مقالة منهجية

إنشاء نموذج التهاب البنكرياس الحاد الوخيم للفأر باستخدام الحقن الرجعي لتاوروكولات الصوديوم في القناة الصفراوية البنكرياسية

DOI:

10.3791/63129

⸱

أبريل 1, 2022

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Soochow University, 2MOE Engineering Center of Hematological Disease, Soochow University, 3Cyrus Tang Hematology Center, Soochow University, 4National Clinical Research Center for Hematologic Diseases, the First Affiliated Hospital of Soochow University, 5MOH Key Lab of Thrombosis and Hemostasis, Jiangsu Institute of Hematology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 6Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم وصف نموذج الفأر من التهاب البنكرياس الحاد الوخيم هنا. الإجراء المعروض هنا سريع جدا وبسيط ويمكن الوصول إليه ، مما قد يسمح بدراسة الآليات الجزيئية والتدخلات العلاجية المختلفة في التهاب البنكرياس الحاد بطريقة مريحة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتزايد انتشار التهاب البنكرياس الحاد (AP) ، وخاصة التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (SAP) ، في الفئات العمرية الأصغر سنا سنويا. ومع ذلك ، هناك نقص في العلاجات الفعالة في الممارسة السريرية الحالية. مع سهولة الوصول إلى السلالات المعدلة وراثيا والضربة القاضية وصغر حجمها ، مما يسمح بالحد الأدنى من جرعات الأدوية المطلوبة للتقييم في الجسم الحي ، يفضل وجود نموذج تجريبي راسخ في الفئران لأبحاث AP. علاوة على ذلك ، فإن SAP المستحث من خلال توروكولات الصوديوم (TC) هو حاليا أحد النماذج الأكثر استخداما والأفضل تميزا. تم التحقيق في هذا النموذج للعلاجات الجديدة والأحداث الجزيئية المحتملة أثناء عملية AP. هنا ، نقدم جيل نموذج الماوس AP باستخدام توروكولات الصوديوم وحقنة دقيقة بسيطة محلية الصنع. علاوة على ذلك ، نقدم أيضا منهجية لعلم الأنسجة والاختبارات المصلية اللاحقة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التهاب البنكرياس الحاد (AP) هو التهاب حاد في البنكرياس يتميز بانسداد قناة البنكرياس الرئيسية مع انتفاخ القناة اللاحق والهضم الذاتي للبنكرياس بواسطة الإنزيمات المنشطة بشكل غير طبيعي. وتشمل مظاهره السريرية الالتهاب الموضعي أو الجهازي ، وآلام البطن ، وارتفاع أميلاز المصل1،2. وفقا لتصنيف الشدة 3 ، يمكن أن يظهر AP في أشكال خفيفة ومعتدلة وحادة ، ومن بينها ، التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (SAP) هو الحالة الأكثر إثارة للقلق بسبب ارتفاع معدل الوفيات لأكثر من 30٪ 4. في الولايات المتحدة ، يعد AP أحد الأسباب الأكثر شيوعا لدخول المستشفى ، حيث يؤثر على أكثر من 200000 مريض5. علاوة على ذلك ، فإن AP ، وخاصة SAP ، تتزايد سنويا وتؤثر على الفئات العمرية الأصغر سنا6. ومع ذلك ، هناك نقص في خيارات العلاج الفعالة في الممارسة السريرية الحالية6,7. لذلك ، من الضروري استكشاف الآليات الجزيئية المشاركة في AP ، وبالتالي تسهيل تحسين العلاج.

هناك حاجة إلى نماذج حيوانية تجريبية راسخة لدراسة الآليات المشاركة في AP وتقييم فعالية طرق العلاج المختلفة. مع سهولة الوصول إلى السلالات المعدلة وراثيا والضربة القاضية وصغر حجمها ، مما يقلل من جرعات الأدوية المطلوبة للتقييم في الجسم الحي ، تفضل الفئران لأبحاث AP. لذلك ، تم تطوير العديد من نماذج AP في الفئران8,9.

من خلال العمل من نموذج الفئران التهاب البنكرياس الخفيف الناجم عن خلال إعطاء caerulein10 عن طريق الوريد ، طور Niederau et al. نموذج فأر SAP مقدم مع نخر الخلايا الأسينية الناجم عن استخدام نفس الدواء وطريق الحقن 11. على الرغم من أن هذا النموذج يمتلك العديد من المزايا ، بما في ذلك عدم الغزو ، والحث السريع ، والاستنساخ الواسع ، وقابلية التطبيق ، فإن العيب الرئيسي هو أنه يتم تطوير شكل خفيف فقط من AP في معظم الحالات ، مما يحد من أهميته السريرية. يعتبر الكحول أحد العوامل المسببة الرئيسية ل AP. ومع ذلك ، أفاد Foitzik et al. أنه يسبب إصابة البنكرياس فقط عندما يقترن بعوامل أخرى ، مثل فرط تحفيز الإفرازات الخارجية 12. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن نماذج AP التي يسببها الكحول تم تطويرها عبر طرق إدارة مختلفة ، وتم الإبلاغ عن جرعات المخدرات 13،14،15 ، إلا أن عيبها الرئيسي هو صعوبة إعادة إنتاجها. الإدارة داخل الصفاق من L-أرجينين يمكن أيضا أن تحفز AP في الفئران16; ومع ذلك ، فإن أهميته السريرية المنخفضة تعيق تطبيقه. تم اقتراح Taurocholate ، وهو ملح صفراوي ، لأول مرة من قبل Creutzfeld et al. في عام 1965 لإحداث حالة تشبه AP البشري عن طريق ضخ قناة البنكرياس 17. على الرغم من وجود خلافات بشأن أهميته السريرية في الفيزيولوجيا المرضية18,19 ، إلا أن التهاب البنكرياس الناجم عن التوروكولات لا يزال نموذجا لا غنى عنه ل SAP.

نظرا لأن هذا النموذج سهل الإدراك وفعال أيضا في الفئران ، فهو الآن أحد أكثر نماذج AP استخداما للحيوانات الصغيرة في دراسات الجسم الحي. استخدم Perides et al. توروكولات الصوديوم (TC) للحث على SAP في الفئران20 ، مما يوفر رؤى لفهم علم الأمراض. جنبا إلى جنب مع تقنيات التعديل الوراثي ، سمح لنا هذا النموذج بتأكيد العديد من الجينات المحددة المشاركة في AP. على سبيل المثال ، أظهر Bicozo et al. أن ضربة قاضية من جين CD38 محمية ضد نموذج من التهاب البنكرياس بالتسريب TC وعزوا الآليات إلى التغيرات في إشارات Ca2+ داخل الخلايا21. قام Fanczal et al. بالتحقيق في الآثار الفسيولوجية لتعبير TRPM2 في الغشاء البلازمي للخلايا الأسينار والقنوات البنكرياسية للفئران ، وأظهر انخفاض شدة SAP الناجم عن TC في الفئران القاضية TRPM22. علاوة على ذلك ، يوفر هذا النموذج أيضا طريقة بسيطة وفعالة لاختبار العديد من الأدوية الجديدة في الجسم الحي. على سبيل المثال ، مكنت هذه الطريقة من التحقق من صحة الآثار العلاجية للكافيين23 ، وحمض dehydrocholic 24 ، ومضادات الأكسدة المختلفة ومضادات التخثر 25,26. يوضح هذا الدليل تعدد استخدامات نموذج SAP الناجم عن TC. وعلى الرغم من أن ويتل وآخرون وصفوا نموذجا مماثلا للماوس27، فإن الافتقار إلى التفاصيل بشأن إجراءات التنفيذ يمكن أن يؤدي إلى عدم القدرة على استنساخ النتائج. في هذه المقالة ، نركز على الطرق التي تستخدم حقنة مجهرية بسيطة محلية الصنع وندرس SAP الناجم عن TC ، وبالتالي توفير إرشادات ممكنة ليس فقط لمزيد من الدراسة للإمراض وعلاج AP ، ولكن أيضا لطريقة تجريبية قابلة للتكيف تماما للعديد من المواد الأخرى.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب التي شملت الحيوانات من قبل لجنة أخلاقيات الحيوان بجامعة سوشو. تم إجراء جميع العمليات الجراحية تحت التخدير الكامل. لم تستخدم المسكنات لتجنب التدخل في المسار الطبيعي للمرض وفقا للأدبيات السابقة28,29. كما تم منح الموافقة على عدم وجود مسكن من قبل لجنة أخلاقيات الحيوان في جامعة سوشو.

1. التحضير

  1. قم بسرعة فأر من النوع البري C57BL/6 قبل 8-12 ساعة من الجراحة.
  2. تحضير 5٪ (ث / v) محلول TC (93 ملليمتر) مخفف إلى 0.9٪ كلوريد الصوديوم. تصفية الحل من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر.
  3. قم بتعقيم الأدوات والمواد الجراحية ، بما في ذلك الملقط والمقص وحامل الشفرة وحامل الإبرة ومشبك مرقئ الدم والمشابك الوعائية والستائر المعقمة ، باستخدام معقم ضغط عند درجة حرارة 121 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة.
  4. إعداد حقنة صغيرة محلية الصنع. للقيام بذلك ، قم بتثبيت طرف الأنسولين القابل للتصرف يدويا وطرف ماصة بلاستيكية لفترات طويلة على حقنة ميكرولتر مسطحة بطرف 25 ميكرولتر. تعقيم من خلال التشعيع.

2. التخدير والتحضير قبل الجراحة

  1. يزن ذكور C57BL / 6 من النوع البري من عمر 6 إلى 8 أسابيع (حوالي 21-23 جم). حث التخدير العام عن طريق الحقن داخل الصفاق من محلول الصوديوم بنتوباربيتال 1٪ بجرعة 50 ملغ / كغ.
  2. ثبت الماوس في وضع الاستلقاء على لوحة مسطحة من الرغوة المشععة باستخدام الشريط.
  3. قم بإعداد منطقة التشغيل لكل عن طريق إزالة الفراء الخاص به باستخدام كريم إزالة الشعر من مستوى عملية الخناق وصولا إلى خط توصيل العمود الفقري الحرقفي العلوي الأمامي الثنائي ، مع الجانبين الأيسر والأيمن الموازي لخط الإبط الأمامي.
  4. إعداد حقل جراحي معقم مع التركيز بشكل خاص على المنطقة الجراحية ، التي تتكون من المنطقة المعدة على الحيوان ومقدمة الجراح.
    1. تطهير سطح الطاولة.
    2. نظف موقع الشق باستخدام تطبيقات متعددة لمحلول الفرك الجراحي. امسح الجلد مرتين إلى ثلاث مرات باستخدام 0.5٪ من اليود واتركه يجف لمدة 1-2 دقيقة في كل مرة.
    3. قم بتغطية الماوس بستائر معقمة.

3. الإجراء الجراحي

ملاحظة: يصور الشكل 1 تشريح ومورفولوجيا بنكرياس الفأر قبل وبعد الحقن الرجعي ل TC في القناة الصفراوية البنكرياسية عن طريق الحقن المجهري.

  1. قم بعمل شق متوسط في البطن بطول 2 إلى 3 سم تقريبا.
  2. حدد موقع الاثني عشر من اليسار إلى اليمين على طول المعدة. اسحب الاثني عشر برفق إلى الخارج وإلى الجانب الأيسر باستخدام ملقط جراحي وقطعة قطن منقوعة بمطهر لفضح البنكرياس والقناة الصفراوية البنكرياسية وحليمة الاثني عشر. احرص على عدم إصابة جدار الأمعاء أو الأوعية ذات الصلة.
  3. استخدم 8-0 خيوط للمرور عبر الاتصال بين الاثني عشر والبنكرياس حول الحليمة ، وسحبها إلى الجانب الأيسر من جسم الفأر لإصلاح الاثني عشر.
  4. اسحب الجلد والحافة السفلية للكبد برفق جانبا. قم بتثبيت القناة الكبدية المشتركة ، مع التأكد من عدم تثبيت الوريد البابي أو البنكرياس. مشبك القناة الصفراوية البنكرياسية القريبة.
  5. اخترق الحاقن الدقيق في القناة الصفراوية البنكرياسية البعيدة بأثر رجعي. إصلاح طرف الإبرة بالقرب من حليمة الاثني عشر مع مشبك. غرس 10 ميكرولتر من 5٪ TC في قناة البنكرياس بمعدل 5 ميكرولتر / دقيقة.
  6. حافظ على القناة الصفراوية البنكرياسية مغلقة لمدة 5 دقائق لتحقيق ضغط مستقر. ثم ، اسحب الحاقن الدقيق وقم بإزالة المشابك.
  7. استعادة الاثني عشر إلى الوضع التشريحي الأصلي والتحقق من النزيف.
  8. أغلق الجرح ب 6-0 خيوط وقم بتطهيره بنسبة 0.5٪ من اليودوفور.

4. التعافي وإدارة ما بعد الجراحة

  1. استعادة الحيوانات من التخدير على وسادة حرارية 37 درجة مئوية. لا ترسل الحيوانات التي يتم تشغيلها إلى غرفة ما بعد الجراحة الزمنية حتى تستيقظ جميع الحيوانات.
  2. إدارة 0.8 مل من 0.9٪ المالحة تحت الجلد وببطء لمكملات السوائل.
  3. راقب الحيوانات بعد العملية الجراحية لحالتها العامة وعلامات العدوى أو المرض.

5. الاختبار المصلي وتقييم الأنسجة

  1. في 24 ساعة بعد العملية ، قم بتخدير الفئران بالصوديوم البنتوباربيتال باستخدام نفس الجرعة وطريق الحقن.
  2. اجمع كل الدم من الشريان الأورطي البطني (حوالي 0.8 مل لكل ماوس) وقم بالدوران عند 1500 × جم لمدة 15 دقيقة لعزل المصل لمزيد من الاختبارات.
  3. جمع أنسجة البنكرياس.
  4. افتح التجويف الصدري لجمع أنسجة الرئة.
  5. قم بقياس مؤشرات وظائف الكيمياء الحيوية من المصل، بما في ذلك الأميليز والليباز ووظائف الكبد (ألانين ترانساميناس (ALT) وترانساميناس الأسبارتات (AST))، ووظائف الكلى (اليوريا والكرياتين)، باستخدام مجموعات تجارية وفقا لتعليمات الشركات المصنعة.
  6. تجانس أنسجة الرئة والبنكرياس وقياس مستوى الميلوبيروكسيديز (MPO) باستخدام مجموعة تجارية وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
  7. افتح التجويف الصدري وقم بفتح 20 مل من المياه المالحة العازلة بالفوسفات (PBS) مرتين ، ثم اجمع البنكرياس. انغمس في محلول بارافورمالدهيد بنسبة 4٪ لمدة 24 ساعة. تجفيف في سلسلة من تركيزات الكحول وتضمينها في البارافين.
  8. استخدم ميكروتوم لإعداد 5 ميكرومتر من أقسام أنسجة البنكرياس السميكة.
  9. إجراء تلطيخ H & E للتقييم النسيجي للبنكرياس.
  10. تقييم الدرجات المرضية وفقا للمعايير التي اقترحها شميدت وآخرون.30.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

من خلال اتباع التعليمات المذكورة أعلاه بعناية ، حصلنا على متوسط مدة الجراحة حوالي 40 دقيقة. كانت الفئران غير نشطة قليلا وفقدت حوالي 0.5-1.75 جم و 0.85-1.85 جم و 0.5-4.73 جم من الوزن عند 24 ساعة و 48 ساعة و 72 ساعة بعد العملية ، على التوالي (الشكل 2).

من وقت الانتهاء من الجراحة إلى 24 ساعة بعد العملية ، مع تطور المرض ، أصبحت الفئران غير نشطة وأظهرت استجابات وإجراءات بطيئة.

كانت معدلات البقاء على قيد الحياة للفئران الضابطة و SAP 100٪ (8/8...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعد نموذج SAP الناجم عن TC أداة بحث ممتازة. كما هو موضح في هذه الدراسة ، يتم تحقيق هذا النموذج بسهولة كبيرة في المختبرات العامة دون استخدام أجهزة محددة. عند استخدامه بالاقتران مع علم الأنسجة والتحليل الكيميائي الحيوي ، فإنه يوفر نهجا من حيث التكلفة (كواشف غير مكلفة) وموفرا للوقت (نافذة زمنية 24 ساعة) لتحفيز وتقييم AP. يوفر ضبط تركيز TC أيضا إمكانية إنتاج AP خفيف ومعتدل. كما استخدم Perides et al. TC للحث على SAP في الفئران 20 ، وكان الفرق الرئيسي هو أنهم استخدموا مضخة لضخ TC ، التي قد توفر جرعة تس...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نحن ممتنون للدعم المقدم من المنح التالية: منحة بحثية انتقالية من NCRCH [2020WSA01] ، ومنحة علمية KJXW من لجنة سوتشو للصحة للعلماء الشباب [KJXW2020002] ، وخطة العلوم والتكنولوجيا لمدينة سوتشو (SKY2021038 و SKJY2021050) ، ومنحة من تطوير البرنامج الأكاديمي ذي الأولوية لمؤسسات التعليم العالي في جيانغسو (PAPD) ، وخطة البحث الأولية والتنمية الاجتماعية لمقاطعة جيانغسو (BE2018659).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
0.5٪ يودوفورشنغهاي ليكانج مطهر3101024 مل / ماوس
0.9٪ كلوريد الصوديومSinopharm Group Co.، Ltd.100193180.8 مل / ماوس
1٪ بنتوباربيتال الصوديومسيجماP37610.2 -0.25 مل / ماوس
25 مو ؛ L طرف مسطح حقنة ميكرولترGaoge ، شنغهايA124019
4٪ بارافورمالدهايدBeyotime ، Nantong ، الصينP0099-500ml
5٪ توروكولات الصوديوم (TC)علاء الدينS100834-5 جم10 مو ؛ L / SAP الماوس
6-0 خياطة نايلون معقمة مع إبرة ملولبة (1/2 دائرة)Cheng-He20093
75٪ كحولSinopharm Group Co.، Ltd.100092184 مل / ماوس
8-0 خياطة دقيقة من النايلون معقمة بإبرة ملولبة (3/8 دائرة)Cheng-He19064
ALTEPNK ، آنهوي ، الصينALT0012
مجموعة فحص الأميليزEPNK ، آنهوي ، الصينAMY0012
مشبك بولدوج صغير بزاوية مع فك 12 مم (3 سم) نجارةCheng-HeHC-X022
أو قطع الفراش لفراش الفأربكين فيتال ريفر مختبر تكنولوجياVR03015
AST نشاط مجموعة الفحصEPNK ، آنهوي ، الصينAST0012
نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)EPNK ، آنهوي ، الصينBUN0011
C57BL / 6 فأربكين فيتال ريفر مختبر تكنولوجيا213
مجموعة فحص الكرياتينEPNK ، آنهوي ، الصينCRE0012
ميزة شفرة ميكروتومBeyotime ، Nantong ، الصينE0994
ملقط مرقئ (9.5 سم ، منحني)JZ ، شركة شنغهاي للأدوات الطبية المحدودةJC3901
Lipase Assay KitJiancheng ، نانجينغ ، الصينA054-2-1
MicrotomeLeica biosystem ، ألمانياRM2245
محلل الكيمياء الحيوية MindrayMindray ، شنتشن ، الصينBS-420
MPO Assay KitJiancheng ، نانجينغ ، الصينA044-1-1
Normal فأر تشاوتروفيك ، نانتونغ ، الصينLAD 1000
محلول ملحي مخزن بالفوسفاتBeyotime ، Nantong ، الصينC0221A
مشبك بلدغ صغير مستقيم مع فك 5 مم (1.5 سم)JZ ، شركة شنغهاي للأدوات الطبية المحدودةW40130
ملقط مستقيم أو منحني (11.0 سم)Cheng-HeHC-X091A أو HC-X090A
(10.0 سم)Cheng-He ، نينغبو ، الصينHC-J039102
جهاز طرد مركزي حراري علميحراري ، الولايات المتحدة الأمريكيةMultifuge X1R
مجموعة فحص نشاط الحور الرجراج مجموعة فحص مقص مستقيم

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Lee, P. J., Papachristou, G. I. New insights into acute pancreatitis. Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. 16 (8), 479-496 (2019).
  2. Mandalia, A., Wamsteker, E. J., DiMagno, M. J. Recent advances in understanding and managing acute pancreatitis. F1000Research. 7, 959(2018).
  3. Banks, P. A., et al. Classification of acute pancreatitis-2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 62 (1), 102-111 (2013).
  4. Munir, F., et al. Advances in immunomodulatory therapy for severe acute pancreatitis. Immunology Letters. 217, 72-76 (2020).
  5. Peery, A. F., et al. Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update. Gastroenterology. 143 (5), 1179-1187 (2012).
  6. Hines, O. J., Pandol, S. J. Management of severe acute pancreatitis. BMJ. 367, 6227(2019).
  7. James, T. W., Crockett, S. D. Management of acute pancreatitis in the first 72 hours. Current Opinion in Gastroenterology. 34 (5), 330-335 (2018).
  8. Silva-Vaz, P., et al. Murine models of acute pancreatitis: a critical appraisal of clinical relevance. International Journal of Molecular Sciences. 20 (11), 2794(2019).
  9. Hyun, J. J., Lee, H. S. Experimental models of pancreatitis. Clinical Endoscopy. 47 (3), 212-216 (2014).
  10. Renner, I. G., Wisner, J. R., Rinderknecht, H. Protective effects of exogenous secretin on ceruletide-induced acute pancreatitis in the rat. Journal of Clinical Investigation. 72 (3), 1081-1092 (1983).
  11. Niederau, C., Ferrell, L. D., Grendell, J. H. Caerulein-induced acute necrotizing pancreatitis in mice: protective effects of proglumide, benzotript, and secretin. Gastroenterology. 88 (5), 1192-1204 (1985).
  12. Foitzik, T., et al. Exocrine hyperstimulation but not pancreatic duct obstruction increases the susceptibility to alcohol-related pancreatic injury. Archives in Surgery. 129 (10), 1081-1085 (1994).
  13. Schneider, L., Dieckmann, R., Hackert, T., Gebhard, M. M., Werner, J. Acute alcohol-induced pancreatic injury is similar with intravenous and intragastric routes of alcohol administration. Pancreas. 43 (1), 69-74 (2014).
  14. Huang, W., et al. Fatty acid ethyl ester synthase inhibition ameliorates ethanol-induced Ca2+-dependent mitochondrial dysfunction and acute pancreatitis. Gut. 63 (8), 1313-1324 (2014).
  15. Sun, J., et al. NRF2 mitigates acute alcohol-induced hepatic and pancreatic injury in mice. Food and Chemical Toxicology. 121, 495-503 (2018).
  16. Kui, B., et al. New insights into the methodology of L-arginine-induced acute pancreatitis. PLoS One. 10 (2), 0117588(2015).
  17. Creutzfeldt, W., Schmidt, H., Horbach, I. Studies on the effects of a trypsin inhibitor (Trasylol) on Enzyme activities and morphology in taurocholate and calciphylaxis pancreatitis of the rat (a contribution to the pathogenesis of pancreatitis). Klin Wochenschr. 43, 15-22 (1965).
  18. Liu, Z. H., et al. A simple taurocholate-induced model of severe acute pancreatitis in rats. World Journal of Gastroenterology. 15 (45), 5732-5739 (2009).
  19. Cavdar, F., et al. Controversial issues in biliary pancreatitis: when should we perform MRCP and ERCP. Pancreatology. 14 (5), 411-414 (2014).
  20. Perides, G., van Acker, G. J., Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  21. Orabi, A. I., et al. Cluster of differentiation 38 (CD38) mediates bile acid-induced acinar cell injury and pancreatitis through cyclic ADP-ribose and intracellular calcium release. Journal of Biological Chemistry. 288 (38), 27128-27137 (2013).
  22. Fanczal, J., et al. TRPM2-mediated extracellular Ca(2+) entry promotes acinar cell necrosis in biliary acute pancreatitis. Journal of Physiology. 598 (6), 1253-1270 (2020).
  23. Huang, W., et al. Caffeine protects against experimental acute pancreatitis by inhibition of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-mediated Ca2+ release. Gut. 66 (2), 301-313 (2017).
  24. Zhang, X., et al. Dehydrocholic acid ameliorates sodium taurocholate-induced acute biliary pancreatitis in mice. Biology and Pharmaceutical Bulletin. 43 (6), 985-993 (2020).
  25. Hagiwara, S., et al. Antithrombin III prevents cerulein-induced acute pancreatitis in rats. Pancreas. 38 (7), 746-751 (2009).
  26. Hagiwara, S., et al. Danaparoid sodium prevents cerulein-induced acute pancreatitis in rats. Shock. 32 (1), 94-99 (2009).
  27. Wittel, U. A., et al. Taurocholate-induced pancreatitis: a model of severe necrotizing pancreatitis in mice. Pancreas. 36 (2), 9-21 (2008).
  28. Barlass, U., et al. Morphine worsens the severity and prevents pancreatic regeneration in mouse models of acute pancreatitis. Gut. 67 (4), 600-602 (2018).
  29. Wu, D., et al. A systematic review of NSAIDs treatment for acute pancreatitis in animal studies and clinical trials. Clinical Research in Hepatology and Gastroenterology. 44, 100002(2020).
  30. Schmidt, J., et al. A better model of acute pancreatitis for evaluating therapy. Annals in Surgery. 215 (1), 44-56 (1992).
  31. Junyuan, Z., et al. Quercetin protects against intestinal barrier disruption and inflammation in acute necrotizing pancreatitis through TLR4/MyD88/p38MAPK and ERS inhibition. Pancreatology. 18 (7), 742-752 (2018).
  32. Waldron, R. T., et al. The Orai Ca(2+) channel inhibitor CM4620 targets both parenchymal and immune cells to reduce inflammation in experimental acute pancreatitis. Journal of Physiology. 597 (12), 3085-3105 (2019).
  33. Petersen, O. H., Gerasimenko, J. V., Gerasimenko, O. V., Gryshchenko, O., Peng, S. The roles of calcium and ATP in the physiology and pathology of the exocrine pancreas. Physiological Reviews. 101 (4), 1691-1744 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة