تعد النماذج الحيوانية لاحتشاء عضلة القلب (MI) التي تحاكي العملية الطبيعية للمرض لدى البشر حاسمة لفهم الآليات الفسيولوجية المرضية واختبار سلامة وفعالية العلاجات الناشئة الجديدة. هنا ، نصف نموذج الخنازير MI الذي تم إنشاؤه عن طريق نشر ملف الانصمام عن طريق الجلد.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
احتشاء عضلة القلب عن طريق نشر لفائف الانصمام عن طريق الجلد في نموذج الخنازير
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
إشعار تصحيح
Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice
ملخص
الملخص
احتشاء عضلة القلب (MI) هو السبب الرئيسي للوفيات في جميع أنحاء العالم. على الرغم من استخدام العلاجات القائمة على الأدلة ، بما في ذلك إعادة التوعي التاجي وأدوية القلب والأوعية الدموية ، فإن نسبة كبيرة من المرضى يطورون إعادة تشكيل البطين الأيسر المرضي وفشل القلب التدريجي بعد MI. لذلك ، تم تطوير خيارات علاجية جديدة ، مثل العلاجات الخلوية والجينية ، من بين أمور أخرى ، لإصلاح وتجديد عضلة القلب المصابة. في هذا السياق ، تعد النماذج الحيوانية ل MI حاسمة في استكشاف سلامة وفعالية هذه العلاجات التجريبية قبل الترجمة السريرية. تفضل النماذج الحيوانية الكبيرة مثل الخنازير على النماذج الأصغر حجما بسبب التشابه الكبير بين الخنازير وقلوب البشر من حيث تشريح الشريان التاجي وحركية القلب وعملية الشفاء بعد MI. هنا ، كنا نهدف إلى وصف نموذج MI في الخنزير عن طريق نشر ملف دائم. باختصار ، فإنه يتألف من قنية الشريان التاجي الانتقائية عن طريق الجلد من خلال الوصول إلى الفخذ الرجعي. بعد تصوير الأوعية التاجية ، يتم نشر الملف في الفرع المستهدف تحت التوجيه الفلوري. أخيرا ، يتم تأكيد الانسداد الكامل عن طريق تصوير الأوعية التاجية المتكرر. هذا النهج ممكن ، قابل للتكرار بشكل كبير ، ويحاكي التسبب في MI البشري غير الوعائي ، وتجنب جراحة الصدر المفتوحة التقليدية والالتهاب اللاحق بعد الجراحة. اعتمادا على وقت المتابعة ، فإن هذه التقنية مناسبة لنماذج MI الحادة أو شبه الحادة أو المزمنة.
المقدمة
احتشاء عضلة القلب (MI) هو السبب الأكثر انتشارا للوفيات والمراضة والعجز في جميع أنحاء العالم1. على الرغم من التقدم العلاجي الحالي ، فإن نسبة كبيرة من المرضى يطورون إعادة تشكيل بطيني سلبي وفشل القلب التدريجي بعد MI ، مما يؤدي إلى سوء التشخيص بسبب ضعف البطين والموت المفاجئ2،3،4. وبالتالي فإن الخيارات العلاجية الجديدة لإصلاح و / أو تجديد عضلة القلب المصابة تخضع للتدقيق ، وتعد النماذج الحيوانية MI الانتقالية حاسمة في اختبار سلامتها وفعاليتها. على الرغم من استخدام العديد من النماذج لأبحاث القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك الفئران
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية لوحدة التجارب على الحيوانات التابعة لمعهد البحوث الصحية الألماني Trias i Pujol (IGTP) والسلطات الحكومية (Generalitat de Catalunya; المدونة: 10558 و 11208)، وتمتثل لجميع المبادئ التوجيهية المتعلقة باستخدام الحيوانات في البحث والتدريس على النحو المحدد في دليل رعاية واستخدام المختبر25.
1. إعداد ما قبل الإجراء للحيوانات
- استخدم Landrace X الخنازير البيضاء الكبيرة (30-35 كجم) من كلا الجنسين.
- حافظ على الحيوانات في حالة صيام لمدة 12 ساعة قبل الإجراء.
2. التخدير والتخدير والتسكين
- <....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
معدلات البقاء على قيد الحياة MI والموقع
خضع سبعة وخمسون خنزيرا لزرع ملف الشريان التاجي في الفرع الهامشي LCX (n = 25 ؛ 12 أنثى و 13 ذكرا) أو في LAD بين الفرعين القطريين الأول والثاني (n = 32 ؛ 16 أنثى و 16 ذكرا) من الشريان التاجي وتم متابعتهم لمدة 30 يوما. كان معدل بقاء الحيوانات المقدمة إلى MI في الفرع الهامشي LCX 80٪ (n = 20). ماتت ثلاثة خنازير نتيجة لمضاعفات قاتلة تتعلق بكتلة الأذينية البطينية (AV) و asystole قبل نشر الملف ، وتوفي 2 من الخنازير بعد الرجفان البطيني (VF) المتعلق ب MI عبر الجدارية بعد .......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
يوفر الملف المنشور في الشريان التاجي نموذج MI غير قابل للتكرار ومتسق قبل السريرية في الخنازير يمكن استخدامه لتطوير واختبار استراتيجيات علاجية جديدة للقلب والأوعية الدموية.
في أيدينا ، كان معدل الوفيات عند المتابعة مرتبطا بنسبة 19٪ بمضاعفات MI ، معظمها خلال ال 24 ساعة الأولى من الإجراء. ترتبط جميع هذه الوفيات بالتاريخ الطبيعي ل MI غير المنصهر وكانت النتائج الأولية للدراسة. تعتمد إحدى الخطوات الأكثر أهمية في هذا البروتوكول على دخول القسطرة الدقيقة إلى الشرايين التاجية. في بعض الحالات ، تسبب تقدم.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه
شكر وتقدير
نعرب عن امتناننا لمركز الطب المقارن والتصوير الحيوي في كاتالونيا (CMCiB) والموظفين لمساهمتهم في تنفيذ النموذج الحيواني. تم دعم هذا العمل من قبل معهد كارلوس الثالث (PI18/01227 ، PI18/00256 ، INT20/00052) ، والجمعية الإسبانية لأمراض القلب ، و Generalitat de Catalunya [2017-SGR-483]. وقد تم تمويل هذا العمل أيضا من قبل مشاريع Red de Terapia Celular - TerCel [RD16/0011/0006] و CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403] ، كجزء من الخطة الوطنية للزراعة + D + I ، وبتمويل مشترك من ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). تم دعم الدكتور فاديولي بمنحة من الجمعية الإسبانية لأمراض القلب (مدريد ، إسبانيا).
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 6-F JR4 0-71 "قسطرة توجيهية | ميدترونيك | LA6JR40 | 6F JR4 90 سم قسطرة توجيه |
| الأدرينالين 1 مجم / مل | B.Braun | الكود الوطني (NC). 602486 | الأدرينالين |
| الأتروبين 1 مجم / مل | B.Braun | NC. 635649 | الأتروبين |
| بيتادين | ميلان | NC. 694109-1 | محلول اليود بوفيدون |
| بوباك 0.3 مجم / مل | ريختر فارما AG | نورث كارولاينا 578816.6 | بوبرينورفين |
| ديكسدوميتور 0.5 مجم / مل | أوريون فارما | نورث كارولاينا. 576303.3 | ديكسميديتوميدين |
| دراكسين | زويتيس | نورث كارولاينا. 576313.2 | تولاثروميسين |
| EMERALD Guidewire | Cordis | 502-585 | 0.035 بوصة سلك J ذو |
| J مزيل الرجفان الخارجي | DigiCare | CS81XVET | مزيل الرجفان |
| الخارجي اليدويFendivia 100 & micro; جم / ساعة | تاكيدا | NC. 658524.5 | إبرة إدخال الفنتانيل عبر الجلد |
| 18 جم × 7 سم | GWI1802 الأرجون | إبرة | |
| الهيبارين 1٪ | ROVI | NC. 641647.1 | هيبارين |
| عالي عزم الدوران VersaTurn F | Abbott | 1013317J | 0.014 بوصة 200 سم |
| Guidewire IsoFlo | Zoetis | 50019100 | Isoflurane |
| كيتاميدور | ريختر فارما AG ، | نورث كارولاينا 580393.7 | كيتامين |
| ليدوكائين 50 مجم / مل | B.Braun | NC. 645572.2 | ليدوكائين |
| MD8000vet | Meditech Equipment | MD8000vet | جهاز مراقبة متعدد المعلمات |
| مختبرات | ميدازولام | نورمون نورمون نورث كارولاينا 624437.1 | Midazolam |
| Prelude.6F.11 سم (4.3 بوصة) .0.035 بوصة (0.89 مم) .50 سم (19.7 بوصة). مزدوج النهاية.الفولاذ المقاوم للصدأ.6F.16 | الجدارة | PSI-6F-11-035 | 6F غمد الأوعية الدموية |
| Propovet Multidosis 10 مجم / مل | Zoetis | NC. 579742.7 | بروبوفول |
| RENEGADE STC-18 150/20 / STRAIGHT / 1RO | بوسطن Scientific | M001181370 | بطول 150 سم بقطر داخلي 0.017 بوصة Microcatheter |
| Ruschelit | Teleflex | 112482 | أنبوب القصبة الهوائية مع بالون (# 6.5) |
| SPUR II | Ambu | 325 012 000 | كيس قناع مجرى الهواء وحدة تهوية (AMBU) |
| Vasofix 20 جم | B.Braun | 4269098 | 20 جم Cannula |
| Visipaque 320 مجم / مل USB 10 × 200 مل | جنرال إلكتريك | 1177612 | متوسط تباين باليود |
| VortX-18 Diamond 3 مم / 3.3 مم | M0013822030 بوسطن Scientific | ||
| WATO EX-35 | Mindray | WATO EX-35آلة | التخدير |
المراجع
- Khan, M., et al. Global epidemiology of ischemic heart disease: Results from the global burden of disease study. Cureus. 12 (7), 9349(2020).
- Bhatt, A. S., Ambrosy, A. P., Velazquez, E. J. Adverse remodeling and reverse remodeling after....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
تصحيح
Formal Correction: Erratum: Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model
Posted by JoVE Editors on 5/26/2022. Citeable Link.
An erratum was issued for: Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model. The Protocol and Discussion sections were updated.
Step 3.5 was updated from:
Clean the right femoral area with surgical soap and antiseptic povidone-iodine solution under sterile conditions
to:
Clean the right femoral area with surgical soap followed by alternating antiseptic povidone-iodine solution and alcohol 3 times under sterile conditions.
Section 9 was updated from:
9. Euthanasia method
- Under previous sedation and anesthesia, as previously described, administer an IV sodium thiopental overdose (200 mg/kg).
- Confirm cardiorespiratory arrest and death by monitoring vital signs (electrocardiogram, blood pressure, capnography).
to:
9. Postoperative pain assessment and monitoring
- During the post-surgical follow-up, monitor the general condition of the animals, including the respiratory rate, food and water intake, activity and interaction with the other individuals, appearance and coloration of the skin, and the evolution of the surgical wound.
- Apply a daily supervision protocol according to the following scoring criteria:
- Weight:
0: Normal
1: <10% weight loss
2: 10-20% weight loss
3:> 20% weight loss
- Body condition:
0: Good: non-prominent vertebrae, pelvic or spinal bones
2: Regular: evidence of spinal segmentation, palpable pelvic bones
3: Emaciation: extremely marked skeleton, little or no meat to cover
- Behavior:
0: Normal: Active and interactive in your environment
1: Slight decline in activity and less interactive
2: Abnormal: pronounced decline in activity, isolated
3: Abnormal: Immobile or hyperactivity, possible self-harm
- Physical appearance:
0: Normal: skin/hair shiny and eyes bright
1: Disappears embalming, skin/hair without shine
2: Poor skin/nasal secretions
3: Poor skin, abnormal or hunched posture
- Behavioral disorders:
0: None
1: Inability to move normally
2: Unable to reach food/drink, isolated from other animals
3: Intention to hide/corner, does not respond to stimuli (dying)
- Clinical signs:
0: None
1: Hypothermia, fever, mild respiratory failure
2: Infection of the surgical wound, moderate respiratory failure with muco-bloody secretions
3: Heart failure, severe respiratory failure (cyanosis, open mouth)
Score:
- 1-5: Supervise the animals once a day.
- 6-12: Provide supportive therapy if necessary.
- Any animal with a score of 3 in any of the above parameters or with a total score >12 will be euthanized.
NOTE: The animals should be monitored daily by the animal care staff and twice a week by the research and veterinary team. - Although no pain and distress are expected from the procedure, if any animal shows signs of pain, give analgesic therapy (tramadol, oral, 2-4 mg/kg, daily). If any animal does not respond to analgesic medication and shows signs of chronic pain (very low probability), euthanize the animal with an anesthetic overdose (sodium thiopental, IV, 200 mg/kg).
- If the surgical wound shows signs of infection (low probability) despite the antibiotic therapy administered, treat the wound daily and initiate a new antibiotic regimen (cefquinome sulphate, IM, 2 mg/kg, daily).
10. Euthanasia method
- Under previous sedation and anesthesia, as previously described, administer an IV sodium thiopental overdose (200 mg/kg).
- Confirm cardiorespiratory arrest and death by monitoring vital signs (electrocardiogram, blood pressure, capnography).
