مقالة منهجية

تقييم مساهمة الشعيرات الدموية وغيرها من الأوعية في كثافة التروية البقعية المقاسة باستخدام التصوير المقطعي للتماسك البصري تصوير الأوعية الدموية

1.8K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/63033

⸱

فبراير 18, 2022

 ,  ,  ,  , 
1Retina Department, Sala Uno Opthalmology Clinic

في هذه المقالة

ملخص

نحن نصف تقييم معامل التحديد بين كثافة الأوعية والتروية للضفيرة الشعرية السطحية parafoveal لتحديد مساهمة الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية في كثافة التروية.

الملخص

عادة ما يتم قياس دوران الضفيرة الشعرية السطحية للشبكية مع كثافة الأوعية الدموية ، والتي تحدد طول الشعيرات الدموية مع الدورة الدموية ، وكثافة التروية ، والتي تحسب النسبة المئوية للمنطقة التي تم تقييمها والتي لديها دوران. تأخذ كثافة التروية في الاعتبار أيضا دوران الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية ، على الرغم من أن مساهمة هذه الأوعية في الأول لا يتم تقييمها عادة. نظرا لأن كلا القياسين يتم توليدهما تلقائيا بواسطة أجهزة تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي بالتماسك البصري ، تقترح هذه الورقة طريقة لتقدير مساهمة الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية باستخدام معامل تحديد بين كثافات الأوعية والتروية. يمكن أن تكشف هذه الطريقة عن تغيير في نسبة كثافة التروية من الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية ، حتى عندما لا تختلف القيم المتوسطة. يمكن أن يعكس هذا التغيير توسع الأوعية الشريانية التعويضي كاستجابة للتسرب الشعري في المراحل الأولية من أمراض الأوعية الدموية في الشبكية قبل ظهور اعتلال الشبكية السريري. وستسمح الطريقة المقترحة بتقدير التغيرات في تكوين كثافة التروية دون الحاجة إلى أجهزة أخرى.

المقدمة

الدورة الدموية للشبكية هي مزيج من التدفق الشرياني والشعيرات الدموية والوريدية ، والتي يمكن أن تختلف مساهمتها لتلبية احتياجات الأكسجين لطبقات الشبكية المختلفة. لا تعتمد هذه الدورة الدموية على تنظيم الجهاز العصبي المستقل وقد تم تقييمها تقليديا باستخدام تصوير الأوعية بالفلوريسين ، وهي طريقة غازية تستخدم التباين الوريدي لتحديد الأوعية الشبكية. تسمح الصور الفوتوغرافية المتسلسلة بتقييم الدورة الدموية الشريانية والشريانية والوريدية والوريدية، فضلا عن مواقع تلف الشعيرات الدموية في أمراض الأوعية الدموية في الشبكية1.

الطريقة الحالية لقياس الدورة الدموية البقعية هي تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي بالتماسك البصري (OCTA)، والذي يستخدم قياس التداخل للحصول على صور شبكية العين ويمكنه تحديد الشعيرات الدموية وأوعية الشبكية الأكبر2. على عكس تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسين ، لا يتأثر تصوير OCTA بتظليل صبغة زانثوفيل البقعية ، مما يسمح بالتصوير المتفوق للشعيرات الدموية البقعية 3. المزايا الأخرى ل OCTA على تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسين هي عدم غزوه ودقة أعلى4.

تقيس أجهزة OCTA الضفيرة الشعرية السطحية في parafovea في خريطة 3 × 3 مم ، متحدة المركز إلى مركز foveal (الشكل 1). يقيس الجهاز تلقائيا كثافة طول الوعاء (طول الشعيرات الدموية مع الدوران في المنطقة المقاسة) وكثافة التروية (النسبة المئوية للمنطقة المقاسة مع الدوران) ، والتي تشمل كثافة الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية (الشكل 2)5. كثافة الأوعية لها مساهمة كبيرة في كثافة التروية في ظل الظروف الفسيولوجية. تقيس بعض الأجهزة كثافة الأوعية على أنها "كثافة الأوعية الدموية الهيكلية الهيكلية" وكثافة التروية على أنها "كثافة الأوعية / الأوعية الدموية". بغض النظر عن الجهاز ، عادة ما يكون هناك قياس للطول (يقاس ب mm / mm2 أو mm-1) وآخر للمنطقة ذات الدورة الدموية (يقاس بنسبة ٪) ، والتي يتم إنشاؤها تلقائيا.

يمكن أن تتغير كثافة الأوعية الدموية لدى الأشخاص الأصحاء عند تعرضهم للظلام أو الضوء الوامض6 أو المشروبات التي تحتوي على الكافيين7 بسبب الاقتران العصبي الوعائي الذي يعيد توزيع تدفق الدم بين الضفائر الشعرية السطحية والمتوسطة والعميقة وفقا لطبقة الشبكية ذات النشاط الأعلى. أي انخفاض في كثافة الأوعية الدموية الناجمة عن إعادة التوزيع هذه يعود إلى القيم الأساسية بعد توقف الحافز ولا يمثل فقدان الشعيرات الدموية، وهو تغيير مرضي تم الإبلاغ عنه قبل ظهور اعتلال الشبكية في أمراض الأوعية الدموية مثل مرض السكري8 أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني9.

يمكن تعويض الانخفاض في الشعيرات الدموية جزئيا عن طريق توسيع الأوعية الشريانية. لا يوفر قياس نسبة مئوية فقط أو المنطقة المنتشرة أي نظرة ثاقبة حول ما إذا كان هناك توسع للأوعية الدموية ، والذي يمكن أن يظهر عندما تصل الشعيرات الدموية إلى الحد الأدنى. لن يساعد قياس كثافة الأوعية في اكتشاف زيادة مساحة الدورة الدموية الناتجة عن توسع الأوعية. يمكن تقدير مساهمة الدورة الدموية الشريانية في كثافة التروية بشكل غير مباشر باستخدام معامل تحديد بين كثافة الأوعية وكثافة التروية ، وتحديد النسبة المئوية للمنطقة ذات الدورة الدموية التي تتوافق مع الشعيرات الدموية أو الأوعية الأخرى.

الأساس المنطقي وراء هذه التقنية هو أن تحليل الانحدار يمكن أن يحدد إلى أي مدى تؤدي تغيرات القيمة الرقمية المستقلة إلى تغييرات في قيمة رقمية تابعة. في تصوير الأوعية البقعية باستخدام OCTA ، يعد الدوران الشعري متغيرا مستقلا يؤثر على المنطقة ذات الدورة الدموية نظرا لوجود عدد قليل من الأوعية الكبيرة في المنطقة التي تم تقييمها. ومع ذلك ، فإن parafovea لديها أوعية أكبر يمكنها توسيع وتغيير النسبة المئوية للمنطقة مع الدوران ، والتي لا يمكن تحديدها مباشرة من خلال مقاييس OCTA الآلية الحالية. تتمثل ميزة استخدام معامل التحديد في أنه يقيس العلاقة بين مقياسين موجودين لإنتاج مقياسين آخرين: النسبة المئوية للمنطقة ذات الدورة الدموية التي تتوافق مع الشعيرات الدموية ، والنسبة المئوية التي تتوافق مع الأوعية الأخرى. يمكن قياس كلتا النسبتين مباشرة باستخدام عدد وحدات البكسل باستخدام برنامج التصوير. ومع ذلك ، يمكن حساب معامل التحديد لعينة بالأرقام التي تولدها أجهزة OCTA تلقائيا10,11.

استخدم باثاك وآخرون معامل تحديد لتقدير العضلات الخالية من الدهون وكتلة الدهون من المقاييس الديموغرافية والأنثروبومترية باستخدام شبكة عصبية اصطناعية. وجدت دراستهم أن نموذجهم يحتوي على قيمة R2 تبلغ 0.92 ، مما يفسر تباين جزء كبير من المتغيرات التابعة لهم12. استخدم O'Fee وزملاؤه معامل التصميم لاستبعاد احتشاء عضلة القلب غير المميت كبديل لجميع الأسباب ووفيات القلب والأوعية الدموية لأنهم وجدوا R2 من 0.01 إلى 0.21. أظهرت تلك النتائج أن المتغير المستقل يفسر أقل من 80٪ من تغيرات المتغيرات التابعة ، والتي تم تعيينها كمعيار لتأجير الأرحام (R2 = 0.8)13.

يستخدم معامل التحديد لتقييم تأثير تغيرات متغير أو مجموعة من المتغيرات أو نموذج على تغيرات متغير النتيجة. يمثل الفرق بين قيمة 1 وقيمة R2 مساهمة المتغيرات الأخرى في تغيرات متغير النتيجة. من غير الشائع أن نعزو الفرق إلى متغير واحد لأنه عادة ما يكون هناك أكثر من اثنين يساهمان في النتيجة. ومع ذلك ، فإن نسبة المنطقة البقعية التي لديها دوران لا يمكن أن تنشأ إلا من المنطقة التي تغطيها الشعيرات الدموية ومن تلك التي تغطيها الأوعية الكبيرة ، حيث تتمدد الأوعية الأكبر حجما أكثر من الشعيرات الدموية. علاوة على ذلك ، يعتبر توسع الأوعية التفاعلي على الأرجح ناشئا عن الشرايين الشبكية ، لأن انخفاض الدورة الدموية الشعرية يمكن أن يقلل من إمدادات الأكسجين.

يساهم مصدران فقط في نسبة مئوية من المساحة ذات الدوران في البقعة: الشعيرات الدموية والأوعية الأكبر منها. يحدد معامل التحديد بين كثافة الأوعية وكثافة التروية مساهمة الشعيرات الدموية في المنطقة ذات الدورة الدموية ، وتمثل التغييرات المتبقية (الفرق بين 1 وقيمة R2 ) مساهمة المتغير الآخر الوحيد الذي يمثل منطقة ذات دوران (داخل أوعية شبكية أكبر). تصف هذه الورقة طريقة قياس هذه المساهمة لدى الأشخاص الأصحاء (المجموعة 1) وكيف تتغير في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية في الشبكية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني بدون اعتلال الشبكية المرتفع الضغط (المجموعة 2) وداء السكري بدون اعتلال الشبكية السكري (المجموعة 3).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذا البروتوكول من قبل لجنة أخلاقيات البحوث البشرية في سالا أونو. انظر الفيديو 1 للاطلاع على القسمين 1 و2 وجدول المواد للحصول على تفاصيل حول المعدات المستخدمة في هذه الدراسة.

1. تحليل الشبكية في جهاز OCTA

  1. حدد قائمة تحليل الشبكية في جهاز OCTA.
  2. حدد خريطة شبكية 3 × 3 مم ؛ حدد سطحيا إذا كان جهاز OCTA يقيس ضفائر شعرية مختلفة.
  3. حدد كثافة طول الوعاء (أو ما يعادلها ، على سبيل المثال ، كثافة الأوعية الدموية الهيكلية ).
  4. قياس كثافة طول الوعاء ب mm-1 في خريطة شبكية العين 3 × 3 مم.
    ملاحظة: تنقسم الخريطة إلى منطقتين: الوسط (داخل دائرة 1 مم، متحدة المركز إلى مركز البؤرة) والداخلية (خارج دائرة المركز 1 مم، الشكل 3). يقيس الجهاز أيضا كثافة كاملة (داخل دائرة 3 مم) ويقسم المنطقة الداخلية إلى أربعة مجالات: العليا والسفلية والزمنية والأنفية (الشكل 4). يتم تحديد كل منطقة بحيث يتم قياس كثافات طول السفينة تلقائيا. تعرض الأدوات قيم الكثافات المركزية والداخلية والكاملة وللمجالات العليا والزمنية والسفلية والأنفية للكثافة الداخلية.
  5. ارجع إلى القائمة لتحليل الشبكية.
  6. حدد خريطة شبكية 3 × 3 مم ؛ حدد سطحيا إذا كان جهاز OCTA يقيس ضفائر شعرية مختلفة.
  7. حدد كثافة التروية (أو ما يعادلها ، على سبيل المثال ، كثافة الأوعية).
  8. قياس كثافة التروية بنسبة ٪ في خريطة شبكية العين 3 × 3 مم.
    ملاحظة: تنقسم الخريطة إلى منطقتين: المركز (داخل دائرة 1 مم، متحد المركز إلى مركز البؤرة) والداخل (خارج دائرة المركز 1 مم). يقيس الجهاز أيضا كثافة كاملة (داخل دائرة 3 مم) ويقسم المنطقة الداخلية إلى أربعة مجالات: العليا والسفلية والزمنية والأنفية. يتم تحديد كل منطقة بحيث يتم قياس كثافات التروية تلقائيا. تعرض الأدوات قيم الكثافات المركزية والداخلية والكاملة وللمجالات العليا والزمنية والسفلية والأنفية للكثافة الداخلية.
  9. تحقق من أن خرائط الكثافة لها قوة إشارة > 7 ؛ ثم تحقق من أن الخرائط لا تحتوي على أخطاء في القياس ناتجة عن القطع الأثرية أو حركات العين.
  10. سجل قيم كثافة طول الوعاء المركزي ، وكثافة التروية المركزية ، وكثافة طول الوعاء الداخلي ، وكثافة التروية الداخلية ، وكثافة طول الوعاء الفائقة ، وكثافة التروية الفائقة ، وكثافة طول الوعاء الأدنى ، وكثافة التروية السفلية ، وكثافة طول الوعاء الزمني ، وكثافة التروية الزمنية ، وكثافة طول الأوعية الأنفية ، وكثافة التروية الأنفية في جدول بيانات.

2. حساب معاملات التحديد باستخدام جدول بيانات

  1. حدد المتغيرات المراد تقييمها (على سبيل المثال، كثافة طول الوعاء المركزي وكثافة التروية المركزية). حدد قيم كلا المتغيرين لمجموعة محددة (على سبيل المثال، المجموعة 1).
  2. في شريط الأدوات ، انقر فوق إدراج.
  3. انقر على زر الرسوم البيانية الموصى بها في قسم الرسوم البيانية . انتظر حتى يظهر مخطط مبعثر كاقتراح في نافذة. انقر فوق الزر موافق ( OK ) لقبول الاقتراح.
  4. افحص مخطط التشتت للبيانات. انقر بزر الماوس الأيمن فوق السلسلة لعرض قائمة خيارات .
  5. حدد خيار إضافة خط الاتجاه . انتظر حتى تتم إضافة خط اتجاه خطي إلى المخطط وقائمة على الجانب الأيمن من الشاشة.
  6. قم بإزاحة القائمة لأسفل للعثور على خيار عرض قيمة R المربعة على المخطط . حدد هذا الخيار لعرض قيمة R-squared على المخطط. حدد قيمة R-squared.
  7. حدد الصفحة الرئيسية على شريط الأدوات ثم انقر فوق الزر نسخ .
  8. إعداد مخطط لمعاملات التحديد على صفحة جديدة.
  9. حدد خلية وجهة (على سبيل المثال، معامل تحديد المركز للمجموعة 1). انقر على زر الماوس الأيمن. حدد لصق مع الاحتفاظ بتنسيق المصدر.
  10. قم بإعداد مخطط جديد لإظهار النسبة المئوية لتغيرات كثافة التروية التي تفسرها التغيرات في كثافة الأوعية.
  11. حدد الخلية ذات معامل التحديد في المخطط السابق. انقر على زر الماوس الأيمن. حدد نسخ.
  12. حدد خلية وجهة في المخطط الجديد (على سبيل المثال، في الوسط في المجموعة 1). انقر على زر الماوس الأيمن. حدد لصق.
  13. حدد الخلية ذات القيمة الملصقة ؛ ثم، في شريط الأدوات، حدد الصفحة الرئيسية | نمط النسبة المئوية في قائمة الأرقام .
  14. حدد زيادة عدد عشري في قائمة الأرقام وانقر فوقه مرة واحدة.
    ملاحظة: الرقم الناتج هو النسبة المئوية للتغيرات في كثافة التروية التي تفسرها التغيرات في كثافة الأوعية.
  15. قم بإعداد جدول آخر لإظهار النسبة المئوية لكثافة التروية التي تفسرها التغيرات في الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية.
  16. حدد خلية وجهة (على سبيل المثال، في الوسط في المجموعة 1). اطرح النتيجة الأخيرة من 1.
  17. حدد هذه الخلية. حدد الصفحة الرئيسية في شريط الأدوات.
  18. حدد نمط النسبة المئوية في قائمة الأرقام .
  19. انقر مرة واحدة على زيادة الكسور العشرية في قائمة الأرقام .
  20. قم بتنسيق المخططات لعرض مساهمة الشعيرات الدموية (كثافة الأوعية) والأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية في التغيرات في كثافة التروية.
  21. كرر الإجراء للحصول على قيم كثافات الأوعية الداخلية / التروية وكثافات الأوعية / التروية العليا والدنيا والصدغية والأنفية / التروية في المجموعة 3.

3. مقارنة معاملات التحديد

  1. قارن معاملات التحديد في ثلاث مجموعات: 1 ، الأشخاص الأصحاء. 2 ، المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون اعتلال الشبكية ارتفاع ضغط الدم. و 3 ، المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 دون اعتلال الشبكية السكري. في المجموعة 3 ، قارن أيضا معاملات التحديد بين المجالات: العليا والدنيا والزمنية والأنفية.

4. قارن بين الاختلافات المئوية في مساهمة الشعيرات الدموية والأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية في كثافة التروية ، بين المجموعات وبين الحقول في المجموعة 3

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

كان هناك 45 شخصا في المجموعة 1 و 18 في المجموعة 2 و 36 في المجموعة 3. ويبين الجدول 1 توزيع العمر والكثافات حسب الفئة؛ كانت كثافة الأوعية والتروية فقط في المجموعة 1 أقل مما كانت عليه في المجموعة 2. ويبين الشكل 5 معاملات تحديد الأوعية المركزية وكثافات التروية. ولم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات.

كان معامل التحديد بين الوعاء الداخلي وكثافات التروية 0.818 في المجموعة 1 و 0.974 في المجموعة 2 و 0.836 في المجموعة 3. شكلت مساهمة الأوعية الأكبر من الشعيرا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

مساهمة الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموية في تغيرات كثافة التروية في أمراض الأوعية الدموية الشبكية قبل تطور اعتلال الشبكية. انخفض في المنطقة الداخلية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني واختلف بين المجالات في مرضى السكري. هناك طرق مباشرة لقياس تفاعل الأوعية الدموية في شبكية العين ، والتي تعتمد على التعرض للمحفزات14,15. يستخدم القياس المقترح في هذه الورقة مقياسين ، يتم إنشاؤهما تلقائيا بواسطة أجهزة OCTA ، لتقدير مساهمة الأوعية الأكبر من الشعيرات الدموي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ويعلن صاحبا البلاغ أنه ليس لديهما تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

شكر وتقدير

يود المؤلفون أن يشكروا زايس المكسيك على الدعم غير المقيد لاستخدام Cirrus 6000 مع معدات AngioPlex.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Cirrus 6000 مع AngioplexCarl Zeiss Meditec Inc. ، دبلن CAN / A× 3 خرائط كثافة التروية وأوراق
البيانات ExcelMicrosoftN / A
الشخصيGenericN / Aلتشغيل الحسابات على جدول البيانات
3 الكمبيوتر

المراجع

  1. Ong, J. X., Fawzi, A. A. Perspectives on diabetic retinopathy from advanced retinal vascular imaging. Eye. , (2022).
  2. Tan, A. C. S., et al. An overview of the clinical applications of optical coherence tomography angiography. Eye. 32 (2), 262-286 (2018).
  3. Elnahry, A. G., Ramsey, D. J. Optical coherence tomography angiography imaging of the retinal microvasculature is unimpeded by macula xanthophyll pigment. Clinical and Experimental Ophthalmology. 48 (7), 1012-1014 (2020).
  4. Elnahry, A. G., Ramsey, D. J. Automated image alignment for comparing microvascular changes detected by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy. Seminars in Ophthalmology. 36 (8), 757-764 (2021).
  5. Rosenfeld, P. J., et al. Zeiss AngioPlex spectral domain optical coherence tomography angiography: technical aspects. Developments in Ophthalmology. 56, 18-29 (2016).
  6. Nesper, P. L., et al. Hemodynamic response of the three macular capillary plexuses in dark adaptation and flicker stimulation using optical coherence tomography angiography. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 60 (2), 694-703 (2019).
  7. Zhang, Y. S., Lee, H. E., Kwan, C. C., Schwartz, G. W., Fawzi, A. A. Caffeine delays retinal neurovascular coupling during dark to light adaptation in healthy eyes revealed by optical coherence tomography angiography. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 61 (4), 37(2020).
  8. Barraso, M., et al. Optical coherence tomography angiography in type 1 diabetes mellitus. Report 1: Diabetic Retinopathy. Translational Vision Science and Technology. 9, 34(2020).
  9. Xu, Q., Sun, H., Huang, X., Qu, Y. Retinal microvascular metrics in untreated essential hypertensives using optical coherence tomography angiography. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 259 (2), 395-403 (2021).
  10. Yeh, R. Y., Nischal, K. K., LeDuc, P., Cagan, J. Written in blood: applying grammars to retinal vasculatures. Translational Vision Science & Technology. 9, 36(2020).
  11. Corvi, F., Sadda, S. R., Staurenghi, G., Pellegrini, M. Thresholding strategies to measure vessel density by optical coherence tomography angiography. Canadian Journal of Ophthalmology. 55 (4), 317-322 (2020).
  12. Pathak, P., Panday, S. B., Ahn, J. Artificial neural network model effectively estimates muscle and fat mass using simple demographic and anthropometric measures. Clinical Nutrition. 41 (1), 144-152 (2022).
  13. OFee, K., Deych, E., Ciani, O., Brown, D. L. Assessment of nonfatal myocardial infarction as a surrogate for all-cause and cardiovascular mortality in treatment or prevention of coronary artery disease: a meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Internal Medicine. 181 (12), 1575-1587 (2021).
  14. Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B. S., Kashani, A. H. Retinal vascular reactivity as assessed by optical coherence tomography angiography. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (157), e60948(2020).
  15. Sousa, D. C., et al. A protocol to evaluate retinal vascular response using optical coherence tomography angiography. Frontiers in Neuroscience. 13, 566(2019).
  16. Falavarjani, K. G., et al. Effect of segmentation error correction on optical coherence tomography angiography measurements in healthy subjects and diabetic macular oedema. British Journal of Ophthalmology. 104 (2), 162-166 (2020).
  17. Warner, R. L., et al. Full-field flicker evoked changes in parafoveal retinal blood flow. Scientific Reports. 10 (1), 16051(2020).
  18. Zhang, Y. S., et al. Reversed neurovascular coupling on optical coherence tomography is the earliest detectable abnormality before clinical diabetic retinopathy. Journal of Clinical Medicine. 9 (11), 3523(2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة