$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
الورم الأرومي الدبقي (GBM) هو النوع الأكثر شيوعا وعدوانية من ورم الدماغ الأساسي. وفي الوقت الحالي، لا يزال البقاء العام لمرضى GBM الذين تلقوا أقصى قدر من العلاج (مزيج من الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي) أقصر من 15 شهرا؛ لذلك هناك حاجة ماسة إلى علاجات جديدة وفعالة لGBM.
وجود الخلايا الجذعية الورم الدبقي (GSCs) في GBM يشكل تحديا كبيرا للعلاج التقليدي لأن هذه الخلايا الجذعية مثل تلعب أدوارا محورية في الحفاظ على البيئة الدقيقة الورم, مقاومة الأدوية, وتكرار الورم1. ولذلك، فإن استهداف المركبات العالمية استراتيجية واعدة لعلاج GBM2. ومع ذلك ، فإن العيب الرئيسي لفعالية الدواء في GBM هو طبيعته غير المتجانسة ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الفرق في الطفرات الجينية ، والأنواع الفرعية المختلطة ، والتنظيم اللاجيني ، والبيئة الدقيقة للورم مما يجعلها انكسارية للغاية للعلاج. بعد فشل العديد من التجارب السريرية، أدرك العلماء والباحثون السريريون أن العلاج المستهدف بعامل واحد ربما يكون غير قادر على التحكم الكامل في تطور السرطانات غير المتجانسة للغاية مثل GBM. وحيث أنه تمت الموافقة على تركيبات أدوية مختارة بعناية لفاعلية هذه العقاقير من خلال تعزيز تأثير بعضها البعض بشكل تآزري، مما يوفر حلا واعدا لعلاج GBM.
على الرغم من أن هناك العديد من الطرق لتقييم التفاعلات بين المخدرات والمخدرات من مزيج المخدرات, مثل CI (مؤشر الجمع), HSA (أعلى عامل واحد), وقيم بليس, الخ3,4, وعادة ما تستند هذه الأساليب الحسابية على تركيبات تركيز متعددة. والواقع أن هذه الأساليب يمكن أن توفر تقييما إيجابيا للتفاعل بين المخدرات والمخدرات، ولكنها يمكن أن تكون شاقة للغاية إذا طبقت في الفحص عالي الإنتاجية. لتبسيط العملية ، تم تطوير سير عمل فحص للتعرف بسرعة على مجموعات الأدوية المحتملة التي تمنع نمو GSCs من الخزعات الجراحية للمريض GBM. تم إدخال مؤشر الحساسية (SI) الذي يعكس الفرق بين التأثير المشترك المتوقع والتأثير المشترك الملاحظ في هذه الطريقة لتحديد تأثير التآزر لكل دواء ، بحيث يمكن تحديد المرشحين المحتملين بسهولة من خلال تصنيف SI. وفي الوقت نفسه، يوضح هذا البروتوكول شاشة مثال لتحديد المرشحين المحتملين (المرشحين) الذين يمكنهم تآزر تأثير مضاد للورم الدبقي مع تيموزولوميد، وهو العلاج الكيميائي من الخط الأول لعلاج GBM، من بين 20 مثبطا جزيئيا صغيرا.