يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج فأر للتليف الرئوي الناجم عن إرذاذ بليوميسين الأنف

4.6K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/64097

⸱

يناير 20, 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Center of Respiratory Medicine, China-Japan Friendship Hospital, National Clinical Research Center for Respiratory Diseases, Institute of Respiratory Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, 2Graduate School of Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, 3Capital Medical University, 4Beijing University of Chinese Medicine, 5Tianjin Chest Hospital, 6Institute of Clinical Medical Sciences, China-Japan Friendship Hospital, 7Beijing Key Laboratory for Immune-Mediated Inflammatory Diseases, Institute of Clinical Medical Sciences, China-Japan Friendship Hospital

في هذه المقالة

ملخص

تم إنشاء نماذج حيوانية مختلفة للتليف الرئوي باستخدام بليوميسين لتوضيح التسبب في التليف الرئوي وإيجاد أهداف دوائية جديدة. ومع ذلك، فإن معظم نماذج التليف الرئوي التي تستهدف أنسجة الرئة لديها إعطاء غير متساو للأدوية. هنا ، نقترح نموذجا للتليف الرئوي المنتظم الناجم عن إرذاذ بليوميسين الأنف.

الملخص

التليف الرئوي هو سمة من سمات العديد من أمراض الرئة البشرية التي تنشأ من أسباب مختلفة. بالنظر إلى أن خيارات العلاج محدودة إلى حد ما ، لا تزال نماذج الفئران أداة مهمة لتطوير استراتيجيات جديدة مضادة للتليف. في هذه الدراسة ، يتم إجراء إعطاء بليوميسين (BLM) داخل الرئة عن طريق الإرذاذ الأنفي لإنشاء نموذج فأر للتليف الرئوي يحاكي عن كثب خصائص المرض السريري. تلقت الفئران C57BL / 6 BLM (7 وحدة / مل ، 30 دقيقة / يوم) عن طريق الإرذاذ الأنفي لمدة 3 أيام متتالية وتم التضحية بها في اليوم 9 أو 16 أو 23 لمراقبة التغيرات الالتهابية والتليفية في أنسجة الرئة. استهدفت BLM الأنفية الهباء الجوي الرئتين مباشرة ، مما أدى إلى التهاب وتليف الرئة على نطاق واسع وموحد. وهكذا ، نجحنا في إنشاء نموذج فأر تجريبي للتليف الرئوي البشري النموذجي. يمكن بسهولة استخدام هذه الطريقة لدراسة آثار إعطاء الهباء الجوي الأنفي المختلفة على الفيزيولوجيا المرضية للرئة والتحقق من صحة العلاجات الجديدة المضادة للالتهابات والمضادة للتليف.

المقدمة

التليف الرئوي هو عملية مرض تدريجية يؤدي فيها الترسب المفرط لمكونات المصفوفة خارج الخلية ، وخاصة الكولاجين من النوع الأول ، في الخلالي للرئتين إلى ضعف وظائف الرئة1. الفيزيولوجيا المرضية للتليف الرئوي معقدة ، وخيارات العلاج محدودة للغاية حاليا. تظل نماذج الماوس أداة مهمة لدراسة الآليات المسببة للأمراض التي تساهم في ظهور المرض وتطوره ، وكذلك الاستراتيجيات الجديدة لتطوير الأدوية.

تعتمد مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية للتليف الرئوي على التقطير داخل القصبة الهوائية ل BLM2،3،4،5،6،7،8،9،10،11،12. ومع ذلك ، فإن توزيع التغيرات الليفية التي يسببها BLM في الرئتين ليس موحدا ، معرضة لخطر الاختناق أثناء عملية التقطير. على الرغم من أن الحقن داخل الصفاق من BLM يؤدي إلى تغييرات ليفية موحدة نسبيا في الرئة ، إلا أنه يتطلب جرعات متعددة بسبب عدم كفاية استهداف الدواء. لا يتطلب إعطاء الهباء الجوي داخل القصبة الهوائية عبر منظار الحنجرة بضع القصبة الهوائية أو ثقب ، وتوزيع الدواء الناتج داخل الرئة هو الأمثل. ومع ذلك ، فإن جزيئات الهباء الجوي كبيرة (5-40 ميكرومتر) ، وبالتالي لا يمكن أن تصل إلى المنطقة تحت الجنبة من أنسجة الرئة.

في هذه الدراسة ، يتم إجراء إدارة BLM داخل الرئة عن طريق الإرذاذ الأنفي. أثناء الإرذاذ ، تنفست الفئران تلقائيا واستنشقت جزيئات الدواء. كان حجم الجسيمات الهباء الجوي 2.5-4 ميكرومتر ، مما مكنها ليس فقط من التوزيع بالتساوي في جميع أنحاء الرئة ولكن أيضا للوصول إلى المنطقة تحت الجنبة. في ظل التكبير المنخفض ، فإن أهم السمات النسيجية المرضية الرئوية للمرضى الذين يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هي الشدة المتفاوتة للآفات ، والتوزيع غير المتسق ، والتوزيع المتناوب لآفات الطور المختلفة ، ووجود التهاب خلالي ، وآفات ليفية ، وتغيرات الرئة على شكل قرص العسل ، بالتناوب مع أنسجة الرئة الطبيعية. تشمل هذه التغيرات المرضية في الغالب الحمة تحت الجنبية المحيطية أو الحاجز الفصيصي حول القصيبات. وبالتالي ، بالنظر إلى أن هذا النهج يمكن جزيئات BLM من الوصول إلى المنطقة تحت الجنبية من الرئتين ، فإن هذا النموذج يحاكي عن كثب الخصائص السريرية للمرض لدى البشر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وافقت لجنة الدراسات الحيوانية في مستشفى الصداقة الصينية اليابانية (بكين ، الصين) على جميع الإجراءات التي شملت الفئران والتي تم إجراؤها كجزء من هذه الدراسة (رقم 190108). تم الاحتفاظ بالفئران في غرفة المعقمة في معهد الصداقة الصينية اليابانية للبحوث الطبية السريرية ، مع درجة حرارة الغرفة من 20-25 درجة مئوية ، والرطوبة النسبية من 40 ٪ -70 ٪ ، وشدة ضوء من 15-20 LX ، والتناوب الضوء والظلام لمدة 12 ساعة / 12 ساعة. كان للحيوانات حرية الوصول إلى الطعام والماء.

1. الفئران

  1. تأكد من تأقلم جميع مع مرفق السكن لمدة 7 أيام قبل الإرذاذ.
  2. استخدم ذكور الفئران C57BL / 6 ، الذين تتراوح أعمارهم بين 8-10 أسابيع ، للرذاذ.

2. إرذاذ بليوميسين الأنف

  1. إعداد بليوميسين
    تنبيه: BLM هو سم كيميائي يقتل الأورام ولكنه قد يتلف أيضا الخلايا الطبيعية والأنسجة الطبيعية.
    1. تحضير حل BLM على مقعد نظيف.
      1. للحصول على تركيز العمل (7 وحدة / مل) ، أعد تعليق 15 وحدة من هيدروكلوريد BLM في 2.14 مل من المحلول الملحي العادي. امزج BLM المعاد تعليقه بعناية حتى يذوب تماما.
    2. تخزين حل العمل في 4 °C أو على الجليد واستخدامها في غضون 1 يوم. قبل الإرذاذ ، أحضر محلول BLM إلى درجة حرارة الغرفة.
  2. تخدير
    1. الاستعداد للتخدير عن طريق إذابة 0.1 غرام من الصوديوم بنتوباربيتال في 10 مل من المياه المالحة العادية. قم بتخزين محلول التخدير العامل في مكان مظلم عند 4 درجات مئوية واستخدمه في غضون 3 أيام.
    2. تخدير الفئران عن طريق حقن الصوديوم بنتوباربيتال في البطن ، باستخدام حقنة 1 مل مع إبرة 26 غرام ، بجرعة نهائية من 75 ملغم / كغم من وزن الجسم.
      ملاحظة: في هذه الدراسة ، لم تستجب الفئران لهذه الجرعة لمدة 30 دقيقة على الأقل. إذا لزم الأمر ، اضبط الجرعة بالتشاور مع الطبيب البيطري وفقا لاستجابة الماوس.
    3. بعد بضع دقائق ، اضغط على أصابع الفأر المخدرة بالسبابة والإبهام للتأكد من اختفاء منعكس سحب الأطراف.
  3. إعداد نظام الإرذاذ
    1. بعد معايرة الجهاز ، قم بتأمين الماوس المخدر بغطاء شبكي ناعم (الشكل 1 أ) ، وأضف محلول BLM العامل إلى رأس التفتيت العلوي لبرج التعرض باستخدام ماصة (الشكل 1 ب) ، وقم بتشغيل البخاخات لمدة 30 دقيقة لتحقيق الانحلال المستقر.
      ملاحظة: يظهر سير العمل في الشكل 1C ، D. للحصول على خطوات التشغيل التفصيلية للبرنامج ، راجع الشكل التكميلي S1 والشكل التكميلي S2 ، الذي يوضح الخطوات 2.3.1.1-2.3.1.9.
      1. انقر نقرا مزدوجا فوق رمز flexiWare 8 (الشكل التكميلي S1A) ، وانقر فوق جلسة التجريب (الشكل التكميلي S1B) ، وانقر فوق الزر "دراسة جديدة " (الشكل التكميلي S1C).
      2. عدل اسم التجربة (الشكل التكميلي S1D) وعدل العنوان والمالك (الشكل التكميلي S1E).
      3. اختر قالب IX-4DIO (الشكل التكميلي S1F) ، وأدخل المشغل (الشكل التكميلي S1G) ، وانقر فوق الزر تأكيد (الشكل التكميلي S1H) | الزر التالي (الشكل التكميلي S1I).
      4. اختر المضخة وانقر على التالي (الشكل التكميلي S1J) | الزر التالي (الشكل التكميلي S2A) | الزر التالي (الشكل التكميلي S2B) | الزر "إنهاء " (الشكل التكميلي S2C).
      5. انقر فوق إعدادات Continuous-1Lmin (ثلاث نقاط ، الشكل التكميلي S2D) | DIO1، قم بتعيين دورة العمل (٪) إلى 25٪، ثم انقر فوق موافق (الشكل التكميلي S2E).
      6. انقر فوق DIO2، واضبط دورة العمل (٪) على 25٪، ثم انقر فوق موافق (الشكل التكميلي S2F).
      7. انقر فوق DIO3 ، واضبط دورة العمل (٪) على 25٪ ، ثم انقر فوق موافق (الشكل التكميلي S2G).
      8. انقر فوق DIO4، واضبط دورة العمل (٪) على 25٪، ثم انقر فوق موافق (الشكل التكميلي S2H).
      9. انقر فوق الزر الأخضر العلوي (يسار) لبدء التشغيل ، وانقر فوق الزر الأحمر (يمين) لإيقاف العمل. انقر فوق x في الزاوية العلوية اليمنى لإنهاء (الشكل التكميلي S2I).
    2. في مجموعة BLM ، قم بتفتيت 12 فأرا في وقت واحد ، لأربع مرات في المجموع ، حتى ما يصل إلى 48 فأرا. تفتيت ستة فئران في وقت واحد في مجموعة التحكم العادية مع محلول ملحي عادي.
  4. استعادة
    1. بعد العلاج في البخاخات لمدة 30 دقيقة ، انقل الماوس إلى قفص استرداد مجهز بوسادة تدفئة.
    2. راقب الفئران حتى تصبح واعية تماما.
    3. بمجرد التأكد من أن الماوس في حالة جيدة ، مما يعني أنه يمكنه التحرك بحرية ، قم بإعادته إلى قفصه الأصلي. لا تضعه مع الأخرى حتى يتعافى تماما.
    4. تحقق من المؤشرات الفسيولوجية ، بما في ذلك معدل التنفس والبقاء على قيد الحياة وأي أعراض ، مرتين خلال 24 ساعة بعد العلاج باستخدام BLM.

3. معالجة أنسجة الرئة

  1. في 9 و 16 و 23 يوما بعد إعطاء BLM ، التضحية بستة فئران عن طريق حقنها في البطن بصوديوم بنتوباربيتال (الجرعة النهائية 100 مجم / كجم من وزن الجسم).
  2. قم بإزالة القصبة الهوائية والرئتين واشطفها على الفور بمحلول ملحي بارد مخزن بالفوسفات.
  3. ثبت الرئة اليسرى في محلول فورمالين محايد بنسبة 10٪ لمدة 24 ساعة قبل تضمين البارافين.
  4. تلطيخ الهيماتوكسيلين-يوزين (تلطيخ H&E & E)
    1. تجفيف أنسجة الرئة الثابتة في مجفف.
    2. ضع كتلة أنسجة الرئة المجففة في صندوق إذابة الشمع عند 56 درجة مئوية لمدة 1 ساعة.
    3. للتضمين ، صب البارافين المذاب في صندوق القالب ، ثم ضع بسرعة كتلة الأنسجة المشبعة بالبارافين في أسفل صندوق القالب ، بارد ، وتصلب.
    4. قم بتثبيت كتلة الشمع المضمنة على الميكروتوم ، واضبط طاولة التقطيع لأعلى ولأسفل إلى الموضع المناسب ، وادفع الشفرة ، واضبط المقياس ، وقطع شريحة بسمك 4 ميكرومتر. استخدم الملقط لوضع الشريحة في صندوق عرض مملوء بالماء لفك تجعيدها (الجانب الأمامي لأعلى).
    5. التصحيح وخبز الشرائح. بعد أن تتجعد شريحة الشمع تماما ، ضع الشريحة الزجاجية على شريحة الشمع بزاوية 135 درجة ، واستخدم الملقط لتحريك شريحة الشمع على الشريحة الزجاجية ، وارفع الشريحة الزجاجية ، واضبط موضع شريحة الشمع حسب الحاجة. ضع الشرائح مع شرائح الشمع المثبتة على طاولة درجة حرارة ثابتة عند 47 درجة مئوية لمدة 1 دقيقة للسماح للشرائح مرة أخرى بالتفكك ؛ بمجرد أن تصبح الشرائح مسطحة تماما ، ضع الشرائح في حاضنة 62 درجة مئوية لمدة 1 ساعة.
    6. لإزالة الشمع ، ضع الشرائح المخبوزة في الزيلين لمدة 20 دقيقة مرتين.
    7. للإماهة ، ضع الشرائح في سلسلة كحول متدرجة لإعادة ترطيب شرائح أنسجة الرئة: 100٪ كحول لمدة 2 دقيقة ، 95٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، 90٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، 85٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، 75٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، وماء مقطر لمدة 3 دقائق.
    8. تلطيخ المقاطع في الهيماتوكسيلين لمدة 5 دقائق. يغسل لمدة 1 دقيقة مرتين ، ثم يوضع في محلول تمايز كحول حمض الهيدروكلوريك بنسبة 0.5٪ لمدة 5 ثوان ، ويغسل بالماء لمدة 1 دقيقة مرتين ، ويوضع في محلول تلطيخ أزرق لمدة 8-10 ثوان ، ويشطف مرتين بماء الصنبور ، ويطهى بالإيوزين لمدة 30 ثانية.
    9. للجفاف وإزالة البقع ، ضع الأجزاء الملطخة في 75٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، 85٪ كحول لمدة 1 دقيقة ، 90٪ كحول لمدة دقيقة واحدة ، 95٪ كحول لمدة دقيقة واحدة ، كحول 100٪ لمدة دقيقة واحدة ، ثم زيلين لمدة دقيقة واحدة مرتين ، وقم بإزالة كل السائل المتبقي بورق ماص.
    10. للتركيب ، قم بتسريع قطرة من محلول ختم اللثة المحايد في منتصف الشريحة وقم بتركيب غطاء.
  5. معيار التصنيف المورفولوجي لأنسجة رئة الفأر
    1. باستخدام الطريقة التي وصفها Ashcroft et al. ، اطلب من محقق أعمى عن المجموعة التجريبية اختيار ثلاثة حقول مجهرية عشوائيا من كل عينة ، ومراقبة درجة التليف الرئوي عند تكبير 100x: الدرجة 0 ، الرئة الطبيعية. الصف 1 ، الحويصلات الهوائية منتفخة قليلا ، تليف خفيف موضعي ؛ الصف 2 ، تليف ملحوظ (سمك الجدار السنخي أكبر من ثلاث مرات طبيعية) ، مع بؤر ليفية ؛ الصف 3 ، مناطق مستمرة من التليف (سمك الجدار السنخي ثلاث مرات أكبر من المعتاد) ؛ الصف 4 ، اندماج البؤر الليفية ، مع المنطقة الليفية التي تمثل أقل من 10 ٪ من أنسجة الرئة ؛ الصف 5 ، يتم دمج البؤر الليفية ، ومنطقة التليف هي 10 ٪ إلى 50 ٪ ، وتلف الهيكل السنخي بشكل كبير ؛ الصف 6 ، بؤر ليفية كبيرة مستمرة (أكبر من 50 ٪ من أنسجة الرئة) ؛ الصف 7 ، تمتلئ المساحة السنخية بالأنسجة الليفية ، توجد فقاعات رئوية ؛ الصف 8 ، التليف الكامل.
    2. قم بتعيين درجة مقابلة للتقدير لكل مجال عرض (على سبيل المثال ، الصف 4 يساوي أربع نقاط) ، وقم بتسجيل كل مجموعة من ست عينات بشكل منفصل.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم إحداث إصابة الرئة بواسطة BLM البخاخات ، وتم إرذاذ الضابطة بنفس الحجم من المحلول الملحي الطبيعي. تم إرذاذ الفئران مرة واحدة في اليوم لمدة 3 أيام ، 30 دقيقة في اليوم ، باستخدام تركيز BLM من 7 وحدة / مل. تم التضحية بالفئران في الأيام 9 و 16 و 23 بعد إعطاء BLM لتلطيخ H& E (الشكل 2 ب). لوحظت آفات رئوية منتشرة مع فقدان البنية السنخية الطبيعية ، وسماكة الحاجز ، والحويصلات الهوائية المتضخمة ، وزيادة تسلل الخلايا الالتهابية إلى المناطق الخلالية وحول القصبات في رئتي الفئران التي تلقت BLM مقارنة بالفئران في ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يؤدي الحقن داخل القصبة الهوائية للبليوميسين إلى استجابة التهابية وتليفية حادة في كلتا الرئتين ويمكن اعتباره نهجا فعالا لإنشاء نموذج تجريبي للفأر لمرض الرئة الخلالي البشري. الإدارة داخل القصبة الهوائية هي الطريق الأكثر استخداما للإدارة2،3،4،5،6،7،8،

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 92068108).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
  bleomycinBioway / Nippon Kayaku Co Ltd& nbsp ؛ DP721التليف المخدرات النموذجية
0.9٪ محلول ملحي للحقنباكستر للرعاية الصحية (تيانجين) المحدودة.مستحضر البليومايسين
1 مل حقنةBD300481تخدير
10٪ عازلة فورمالين محايدةTechaLab BiotechFix أنسجة الرئة
15 مل أنبوب الطرد المركزيcorning430790الاستعداد للتخدير
20 درجة ؛ ثلاجة Cذبابة جديدةBCD-213Kتخزين الأدوية
4 درجة ؛ ثلاجة Cذبابة جديدةBCD-213Kمخزن الأدوية
Adobe Illustrator cc2020AdobeProcess الصور
الزرقاء الظهر السائلبكين الكيميائية الأشغالتلطيخ
الأنسجة مقعد نظيفSuzhou Sujie Purifying Equipment Co.، Ltd.التمايز لتحضير Bleomycin
بكين للأشغالتلطيخ الأنسجة
التوازن الإلكترونيMETTLER TOLEDOAA-160الاستعداد للتخدير
اليوزين وصمة عاربكين Yili Fine Chemicals Co، Ltd.تلطيخ الأنسجة
وسادة التدفئةHIDOMالفئران حضانة
الهيماتوكسيلين وصمة عاربكين Yili Fine Chemicals Co، Ltd.تلطيخ الأنسجة
فوسفات مخزن ملحي مخزن (PBS) عازلةHycloneSH30256.01تنظيف أنسجة الرئة
برنامج رسم فوتوشوبAdobeProcess
صور SCIREQ INEXPOSEEMKA Biotech Beijing Co.، Ltd.جهاز تفتيت
مجهر مضان مستقيمأوليمبوسBX53مراقبة الشريحة
شركة مجموعة مجموعة سائل الكيميائية

المراجع

  1. Raghu, G., et al. Diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 198 (5), e44-e68 (2018).
  2. Moore, B. B., Hogaboam, C. M. Murine models of pulmonary fibrosis. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 294 (2), L152-L160 (2008).
  3. Degryse, A. L., et al. Repetitive intratracheal bleomycin models several features of idiopathic pulmonary fibrosis. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 299 (4), L442-L452 (2010).
  4. Sueblinvong, V., et al. Predisposition for disrepair in the aged lung. The American Journal of the Medical Sciences. 344 (1), 41-51 (2012).
  5. Peng, R., et al. Bleomycin induces molecular changes directly relevant to idiopathic pulmonary fibrosis: a model for "active" disease. PLoS One. 8 (4), e59348(2013).
  6. Izbicki, G., et al. Time course of bleomycin-induced lung fibrosis. International Journal of Experimental Pathology. 83 (3), 111-119 (2002).
  7. Aguilar, S., et al. Bone marrow stem cells expressing keratinocyte growth factor via an inducible lentivirus protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis. PLoS One. 4 (11), e8013(2009).
  8. Ortiz, L. A., et al. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proceedings of the National Academy of Sciences. 100 (14), 8407-8411 (2003).
  9. Rojas, M., et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells in repair of the injured lung. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 33 (2), 145-152 (2005).
  10. Ortiz, L. A., et al. Interleukin 1 receptor antagonist mediates the antiinflammatory and antifibrotic effect of mesenchymal stem cells during lung injury. Proceedings of the National Academy of Sciences. 104 (26), 11002-11007 (2007).
  11. Foskett, A. M., et al. Phase-directed therapy: TSG-6 targeted to early inflammation improves bleomycin-injured lungs. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 306 (2), L120-L131 (2014).
  12. Hecker, L., et al. Reversal of persistent fibrosis in aging by targeting Nox4-Nrf2 redox imbalance. Science Translational Medicine. 6 (231), 231ra47(2014).
  13. Taooka, Y., et al. Effects of neutrophil elastase inhibitor on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 156 (1), 260-265 (1997).
  14. Gharaee-Kermani, M., Ullenbruch, M., Phan, S. H. Animal models of pulmonary fibrosis. Methods in Molecular Medicine. , 251-259 (2005).
  15. Orlando, F., et al. Induction of mouse lung injury by endotracheal injection of bleomycin. Journal of Visualized Experiments. (146), e58902(2019).
  16. Moore, B. B., et al. Animal models of fibrotic lung disease. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 49 (2), 167-179 (2013).
  17. Gauldie, J., Kolb, M. Animal models of pulmonary fibrosis: how far from effective reality. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 294 (2), L151(2008).
  18. Jenkins, R. G., et al. An official American thoracic society workshop report: use of animal models for the preclinical assessment of potential therapies for pulmonary fibrosis. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 56 (5), 667-679 (2017).
  19. Moeller, A., et al. The bleomycin animal model: A useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 40 (3), 362-382 (2008).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

C57BL 6
نموذج فأر للتليف الرئوي الناجم عن إرذاذ بليوميسين الأنف
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.