Method Article

تعديل شكل البوليستر القائم على البوليمرات باستخدام الضغط التناضحي

DOI:

10.3791/62548

⸱

April 21st, 2021

 ,  , 
1Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Clemson University, 2Department of Biological Sciences, Clemson University, 3Department of Bioengineering, Clemson University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

البوليمرات هي الحويصلات البوليمرية ذاتية التجميع التي تتشكل في أشكال كروية لتقليل الطاقة الحرة جيب. في حالة تسليم المخدرات ، تكون الهياكل الأكثر استطالة مفيدة. هذا البروتوكول يضع أساليب لخلق المزيد من البوليمرات مثل قضيب، مع نسب العرض إلى الارتفاع ممدود، وذلك باستخدام الملح للحث على الضغط التناضح وتقليل أحجام الحويكل الداخلية.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

البوليمرات هي غشاء ملزمة، vesicles ثنائية الطبقات التي تم إنشاؤها من copolymers كتلة amphiphilic التي يمكن أن تغلف كل من الحمولات الكارهة للماء والمائية لتطبيقات تسليم المخدرات. على الرغم من وعدهم ، فإن البوليمرات محدودة التطبيق بسبب شكلها الكروي ، والتي لا يتم تناولها بسهولة من قبل الخلايا ، كما يتضح من علماء الجسيمات النانوية الصلبة. توضح هذه المقالة طريقة تعتمد على الملح لزيادة نسب العرض إلى الارتفاع من البولي كروي (الإيثيلين غليكول) (PEG) - البوليمرات القائمة. يمكن لهذه الطريقة استطالة البوليمرات والتحكم في نهاية المطاف في شكلها النهائي عن طريق إضافة كلوريد الصوديوم في غسيل الكلى بعد التشكيل. يمكن أن يكون تركيز الملح متنوعا ، كما هو موضح في هذه الطريقة ، استنادا إلى رهاب الماء من كوبوليمر الكتلة المستخدمة كقاعدة للبوليمروم والشكل المستهدف. الجسيمات النانوية ممدود لديها القدرة على استهداف أفضل بطانة الرحم في الأوعية الدموية قطرها أكبر، مثل الأوردة، حيث لوحظ الهامش. يمكن لهذا البروتوكول توسيع تطبيقات الجسيمات النانوية العلاجية من خلال استخدام تقنيات الاستطالة جنبا إلى جنب مع الفوائد المزدوجة التحميل ، التي تدور منذ فترة طويلة من البوليمرات.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تشكيل الشكل هو وسيلة جديدة نسبيا وفعالة لتحسين تسليم الأدوية بوساطة الجسيمات النانوية. ليس فقط التغيير في مورفولوجيا زيادة مساحة سطح الجسيمات، والذي بدوره يسمح بقدرة حمل أكبر، ولكن أيضا له آثار في جميع المجالات لتحسين الاستقرار، ووقت الدورة الدموية، والتوافر البيولوجي، والاستهداف الجزيئي، وإطلاق سراح تسيطر عليها1. البوليمرات، الجسيمات النانوية للتركيز في هذه الطريقة، تميل إلى التجمع الذاتي الحراري في شكل كروي، والتي ثبت أن تكون غير عملية في امتصاص الخلوية ويتم الكشف عنها بسهولة أكبر في الجهاز المناعي كجسم غريب. أن تكون قادرة على استطالة الهيكل في prolate أو قضيب سوف تسمح للناقل المخدرات للتهرب من الضامة عن طريق محاكاة الخلايا الأصلية وتسليم أكثر نجاحا إلى الهدف المطلوب2،3،4،5،6،7. يتم الحفاظ على الفوائد الكبيرة للبوليمرات ، بما في ذلك حماية الحمولات المقيدة بالغشاء ، واستجابة المحفزات للغشاء ، والتغليف المزدوج للأدوية المائية والمائية8و9و10، التي تجعلها مرشحة قوية لتوصيل الأدوية أثناء تعديل الشكل.

هناك العديد من الطرق المختلفة في تحوير أشكال البوليمرات ، ويأتي كل منها مع مزاياه وعيوبه. ومع ذلك ، فإن معظم هذه الطرق تنقسم إلى فئتين: تغيير الضغط التناضحي المدفوع بالمذيبات والمدفوع بالملح11. يهدف كلا النهجين إلى التغلب على الطاقة المنحنية الموجودة بعد تشكيل البوليمرات في شكل توازن كروي. من خلال إدخال تدرج الضغط التناضحي ، يمكن إجبار البوليمرات على الانحناء في هياكل ممدودة على الرغم من طاقات الانحناءالقوية 11،12.

طريقة المذيبات على أساس يستكشف تغيير الشكل مستوحاة من عمل كيم وفان هيست13. أنها البلاستيك البوليمرات في المذيبات العضوية وخليط الماء لاعتراض المذيبات العضوية في غشاء الحويصلة ودفع المياه من جوهر الحويصلة. في نهاية المطاف ، فإن الحجم الداخلي للجسيمات منخفض للغاية لدرجة أنه يطيل. وفي حين أن هذه الطريقة قد أظهرت وعدا، فإنها تفتقر إلى التطبيق العملي. تتطلب هذه الطريقة مذيبات مختلفة لكل عمود فقري بوليمري فردي يشارك في التشكيل. لذلك، فإنه لا ينطبق على نطاق واسع لتعزيز تغيير الشكل. على العكس من ذلك ، فإن الطريقة القائمة على الملح موحدة وتستخدم محركا عالميا واحدا يمكنه إدخال الضغط التناضحي للعديد من البوليمرات المستندة إلى كوبوليمر.

يستخدم هذا المشروع الطريقة القائمة على الملح التي أدخلتها L'Amoreaux وآخرون14. يتضمن هذا البروتوكول جولتين من غسيل الكلى. واحد يهدف إلى تنقية وترسيخ البولي (الإيثيلين غليكول) - ب بولي (حمض اللبنيك) (PEG - PLA) البوليمرات عن طريق إزالة المذيبات العضوية التي قد حصلت المحاصرين في طبقة ثنائية أثناء الإنتاج ، واحد أن يعزز تغيير الشكل. تقدم الخطوة الثانية لغسيل الكلى حلا 50 mM NaCl الذي يخلق تدرج ضغط تناضحي لدفع تغيير الشكل. ويدعم هذا الأسلوب من قبل سالفا وآخرون، الذين يلاحظون أن الإجهاد فرط التوتر في حل سوف يسبب الحوييلة لتقليص15. تعتمد هذه الطريقة على طريقة منشورة سابقا14 تبحث في بوليمرين مختلفين قائمين على البوليستر وتدرجات ملح مختلفة من 50-200 مليون م. وتستخدم البوليسترات بسبب عدم توافقها البيولوجي والتحلل البيولوجي. تدرج الملح له آثار متفاوتة على الشكل اعتمادا على رهاب الماء من العمود الفقري copolymer كتلة. ويمكن استخدامه لإنشاء prolates، قضبان، وstomatocytes. وقد تم اختيار هذه الطريقة التي يحركها الملح بسبب سهولة النسخ المتماثل وبراعة التجريبية.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. تشكيل البوليمر كروية باستخدام طريقة حقن المذيبات

  1. حل البوليستر في المذيبات العضوية
    ملاحظة: يجب أن يذوب البوليستر واحد فقط في المذيبات العضوية الخاصة به في وقت واحد لتشكيل البوليمرات.
    1. حل البوليستر PEG-PLA أو PEG-b-poly (حمض اللاكتيك-الجليكوليك) (PEG-PLGA) في ثنائي ميثيل سلفوإكسيد (DMSO) بتركيز 1.5٪ وزن. على وجه التحديد، حل 0.015 غرام من البوليستر مختارة في 1 مل من DMSO (15 ملغم / مل). قد يتطلب الانحلال الكامل للبوليمر فترات تصل إلى 15 دقيقة من الدوامة.
  2. في حين أن البوليستر يذوب في المذيبات العضوية ، قم بإعداد جهاز حقن المذيبات وفقا للشخصية 1.
    1. ضع لوحة تحريك مباشرة تحت مضخة الحقنة الرأسية. ضع قارورة زجاجية سعة 5 مل مع 1 مل من الماء deionized Type II وشريط تحريك مصغر على لوحة التقليب.
    2. ضبط ارتفاع مضخة حقنة للسماح لطرف الإبرة لتكون مغمورة بالكامل في نوع الثاني المياه deionized.
    3. تعيين معدل التسريب من مضخة حقنة إلى 5 ميكرولتر / دقيقة.
      ملاحظة: إذا تم استخدام مضخة حقنة صغيرة الحجم، يمكن إعداد المحول الذي يحمل المحاقن على حامل حلقي. إذا تم استخدام مضخة حقنة كبيرة الحجم، يمكن وضع المضخة عموديا على مقبس المختبر لضبط الارتفاع.
  3. قم بإجراء حقن المذيبات عن طريق رسم المذيب العضوي وحل البوليستر (الخطوة 1.1.1) في إبرة 27 G بطول إبرة 1/2 بوصة.
    1. ضع الإبرة في مضخة الحقن وتأكد من أنها آمنة تماما. ضبط كتلة دفع للمس نهاية المكبس حقنة.
    2. بدء لوحة اثارة بحيث يتم الغزل الماء في 100 دورة في الدقيقة، ومن ثم بدء مضخة حقنة.
  4. بمجرد أن غرست مضخة الحقنة بالكامل المذيبات العضوية والبوليمر في الماء المثير ، قم بإزالة من شريط التقليب وسقف القارورة الزجاجية.
  5. تميز البوليمرات عبر تشتت الضوء الديناميكي (DLS).
    1. خذ 1 مل من الماء، الآن مع نسبة صغيرة من المذيبات العضوية والبوليمر، ووضعها في 1 مل cuvette.
    2. باستخدام الإعدادات من الجدول 1، قم بإجراء DLS عن طريق وضع cuvette 1 مل في النظام وإعداد التشغيل. قراءة وجمع البوليمر كثافة مرجح قطر ومؤشر تعدد الأضلاع (PDI).
      ملاحظة: يعمل cuvette البلاستيك بشكل جيد في هذه الحالة، كما كمية المذيبات العضوية منخفضة جدا. ومع ذلك، سوف cuvette الزجاج تعمل كذلك إذا وجدت أي مخاوف.
  6. تأكيد تشكيل البوليمر كروي باستخدام المجهر الإلكترون الإرسال (TEM) والمسح المجهري الإلكتروني (SEM).
    1. تحسين بروتوكولات TEM و SEM استنادا إلى المعدات المتوفرة. تم الحصول على النتائج التمثيلية في 120 كيلو فولت في TEM و 5.0 كيلو فولت في SEM.
    2. إذا كانت البوليمرات غير مرئية باستخدام EM، وتطبيق خلات أورانيل وصمة عار الخلفية.
      ملاحظة: يمكن العثور على تفاصيل عن التصوير TEM و SEM لتعديل شكل البوليستر القائم على البوليمرات في المرجع14. وترد تفاصيل المعلومات المتعلقة بتقنيات المجهر الإلكتروني للجسيمات النانوية الناعمة في المرجع16.

2. غسيل الكلى لإزالة المذيبات العضوية

  1. غسل غشاء غسيل الكلى 300 كيلودا وفقا للبروتوكولات التي تقدمها الشركة المصنعة.
  2. إضافة 1 مل من محلول البوليمر في خزان جهاز غسيل الكلى.
  3. ضع جهاز غسيل الكلى في كوب سعة 250 مل مع 150 مل من الماء deionized Type II على لوحة تحريك. تعيين لوحة اثارة لسرعة تسمح للحركة لطيف من جهاز غسيل الكلى وترك لتحريك بين عشية وضحاها.
    ملاحظة: إذا تم تشكيل دوامة أثناء غسيل الكلى، يجب تقليل السرعة.
  4. بعد الانتهاء من غسيل الكلى، استخرج محلول البوليمرات 1 مل من جهاز غسيل الكلى. تميز محلول البوليمر، بعد الخطوة 1.5.
    ملاحظة: جمع هذه المعلومات ذات الصلة لتحديد نجاح بروتوكول تعديل الشكل، كما ينبغي للمرء أن يكون قادرا على تحديد زيادة في PDI إذا كان قد تم ممدود البوليمر.

3. غسيل الكلى ضد تدرجات الملح

  1. إنشاء 150 مل من العازلة الملح المطلوب، مع إما 50 mM، 100 mM، أو 200 mM تركيز كلوريد الصوديوم على أساس خصائص البوليمر النهائي المطلوب. بشكل عام، زيادة تركيز الملح يؤدي إلى زيادة استطالة البوليمر.
  2. خذ محلول البوليمر الذي تم الاتصال به وتميز به وإعادة وضعه في جهاز غسيل الكلى. ضع جهاز غسيل الكلى المحمل في 150 مل من محلول الملح المطلوب واتركه يحرك برفق لمدة 18 ساعة.
    ملاحظة: يمكن تخزين البوليمرات المعدلة الشكل والحفاظ على شكلها في حل متساوي التوتر لفترات تصل إلى 7 أيام.

4. شكل توصيف البوليمرات المعدلة

  1. بعد تعديل الشكل، قم بإجراء توصيف بوليمري عبر DLS و TEM و SEM. إذا كانت البوليمرات غير مرئية باستخدام EM، وتطبيق خلات أورانيل وصمة عار الخلفية.
  2. إجراء قياسات DLS كما هو موضح في الخطوة 1.5، مع إيلاء اهتمام خاص لقياسات PDI مقارنة بالبوليمرات الكروية، حيث يشير تغيير في PDI إلى تغيير فعال في الشكل في البوليمرات.
  3. ضمان استخدام الضوابط المناسبة للتصوير، وخاصة البوليمرات غير الشكلية المعدلة، لضمان نجاح هذه الطريقة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويعرض الجدول 2 النتائج المتوقعة عند اتباع الخطوة 1 من البروتوكول. لاحظ أن DMSO يستخدم كمذيب لكل من PEG-PLA و PEG-PLGA في تشكيل البوليمرات. الانحراف عن هذا المذيب ممكن، كما المذيبات الأخرى المياه miscible سوف تذوب copolymers ولكن من المتوقع أن تغير النتائج. ومن المتوقع أن يكون مؤشر أسعار الديسي أقل من 0.2، مما يشير إلى تشكيل البوليمرات أحادية التشتت17. لاحظ أن زيادة رهاب الماء يؤدي إلى زيادة الانحراف في كل من قطر البوليمر وPDI. إذا كان عند تشغيل البروتوكول، أقطار البوليمر تختلف بشك...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ومن المعروف أن النظم ذاتية التجميع لا يمكن السيطرة عليها. خصائصها النهائية، بما في ذلك الحجم والشكل والهيكل، مدفوعة بخصائص الأمفيفيلية المختارة الكارهة للماء والبيئة المذيبة المختارة. تميل الكوبوليمرات الكتلية amphiphilic إلى الأشكال الكروية ، مما يقلل من الطاقة الحرة لجيب ويؤدي إلى التوازن الحراري23، وبالتالي تشكيل البوليمرات. بسبب طبيعة توازنها ، البوليمرات هي أكثر تحديا بكثير لإطالة أو تغيير في الشكل ، وبالتالي ، أقل دراسة من نظرائهم الجسيمات النانوية الصلبة. وقد درس على نطاق واسع طريقة المذيبا...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وليس لدى صاحبي البلاغ ما يكشفان عنه.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تمويل هذا المشروع جزئيا من قبل المعاهد الوطنية للمشروع الصحي رقم 5P20GM103499-19 من خلال برنامج مشروع البحوث التي بدأها الطلاب. كما تم دعم هذا العمل جزئيا من قبل برنامج التحقيق الإبداعي لكليمسون. ونحن نعترف أيضا نيكولاس L'Amoreaux وأون علي الذين عملوا في البداية على إنشاء هذا البروتوكول، ونشر أول ورقة المذكورة هنا14.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
15 * 45 قارورة الخيط اللولبي مع غطاء مرفقفيشربراند9609104000
ثنائي ميثيل سلفوكسيدفيشر الكيميائيةD128-1
ثنائي ميثيل سلفوكسيدBDHBDH1115-1LP
أدوات تقليب Isoremp ، ألواح تسخين ، وألواح تسخين التحريكفيشرCIC00008110V19
LEGATO 130 SYRINGE PUMPKD Scientific788130
PEG (1000) -b-PLA (5000) ، Diblock PolymerPolysciences Inc24381-1لاحظ الأوزان الجزيئية عند تكرار
Poly (إيثيلين جلايكول) (2000) ميثيل الأثير كتلة بولي (اللاكتيد - كو جليكوليد) (4500)Sigma aldrich764825-1Gلاحظ الأوزان الجزيئية عند تكرار
تركيبة إبرة حقنة / BD PrecisionGlide ذات الاستخدام الواحد ، معقمة ، BD طبيةBDBD305620توبركولين
كلوريد الصوديومBDHBDH9286
زيتاسيزر نانو ZSمالفيرن
العلمية طبية

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Varma, L. T., et al. Recent advances in self-assembled nanoparticles for drug delivery. Current Drug Delivery. 17 (4), 279-291 (2020).
  2. Salatin, S., Maleki Dizaj, S., Yari Khosroushahi, A. Effect of the surface modification, size, and shape on cellular uptake of nanoparticles. Cell Biology International. 39 (8), 881-890 (2015).
  3. Baio, J. E., et al. Reversible activation of pH-sensitive cell penetrating peptides attached to gold surfaces. Chemical Communications. 51 (2), 273-275 (2015).
  4. Zhou, Y., et al. Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery. Acta Pharmaceutica Sinica B. 8 (2), 165-177 (2018).
  5. Champion, J. A., Mitragotri, S. Role of target geometry in phagocytosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (13), 4930-4934 (2006).
  6. Banerjee, A., Qi, J., Gogoi, R., Wong, J., Mitragotri, S. Role of nanoparticle size, shape and surface chemistry in oral drug delivery. Journal of Controlled Release. 238, 176-185 (2016).
  7. Kolhar, P., et al. Using shape effects to target antibody-coated nanoparticles to lung and brain endothelium. Proceedings of the National Academy of Sciences. 110 (26), 10753-10758 (2013).
  8. Meng, F., Zhong, Z., Feijen, J. Stimuli-responsive polymersomes for programmed drug delivery. Biomacromolecules. 10 (2), 197-209 (2009).
  9. Iqbal, S., Blenner, M., Alexander-Bryant, A., Larsen, J. Polymersomes for therapeutic delivery of protein and nucleic acid macromolecules: from design to therapeutic applications. Biomacromolecules. 21 (4), 1327-1350 (2020).
  10. Discher, D. E., Ahmed, F. Polymersomes. Annual review of biomedical engineering. 8, 323-341 (2006).
  11. Seifert, U., Berndl, K., Lipowsky, R. Shape transformations of vesicles: Phase diagram for spontaneous- Curvature and bilayer-coupling models. Physical Review A. 44 (2), 1182-1202 (1991).
  12. Rikken, R. S. M., et al. Shaping polymersomes into predictable morphologies via out-of-equilibrium self-assembly. Nature Communications. 7, 1-7 (2016).
  13. Kim, K. T., et al. Polymersome stomatocytes: Controlled shape transformation in polymer vesicles. Journal of the American Chemical Society. 132 (36), 12522-12524 (2010).
  14. L'Amoreaux, N., Ali, A., Iqbal, S., Larsen, J. Persistent prolate polymersomes for enhanced co-delivery of hydrophilic and hydrophobic drugs. Nanotechnology. 31 (17), 175103(2020).
  15. Salva, R., et al. Polymersome shape transformation at the nanoscale. ACS Nano. 7 (10), 9298-9311 (2013).
  16. Skoczen, S. L., Stern, S. T. Characterization of Nanoparticles Intended for Drug Delivery. Methods in Molecular Biology. 1682, Springer New York. New York, NY. (2018).
  17. Bhattacharjee, S. DLS and zeta potential - What they are and what they are not. Journal of Controlled Release. 235, 337-351 (2016).
  18. Men, Y., Li, W., Lebleu, C., Sun, J., Wilson, D. A. Tailoring polymersome shape using the Hofmeister effect. Biomacromolecules. 21 (1), 89-94 (2020).
  19. Decuzzi, P., et al. Size and shape effects in the biodistribution of intravascularly injected particles. Journal of Controlled Release. 141 (3), 320-327 (2010).
  20. Liu, Y., Tan, J., Thomas, A., Ou-Yang, D., Muzykantov, V. R. The shape of things to come: Importance of design in nanotechnology for drug delivery. Therapeutic Delivery. 3 (2), 181-194 (2012).
  21. Tao, L., et al. Shape-specific polymeric nanomedicine: Emerging opportunities and challenges. Experimental Biology and Medicine. 236 (1), 20-29 (2011).
  22. L'Amoreaux, N., Ali, A., Iqbal, S., Larsen, J. Persistent prolate polymersomes for enhanced co-delivery of hydrophilic and hydrophobic drugs. BioRxiv. , 796201(2019).
  23. Chandler, D. Interfaces and the driving force of hydrophobic assembly. Nature. 437 (7059), 640-647 (2005).
  24. Wong, C. K., Mason, A. F., Stenzel, M. H., Thordarson, P. Formation of non-spherical polymersomes driven by hydrophobic directional aromatic perylene interactions. Nature Communications. 8 (1), (2017).
  25. Abdelmohsen, L. K. E. A., et al. Shape characterization of polymersome morphologies via light scattering techniques. Polymer. 107, 445-449 (2016).
  26. Men, Y., et al. Nonequilibrium Reshaping of polymersomes via polymer addition. ACS Nano. 13 (11), 12767-12773 (2019).
  27. Meeuwissen, S. A., Kim, K. T., Chen, Y., Pochan, D. J., van Hest, J. C. M. Controlled shape transformation of polymersome stomatocytes. Angewandte Chemie. 123 (31), 7208-7211 (2011).
  28. Wong, C. K., et al. Faceted polymersomes: A sphere-to-polyhedron shape transformation. Chemical Science. 10 (9), 2725-2731 (2019).
  29. Chidanguro, T., Ghimire, E., Simon, Y. C. Shape-transformation of polymersomes from glassy and crosslinkable ABA triblock copolymers. Journal of Materials Chemistry B. 8 (38), 8914-8924 (2020).
  30. Van Oers, M. C. M., Rutjes, F. P. J. T., Van Hest, J. C. M. Tubular polymersomes: A cross-linker-induced shape transformation. Journal of the American Chemical Society. 135 (44), 16308-16311 (2013).
  31. Che, H., et al. Pathway dependent shape-transformation of azide-decorated polymersomes. Chemical Communications. 56 (14), 2127-2130 (2020).
  32. Haryadi, B. M., et al. Nonspherical nanoparticle shape stability is affected by complex manufacturing aspects: Its implications for drug delivery and targeting. Advanced Healthcare Materials. 8 (18), 11-13 (2019).
  33. Katterman, C., Pierce, C., Larsen, J. Combining nanoparticle shape modulation and polymersome technology in drug delivery. ACS Applied Bio Materials. , (2021).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Polymersome ShapeOsmotic PressurePolyester PolymersomesDrug DeliveryShape ModulationDynamic Light ScatteringDialysis MembraneSodium Chloride GradientPEG PLA PolymersomesCellular Uptake

Related Articles