مقالة منهجية

الولادة القيصرية من النموذج الحيواني قبل السريري لالتهاب المشيمة والسلى الناجم عن المكورات العقدية من المجموعة ب (GBS)

DOI:

10.3791/63221

⸱

ديسمبر 29, 2021

 ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, McGill University, 2Department of Pharmacology, McGill University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الهدف من هذا البروتوكول هو وصف نموذج حيواني قبل السريري لالتهاب المشيمة السلى الناجم عن المجموعة B ( GBS). تم تصميم الدراسة للتحقيق في العمليات الميكانيكية ، والروابط السببية المحتملة مع الإعاقات التنموية ، وأخيرا لتطوير علاجات انتقالية مضادة للالتهابات في المشيمة والحماية العصبية.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المكورات العقدية من المجموعة ب (GBS) هي واحدة من أكثر البكتيريا شيوعا المعزولة أثناء الحمل البشري. إنه سبب رئيسي لعدوى المشيمة / التهاب المشيمة ، ويسمى التهاب المشيمة والسلى. يعرض التهاب المشيمة السائل السلى الجنين النامي لخطر كبير من إصابات الأعضاء والمراضة في الفترة المحيطة بالولادة والوفيات ، بالإضافة إلى الإعاقات السلوكية العصبية مدى الحياة وغيرها من المشكلات التنموية غير العصبية. النوعان الفرعيان الأكثر شيوعا من عزلات GBS من أنسجة الأم والجنين هما النمطين المصليين Ia (13٪ -23٪) و III (25٪ -53٪). طور مختبرنا ووصف نموذج الفئران لالتهاب المشيمة والسلى الناجم عن GBS لدراسة التأثيرات اللاحقة على الجهاز العصبي المركزي للجنين النامي ولفهم الجوانب الميكانيكية الأساسية. تقدم هذه المقالة تصميم واستخدامات نموذج الفئران قبل السريرية ، والذي يعيد إنتاج السمة المميزة لالتهاب المشيمة والسلى الناجم عن GBS في البشر. تهدف هذه المقالة إلى مساعدة العلماء على إعادة إنتاج التصميم التجريبي بالإضافة إلى تقديم الدعم من خلال أمثلة على استكشاف الأخطاء وإصلاحها. قد يساهم النموذج الحالي أيضا في الاكتشافات المحتملة من خلال الكشف عن الأسباب والآليات والسبل العلاجية الجديدة ، والتي لا تزال غير مستقرة في العديد من الإعاقات التنموية الناشئة عن التهاب المشيمة والسلى. علاوة على ذلك ، يمكن توسيع استخدام هذا النموذج ليشمل دراسات الأمراض الشائعة والشديدة في الفترة المحيطة بالولادة غير العصبية التي تؤثر ، على سبيل المثال ، على شبكية العين والأمعاء والرئة والكلى. ينصب الاهتمام الرئيسي لهذا البحث في مجال إعاقات النمو العصبي للجنين الناجمة عن GBS مثل الشلل الدماغي (CP) ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ، واضطراب طيف التوحد (ASD). يتم عرض الأساس المنطقي لدعم هذا النموذج في هذه المقالة ، متبوعا بالإجراءات والنتائج.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم وصف التنشيط المناعي للأمهات (MIA) بأنه أحد أهم عوامل الخطر المستقلة للولادة المبكرة وموت الجنين والإعاقات المعرفية والسلوكية مدى الحياة في النسل1،2،3،4. تستخدم الكثير من الأبحاث قبل السريرية الحالية حول دور التهاب الحمل على نتائج المشيمة والتنموية مكونات مسببات الأمراض ، مثل عديدات السكاريد الدهنية (LPS) من بكتريا قولونية والتناظرية الاصطناعية للحمض النووي الريبي الفيروسي مزدوج الشريطة ، البولي إينوسينيك: حمض البولي سيتيديليك (بولي [I: C]) ، الذي يحاكي الالتهابات الفيروسية. ومع ذلك ، على الرغم من أن المكورات العقدية من المجموعة ب (GBS) هي السبب الأكثر شيوعا للعدوى في الفترة المحيطة بالولادة ، إلا أن عددا قليلا من النماذج الحيوانية تناولت دورها في الآليات الالتهابية المؤثرة والنتائج5.

GBS هو كوكس مغلف موجب الجرام يستعمر الجهاز التناسلي السفلي في حوالي 15٪ -30٪ من النساء الحوامل6. يؤدي إلى عدوى / التهاب المشيمة ، يسمى التهاب المشيمة والسلى7،8. من بين الأنماط المصلية العشرة GBS ، يعد النمطين المصليين الأكثر شيوعا Ia و III من المحددات المعدية الرئيسية للإصابات في أنسجة الجنين9،10. ثبت أن عدوى GBS تؤدي إلى استجابة التهابية أعلى في دم الجنين ونقص المشيمة ، والتي يشتبه بشدة في تورطها في العديد من اضطرابات النمو العصبي مثل الشلل الدماغي (CP) ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ، واضطراب طيف التوحد (ASD) 5،11.

على مدى السنوات العشر الماضية ، قمنا بتطوير نموذج الفئران لالتهاب المشيمة والسلى الناجم عن GBS والذي يؤدي إلى إعاقات نمو مختلفة في النسل12. يوضح هذا النموذج قبل السريري العلاقة السببية بين التهاب المشيمة الناجم عن GBS ومجموعة من إعاقات النمو العصبي الخاصة بالجنس في النسل13،14،15. الهدف من هذه المقالة هو تزويد القراء بنظرة ثاقبة حول تصميم نموذج الفئران قبل السريرية لعدوى نهاية الحمل وما ينتج عنها من ضعف سلوكي عصبي في النسل. يهدف البروتوكول الحالي إلى تقليد الواقع السريري لالتهاب المشيمة والسلى الناجم عن GBS.

تظهر نتائج هذا النموذج قبل السريري أن التلقيح داخل الصفاق في نهاية الحمل (IP) (الشكل 1) من GBS يؤدي إلى (أنا) عدوى المشيمة والالتهابات ، واستيفاء المعايير التشخيصية لالتهاب المشيمة والسلى16. (ثانيا) تنظيم هائل ل IL-1β والجزيئات الالتهابية النهائية من مسار IL-1 ، داخل المشيمة12 ؛ (ثالثا) إعاقات النمو العصبي في النسل12 ؛ (رابعا) الاختلافات بين الجنسين في الاستجابات المناعية والضعف السلوكي العصبي اللاحق ، مثل النسل الإناث الذي يقدم سمات شبيهة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في البالغين بينما يقدم النسل الذكور سمات شبيهة باضطراب طيف التوحد مبكرا وطويلة الأمد ؛ (v) نتائج سلوكية عصبية مميزة في النسل اعتمادا على النمط المصلي GBS المستخدم للحث على التهاب المشيمة والسلى14،15. تماشيا مع هذه النتائج ، ستكون الخطوات التالية الرئيسية التي تستخدم هذا النموذج هي اختبار ، أولا ، دور الأندروجين في التهاب المشيمة والسلى الناجم عن GBS ، وثانيا ، الدور الوقائي للمشيمة والعصبية للجزيئات التي تستهدف مسارات التهابية محددة ، على أمل إحضار بعض هذه الجزيئات إلى عتبة التجارب السريرية العلاجية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب من قبل معهد البحوث التابع للمركز الصحي بجامعة ماكجيل (RI-MUHC). تم إجراء جميع التجارب وفقا للمجلس الكندي لرعاية.

1. فئران لويس الحامل

  1. احصل على فئران لويس من مصادر تجارية في يوم الحمل (G) 14. إيواؤهم في منشأة حيوانية مناسبة (منشأة حيوانية RI-MUHC) في بيئة خاضعة للرقابة عند 20-23 درجة مئوية مع دورة ضوء/ظلام مدتها 12 ساعة ، والوصول إلى الماء والغذاء حسب الطلب17.
  2. قم بوزن السدود يوميا للكشف عن أي سلوك مرضي من G14 (أي يوم الوصول) حتى G22 (أي يوم الولادة القيصرية)

2. نمو البكتيريا

  1. في G18 ، قم بإعداد أنبوبين معقمين مع 5 مل من مرق تسريب قلب الدماغ المعقم (BHI). خذ جزءا صغيرا من مخزون البكتيريا المجمدة (النمط المصلي المحفظي الانحلالي β Ia في BHI و 15٪ جلسرين14) من -80 درجة مئوية وأضفه إلى أنابيب BHI سعة 5 مل (الشكل 2).
  2. ضع الأنابيب في الخلاط (240 دورة في الدقيقة) لمدة 18 ساعة عند 37 درجة مئوية.
  3. في G19 ، قم بإعداد محلول 3٪ من GBS في مرق BHI المعقم عن طريق جمع 1.5 مل من المحلول المحتضن في 48.5 مل من مرق BHI المعقم.
  4. اجمع 1.5 مل من محلول GBS plus BHI بنسبة 3٪ في كوفيت. باستخدام مقياس الطيف الضوئي ، سجل الامتصاص الأولي ك T0 (الكثافة البصرية (OD) 600 نانومتر).
    ملاحظة: تم استخدام فراغ مصنوع من مرق BHI المعقم في كل مرة لموازنة مقياس الطيف الضوئي.
  5. ضع محلول 3٪ في الحاضنة عند 37 درجة مئوية مع اهتزاز 240 دورة في الدقيقة لمدة ساعتين تقريبا ، وتحقق من الامتصاص كل 20 دقيقة بعد ساعتين حتى يتم الوصول إلى مقياس الامتصاص بين 0.6 و 0.8 (OD600 نانومتر).
  6. بعد الوصول إلى الامتصاص المطلوب ، اجمع 20 مل من محلول GBS بالإضافة إلى BHI بنسبة 3٪ وأضفه إلى أنبوب سعة 50 مل.
  7. جهاز طرد مركزي (1792 × جم) العينات عند 4 درجات مئوية لمدة 13 دقيقة وغسل GBS المترسب مرتين ب 20 مل من محلول ملحي معقم 0.9٪.
  8. قم بتعليق GBS المترسب في 2 مل من محلول ملحي معقم بنسبة 0.9٪. احتفظ بهذا الكمية على الجليد حتى وقت الحقن.
  9. حقن المجموعة الضابطة (داخل الصفاق) ب 100 ميكرولتر من محلول ملحي معقم 0.9٪ ومجموعة GBS مع 100 ميكرولتر من النمط المصلي β الانحلالي Ia GBS معلق في محلول ملحي معقم 0.9٪.
    ملاحظة: كانت الجرعة المحقونة 108 وحدات تشكيل مستعمرة (CFUs) من GBS أو محلول ملحي (للمكافحة). تم تأسيس تلقيح 108 CFU كنموذج لالتهاب المشيمة السلى البشري. من المحتمل أن يتسبب التلقيح بجرعة أعلى من متلازمة غيان باريه في حدوث وفيات في السدود. حقن أقل من الجرعة المذكورة لن يحاكي العدوى والالتهابات.
  10. قم بعمل تخفيفات بين 10-5 و 10-10 وقم بوضع التخفيفات في ثلاث نسخ على ألواح BHI أجار. لاستبعاد التلوث ، قم بعمل ضابطين سلبيين (بدون أي إضافة للمادة) ، أحدهما على لوحة أجار BHI والآخر على لوحة أجار CHROMID Strepto B. قم بعمل عنصرين من عناصر التحكم الإيجابية عن طريق طلاء البكتيريا المحضرة على لوحة أجار BHI ولوحة أجار CHROMID Strepto B. ضع جميع الأطباق في الحاضنة طوال الليل عند 37 درجة مئوية (الشكل 3).
    ملاحظة: ألواح أجار CHROMID Strepto B هي وسيط انتقائي لفحص GBS التي تظهر عليها مستعمرات GBS باللون الأحمر.

3. تقنية الحقن

  1. في G19 ، أخرج الجرذ برفق من القفص وضعه على سطح مستو. شل حركة الفئران باستخدام منشفة لتغطية الرأس والجزء العلوي من الجسم. ارفع الساق الخلفية للسماح بالوصول السهل إلى موقع الحقن.
    ملاحظة: تأكد من أن المنطقة التشريحية المناسبة للحقن موجودة في الربع الأيمن السفلي من البطن لتجنب ثقب الأعضاء مثل المثانة البولية والأعصور (الشكل 1).
  2. استخدم حقنة الأنسولين U-100 بإبرة 29 جم 1/2 بوصة. أدخل شطبة الإبرة المتجهة لأعلى نحو الرأس بزاوية 40-45 درجة إلى الأفقي ، كما هو موضح في الشكل 1. إجراء حقن GBS مرة واحدة لكل سد. تأكد من إجراء الحقن كل 1 ساعة لتجنب التأثير الزمني بين السدود الملقحة.
    ملاحظة: يجب أن تختلف الحقن بين الجانبين الأيسر والأيمن في الأيام التي يتم فيها إجراء أكثر من حقنة واحدة في اليوم.

4. تحديد الجرعة

  1. في G20 ، تحقق من أربعة عناصر تحكم (الخطوة 10.2) واحسب المستعمرات البكتيرية على كل لوحة أجار BHI.
  2. احسب متوسط مستعمرات GBS لكل عامل تخفيف (10-5 إلى 10-10) لتحديد الجرعة المحقونة بدقة من GBS

5. القسم C وجمع الأنسجة

  1. إجراء عمليات قيصرية على G22 (72 ساعة بعد الحقن) وإجراء العمليات الجراحية اللاحقة مع 1 ساعة بين السدود وفقا لوقت تلقيح كل سد.
  2. تخدير السد في غرفة القتل الرحيم مع 2٪ أيزوفلوران و 1.5٪ O2 ، للتخدير العام.
  3. ضع السد على وسادة تدفئة مغطاة بضمادة جراحية مناسبة وقم بتطبيق مرهم العين على العين لتجنب الجفاف.
  4. جهز المنطقة الجراحية عن طريق إزالة الشعر من منطقة أسفل البطن باستخدام شفرة أو مشرط.
  5. نظف منطقة الجراحة بشاش معقم مبلل بمطهر.
  6. باستخدام مشرط معقم ومقص رفيع الرأس ، قم بعمل شق أفقي في أسفل بطن الفئران. قم بعمل شق عمودي على جانبي البطن للكشف عن الأعضاء الأساسية.
  7. افصل عينات المشيمة عن الأجنة. سجل أوزان الأجنة والمشيمة ونسبة الجنين / المشيمة.
  8. باستخدام مشرط معقم ، اقطع المشيمة إلى نصفين.
    1. استخدم 2-ميثيل بوتان لتجميد نصف المشيمة بسرعة واحتفظ بها عند -80 درجة مئوية لحين الحاجة لتحديد مستويات البروتين باستخدام ELISA.
    2. قم بإصلاح النصف الآخر من المشيمة في 4٪ من الفورمالديهايد المخزن للتحليل في الموقع بواسطة الكيمياء المناعية (IHC) لدراسة التعبير عن GBS والخلايا متعددة الأشكال النووية (PMNs) في المشيمة المجمعة.
  9. قطع الرأس لجمع الدم من الأجنة الحية ونقل الدم إلى أنابيب فاصل هلام الهيبارين الليثيوم.
  10. أجهزة الطرد المركزي (18,928 × جم) عينات دم عند 4 درجات مئوية لفصل البلازما وتخزين عينات البلازما عند -80 درجة مئوية حتى مزيد من التحليل.
    ملاحظة: سيتم استخدام عينات بلازما دم الجنين التي تم جمعها ل ELISA للتحقق من مستويات البروتين للسيتوكينات المختلفة في دم الجنين.
  11. اجمع ذيول الجنين لتحديد جنس الأجنة عن طريق تضخيم تسلسل داخل جين SRY ، باستخدام البادئات التالية (التمهيدي الأمامي: 5 '- TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3 '؛ التمهيدي العكسي: 5 '- GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3') كما هو موضح سابقا18.
  12. باستخدام إبرة سعة 5 مل 23 جم ، اجمع الدم من السد عن طريق ثقب القلب لفحص ومقارنة مستويات البروتين للسيتوكينات المختلفة في دم السد مع تلك الموجودة في دم الجنين. القتل الرحيم للسدود عن طريق ثقب الحجاب الحاجز وطريقة قطع الرأس.
    ملاحظة: بين ، قم بتنظيف جميع الأدوات المستخدمة بأنسجة معقمة ومحلول ملحي معقم. لإجراء دراسات عصبية مرضية وسلوكية في النسل ، أنجبت السدود بشكل طبيعي على G23. بعد القتل الرحيم للنسل في يوم ما بعد الولادة (PN) 80 ، تم جمع الأدمغة للدراسات الجزيئية والنسيجية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أدى التطعيم عبر بروتوكول الإنترنت لمتلازمة غيان باريه إلى عدوى المشيمة
أظهرت الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) (باستخدام الأجسام المضادة متعددة النسيلة التي تستهدف النمط المصلي GBS Ia) أن عدوى GBS وصلت إلى الحيز المتساقط من المشيمة. انتشرت العدوى أيضا من الترس إلى المتاهة ، والصفيحة المشيمية ، وفي بعض الحالات ، إلى الأجنة التي تؤدي إلى موت الجنين (5.8 ± 0.8 في معرض GBS مقابل 9.3 ± 0.6 جرو في فضلات التحكم (CTL))18. وبالتالي ، انخفض حجم القمامة عند الولادة بين الأجنة المعرضة لمتلا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الخطوات الحاسمة في البروتوكول
العديد من خطوات البروتوكول حاسمة وتتطلب بعض ضوابط الجودة. فعلى سبيل المثال، هناك خطر تلوث مخزون GBS بمسببات الأمراض الأخرى. يمكن تحديد ذلك بسرعة باستخدام التقنية المناسبة لتحديد الميكروبات GBS مثل جانب المستعمرة على BHI agar (على سبيل المثال ، الحجم والشكل واللون) ، والطلاء في نسخ جرعة GBS الانحلالية β على أجار الدم في كولومبيا مع 5٪ وسط دم الأغنام وعلى CHROMID Strepto B agar ، وهو وسيط كروموجينيك انتقائي لفحص GBS.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لا يوجد تضارب مالي في المصالح للمؤلفين.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذه الدراسة من قبل معهد الأبحاث التابع للمركز الصحي بجامعة ماكجيل (RI-MUHC) ، المعاهد الكندية للبحوث الصحية (CIHR). أصبحت هذه الدراسة ممكنة من قبل وكالات التمويل والمؤسسات والمؤسسات التالية: المعهد الكندي للبحوث الصحية (CIHR) ، ومؤسسة النجوم ، ومؤسسة أبحاث كيبيك للعلوم (FRQS) ، وجامعة ماكجيل ، وجامعة شيربروك. شكرا جزيلا للدكتورة كلير بويارت ، جامعة دينيس ديدرو (باريس السابعة) ، فرنسا ، والدكتورة مارييلا سيغورا ، جامعة مونتريال ، كندا على الهدايا السخية من GBS.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أنبوب معقم سعة 5 ملBD Biosciences
50 مل أنابيب الصقرشفرة 339652
أو مشرطBD Medical371716
معيار مرق تسريب القلبللدماغ (تشخيصات هاردي)C5141
CHROMID Strepto B لوحة أجارBioMerieux ، سان لوران43461
كولومبيا أجار الدم 5٪ مع وسط دم الأغنامThermo ScientificR01215
Forward Primer5 '- TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'Sigma
حقنة الأنسولينبيكتون ، ديكنسون وشركاه (BD)324702
لويس الفئرانمختبرات
تشارلز ميثيل بوتانسيجما ألدريتشM32631
أنابيب جمع الدم ميكروتينربيكتون وديكنسون وشركاه (BD)365965
برايمر عكسي5 بوصات - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3'Sigma
ماصات مصلية 1 ملثيرمو فيشر170353N
ماصات مصلية 10 ملثيرمو فيشر170356N
ماصات مصلية 25 ملثيرمو فيشر170357N
ماصات مصلية 5 ملثيرمو فيشر170355N
سوبر فروست بلس مايكرو سلايد، بريميومVWR CA48311-703
نهر

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hui, C. W., et al. Prenatal immune challenge in mice leads to partly sex-dependent behavioral, microglial, and molecular abnormalities associated with schizophrenia. Frontiers in Molecular Neuroscience. 11, 13(2018).
  2. Costa, A., et al. Activation of the NLRP3 inflammasome by group B streptococci. Journal of Immunology. 188 (4), 1953-1960 (2012).
  3. Gupta, R., et al. RNA and beta-hemolysin of group B Streptococcus induce interleukin-1beta (IL-1beta) by activating NLRP3 inflammasomes in mouse macrophages. Journal of Biological Chemistry. 289 (20), 13701-13705 (2014).
  4. Henneke, P., et al. Lipoproteins are critical TLR2 activating toxins in group B streptococcal sepsis. Journal of Immunology. 180 (9), 6149-6158 (2008).
  5. Nelson, K. B., Chang, T. Is cerebral palsy preventable. Current Opinion in Neurology. 21 (2), 129-135 (2008).
  6. Larsen, J. W., Sever, J. L. Group B Streptococcus and pregnancy: a review. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 198 (4), 440-448 (2008).
  7. Patras, K. A., Nizet, V. Group B Streptococcal maternal colonization and neonatal disease: molecular mechanisms and preventative approaches. Frontiers in Pediatrics. 6, 27(2018).
  8. Tita, A. T., Andrews, W. W. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clinics in Perinatology. 37 (2), 339-354 (2010).
  9. Teatero, S., et al. Serotype distribution, population structure, and antimicrobial resistance of Group B Streptococcus strains recovered from colonized pregnant women. Journal of Clinical Microbiology. 55 (2), 412-422 (2017).
  10. Lu, B., et al. Microbiological and clinical characteristics of Group B Streptococcus isolatescausing materno-neonatal infections: high prevalence of CC17/PI-1 and PI-2b sublineage in neonatal infections. Journal of Medical Microbiology. 67 (11), 1551-1559 (2018).
  11. Limperopoulos, C., et al. Positive screening for autism in ex-preterm infants: prevalence and risk factors. Pediatrics. 121 (4), 758-765 (2008).
  12. Bergeron, J. D., et al. White matter injury and autistic-like behavior predominantly affecting male rat offspring exposed to group B streptococcal maternal inflammation. Developmental Neuroscience. 35 (6), 504-515 (2013).
  13. Giraud, A., et al. Ampicillin treatment increases placental Interleukin-1 beta concentration and polymorphonuclear infiltration in Group B Streptococcus-induced chorioamnionitis: A preclinical study. Neonatology. 117 (3), 369-373 (2020).
  14. Allard, M. J., et al. A sexually dichotomous, autistic-like phenotype is induced by Group B Streptococcus maternofetal immune activation. Autism Research. 10 (2), 233-245 (2017).
  15. Allard, M. J., Giraud, A., Segura, M., Sebire, G. Sex-specific maternofetal innate immune responses triggered by group B Streptococci. Scientific Reports. 9 (1), 8587(2019).
  16. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Segura, M., Sebire, G. Causal role of group B Streptococcus-induced acute chorioamnionitis in intrauterine growth retardation and cerebral palsy-like impairments. Journal of Developmental Origins of Health and Disease. 10 (5), 595-602 (2019).
  17. Girard, S., Tremblay, L., Lepage, M., Sebire, G. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation. Journal of Immunology. 184 (7), 3997-4005 (2010).
  18. Bergeron, J., et al. Activation of the IL-1beta/CXCL1/MMP-10 axis in chorioamnionitis induced by inactivated Group B Streptococcus. Placenta. 47, 116-123 (2016).
  19. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Sebire, G. Hyperactive behavior in female rats in utero-exposed to group B Streptococcus-induced inflammation. International Journal of Developmental Neuroscience. 69, 17-22 (2018).
  20. Shuster, K. A., et al. Naturally occurring disseminated group B streptococcus infections in postnatal rats. Comparative Medicine. 63 (1), 55-61 (2013).
  21. Randis, T. M., et al. Group B Streptococcus beta-hemolysin/cytolysin breaches maternal-fetal barriers to cause preterm birth and intrauterine fetal demise in vivo. Journal of Infectious Diseases. 210 (2), 265-273 (2014).
  22. Noble, K., et al. Group B Streptococcus cpsE is required for Serotype V capsule production and aids in biofilm formation and ascending infection of the reproductive tract during pregnancy. ACS Infectious Diseases. 7 (9), 2686-2696 (2021).
  23. Kim, C. J., et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 29-52 (2015).
  24. Becker, K. J. Strain-related differences in the immune response: Relevance to human stroke. Translational Stroke Research. 7 (4), 303-312 (2016).
  25. Mestas, J., Hughes, C. C. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology. Journal of Immunology. 172 (5), 2731-2738 (2004).
  26. Fernandez de Cossio, L., Guzman, A., vander Veldt, S., Luheshi, G. N. Prenatal infection leads to ASD-like behavior and altered synaptic pruning in the mouse offspring. Brain, Behavior, and Immunity. 63, 88-98 (2017).
  27. Shi, L., Fatemi, S. H., Sidwell, R. W., Patterson, P. H. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. The Journal of Neuroscience. 23 (1), 297-302 (2003).
  28. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior: a review of findings from animal models. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 881-897 (2010).
  29. Girard, S., Kadhim, H., Beaudet, N., Sarret, P., Sebire, G. Developmental motor deficits induced by combined fetal exposure to lipopolysaccharide and early neonatal hypoxia/ischemia: a novel animal model for cerebral palsy in very premature infants. Neuroscience. 158 (2), 673-682 (2009).
  30. Meyer, U., Feldon, J. To poly(I:C) or not to poly(I:C): advancing preclinical schizophrenia research through the use of prenatal immune activation models. Neuropharmacology. 62 (3), 1308-1321 (2012).
  31. Lammert, C. R., Lukens, J. R. Modeling autism-related disorders in mice with Maternal Immune Activation (MIA). Methods. Journal of Molecular Biology. 1960, 227-236 (2019).
  32. Gundling, W. E., Wildman, D. E. A review of inter- and intraspecific variation in the eutherian placenta. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 370 (1663), 20140072(2015).
  33. Harrell, M. I., et al. Exploring the pregnant guinea pig as a model for Group B Streptococcus intrauterine infection. The Journal of Infectious Diseases. 2 (2), (2017).
  34. Redline, R. W. Classification of placental lesions. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 21-28 (2015).
  35. Erez, O., et al. Differential expression pattern of genes encoding for anti-microbial peptides in the fetal membranes of patients with spontaneous preterm labor and intact membranes and those with preterm prelabor rupture of the membranes. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 22 (12), 1103-1115 (2009).
  36. Burns, C., Hall, S. T., Smith, R., Blackwell, C. Cytokine levels in late pregnancy: Are female infants better protected against inflammation. Frontiers in Immunology. 6, 318(2015).
  37. Elsmen, E., Ley, D., Cilio, C. M., Hansen-Pupp, I., Hellstrom-Westas, L. Umbilical cord levels of interleukin-1 receptor antagonist and neonatal outcome. Biology of the Neonate. 89 (4), 220-226 (2006).
  38. Chuang, K. H., et al. Neutropenia with impaired host defense against microbial infection in mice lacking androgen receptor. Journal of Experimental Medicine. 206 (5), 1181-1199 (2009).
  39. Mantalaris, A., et al. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow. The Journal of Pathology. 193 (3), 361-366 (2001).
  40. Rasmussen, J. M., et al. Maternal Interleukin-6 concentration during pregnancy is associated with variation in frontolimbic white matter and cognitive development in early life. Neuroimage. 185, 825-835 (2019).
  41. Dozmorov, M. G., et al. Associations between maternal cytokine levels during gestation and measures of child cognitive abilities and executive functioning. Brain, Behavior, and Immunity. 70, 390-397 (2018).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

B
الفيديو قريباً

مقالات ذات صلة