$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
يعرف فشل البطين الأيمن (RVF) بأنه عامل مهم يساهم في اعتلال ووفيات مرضى القلب. الأسباب الأكثر شيوعا لحمى الوادي المتصدع هي أمراض القلب من الجانب الأيسر وارتفاع ضغط الدم الرئوي1. أثناء تطور حمى الوادي المتصدع ، قد ينشأ قلس وظيفي ثلاثي الشرف (FTR) نتيجة لخلل البطين الأيمن (RV) ، والتوسع الحلقي ، وإعادة تشكيل تحت الصمام. FTR المعتدل إلى الشديد هو مؤشر مستقل للوفيات 2,3 ، ويقدر أن 80٪ -90٪ من حالات القلس ثلاثي الشرف وظيفية بطبيعتها4. قد يعزز FTR نفسه إعادة تشكيل البطين الضار من خلال التأثير إما على الحمل اللاحق أو التحميل المسبق5. يعتبر الصمام ثلاثي الشرف تاريخيا الصمامالمنسي 6 ، وكان يعتقد أن علاج أمراض القلب من الجانب الأيسر من شأنه أن يحل أمراض RV المرتبطة و FTR7. أظهرت البيانات الحديثة أن هذه استراتيجية خاطئة ، وتدعو الإرشادات السريرية الحالية إلى اتباع نهج أكثر عدوانية تجاه FTR4. ومع ذلك ، فإن الفيزيولوجيا المرضية ل FTR الشديد المرتبط بخلل البطين الأيمن لا تزال غير مفهومة بشكل جيد ، مما يؤدي إلى نتائج سريرية دون المستوى الأمثل8. وتستند النماذج الحيوانية الكبيرة المتاحة حاليا من حمى الوادي المتصدع إلى الضغط أو الحجم أو الحمل الزائد المختلط. لقد وصفنا سابقا نموذجا حيوانيا كبيرا من حمى الوادي المتصدع و TR ولكن فقط في بيئة حادة9.
تركز الدراسة الحالية على نموذج الأغنام المزمن لربط الشريان الرئوي (PAB) لزيادة الحمل اللاحق للعربة الترفيهية (الحمل الزائد للضغط) وإحداث خلل وظيفي في RV و FTR. نموذج الحمل اللاحق موثوق به وقابل للتكرار مقارنة بنماذج ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، حيث تكون التغييرات في الأوعية الدموية الدقيقة أقل قابلية للتنبؤ وأكثر احتمالا10. كان الهدف من الدراسة هو تطوير نموذج حيواني كبير مزمن من حمى الوادي المتصدع و FTR من شأنه أن يحاكي بدقة الحمل الزائد لضغط RV في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب اليسرى وارتفاع ضغط الدم الرئوي. سيسمح إنشاء مثل هذا النموذج بإجراء دراسات متعمقة حول الفيزيولوجيا المرضية لإعادة تشكيل البطين والصمامات المرتبطة بخلل RV والقصور ثلاثي الشرفات. تم اختيار نموذج الأغنام بناء على عملنا السابق على الصمام التاجي والأدبيات المنشورة التي تدعم أوجه التشابه التشريحية والفسيولوجية بين قلوب الإنسان والأغنام11،12،13.
في هذه الدراسة ، خضع 20 خروفا بالغا (62 ± 7 كجم) لبضع الصدر الأيسر وربط الشريان الرئوي الرئيسي (PAB) لمضاعفة ضغط الشريان الرئوي الانقباضي (SPAP) على الأقل ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط RV. تمت متابعة الحيوانات لمدة 8 أسابيع ، وتم علاج أعراض قصور القلب بمدرات البول عندما تكون واضحة سريريا. تم إجراء تخطيط صدى القلب بشكل دوري لتقييم وظيفة عربة سكن متنقلة وكفاءة الصمامات. بعد الانتهاء من البروتوكول التجريبي لتطوير النموذج (8 أسابيع) ، أعيدت الحيوانات إلى غرفة العمليات لإجراء بضع القص المتوسط وزرع بلورات قياس الموجات فوق الصوتية على الهياكل النخابية وداخل القلب. تم تنفيذ هذا الإجراء باستخدام المجازة القلبية الرئوية مع ضربات القلب ومع التحكم في bicaval. لم تكن هناك مشاكل في فطام الحيوانات من المجازة القلبية الرئوية أو الحصول على بيانات قياس الموجات فوق الصوتية في بيئة الدورة الدموية المستقرة في الحالة المستقرة دون الحاجة إلى مؤثرات التوتر العضلي لدعم القلب الأيمن. نتوقع إجراء رأب حلقة ثلاثية الشرف وغيرها من إجراءات القلب الأيمن في المستقبل القريب باستخدام نهج بضع الصدر الأيمن في كل من التجارب النهائية والبقاء على قيد الحياة. تقودنا التجربة الحالية إلى الاعتقاد بأنه سيكون من الممكن فطام الحيوانات عن المجازة القلبية الرئوية دون صعوبة وأن البقاء على المدى الطويل أمر ممكن. على هذا النحو ، نعتقد أن النموذج سيسمح بإجراء إجراءات القلب ذات الصلة سريريا. فيما يلي وصف للخطوات (المحيطة بالجراحة والمنطوقة) التي تم إجراؤها لتنفيذ البروتوكول التجريبي للأغنام.