يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

بروتوكول لتجاوز المعدة رو أون ص في الفئران باستخدام الدبابيس الخطية

5.2K مشاهدات

DOI:

10.3791/62575

أغسطس 21, 2021

في هذه المقالة

ملخص

يتم إجراء تجاوز المعدة رو أون Y (RYGB) لعلاج السمنة والسكري. ومع ذلك، فإن الآليات الكامنة وراء فعالية RYGB غير مفهومة تماما، والدراسات محدودة بسبب الصعوبة التقنية التي تؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات في النماذج الحيوانية. توفر هذه المقالة إرشادات حول كيفية تنفيذ RYGB في الفئران ذات معدلات النجاح العالية.

الملخص

عادة ما يتم إجراء تجاوز المعدة رو أون Y (RYGB) لعلاج السمنة الحادة ومرض السكري من النوع 2. ومع ذلك، فإن آلية فقدان الوزن والتغيرات الأيضية ليست مفهومة جيدا. ويعتقد أن عوامل متعددة تلعب دورا، بما في ذلك انخفاض السعرات الحرارية، وانخفاض امتصاص المواد الغذائية، وزيادة الشبع، وإطلاق الهرمونات المعززة للشبع، والتحولات في التمثيل الغذائي حمض الصفراء، والتعديلات في ميكروبيوتا الأمعاء.

ويقدم نموذج RYGB للفئران إطارا مثاليا لدراسة هذه الآليات. وكان العمل السابق على نماذج الفئران معدلات وفيات عالية، تتراوح بين 17 و 52٪، والحد من اعتمادها. نماذج الفئران تثبت المزيد من الاحتياطي الفسيولوجي للتحفيز الجراحي وأسهل من الناحية الفنية لاعتماد لأنها تسمح لاستخدام دباسة الجراحية. ومع ذلك ، فإن أحد التحديات مع دباسات الجراحة هو أنها غالبا ما تترك حقيبة معدية كبيرة لا تمثل RYGB في البشر.

في هذا البروتوكول، نقدم بروتوكول RYGB في الفئران التي تؤدي إلى الحقيبة المعدة الصغيرة باستخدام دباسة الجراحية. باستخدام اثنين من حرائق دباسة التي تزيل forestomach من الجرذ، نحصل على الحقيبة المعدة أصغر مماثلة لتلك التي تتبع RYGB الإنسان نموذجي. التدبيس الجراحي يؤدي أيضا إلى أفضل hemostasis من الانقسام الحاد. بالإضافة إلى ذلك ، لا يحتوي الورم الغابي للجرذ على أي غدد ويجب ألا يغير إزالته فسيولوجيا RYGB.

كان فقدان الوزن والتغيرات الأيضية في فوج RYGB كبيرا مقارنة بفوج الصور ، مع انخفاض كبير في تحمل الجلوكوز في 14 أسبوعا. وعلاوة على ذلك، هذا البروتوكول لديه بقاء ممتاز من 88.9٪ بعد RYGB. يمكن اكتساب المهارات الموصوفة في هذا البروتوكول دون خبرة جراحية دقيقة سابقة. وبمجرد إتقان هذا الإجراء، سيوفر أداة قابلة للاستنساخ لدراسة آليات وآثار RYGB.

المقدمة

السمنة ومرض السكري من النوع 2 أصبحت الأوبئة في جميع أنحاء العالم1. على الرغم من أن فقدان الوزن الطبي يمكن أن يحسن مرض السكري في المرضى، فإن المصابين بالسكري الشديد يستفيدون أكثر من جراحة السمنة. وقد أثبتت جراحة لعلاج البدانة أن تكون آمنة وفعالة في فقدان الوزن وتحسين أو علاج مرض السكري من النوع2 2،3، حتى في أولئك الذين يعانون من مرض طويل الأمد4. إجراءات علاج البدانة الأيضية، مثل الذهب القياسية الحالية رو أون Y جراحة المجازة المعدة (RYGB)، تحفز التحسينات السريعة والمستدامة في التوازن الجلوكوز في حين يقلل أيضا من الحاجة إلى أدوية السكري5....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على بروتوكولات استخدام الحيوانات من قبل لجنة العلوم الصحية لرعاية الحيوان واستخدامه في جامعة ألبرتا (AUP00003000). انظر الشكل 1 للحصول على رسم تخطيطي يوضح تشريح RYGB.

1. رو أون Y تجاوز المعدة

  1. إعداد الحيوانات والإعداد المنطوق
    1. قبل أسبوع واحد من الجراحة، تزويد الفئران بالعلاج بالإماهة الفموية والنظام الغذائي السائل بالإضافة إلى نظامهم الغذائي الصلب والماء لتأقلمهم مع هذا النظام الغذائي الجديد.
    2. الفئران سريعة مع إمكانية الوصول إلى الماء فقط لمدة 12-18 ساعة قبل الجراحة.
      1. تأكد من أن الفئران صائمة على منصة سلكية مرتفعة بحيث لا يمكنها استهلاك مواد الفراش.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الحيوانات والسكن
36 ذكور الفئران Wistar كان يسكن في أزواج وأطعمت 60٪ القوارض العقيمة عالية الدهون النظام الغذائي ابتداء من ستة أسابيع من العمر (الشكل 2). في 16 أسابيع من العمر، خضعوا لجراحة RYGB أو صورية. بعد الأسبوع الأول بعد الجراحة، استؤنفت الفئران على نظام غذائي عالي الدهون. نصف الفئران قتلوا رميا بالرصاص في 2 أسابيع بعد العملية والنصف الآخر قتل رحيم في 14 أسابيع بعد الجراحة.

وفيات
وبشكل عام، نجا 33 (91.7٪) خضعت جميع الف.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

RYGB ينطوي على إنشاء الحقيبة المعدة الصغيرة (أقل من 30 مل)، وخلق طرف biliopancreatic وطرف رو(الشكل 1). في البشر ، يكون الطرف البليوبنكرياتيكي عادة 30 إلى 50 سم وينقل إفرازات من بقايا المعدة والكبد والبنكرياس. عادة ما يكون طول طرف رو من 75 إلى 150 سم وهو القناة الرئيسية للطعام المبتلع. القناة المشتركة هي الأمعاء الدقيقة المتبقية البعيدة إلى حيث ينضم الطرفان وهو المكان الذي تحدث فيه غالبية الهضم والامتصاص ، حيث تختلط إنزيمات البنكرياس والصفراء مع الطعام المبتلع17.

<.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

قدمت Ethicon اثنين من دباسات القطع الخطية مقاس 45 مم ، وإعادة تحميل دباسة متعددة مقاس 3.5 مم ، وغرز بولي بروبلين 6-0. ليس لدى المؤلفين أي تضارب آخر في المصالح للإعلان عنه.

شكر وتقدير

تم تمويل هذه الدراسة من قبل الجمعية الأمريكية لبحوث جراحة التمثيل الغذائي والسمنة. قدمت Ethicon بسخاء الغرز ، والدبابيس ، ومقاطع. تم تمويل أبحاث الدكتوراه للمؤلف الرئيسي من قبل برنامج المحققين السريريين في جامعة ألبرتا وزمالة ألبرتا للابتكار السريري. ونود أيضا أن نشكر ميشيل تران على توضيحها الطبي لتشريح RYGB.

....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
2-0 خيوط حريريةEthiconK533
3-0 خيوط فيكريلEthiconJ219H
4٪ IsofluraneN / AN / A
5٪ سكر العنب و 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم - 1000 ملباكستر2B1064
50 مل أنابيب الطرد المركزي المخروطيةفيشر Scientific14-432-22
6-0 خيوط البرولينEthicon8805H
N / AN / A
ماكينة حلاقة شعرN / AN / A
بيتادينN / AN / A
حامل إبرة Castrojievo مع قفل 14 سم (منحني ناعم)أدوات الدقة العالمية503258
ECHELON FLEX المفصلية القاطع الخطي بالمنظارEthiconEC45A
الملقط الاقتصادي # 4أدوات الدقة العالمية501978
ENDOPATH ETS القاطع الخطي المفصلي 45 مم يعيد تحميلEthicon6R45B
وحدة تحكم وسادة الاحترار بالأشعة تحت الحمراء البعيدة مع وسادة الاحترار (15.2 سم عرض × 20.3 سم طول) ، مسبار درجة حرارة الوسادة ، و 10 واقيات الأكمام غير المعقمة يمكن التخلص منهاKent ScientificRT-0515
طوق إليزابيثي كبير للفئرانكينت ساينتفيكEC404VL-10
أنبوب تغذية النظام الغذائي السائل (150 مل)Bio-Serv9007
حامل أنبوب تغذية النظام الغذائي السائل (قابل للتعديل قصير)Bio-Serv9015
ملقط البعوضالصغير أدوات الدقة العالمية500452
مقص صغيرالدقة العالمية503365
حمية الفأر ، السعرات الحرارية عالية الدهون (60٪) ، الكريات اللينةBio-ServS3282
رقم 11 شفرة ومقبض مشرطN / AN / A
OPMI VARIO المجهر الجراحيZEISSS88
الأرضية المرتفعةTecniplastللقوارض ،
Lieber-DeCarli '82 ، التحكم ، 4 لترات / كيسBio-ServF1259
الري بكلوريد الصوديوم 0.9٪ - 500 ملمسحات قطنية معقمة BaxterJF7633
N / A/ A
معقمةN / AN / A N / A
منشفة معقمةN / AN / A
الكي الحراريأدوات الدقة العالمية501293
آلة التخدير محلول أدوات شبكة GM500150 نظام غذائي سائل محلول N ستارة وحدة

المراجع

  1. World Health Organization. Obesity and Overweight. , Available from: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (2018).
  2. Courcoulas, A. P., et al. Three-year outcomes of bariatric surgery vs lifestyle intervention for type 2 diabetes mellitus treatment. JAMA Surgery. 15213 (10)....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم