم مختومة في الجزء السفلي وفتح في الجزء العلوي. تطبيق ورنيش باستخدام فرشاة الطلاء داخل غطاء محرك السيارة الكيميائية، والسماح للشرائح لتجف تماما لمدة 24 ساعة على الأقل(الشكل 2F).
- لإعداد خليط المطاط السيليكون، إضافة السيليكون السائل مع عامل المعالجة (نسبة الكتلة 1:10) في لوحة بلاستيكية، ويحرك جيدا لضمان الاختلاط الكامل. للنموذج السباتي، أضف 54 غرام من السيليكون و 6 غرام من وكيل المعالجة.
- يبرد الخليط لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية، ثم يزيل الغاز في مجفف فراغ حتى يتم القضاء على جميع فقاعات الهواء. ضع القالب في المجفف (مع الجانب المفتوح الذي يواجه الأعلى) ، صب ببطء خليط السيليكون في القالب ، ومرة أخرى إزالة فقاعات الهواء حتى يصبح الخليط واضحا.
- دع القالب يقف مع السيليكون بين عشية وضحاها في درجة حرارة الغرفة (إذا كان ذلك ممكنا، اتركه في المجفف دون فراغ). إذا لم يجف الخليط بالكامل، احتضنه عند 60 درجة مئوية لبضع ساعات أخرى.
- بمجرد أن يجف الخليط بالكامل ، قم بإزالة الشرائح الشفافة ، وغمر النموذج في الأسيتون المطلق لمدة 48 ساعة في غطاء محرك السيارة الكيميائي حتى يذوب البلاستيك بالكامل. إزالة أي بقايا بلاستيكية بعصا خشبية. لتتبخر الأسيتون المحاصرين داخل النموذج، واحتضانه في 60 درجة مئوية لمدة 4 أيام على الأقل قبل بذر الخلية.
2. خلية الثقافة وبذر في نماذج
- إعداد ثلاثة موصلات لنموذج السباتي: واحد للمدخل واثنين للمنافذ (انظر جدول المواد). تعقيم النموذج والموصلات عن طريق الأشعة فوق البنفسجية في غطاء محرك السيارة البيولوجي لمدة 20 دقيقة.
- معطف النماذج مع 4 مل من 100 ميكروغرام / مل فيبروكتين (في 1x الفوسفات العازلة المالحة، (PBS)) لمدة 2 ساعة في 37 درجة مئوية أو بين عشية وضحاها في 4 درجة مئوية. حقن محلول فيبروكتين في النموذج من خلال مدخل باستخدام حقنة بلاستيكية 5 أو 10 مل. إزالة فيبروكتين من خلال منفذ, وغسل النموذج مع المتوسطة EC.
- تعليق 2.5 × 106 خلايا / مل الخلايا البطانية الوريد السري البشري (HUVECs، مرور < 6)، وملء النموذج مع 4 مل من تعليق الخلية باستخدام حقنة بلاستيكية 5 أو 10 مل(الشكل 3A). ضع النموذج على دوار داخل حاضنة (37 درجة مئوية) بسرعة دورة واحدة في الدقيقة لمدة 48 ساعة لضمان البذر المتجانس. تأكد من أن النموذج موصول بشكل جيد بالمدور(الشكل 3B). تغيير المتوسط بعد 24 ساعة داخل غطاء محرك السيارة البيولوجية، والعودة إلى الدوار داخل الحاضنة لمدة 24 ساعة أخرى.
ملاحظة: بعد 24 ساعة، يتم بذر الخلايا ويمكن تصويرها باستخدام المجهر. - إزالة النموذج من الدوار، ويغسل مع برنامج تلفزيوني 1x باستخدام حقنة بلاستيكية 10 مل. لإصلاح الخلايا، واحتضان الخلايا مع 4 مل من 4٪ بارافورمالديهايد (PFA) إلى النموذج لمدة 15 دقيقة داخل غطاء محرك السيارة الكيميائية، ومن ثم شطف 3x مع برنامج تلفزيوني. إضافة 4 مل من برنامج تلفزيوني، وتخزينها في 4 درجة مئوية حتى التجربة (الشكل 3C). وصمة عار الخلايا داخل النموذج باستخدام بروتوكولات تلطيخ القياسية(على سبيل المثال، تلطيخ النووية مع 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI), الشكل 3D).
3. تصميم نظام التشويش
- نظام التشوه له مدخلين وأنابيب منفذين. دمج مدخلين في أنبوب معرف واحد 4 ملم ومرة أخرى في اثنين من أنابيب معرف 6 ملم، والتي تتصل مضخة العجان. دمج اثنين من أنابيب معرف 6 ملم الخروج من مضخة التجبير في أنبوب واحد 4 ملم، وربطه إلى المثبط التذبذب للقضاء على أي تذبذبات من المضخة. استخدم زجاجة ضيقة الفم سعة 250 مل مع غطاء ثلاثي الفتحات كمخمد.
- ربط فتحة واحدة إلى مدخل من المضخة، وإغلاق الثانية مع الفلين الذي يستخدم للتنفيس عن الضغط في حالات الطوارئ، وتوسيع فتحة الثالث (وهو منفذ) إلى الجزء السفلي من الزجاجة.
- ربط المثبط إلى مدخل نموذج السباتي المثقف باستخدام أنابيب منفذ. دمج منفذين من النموذج إلى أنابيب واحدة، والتي ستكون منفذ للنظام (جميع الأنابيب هي معرف 4 ملم).
- تقسيم أنابيب منفذ لاثنين من أنابيب منفذ (واحد للدائرة مغلقة والآخر للحاوية النفايات في الدائرة المفتوحة). إرفاق المشبك البلاستيك إلى كل أنبوب.
ملاحظة: سوف يحدد تركيبة المشابك المفتوحة/المغلقة ما إذا كان النظام في تكوين دارة مغلق أو مفتوح. كما هو مبين في الشكل 1، إذا المشابك أ و د هي قريبة في حين ب وجيم مفتوحة ، والنظام هو دائرة مغلقة ؛ العكس يجلب النظام لفتح تكوين الدائرة. - إعداد ثلاث حاويات: واحدة يمكن أن تعقد 300 مل السائل (للدائرة المغلقة) واثنين آخرين من 1 لتر لكل منهما: واحدة لغسل والآخر للنفايات (للحلبة المفتوحة).
4. تكوين الدائرة المغلقة: تجربة التشويش والتصوير
- إضافة 300 مل من برنامج تلفزيوني إلى حاوية الدائرة المغلقة، وهو ما يكفي لملء النظام بأكمله، بما في ذلك الأنابيب والنموذج. ضع أنبوب مدخل واحد وأنبوب منفذ واحد (المشابك المفتوحة ب و ج) داخل الحاوية.
- املأ حاوية الغسيل 1 لتر بالماء المقطر (للغسيل في نهاية التجربة)، واترك حاوية النفايات الأخرى 1 لتر فارغة. ضع مدخل ومنفذ الأنابيب الأخرى (المشابك القريبة أ و د) في حاويات الغسيل والنفايات، على التوالي.
- خذ نموذج السباتية المثقفة للخلية الثابتة من 4 درجات مئوية، وافراغ برنامج تلفزيوني. قم بتوصيل مدخل ومنافذ السباتي كما هو موضح في الخطوات 3.3-3.4. لا تترك النموذج الجاف لفترة طويلة. بمجرد توصيل النموذج، قم بتنشيط المضخة لتشويش السائل.
- ضع النموذج السباتي تحت المجهر. فتح الأنابيب قبل مدخل وبعد منفذ النموذج السباتي. ضبط مضخة التجبير في 10 دورة في الدقيقة، وتحويله. زيادة السرعة بزيادات 5 دورة في الدقيقة، كل 4-5 دقائق. تأكد من عدم وجود تسرب.
- عند 100 دورة في الدقيقة، وهو ما يعادل معدل التدفق الأقصى للموجة الفسيولوجية للشريان السباتي البشري (~ 400 مل/دقيقة)، أضف جزيئات البوليسترين الفلورية (PS) (2 ميكرومتر، بتركيز 1.6 ميكروغرام/مل) إلى 300 مل من برنامج تلفزيوني في حاوية الدائرة المغلقة. صورة المنطقة ذات الاهتمام كل 10 ق لمدة 1.5 ساعة (لا تزال واحدة الصور أو الفيديو حسب الحاجة).
5. تكوين الدائرة المفتوحة: خطوة الغسيل
- افتح المشابك من أنابيب الغسيل والنفايات في حاويات 1 L (المشابك أ و د)، وإغلاق المشابك فورا من كل من مدخل ومنفذ أنابيب في حاوية 300 مل (المشابك ب ج) لتغيير النظام من مغلقة لفتح تكوين الدائرة.
- السماح لمعظم تدفق المياه من وعاء الغسيل إلى حاوية النفايات في 100 دورة في الدقيقة. قبل أن يتم نقلها تماما، اضغط على التوقف عن مضخة العجق، وإغلاق المشابك أنبوب قبل مدخل وبعد منفذ النموذج السباتي.
- باستخدام المرشحات المناسبة، التقط صورا للنموذج في المنطقة ذات الأهمية لإظهار ترسب الجسيمات والتصاقها بالخلايا. قطع الاتصال نموذج السباتي. بعناية وببطء إضافة 4 مل من برنامج تلفزيوني مع حقنة 10 مل من خلال مدخل النموذج.
- ربط "نموذج وهمية"، (وهو أيضا نموذج السباتي المطاط السيليكون 3D تستخدم فقط لغسل، دون خلايا مثقفة) بدلا من نموذج السباتي، وشطف النظام. إضافة 1 لتر آخر من الماء، وغسل النظام مرة أخرى حتى يتم نقل جميع المياه من وعاء الغسيل إلى النفايات. إيقاف تشغيل مضخة التجبير.
6. الحصول على البيانات وتحليلها
- الحصول على فيلم رقمي لترسب الجسيمات في المنطقة ذات الاهتمام مع الصور التي التقطت أثناء التجربة ، وذلك باستخدام رمز برنامج مخصص (انظر جدول المواد).
- لرسم خرائط لترسب الجسيمات على طول النموذج، بلاط صور متعددة لتغطية المنطقة التي تم فحصها من الفائدة (الشكل 4A،B).
ملاحظة: يمكن كتابة رمز برنامج مخصص لتحديد عدد الجسيمات التي تم الالتزام بها في موقع الاهتمام (تم توفير ملف عينة كمعلومات تكميلية)17.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تقدم هذه الورقة بروتوكولا جديدا لرسم خريطة لترسب الجسيمات داخل نماذج الشرايين البشرية ثلاثية الأبعاد ذات الحجم الحقيقي ، والتي قد توفر منصة جديدة لأبحاث توصيل الأدوية. باستخدام تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد ، تم تصنيع نموذج من الشريان التشعب السباتي البشري(الشكل 2). وقدم النموذج من المطاط السيليكون وبذر مع ECs الإنسان (الشكل 3). والأهم من ذلك، أن هذا البروتوكول مكن من تكرار الظروف الفسيولوجية، وخاصة فيما يتعلق بديناميات السوائل. تم تصميم نظام التشوه لبث الجسيمات ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
النهج الحالية لدراسة استهداف الأوعية الدموية من الجسيمات تقصر في تكرار الظروف الفسيولوجية الموجودة في جسم الإنسان. يقدم هنا بروتوكول لتصنيع نماذج أعيد بناؤها ثلاثية الأبعاد من الشرايين البشرية لدراسة استهداف الجسيمات إلى المركبات المائية بطانة الشريان تحت التدفق الفسيولوجي تطبيقها باستخدام نظام التشوه مخصصة. عند اختيار المواد للطباعة ثلاثية الأبعاد ، من الأفضل استخدام البلاستيك الواضح لتجنب نقل الصباغ إلى نموذج السيليكون ، والذي يجب أن يكون شفافا قدر الإمكان. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم اختيار مادة لا تذوب في الأسيتون ، ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ولا يعلن صاحبا البلاغ عن وجود تضارب في المصالح.
شكر وتقدير
وقد تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الإسرائيلية (منحة مؤسسة دعم الدولة رقم 902/18). تم دعم منحة ماريا خوري من قبل برنامج البارونة أريان دي روتشيلد للدكتوراه النسائية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| طابعة ثلاثية الأبعاد | FormLabs | PKG-F2-REFURB | |
| الأسيتون ، مطلق (درجة AR) | |||
| موصلات | نوردسون الطبية | FTLL013-1 | أنثى لور |
| FTLL230-1 | أنثى لور | ||
| FTLL360-1 | أنثى لور | ||
| LP4-1 | ذكر قفل لا يتجزأ | ||
| المثبط | Thermo-Fisher Scientific | DS2127-0250 | Nalgene Poly ، |
| مخمد | من الصحة Thermo-Fisher Scientific | 2162-0531 | Nalgene تعبئة / إغلاق التنفيس |
| Elastosil Elastosil RT 601 A | Wacker | 60003805 | |
| Elastosil RT 601 B | Wacker | 60003817 | |
| البطانية المتشابكةScienCell | 1001 | ||
| Fibrontectin | Sigma Aldrich | F0895-5mg | |
| HUVEC | Lonza | CC-2519 | |
| كحول الأيزوبروبيل ، درجة AR 99.5٪ | إزالة الغبار البلاستيكي من النموذج الغطى بالرمل | ||
| Lacquer | Rust-Oleum | 2X-Ultra غطاء لامع شفاف | |
| Matlab | Mathworks | https://www.mathworks.com/products/matlab.html | |
| مجهر | نيكون | SMZ25 | |
| كاميرا مجهر | نيكون | DS-Qi2 | |
| مضخة التمعجية | Watson Marlow | 530U IP31 | مع 2 رؤوس مضخة: 313D |
| مشبك أنبوب بلاستيكي | Quickun | 1-2240-stopvalve-2pcs | |
| جزيئات البوليسترين | ثيرمو فيشر العلمية | F8827 | القطر = 2 & ميكرو ؛ م |
| راتنج الطابعة | FormLabs | RS-F2-GPCL-04 | |
| Rotator | ELMI Ltd. | Intelli-Mixer RM-2 | |
| Solidworks | SolidWorks Corp., داسو سيست & إيغريف. mes | https://www.solidworks.com/ | |
| أنابيب | Watson Marlow | 933.0064.016 | أنابيب للمضخة: 6.4 مم ID |
| جميع الأنابيب الأخرى: أنابيب السيليكون: معرف 4 مم |
المراجع
- Chiu, J. J., et al. Analysis of the effect of disturbed flow on monocytic adhesion to endothelial cells. Journal of Biomechanics. 36 (12), 1883-1895 (2003).
- Martorell, J., et al. Extent of flow recirculation governs expression of atherosclerotic and thrombotic biomarkers in arterial bifurcations. Cardiovascular Research. 103 (1), 37-46 (2014).
- Karino, T., Goldsmith, H. L. Flow behaviour of blood cells and rigid spheres in an annular vortex. Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological. 279 (967), 413-445 (1977).
- Goldsmith, H. L., Karino, T. Platelets in a region of disturbed flow. Transactions - American Society for Artificial Internal Organs. 23, 632-638 (1977).
- Farcas, M. A., Rouleau, L., Fraser, R., Leask, R. L. The development of 3-D, in vitro, endothelial culture models for the study of coronary artery disease. Biomedical Engineering Online. 8, 30(2009).
- Peng, B., et al. Modeling nanoparticle targeting to a vascular surface in shear flow through diffusive particle dynamics. Nanoscale Research Letters. 10 (1), 942(2015).
- Shah, S., Liu, Y., Hu, W., Gao, J. Modeling particle shape-dependent dynamics in nanomedicine. Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 11 (2), 919-928 (2011).
- Hossain, S. S., Hughes, T. J., Decuzzi, P. Vascular deposition patterns for nanoparticles in an inflamed patient-specific arterial tree. Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. 13 (3), 585-597 (2014).
- Charoenphol, P., Huang, R. B., Eniola-Adefeso, O. Potential role of size and hemodynamics in the efficacy of vascular-targeted spherical drug carriers. Biomaterials. 31 (6), 1392-1402 (2010).
- Ta, H. T., Truong, N. P., Whittaker, A. K., Davis, T. P., Peter, K. The effects of particle size, shape, density and flow characteristics on particle margination to vascular walls in cardiovascular diseases. Expert Opinion on Drug Delivery. 15 (1), 33-45 (2018).
- Cooley, M., et al. Influence of particle size and shape on their margination and wall-adhesion: implications in drug delivery vehicle design across nano-to-micro scale. Nanoscale. 10 (32), 15350-15364 (2018).
- Jiang, X. Y., et al. Quantum dot interactions and flow effects in angiogenic zebrafish (Danio rerio) vessels and human endothelial cells. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. 13 (3), 999-1010 (2017).
- Zarins, C. K., et al. Carotid bifurcation atherosclerosis. Quantitative correlation of plaque localization with flow velocity profiles and wall shear stress. Circulation Research. 53 (4), 502-514 (1983).
- Chien, S. Effects of disturbed flow on endothelial cells. Annals of Biomedical Engineering. 36 (4), 554-562 (2008).
- Malek, A. M., Alper, S. L., Izumo, S. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis. JAMA. 282 (21), 2035-2042 (1999).
- Glagov, S., Zarins, C., Giddens, D. P., Ku, D. N. Hemodynamics and atherosclerosis. Insights and perspectives gained from studies of human arteries. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 112 (10), 1018-1031 (1988).
- Khoury, M., Epshtein, M., Zidan, H., Zukerman, H., Korin, N. Mapping deposition of particles in reconstructed models of human arteries. Journal of Controlled Release. 318, 78-85 (2020).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
