يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الاستحلاب النانوي الذاتي للزيوت الصحية لتعزيز قابلية ذوبان الأدوية المحبة للدهون

1.7K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/63995

⸱

يوليو 27, 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يمكن للزيوت المستخدمة في تطبيقات توصيل الأدوية أن تعطل صورة الدهون للمرضى ، وهو أمر غير مرغوب فيه في أمراض القلب والأوعية الدموية. الزيوت الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية هي بديل صحي للزيوت التقليدية ولديها إمكانات هائلة لأنظمة توصيل الأدوية المستحلبة ذاتيا.

الملخص

يقلل الذوبان المائي المنخفض للعديد من الأدوية من توافرها البيولوجي في الدم. وقد استخدمت الزيوت لعدة قرون لتعزيز قابلية ذوبان الأدوية. ومع ذلك ، يمكن أن تزعج ملف الدهون للمرضى. في هذه الدراسة ، يتم إعداد أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب النانوية للزيوت الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية وتحسينها لتوصيل الأدوية المحبة للدهون. تم استخدام رسيوفاستاتين ، وهو دواء قوي لنقص شحميات الدم ، كدواء نموذجي للدهون. أظهر زيت السمك قابلية ذوبان أعلى بأكثر من 7 أضعاف من رسيوفاستاتين من الزيوت الأخرى ، وبالتالي تم اختياره لتطوير أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب النانوي (SNEDDS). تم فحص مجموعات مختلفة من المواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي وتم اختيار خليط من الفاعل بالسطح من Tween 80 (الفاعل بالسطح) و Capryol PGMC (الفاعل بالسطح) للتوافق مع زيت السمك والرسيوفاستاتين. تم تصميم مخطط طور زائف للزيت ، والفاعل بالسطح ، والفاعل بالسطح المشترك لتحديد منطقة المستحلب. تنبأ مخطط الطور الزائف بمزيج 1: 3 من الزيت والسطحي باعتباره النسبة الأكثر استقرارا لنظام المستحلب. بعد ذلك ، تم تطبيق منهجية سطح الاستجابة (تصميم Box-Behnken) لحساب التكوين الأمثل. بعد 17 شوطا ، تم اختيار زيت السمك ، Tween 80 ، و Capryol PGMC بنسب 0.399 و 0.67 و 0.17 على التوالي ، كتركيبة محسنة. أظهرت أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب النانوي إمكانات استحلاب ممتازة ومتانة واستقرار وخصائص إطلاق الدواء. في دراسات إطلاق الدواء ، أطلقت SNEDDS 100٪ من الحمولة في حوالي 6 ساعات بينما كان إطلاق الدواء العادي أقل من 70٪ حتى بعد 12 ساعة. لذلك ، فإن الدهون الصحية الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية لديها إمكانات هائلة لتعزيز قابلية ذوبان الأدوية المحبة للدهون ، بينما يمكن استخدام الاستحلاب الذاتي كنهج بسيط وممكن لاستغلال هذه الإمكانات.

المقدمة

تم استخدام الدهون لعدة قرون لزيادة امتصاص الجهاز الهضمي للمكونات غير القابلة للذوبان في الماء من الأغذية والأدوية1. المستحلبات هي التركيبات المستخدمة على نطاق واسع للاستخدام الفموي والوريدي (المكملات الغذائية) والاستخدام الموضعي2. تستخدم مجموعة متنوعة من الدهون (الدهون والزيوت) في تصنيع المستحلبات الصيدلانية وأنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب النانوية القائمة على الدهون (SNEDDS). تعتمد تقنيات الاستحلاب الذاتي على نطاق واسع في العلوم الصيدلانية لتوصيل الأدوية عبر المخاطية. على عكس المستحلبات ، تتكون SNEDDS من زيت وخليط خافض للتوتر السطحي يستحلب ذاتيا في وسط مائي من المعدة لتشكيل قطرات مستحلب3. يمكنهم تحميل الأدوية المحبة للدهون في مرحلة الزيت ومنعها من التدهور في بيئة المعدة4. لقد ثبت أن SNEDDS تعزز بشكل فعال الجزء المتوفر بيولوجيا من الأدوية المحبة للدهون (أربعة إلى ستة أضعاف) من خلال تعزيز الذوبان والنفاذية 5,6. يوفر عدم وجود مرحلة مائية في SNEDDS مزايا كبيرة من حيث سهولة التصنيع والاستقرار مقارنة بالمستحلبات التي هي مشتتات شبه مستقرة عرضة للتحلل الكيميائي7. تتوفر العديد من تركيبات سواغ الدهون تجاريا بسبب خصائصها المرغوبة 8,9.

تعد اضطرابات القلب والأوعية الدموية سببا رئيسيا للوفيات في جميع أنحاء العالم10 ، ويتسبب فرط شحميات الدم في إعاقة الأوعية الدموية لتدفق الدم بسبب سماكة الأوعية الدموية11. زيادة امتصاص الدهون الغذائية ونمط الحياة المستقرة هي عوامل الخطر الرئيسية لتطوير فرط شحميات الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أيضا أن الدهون تلحق الضرر المباشر بعضلة القلب مما يؤدي إلى قصور القلب غير الإقفاري12. رسيوفاستاتين هو دواء قوي لنقص شحميات الدم ينتمي إلى فئة الستاتين ويمنع تخليق الكوليسترول مما يؤدي إلى خفض مستويات الدهون لعلاج فرط شحميات الدم / دسليبيدميا13. رسيوفاستاتين هو نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية (BCS) من الدرجة الثانية مع قابلية ذوبان مائية ضعيفة (0.01796 مجم / مل) 14. أدركت التطورات الحديثة في الأبحاث الصيدلانية أن الدهون المستخدمة في توصيل الدواء يمكن أن تزعج صورة الدهون للمرضى. تم إثبات دور المستحلبات في زيادة البروتينات الدهنية منخفضة وعالية الكثافة والكوليسترول الحر في أواخر القرنالعشرين 15. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت أنظمة توصيل الأدوية القائمة على الدهون أنها تزيد من الدهون الثلاثية16 ومستقلبات الدهون الأخرى في الدم17. لذلك ، هناك حاجة ماسة لتطوير تركيبات صيدلانية من الزيوت غير قادرة على إزعاج صورة الدهون لمرضى القلب والأوعية الدموية وفرط شحميات الدم.

زيت السمك هو مصدر غني لأحماض أوميغا 3 الدهنية مثل حمض إيكوسابنتاينويك وحمض الدوكوساهيكسانويك. أظهر زيت السمك العديد من الآثار الصحية مع وجود أدلة قوية على دوره المفيد في الجهاز القلبي الوعائي والجهاز العصبي18. كان الهدف من الدراسة هو استخدام زيت السمك كبديل للزيوت التقليدية لصياغة SNEDDS لتوصيل دواء محب للدهون ، روسوفاستاتين. لم تستخدم أي دراسة سابقة زيت السمك كناقل لصياغة أنظمة توصيل الأدوية. تم اختيار معلمات الصياغة والمعالجة المناسبة ، وتم إجراء التحسين باستخدام برنامج خبير التصميم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

1. فحص الزيوت والمواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي

  1. فحص الزيوت والمواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي للذوبان في الدواء
    1. امزج 100 مجم من رسيوفاستاتين بشكل منفصل في 1 مل من الزيوت الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية المختلفة (زيت السمك وزيت الزيتون وزيت السمسم وزيت بذر الكتان) و 1 مل من المواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي (توين 80 ، كابريول PGMC ، PEG 400 ، والإيثانول) عن طريق الدوامة لمدة 5 دقائق بسرعة ثابتة تبلغ 2500 دورة في الدقيقة. ثم ضعيه في حمام مائي مهتز لمدة 48 ساعة عند 50 درجة مئوية.
    2. بعد الهز ، اترك الخليط يستقر لمدة 6 ساعات على الأقل في درجة حرارة الغرفة حتى يتم ترسيب الدواء غير المذاب. خذ 0.1 مل من المادة الطافية باستخدام ماصة صغيرة وقم بتخفيف ما يصل إلى 1 مل مع الميثانول.
    3. قم بالتحليل باستخدام مقياس الطيف الضوئي المرئي للأشعة فوق البنفسجية عند 242 نانومتر واحسب التركيز بإضافة الامتصاص إلى معادلة الخط المستقيم لمنحنى المعايرة19,20.
      ملاحظة: قم بإنشاء منحنى المعايرة عن طريق تحضير محلول مخزون 100 ميكروغرام / مل وإجراء تخفيفات تسلسلية تصل إلى 0.5 ميكروغرام / مل. يتم أخذ الامتصاص لجميع التخفيفات ويتم رسم رسم بياني بين الامتصاص والتركيز في جدول بيانات. يتم إعادة ترتيب معادلة الخط المستقيم (y = mx + b) للرسم البياني بحيث يمكن استخدام قيمة الامتصاص (y) لحساب التركيز غير المعروف (x) 19,20.
  2. فحص الفاعل بالسطح والمواد الخافضة للتوتر السطحي للاختلاط بالزيت
    1. امزج الفاعل بالسطح والمادة الخافضة للتوتر السطحي (Smix) بنسبة 3: 1. أضف Smix والزيت بنسب مختلفة ؛ خلط وتسخين ما يصل إلى 50 درجة مئوية لضمان التجانس.
    2. خذ 0.1 مل من كل خليط وخففه ب 25 مل من الماء المقطر في أنبوب اختبار زجاجي.
    3. عكس أنبوب الاختبار ؛ يمثل عدد الانقلابات التي يتشكل فيها المستحلب فعالية الاستحلاب وسهولة الاستحلاب. قم بقياس الشفافية (T٪) عن طريق قياس المستحلب عند 650 نانومتر باستخدام مقياس الطيف الضوئي المرئي للأشعة فوق البنفسجية باستخدام الماء المقطر كفراغ21.

2. بناء مخطط الطور الثلاثي الزائف

  1. امزج المواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي بنسب حجم مختلفة (1: 0 ، 1: 1 ، 1: 2 ، 1: 3،1: 4 ، و 1: 5) لتشكيل مخاليط خافضة للتوتر السطحي (Smix). أضف الزيت إلى Smix في قوارير منفصلة بنسب حجم مختلفة 1: 1،1: 2،1: 3،1: 4،1: 5،1: 6،1: 7 ، 1: 8 ، 1: 9 ، 2: 8 ، 3: 7 ، 4: 6 ، 5: 5 ، 6: 4 ، 7: 3 ، 8: 2 ، و 9: 1 ، واخلطها بالدوامة.
  2. يضاف الزيت ومخاليط Smix في قنينة زجاجية سعة 10 مل ويسخن حتى 50 درجة مئوية مع التقليب المستمر عند 300 دورة في الدقيقة للحصول على خلط مثالي.
  3. يبرد المزيج إلى 37 درجة مئوية وينقل 1 مل منه إلى دورق ماء سعة 250 مل ويضاف الماء المقطر المسخن مسبقا (37 درجة مئوية) تحت التحريك اللطيف عند 50 دورة في الدقيقة. افحص التشتت بصريا ويعتبر الخليط الذي يشكل مستحلبا نانويا شفافا مزرقا على أنه SNEDDS21.
  4. بناء المخطط الزائف بنسب Smix مختلفة (الجدول التكميلي 1) من خلال البرامج (على سبيل المثال ، Triplot).

3. التحسين عبر البرامج باستخدام منهجية سطح الاستجابة (RSM)

  1. حدد ثلاثة متغيرات مستقلة مثل الزيت (A) والفاعل بالسطح (B) والفاعل بالسطح المشترك ، وقم بتشغيل البرنامج للتحسين والفحص. بعد ذلك ، حدد التصميم المرن عن طريق اختيار "لا" لتحديد يصعب تغييره.
    1. لاحظ تأثير هذه العوامل بشكل حاسم على المتغيرات التابعة مثل حجم الجسيمات (Y1 ، نانومتر) ، جهد زيتا (Y2 ، mV) ، وقت الاستحلاب (Y3 ، s) وكذلك كفاءة الانحباس (Y4 ، ٪) كما هو مذكور في الجدول 2.
      ملاحظة: تمت زيادة عمليات التشغيل حتى اختفت علامات التحذير واختار البرنامج نفسه تصميم Box-Benhken للتحسين.
  2. حدد القيم الأعلى والأدنى ك -1 مع تحديد أدنى قيمة متغيرة ، بينما يصور +1 أعلى قيمة. القيمة المتوسطة تصور القيمة المتوسطة. اقترح تصميم Box-Benhken ما مجموعه 17 شوطا مع خمس نقاط مركزية كإجراء لتقليل الخطأ.
  3. سجل الاستجابات لعمليات التشغيل الفردية وتناسب النماذج الخطية و 2F1 والتربيعية لضمان أفضل طراز مناسب. توليد معادلات كثيرة الحدود واستخدامها لجعل الاستدلال على أساس حجم معامل الإشارات العددية المقابلة.
  4. عرض بيانات الانحدار متعدد الحدود كمؤامرات 3-D. قم بتقييم أفضل نموذج بيانات مناسب من خلال مقارنة قيمة R2 المعدلة وقيمة R2 المتوقعة 22.
    ملاحظة: استندت معايير الاختيار المطلوبة للتركيبة إلى أسس كفاءة الانحباس القصوى، وحجم الجسيمات الأقل، وإمكانات زيتا الأعلى، والحد الأدنى من الإطار الزمني للاستحلاب.
    ص = β0 + β1أ + β2ب + β3ج + β12أ ب + β13تيار متردد + β23ق + β11أ2 + β22ب2 + β33ج2 مكافئ. (1)
    هنا ، ظهر β0 كاعتراض ، و Y كرد ، والإعلانβ 1 ، وβ 2 ، وβ 3 كمعاملات خطية. Β11 و β22 و β33 كحدود تربيعية ومعاملات مربعة بينما β12 و β13 و β23 كمعاملات تفاعل. A و B و C تستخدم كمتغيرات مستقلة تم اختيارها من نتائج الدراسة الأولية.

4. التوصيف

  1. دراسات الاستقرار الديناميكي الحراري
    1. قم بتخزين SNEDDS المخفف على حرارة 4 درجات مئوية في الثلاجة ، ثم انقله إلى حاضنة 50 درجة مئوية. قم بإجراء ست دورات من هذا القبيل ، كل دورة تساوي أو تزيد عن 48 ساعة.
    2. فحص صياغة فصل الطور23.
  2. اختبار الطرد المركزي
    1. أجهزة الطرد المركزي SNEDDS المخففة لمدة 30 دقيقة عند 3500 دورة في الدقيقة عند -4 درجة مئوية.
    2. فحص SNEDDS في درجة حرارة الغرفة لفصل الطور أو ترسيب الدواء24.
  3. اختبار التشتت لفعالية الاستحلاب الذاتي
    1. أضف 1 مل من التركيبة بالتنقيط إلى 500 مل من الماء المقطر المزدوج الذي يتم الحفاظ عليه عند 37 درجة مئوية و 50 دورة في الدقيقة. لاحظ الوقت الذي يتم فيه تشكيل مستحلب متجانس واضح عن طريق الفحص البصري.
    2. قم بإجراء تقييم بصري وفقا لنظام الدرجات التالي25.
      الصف 1: مستحلب مزرق واضح مع وقت الاستحلاب <1 دقيقة
      الصف 2: مستحلب أبيض مزرق مع وقت استحلاب <1 دقيقة
      الصف 3: مظهر حليبي مع وقت الاستحلاب <2 دقيقة
      الصف 4: زيت رمادي ، أبيض المظهر في الأعلى مع وقت الاستحلاب >2 دقيقة
      الصف 5: فشل الاستحلاب مع قطرة زيت أكبر في الأعلى.
      ملاحظة: الوقت اللازم للاستحلاب أو معدل الاستحلاب أمر حيوي لفعالية الاستحلاب. يتم إجراء الاختبار في جهاز إذابة USP من النوع الثاني.
  4. متانة التخفيفات
    1. قم بتخفيف تركيبة SNEDDS المحسنة 50 و 100 و 1000 مرة باستخدام ناقلات مختلفة مثل الماء المقطر ، 0.1 N HCl (درجة الحموضة 1.0) لتقليد درجة الحموضة في المعدة ومخزن الفوسفات (درجة الحموضة 6.8) لتقليد درجة الحموضة المعوية.
    2. امزج الخلائط المخففة جيدا واتركها جانبا لمدة 12 ساعة.
    3. افحص بصريا تركيبات ترسيب الدواء ، وفصل الطور ، وأي مشكلة استقرار أخرى26,27.

5. دراسات الذوبان في المختبر

  1. قم بإطلاق الدواء من SNEDDS وتعليق الدواء النقي باستخدام حمام اهتزاز الماء الذي يتم الحفاظ عليه عند 37 درجة مئوية و 50 دورة في الدقيقة.
  2. نقع أغشية غسيل الكلى في محلول الوسائط المعني لمدة 24 ساعة قبل مقايسة إذابة الدواء لتحقيق سلامة وتنشيط جيدين. ملء تعليق الدواء (في الماء) و SNEDDS ما يعادل 10 ملغ من رسيوفاستاتين في غشاء غسيل الكلى. ربطة عنق ومكان في أكواب منفصلة (50 مل).
  3. خذ 1 مل من العينة على فترات زمنية محددة وقم بتجديد الدورق بوسائط جديدة (1 مل) بعد كل عينة.
  4. قم بتصفية العينات المرسومة وتحليلها باستخدام مقياس الطيف الضوئي المرئي للأشعة فوق البنفسجية عند 242 نانومتر21،28،29،30.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

هنا ، يتم تحضير التركيبة النانوية لزيت السمك الغني بأحماض أوميغا 3 الدهنية وتحسينها عن طريق الاستحلاب الذاتي باستخدام مواد خافضة للتوتر السطحي مختلفة ومواد خافضة للتوتر السطحي مشتركة. يوضح الشكل 1 قابلية ذوبان رسيوفاستاتين في الزيوت المختلفة والمواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي المشتركة. بناء على الذوبان ، تم اختيار زيت السمك كزيت ، و Tween 80 كخافض للتوتر السطحي ، و Capryol PGMC كخافض للتوتر السطحي في الدراسات التالية. يوضح الجدول 1 فحص Smix بنسب مختل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تم تصميم هذه الدراسة لاستكشاف إمكانات الزيوت الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية ، مثل زيت السمك وزيت السمسم وزيت الزيتون وزيت بذر الكتان للعمل كناقلات للأدوية. تم اختيار الاستحلاب النانوي الذاتي كتقنية مفضلة لتصنيع نظام التوصيل الذي يفتقر إلى الماء ، مما يجعله أكثر استقرارا من أنظمة المستحلب الكلاسيكية32. تشتهر الزيوت الغنية بأحماض أوميغا 3 الدهنية بآثارها الصحية المفيدة18. وقد تم استخدامها كمكمل لمختلف الأمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بفرط شحميات الدم

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

يقر المؤلفون بقسم الصيدلة ، جامعة القائد الأعظم ، إسلام أباد ، باكستان لتوفير التسهيلات اللازمة لإكمال هذه الدراسة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أسيتات الأمونيومسيجما ألدريتش ، ألمانياA1542درجة تحليلية
Capryol PGMCGattefoss & eacute ؛ ، فرنساRT9P9S09QIخبير تصميم من الدرجة التحليلية
StatEase ، الولايات المتحدةالإصدار 12.0.3.0برنامج تحليلي (متاح مجانا للاشتراك) أنابيب
غسيل الكلى (12,000 Daltons MWCO)Visking ، المملكة المتحدة12000.02.30أغشية السليلوز الطبيعية النقية المتجددة مع 12,000 جهاز انحلال Daltons MWCO
Memmert ، ألمانياSV 1422USP من النوع الثاني جهاز الذوبان
EthanolHoneywell ، ألمانيا24194من الدرجة التحليلية
Wilshire Labs Pvt (Ltd) ، باكستانغير قابل للتطبيقتم استلامه كعينة هدية.
حمض الهيدروكلوريكBDH Laboratories Ltd ، المملكة المتحدةBDH3036-54Lالميثانول الصف التحليلي
هانيويل ، ألمانيا34966من الدرجة التحليلية
(صيدلانية)باناسونيك ، باكستانثلاجة MPR-161 DH-PEللتخزين عند 4 درجات ؛ C
Rosuvastatin الكالسيومSearle Pharmaceuticals Pvt (Ltd) باكستانلا ينطبقتم استلامه كعينة هدية.
هيدروكسيد الصوديومهانيويل ، ألمانيا38215
تحليلية سبان 80مختبرات BDH المحدودة ، المملكة المتحدةMFCD00082107تحليلي
جدول بيانات MS Excel تم تطويره بواسطة Tod ThompsonTriplot Ver. 4.1.2برنامج تحليلي (متاح مجانا)
Tween-80Sigma-Aldrich ، ألمانياP1754-500MLدرجة تحليلية
مقياس الطيف الضوئي UV-VisDynamica ، المملكة المتحدةHalo DB-20مقياس الطيف الضوئي مزدوج الشعاع
حمام المياهMemmert ، ألمانياWNB 7دفعة مياه للتدفئة حتى 70 درجة ؛ ج
زيت السمك ثلاجة درجة برنامج ثلاثي الصف

المراجع

  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

إيصال الدواء عن طريق المستحلبات النانوية ذاتية التكونذوبانية الأدوية المحبة للدهونأحماض أوميغا-3 الدهنيةمستحلب نانوي من زيت السمكإيصال دواء روزوفاستاتينمخطط طوري ثلاثي كاذبفحص المواد الخافضة للتوتر السطحيدراسة تحرر الدواءكفاءة الاستحلابتعزيز التوافر الحيوي
الاستحلاب النانوي الذاتي للزيوت الصحية لتعزيز قابلية ذوبان الأدوية المحبة للدهون
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.