تحضير البيسازيريدين المتجاورين لتفاعلات فتح الحلقة الانتقائية

ملخص

تم تصنيع البيسازيريدين المتجاورة التي تحتوي على أزيريدينات غير نشطة ومنشطة بواسطة أزيريدينات محفزة عضوية غير متماثلة ثم تعرضت لتفاعلات فتح حلقة كيميائية انتقائية في ظل ظروف حمضية أو أساسية. تفتح حلقة الأزيريدين غير المنشطة مع نيوكليوفيلات أقل تفاعلا في ظل الظروف الحمضية ، في حين تفتح حلقة الأزيريدين المنشطة مع نيوكليوفيلات أكثر تفاعلا في ظل الظروف الأساسية.

الملخص

الأزيريدين ، وهي فئة من الجزيئات العضوية التفاعلية التي تحتوي على حلقة من ثلاثة أعضاء ، هي تركيبات مهمة لتخليق مجموعة كبيرة ومتنوعة من المركبات المستهدفة المحتوية على النيتروجين من خلال فتح الحلقة المعاد التحكم فيها للأزيريدين البديلين C. على الرغم من التقدم الهائل في توليف الأزيريدين على مدى العقد الماضي، إلا أن الوصول إلى البيسازيريدين المتجاورة بكفاءة لا يزال صعبا. لذلك ، كنا مهتمين بتوليف البيسازيريدين المتجاورة التي تحمل مجموعة متنوعة إلكترونيا من بدائل N خارج العمود الفقري الأزيريدين الفردي لتفاعلات فتح الحلقة الانتقائية مع النيوكليوفيلات المتنوعة. في هذه الدراسة ، تم تحضير البيسازيريدين المتجاورة الدائرية عن طريق أزيريدين غير متماثل عضوي من chiral (E)-3-(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde مع N-Ts-O-tosyl أو N-Boc-O-tosyl hydroxylamine كمصدر للنيتروجين في وجود (2 S)-[ثنائي الفينيل (trimethylsilyloxy)methyl] pyrrolidine كمحفز عضوي دائري. كما تظهر هنا أمثلة تمثيلية لتفاعلات فتح الحلقة الانتقائية للبيسازيريدين المتجاورة مع مجموعة متنوعة من النيوكليوفيلات مثل الكبريت والنيتروجين والكربون والأكسجين ، وتطبيق البيسازيريدين المتجاورة على تخليق البيروليدين الدائري متعدد البدائل بواسطة الهدرجة المحفزة ب Pd.

المقدمة

التصميم العقلاني للجزيئات العضوية الصغيرة ذات المواقع التفاعلية المتنوعة التي تتحكم بدقة في انتقائية المنتج هو هدف رئيسي في التوليف العضوي الحديث والكيمياء الخضراء¹،²،³،⁴،⁵،⁶،^7،8. لتحقيق هذا الهدف ، كنا مهتمين بالتوليف المعياري للأزيريدين. تعتبر الأزيريدين ذات أهمية لمعظم الكيميائيين العضويين ، نظرا لإطارها المهم هيكليا⁹ مع مجموعة متنوعة إلكترونيا من بدائل

البروتوكول

وترد تفاصيل جميع المنتجات المركبة (1-5)، بما في ذلك الهيكل، وأطياف الرنين المغناطيسي النووي الكاملة، والنقاء البصري، وبيانات نظام إدارة الموارد البشرية-MALDI، في الملف التكميلي 1.

1. توليف 3-(أزيريدين-2-يل) ألدهيد أكريل (1أ)

1. جفف اللهب قارورة مستديرة القاع سعة 50 مل مجهزة بقضيب تحريك وحاجز تحت ظروف التفريغ. قم بتبريده إلى درجة حرارة الغرفة أثناء ملئه بغاز الأرجون.
2. أضف التولوين اللامائي (19 مل) و (R)-1-(R)-1-فينيل إيثيل)أزيريدين-2-كربالديهيد (1.00 جم، 5.71 ملليمول) (انظر جدول المواد) إلى القارورة. ثم حرك المحلول لمدة 1 دقيقة.
3. أض....

النتائج

للتحقيق في إمكانية تحضير بيسازيريدين متجاورة، تم تصنيع (E)-3-(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde (1a) لأول مرة كركيزة نموذجية وفقا للإجراء المذكور في الخطوة 1 (الشكل 1)²⁸.

الشكل 1: توليف 1a كركيزة نموذجية. تم .......

المناقشة

وقد لوحظ أحيانا تكوين خليط لا ينفصل من الدياستيريومات أثناء فترة أزيريدين التحفيز العضوي للكيارال 3-[1-(1-فينيل إيثيل)أزيريدين-2-يل)]أكريلالدهيد، عندما تم استخدام N-Boc-O-tosyl أو N-Ts-O-tosyl hydroxylamine كمصدر للنيتروجين. علاوة على ذلك ، انخفض محصول منتج بيسازيريدين المجاور عندما زادت كمية برولينول ديلاريل سيليل إيثر كمحفز من 7 مول ٪ إلى 20 مول ٪ ⁴⁷،^48،49. علاوة على ذلك ، لاحظنا ظواهر الأزو.......

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
(R) - (+) - ألفا ؛ & ألفا ؛ - ثنائي الفينيل -2 - بيروليدين ميثانول ثلاثي ميثيل سيليل الأثير	سيجما ألدريتش	677191	كاشف
(R) -1- ((R) -1-فينيل إيثيل) أزيريدين -2-كاربالديهايد	إيميجني المحدودة.		الكاشف
(S) - (–)-& ألفا ؛ & - ثنائي الفينيل -2-بيروليدين ميثانول ثلاثي ميثيل سيليل الأثير	سيجما ألدريتش	677183	كاشف
(S) -2 - (ثنائي الفينيل ((تقليم إيثيل سيليل) أوكسي ) ميثيل) بيروليدين	سيجما ألدريتش	كاشف 677183
(ثلاثي فينيل فوسفورانيليدين) أسيتالديهايد	سيجما ألدريتش	280933	كاشف
1،2-ثنائي كلورو الإيثان	سيجما ألدريتش	284505	المذيب
AB Sciex 4800 Plus MALDI TOFTM (مصفوفة 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك (DHB) مصفوفة	Sciex		أطياف كتلة عالية الدقة
حمض الخليك	سيجما ألدريتش	A6283	كاشف
كلوريد الأمونيوم	سيجما ألدريتش	كاشف 254134
أنيلين	سيجما ألدريتش	132934	كاشف
أوتوبول الثالث مقياس الاستقطاب الرقمي	رودولف مقياس	الاستقطاب
AVANCE III HD (400 ميجاهرتز) مطياف	بروكر		الرنين المغناطيسي
بروكر تصاعدي 500 (500 ميجاهرتز) مطياف	بروكر		بالرنين المغناطيسي
Celite 535	سيجما-ألدريتش	22138	لوسادة نخبة
ثنائي كلورو ميثان	سيجما ألدريتش	270997	المذيب
ثنائي كربونات دي-ترت-بوتيل	كاشف 361941 سيجما ألدريتش
مذيب	270989
إيثيل نيتروأسيتات	سيجما ألدريتش	كاشف	192333
إيميدازول	سيجما ألدريتش	I2399	كاشف
INOVA 400WB (400 ميجاهرتز)	مطياف الرنين المغناطيسي	المتغير
JMS-700	JEOL		High دقة الأطياف الكتلية
الميثانول	سيجما ألدريتش	322415	المذيب
N-Boc-O-tosylhydroxylamine	Sigma-Aldrich	كاشف 775037
P-2000	JASCO		polarimeter
هيدروكسيد البلاديوم على كاشف 212911 سيجما	ألدريتش
كاشف فينيل-1H-تيترازول-5-ثيول	TCI	P0640
هلام السيليكا	Sigma-Aldrich	227196	لتصوير الكلورماتوغرافيا الفلاش
هلام السيليكا على ألواح TLC	لوحة Merck	60768	TLC
أسيتات الصوديوم	سيجما ألدريتش	S8750	كاشف
أزيد الصوديوم	سيجما ألدريتش	S2002	كاشف
بوروهيدريد الصوديوم	سيجما ألدريتش	كاشف 452882
كربونات الصوديوم	Sigma-Aldrich	S2127	كاشف
ثلاثي بوتيل ديميثيل سيليل كلوريد	سيجما ألدريتش	190500	كاشف
Tetrahydrofuran	Sigma-Aldrich	401757	المذيب
التولوين	سيجما ألدريتش	244511	المذيب
بروميد الزنك	سيجما ألدريتش	230022	كاشف
كلوريد الزنك	كاشف	سيجما ألدريتش	429430

التحليلي البحثي النووي النووي النووي : الكربوني