مقالة منهجية

نموذج جراحي لفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ في الخنازير الصغيرة التبتية

DOI:

10.3791/63526

⸱

فبراير 18, 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, 2Department of Cardiovascular Surgery, the First Affiliated Hospital, Jinan University, 3College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول إجراء خطوة بخطوة لإنشاء نموذج صغير لفشل القلب مع جزء طرد محفوظ باستخدام انقباض الأبهر النازل. كما يتم عرض طرق تقييم مورفولوجيا القلب والأنسجة ووظيفة نموذج المرض هذا.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم تصنيف أكثر من نصف حالات قصور القلب (HF) على أنها قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) في جميع أنحاء العالم. النماذج الحيوانية الكبيرة محدودة للتحقيق في الآليات الأساسية ل HFpEF وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة. يقدم هذا العمل وصفا مفصلا للإجراء الجراحي لتضيق الأبهر الهابط (DAC) في الخنازير الصغيرة التبتية لإنشاء نموذج حيواني كبير ل HFpEF. استخدم هذا النموذج انقباضا يتم التحكم فيه بدقة للشريان الأورطي الهابط للحث على الضغط الزائد المزمن في البطين الأيسر. تم استخدام تخطيط صدى القلب لتقييم التغيرات المورفولوجية والوظيفية في القلب. بعد 12 أسبوعا من إجهاد DAC ، كان الحاجز البطيني ضخما ، ولكن تم تقليل سمك الجدار الخلفي بشكل كبير ، مصحوبا بتمدد البطين الأيسر. ومع ذلك ، تم الحفاظ على جزء طرد الجهد المنخفض للقلوب النموذجية عند >50٪ خلال فترة 12 أسبوعا. علاوة على ذلك ، أظهر نموذج DAC تلفا في القلب ، بما في ذلك التليف والالتهاب وتضخم خلايا عضلة القلب. كانت مستويات علامات قصور القلب مرتفعة بشكل ملحوظ في مجموعة DAC. هذا HFpEF الناجم عن DAC في الخنازير الصغيرة هو أداة قوية للتحقيق في الآليات الجزيئية لهذا المرض وللاختبارات قبل السريرية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمثل قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) أكثر من نصف حالات قصور القلب وأصبح مشكلة صحية عامة في جميع أنحاء العالم1. أشارت الملاحظات السريرية إلى العديد من السمات الحاسمة ل HFpEF: (1) الخلل الانبساطي البطيني ، مصحوبا بزيادة تصلب الانقباضي ، (2) جزء طرد طبيعي أثناء الراحة مع ضعف أداء التمرين ، و (3) إعادة تشكيل القلب2. تشمل الآليات المقترحة عدم التنظيم الهرموني ، والتهاب الأوعية الدموية الدقيقة الجهازية ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، والتشوهات في بروتينات المصفوفة الساركوميةوخارج الخلية 3. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التجريبية أن قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) يسبب هذه التعديلات. استكشفت الدراسات السريرية الآثار العلاجية لمثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين والأدوية لعلاج HFrEF في HFpEF 4,5. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى نهج علاجية فريدة ل HFpEF. بالمقارنة مع فهم الأعراض السريرية ، فإن التغيرات في علم الأمراض والكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية ل HFpEF لا تزال غير محددة بشكل جيد.

تم تطوير نماذج حيوانية من HFpEF لاستكشاف الآليات وعلامات التشخيص والأساليب العلاجية. يمكن أن تصاب المختبر ، بما في ذلك الخنازير والجرذان والفئران ، ب HFpEF ، وتم اختيار عوامل الخطر المتنوعة ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم والسكري والشيخوخة ، كعوامل تحريض 6,7. على سبيل المثال ، أسيتات الديوكسي كورتيكوستيرون وحدها أو مجتمعة مع نظام غذائي عالي الدهون / السكر يحفز HFpEF في الخنازير 8,9. الحمل الزائد للضغط البطيني هو تقنية أخرى تستخدم لتطوير HFpEF في النماذج الحيوانية الكبيرة والصغيرة10. بالإضافة إلى ذلك ، تم اعتماد قيم قطع EF محددة لتعريف HFpEF عبر القارات في السنوات الأخيرة ، كما هو موضح في إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب ، ومؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب / جمعية القلبالأمريكية 11 ، وجمعية الدورة الدموية اليابانية / جمعية قصور القلب اليابانية12. وبالتالي ، قد تصبح العديد من النماذج التي تم إنشاؤها مسبقا مناسبة لدراسات HFpEF إذا تم اعتماد المعايير السريرية. على سبيل المثال ، ادعى Youselfi et al. أن سلالة الفئران المعدلة وراثيا ، Col4a3-/- ، كانت نموذجا فعالا ل HFpEF. طورت هذه السلالة أعراضا قلبية نموذجية ل HFpEF ، مثل الخلل الانبساطي ، وضعف الميتوكوندريا ، وإعادة تشكيل القلب13. استخدمت دراسة سابقة نظاما غذائيا عالي الطاقة للحث على إعادة تشكيل القلب باستخدام نطاق متوسط من EF في المسنة14 ، والتي تتميز باضطراب التمثيل الغذائي والتليف وانخفاض أكتوميوسين MgATPase في عضلة القلب. يعد انقباض الأبهر المستعرض للفأر (TAC) أحد أكثر النماذج استخداما لتقليد اعتلال عضلة القلب البطيني الناجم عن ارتفاع ضغط الدم. يتطور البطين الأيسر من تضخم متحد المركز مع زيادة EF إلى إعادة تشكيل متوسعة مع انخفاض EF15,16. تشير الأنماط الظاهرية الانتقالية بين هاتين المرحلتين النموذجيتين إلى أنه يمكن استخدام تقنية انقباض الأبهر لدراسة HFpEF.

تم نشر السمات المرضية والإشارات الخلوية وملامح mRNA لنموذج HFpEF الخنازيرسابقا 17. هنا ، يتم تقديم بروتوكول خطوة بخطوة لإنشاء هذا النموذج وطرق تقييم الأنماط الظاهرية لهذا النموذج. الإجراء موضح في الشكل 1. باختصار ، تم وضع الخطة الجراحية بشكل مشترك من قبل الباحث الرئيسي والجراحين وفنيي المختبرات وموظفي رعاية. خضعت الخنازير الصغيرة لفحوصات صحية ، بما في ذلك الاختبارات الكيميائية الحيوية وتخطيط صدى القلب. بعد الجراحة ، تم إجراء إجراءات مضادة للالتهابات ومسكنات. تم استخدام تخطيط صدى القلب والفحص النسيجي والمؤشرات الحيوية لتقييم الأنماط الظاهرية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع الدراسات على من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام التابعة لمعهد مراقبة المختبر في قوانغدونغ (الموافقة رقم. IACUC2017009). تم إجراء جميع التجارب على وفقا لدليل رعاية واستخدام المختبر (الطبعة 8 ، 2011 ، الأكاديميات الوطنية ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم إيواء في منشأة معتمدة من AAALAC في معهد مراقبة مختبر قوانغدونغ (ترخيص رقم. SYXK (YUE) 2016-0122 ، الصين). تم استخدام ستة ذكور من الخنازير الصغيرة التبتية (ن = 3 لكل من المجموعة الوهمية ومجموعة DAC ، 25-30 كجم في الوزن) لتطوير نموذج HFpEF.

1. إعداد والأدوات

  1. تأقلم مع المنشأة لمدة 14 يوما قبل الجراحة.
  2. إجراء الفحوصات الصحية ، بما في ذلك الاختبارات الكيميائية الحيوية وتخطيط صدى القلب ، قبل الجراحة. استبعاد التي تعاني من تشوهات قلبية في البنية (تمدد البطين أو تضخمه) والوظيفة (EF <50٪) وفقا ل T / CALAS85-2020 المختبر - إرشادات للتقييم الصحي للأعضاء الرئيسية ، مثل القلب والكبد والكلى والدماغ لحيوانات المختبر الكبيرة (الجمعية الصينية لعلوم المختبر ، الصين).
  3. صيام لأكثر من 12 ساعة قبل التخدير عن طريق عدم التغذية في يوم الجراحة.
  4. تحضير غرفة الجراحة والأجهزة (الشكل 2). تحقق من محطة التنفس الصناعي ، وأجهزة المراقبة البيطرية والمرضى ، ونظام الموجات فوق الصوتية البيطرية ، والشافطة ، والأجهزة الجراحية الأخرى. الأوتوكلاف المقص ، الملقط ، المبعدات ، مقابض المشرط ، رأس الشافطة ، الإبر الجراحية ، إلخ (انظر جدول المواد).

2. التخدير والتنبيب الرغامي وقنية الوريد

  1. وزن وحساب الأدوية المخدرة. قم بتخدير الخنازير الصغيرة ب 1 ملغم/كغ من حقن الزوليتيل (تيلتامين وزولازيبام للحقن) و0.5 مغ/كغ من حقن زيلازين هيدروكلوريد (انظر جدول المواد).
  2. قم بتقييد ووضع الخنازير الصغيرة في وضع الراقد الجانبي الأيمن على طاولة جراحة التشغيل. قم بتشغيل نظام التدفئة للحفاظ على درجة حرارة جسم.
  3. إجراء تخطيط صدى القلب (الخطوة 5) وجمع 2 مل من عينات الدم.
  4. تنبيب الخنازير الصغيرة بأنبوب رغامي متصل بمحطة تهوية للتخدير البيطري (الشكل 3 أ) (انظر جدول المواد).
  5. ابدأ التهوية عند 8 مل / كجم من حجم المد والجزر و 30 نفسا / دقيقة. الحفاظ على مع 1.5 ٪ -2.5 ٪ من isoflurane أثناء العملية الجراحية.
  6. إنشاء قنية في الوريد باستخدام قسطرة وريدية محيطية (26 جم) (انظر جدول المواد) من وريد الأذن (عادة وريد الأذن الهامشي ، الشكل 3 ب).
  7. قم بتوصيل بجهاز مراقبة بيطري.

3. الإجراء الجراحي

  1. حلق المنطقة الصدرية اليسرى. ضع 0.7٪ من اليود و 75٪ كحول لتحضير الجلد بشكل معقم من لوح الكتف إلى الحجاب الحاجز (الشكل 3C).
  2. ضع ستائر معقمة على منطقة الجراحة.
  3. تطبيق البروبوفول (5 ملغ/كغ) (انظر جدول المواد) عن طريق الحقن الوريدي للحفاظ على التخدير العام.
  4. ضع علامة على الشق (~ 15 سم طولا) على طول الفضاء الوربي الرابع قبل شق الجلد باستخدام الكي الكهربائي.
  5. افتح الصدر باستخدام مزيج من الكي والتشريح الحاد للعضلات والأنسجة الضامة. استخدم شفاطا لإزالة الدم أثناء العملية.
  6. استخدم ضاما ضلعا لنشر الضلوع (الشكل 3 د).
  7. حدد موقع جزء الشريان الأورطي الهابط الصدري وحدد موقع الانقباض (الشكل 3E). استخدم غرزتين جراحيتين 3-0 للالتفاف حول المقطع مرتين (الشكل 3F). ضع ثلاث طبقات من الشاش الطبي بين الخيط والشريان الأورطي لتجنب تلف الأنسجة عن طريق الغرز.
  8. قم بإعداد وحدات قياس الضغط لتحديد درجة الانقباض (الشكل 3F-H).
    ملاحظة: تشتمل الوحدة على قسطرة تثقب جدار الوعاء الدموي وأنبوب التوصيل ومحول الضغط ومراقبة المريض.
  9. شد الخيط الجراحي المحيط بالجزء النازل من الشريان الأورطي تدريجيا لتحقيق درجة الانقباض المطلوبة. اسمح لقراءات الضغط بالاستقرار لمدة 20 دقيقة وشد العقد الجراحية بشكل دائم.
  10. استخدم أنبوب تصريف صدري لتفريغ الهواء والسوائل الزائدة في تجويف الصدر.
  11. أغلق جدار الصدر في طبقات ، وأعد تقريب الأضلاع والعضلات المقسمة بخيوط قابلة للامتصاص.
  12. تحقق من وجود أي نزيف وتأكد من الإرقاء الجيد.
  13. ضع زجاجة من البنزيل بنسلين (800000 وحدة) (انظر جدول المواد) على منطقة العملية بعد الجراحة.
  14. مراقبة وجود وميض العين وحركة الأطراف للحيوان. افصل جهاز التنفس الصناعي ولكن اترك الأنبوب الرغامي. مراقبة وجود التنفس التلقائي.
  15. أعد إلى غرفة السكن الخاصة به واتركه يستيقظ تلقائيا.

4. رعاية ما بعد الجراحة

  1. تطبيق البنزيل بنسلين يوميا لمدة 1 أسبوع (20000 وحدة / كغ).
  2. تطبيق 1 ملغ / كغ من فلونيكسين ميغلومين (انظر جدول المواد) يوميا لمدة أسبوع واحد.
    ملاحظة: يجب إعطاء المسكنات الأفيونية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الجراحة وبعدها.

5. تخطيط صدى القلب عبر الصدر

  1. قم بتخدير ب 1 ملغم / كغم من الزوليتيل.
  2. ضع في وحدة ضبط النفس المتنقلة مع غطاء قماش.
    ملاحظة: تحتوي وحدة التقييد المتنقلة (انظر جدول المواد) على أربع فتحات مصممة لتمديد الأطراف الأمامية والأطراف الخلفية للحيوان.
  3. حلق الصدر الأيسر للحيوان.
  4. ضع الأصابع على يسار وسط الصدر لتشعر بالنبض القمي. ضع الجل بالموجات فوق الصوتية على المنطقة المحيطة.
  5. ضع محول الصفيف المرحلي لنظام الموجات فوق الصوتية (3-8 هرتز) في الفضاء الوربي الثالث. حرك محول الطاقة نحو اتجاه أمامي أو خلفي واضبط زاوية الشق.
  6. تحديد الأذينين والبطينين والشريان الأورطي. سجل صور المحور الطويل للوضع B والوضع M.
    ملاحظة: تمثل صورة الوضع B المقطع العرضي للبطين الأيسر على مستوى العضلات الحليمية، وتظهر صورة الوضع M حركة البطين الأيسر بمرور الوقت.
  7. أدر رأس محول الطاقة 90 درجة في اتجاه عقارب الساعة للحصول على عرض المحور القصير شبه القصي. تحديد البطين الأيسر والبطين الأيمن والعضلة الحليمية. سجل صور الوضع B والوضع M.
  8. استخدم محطة العمل التي توفرها الشركة المصنعة لنظام الموجات فوق الصوتية لتقييم بنية القلب ووظيفته.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تخطيط صدى القلب
تم تقييم بنية القلب ووظيفته في الأسابيع 0 و 2 و 4 و 6 و 8 و 10 و 12. يتم عرض تسجيلات الوضع B والوضع M لمنظر المحور القصير parasternal في الشكل 4A. تضمن قياس تخطيط صدى القلب سمك الحاجز البطيني (VST) وسمك الجدار الخلفي (PWT) والبعد الداخلي للبطين الأيسر (LVID). زاد VST في نهاية الانبساط في قلوب DAC ، في حين زاد PWT في نهاية الانبساط ثم انخفض خلال فترة الملاحظة ، مما يشير إلى أن إعادة تشكيل الضخامي كانت موجودة في البطين الأيسر من الخنازير الصغيرة DAC ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

استخدمت هذه الدراسة تقنيات DAC لتطوير نموذج HFpEF للخنازير الصغيرة التبتية. يتم تقديم بروتوكول تحضير والأدوات خطوة بخطوة هنا ، بما في ذلك التخدير والتنبيب الرغامي وقنية الوريد والإجراءات الجراحية ورعاية ما بعد الجراحة. كما يتم تقديم تقنيات التسجيل لصور القلب ب و الوضع M للقلب. بعد DAC ، خضع القلب لتضخم البطين الأيسر خلال الأسبوعين 4 و 6 والتمدد بعد الأسبوع 8. تم الحفاظ على LVEF خلال فترة 12 أسبوعا. لوحظ التليف والالتهاب في قلوب DAC.

تم استخدام مزيج من عملية الصدر المفتوح وانقباض الأبهر لتطوير...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن أصحاب البلاغ أنه ليس لديهم مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل من قبل برنامج قوانغدونغ للعلوم والتكنولوجيا (2008A08003 ، 2016A020216019 ، 2019A030317014) ، وبرنامج قوانغتشو للعلوم والتكنولوجيا (201804010206) ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (31672376 ، 81941002) ، ومختبر مقاطعة قوانغدونغ الرئيسي لحيوانات المختبر (2017B030314171).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
خياطة جراحية قابلة للامتصاصPutong Jinhua Medical Co. Ltd ، الصين4-0
محطة التنفسالجمالية Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co.، Ltd ، الصينWATO EX-35vet
AspiratorShanghai Baojia Medical Devices Co.، Ltd ، الصينYX930D
BenzylpenicillinSichuan Pharmaceutical. INC ، الصينH5021738
التخلص من أنبوب القصبة الهوائية مع الكفةShenzhen Verybio Co.، Ltd ، الصين20 سم ، معرف 0.9
محول التخلصGuangdong Baihe Medical Technology Co.، Ltd ، الصين
شفرة تشريحشنغهاي & nbsp ؛ طبية  الأدوات (المجموعة)   ؛ المحدودة ، الصين
الكي الكهربائيشنغهاي   ؛ Hutong Medical Instruments (Group)  Co., Ltd ، الصينGD350-B
مقايسة الممتز المناعي المرتبطة بالإنزيم ELISA kitCusabio Biotech Co.، Ltd ، الصينCSB-E08594r
EosinSigma-Aldrich Corp.E4009
Flunixin meglumineشنغهاي Tongren الصيدلانية المحدودة ، الصينShoyaozi (2012) -090242103
ملقطشنغهاي & nbsp ؛ طبية  الأدوات (المجموعة)   ؛ المحدودة ، الصين
HematoxylinSigma-Aldrich Corp.H3136
IsofluraneRWD Life Science Co.، Ltd ، الصينVeteasy للحيوانات
منظار الحنجرةTaixing Simeite Medical Instruments and Instruments Co.، Ltd ، الصينللبالغين
أضواء جراحية LEDMingtai Medical Group ، الصينZF700
قارئ MicroplateThermo Fisher Scientific ، الولايات المتحدة الأمريكيةMultiskan FC
مجهرلايكا ، ألمانياDM2500
وحدة تقييد متنقلةمخصصةN / Aوحدة تقييد متنقلة ، مصنوعة من إطار معدني وعجلات ، مع غطاء قماشي
موردين محليين للأكسجين، قوانغتشو ، الصين
ParaformaldehydeSigma-Aldrich Corp.V900894
مراقبة المريضشنتشن Mindray الالكترونيات الطبية الحيوية ، الصينBeneview T5
القسطرة المحيطية في الوريد (IV)شنتشن Yima Pet Industry Development Co.، Ltd. ، الصين26G X 16 mm
PropofolGuangdong Jiabo Phamaceutical Co.، Ltd.H20051842
ضام الضلعشنغهاي & nbsp ؛ طبية  الأدوات (المجموعة)   ؛ المحدودة ، الصين
حاكمأطعمة لذيذة ؛ التصنيع  شركة ، الصين
مشرط يتعاملمع شنغهاي   ؛ طبية  الأدوات (المجموعة)   ؛ المحدودة ، الصين
مقص (ز)شنغهاي   ؛ طبية  الأدوات (المجموعة)   ؛ Co., Ltd. ، الصين
خياطةMedtronic-Coviden Corp.3-0 ، 4-0
هلام بالموجات فوق الصوتيةتيانجين Xiyuansi معهد الإنتاج ، الصينTM-100
مراقب بيطريشنتشن ميندراي للإلكترونيات الطبية الحيوية ، الصينePM12M نظام
Esatoe ، إيطالياMyLab30مجهزة بمحول صفيف مرحلي (3-8 هرتز)
حقن زيلازين هيدروكلوريدShenda Animal شركة Phamarceutical Co.، Ltd. ، الصينShoyaozi (2016) -07003
حقن ZoletilVirbac ، فرنساZoletil 50Tiletamine و zolazepam للحقن
الصناعي الموجات فوق الصوتية البيطري البيطري

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Dunlay, S. M., Roger, V. L., Redfield, M. M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nature Reviews Cardiology. 14 (10), 591-602 (2017).
  2. Redfield, M. M. Heart failure with preserved ejection fraction. New England Journal of Medicine. 375 (19), 1868-1877 (2016).
  3. Lam, C. S. P., Voors, A. A., de Boer, R. A., Solomon, S. D., van Veldhuisen, D. J. Heart failure with preserved ejection fraction: From mechanisms to therapies. European Heart Journal. 39 (30), 2780-2792 (2018).
  4. Solomon, S. D., et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: Rationale and design of the PARAGON-HF trial. JACC-Heart Failure. 5 (7), 471-482 (2017).
  5. Cunningham, J. W., et al. Effect of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF. Journal of the American College of Cardiology. 76 (5), 503-514 (2020).
  6. Conceição, G., Heinonen, I., Lourenço, A. P., Duncker, D. J., Falcão-Pires, I. Animal models of heart failure with preserved ejection fraction. Netherlands Heart Journal. 24 (4), 275-286 (2016).
  7. Noll, N. A., Lal, H., Merryman, W. D. Mouse models of heart failure with preserved or reduced ejection fraction. American Journal of Pathology. 190 (8), 1596-1608 (2020).
  8. Schwarzl, M., et al. A porcine model of hypertensive cardiomyopathy: Implications for heart failure with preserved ejection fraction. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (9), 1407-1418 (2015).
  9. Reiter, U., et al. Early-stage heart failure with preserved ejection fraction in the pig: A cardiovascular magnetic resonance study. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 18 (1), 63(2016).
  10. Silva, K. A. S., et al. Tissue-specific small heat shock protein 20 activation is not associated with traditional autophagy markers in Ossabaw swine with cardiometabolic heart failure. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 319 (5), 1036-1043 (2020).
  11. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 37 (27), 2129-2200 (2016).
  12. Tsutsui, H., et al. JCS 2017/JHFS 2017 guideline on diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure - Digest version. Circulation Journal. 83 (10), 2084-2184 (2019).
  13. Yousefi, K., Dunkley, J. C., Shehadeh, L. A. A preclinical model for phenogroup 3 HFpEF. Aging (Albany NY). 11 (13), 4305-4307 (2019).
  14. Zheng, S., et al. Aged monkeys fed a high-fat/high-sugar diet recapitulate metabolic disorders and cardiac contractile dysfunction. Journal of Cardiovascular Translational Research. 14 (5), 799-815 (2021).
  15. Shirakabe, A., et al. Drp1-dependent mitochondrial autophagy plays a protective role against pressure overload-induced mitochondrial dysfunction and heart failure. Circulation. 133 (13), 1249-1263 (2016).
  16. Zhabyeyev, P., et al. Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload. Cardiovascular Research. 97 (4), 676-685 (2013).
  17. Tan, W., et al. A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727(2021).
  18. Beznak, M. Changes in heart weight and blood pressure following aortic constriction in rats. Canadian Journal of Biochemistry and Physiology. 33 (6), 995-1002 (1955).
  19. Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding. Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).
  20. Hiemstra, J. A., et al. Chronic low-intensity exercise attenuates cardiomyocyte contractile dysfunction and impaired adrenergic responsiveness in aortic-banded mini-swine. Journal of Applied Physiology. 124 (4), 1034-1044 (2018).
  21. Massie, B. M., et al. Myocardial high-energy phosphate and substrate metabolism in swine with moderate left ventricular hypertrophy. Circulation. 91 (6), 1814-1823 (1995).
  22. Melleby, A. O., et al. A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice. Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).
  23. Charles, C. J., et al. A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction: magnetic resonance imaging and metabolic energetics. ESC Heart Failure. 7 (1), 92-102 (2020).
  24. Olver, T. D., et al. Western, diet-fed, aortic-banded ossabaw swine: A Preclinical model of cardio-metabolic heart failure. JACC Basic to Translational Science. 4 (3), 404-421 (2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

I

مقالات ذات صلة