مقالة منهجية

استئصال العقدة الليمفاوية الوعائية المأبضية في الطرف الخلفي للأرنب لتحريض الوذمة اللمفية الثانوية

DOI:

10.3791/64576

⸱

نوفمبر 30, 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Microsurgery, Jesús Usón Minimally Invasive Surgery Centre, 2Department of Plastic Surgery, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا ، يتم وصف التحريض الجراحي للوذمة اللمفية المكتسبة المستقرة في الطرف الخلفي للأرنب. يمكن استخدام هذا التجريبي لمزيد من التحقيق في تأثير علاج الوذمة اللمفية عن طريق تقنيات الجراحة المجهرية.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الوذمة اللمفية هي حالة شائعة غالبا ما ترتبط بالسرطان وعلاجه ، مما يؤدي إلى تلف الجهاز اللمفاوي ، والعلاجات الحالية في الغالب ملطفة وليست علاجية. يشير ارتفاع حدوثه بين مرضى الأورام إلى الحاجة إلى دراسة كل من الوظيفة اللمفاوية الطبيعية والخلل الوظيفي المرضي. لتكاثر الوذمة اللمفية المزمنة ، من الضروري اختيار تجريبي مناسب. محاولات إنشاء نماذج حيوانية محدودة بالقدرة التجددية للجهاز اللمفاوي. من بين المرشحين المحتملين ، من السهل التعامل مع الطرف الخلفي للأرنب واستقراءه للسيناريو السريري البشري ، مما يجعله مفيدا. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح حجم هذا النوع باختيار أفضل للأوعية اللمفاوية لاستئصال العقدة الليمفاوية الوعائية.

في هذه الدراسة ، نقدم إجراء لاستئصال العقدة الليمفاوية الوعائية في الطرف الخلفي للأرنب لإحداث الوذمة اللمفية الثانوية. خضعت المخدرة لقياس محيطي ، وتسلل V أزرق سالكة ، وتصوير اللمفاويات الخضراء الإندوسيانين (ICG-L) باستخدام مضان الأشعة تحت الحمراء القريبة في الوقت الفعلي ، وهي تقنية تسمح بتحديد العقد المأبضية المفردة والقنوات اللمفاوية. يتم الوصول إلى الهياكل المحددة عن طريق استئصال العقدة المأبضية وربط اللمفاوية الواردة الإنسي والجانبي. يجب توخي الحذر بشكل خاص للتأكد من أنه يمكن تحديد أي وعاء لمفاوي ينضم إلى الجهاز اللمفاوي الفخذي داخل الفخذ دون دخول العقدة المأبضية وربطه.

تم إجراء تقييم ما بعد الجراحة بعد 3 و 6 و 12 شهرا من التحريض باستخدام القياسات المحيطية للطرف الخلفي و ICG-L. كما هو موضح خلال المتابعة ، طورت التدفق العكسي الجلدي الذي تم الحفاظ عليهحتى الشهر الثاني عشر ، مما يجعل هذا التجريبي مفيدا للتقييمات الجديدة طويلة المدى في إدارة الوذمة اللمفية. في الختام ، فإن النهج الموصوف هنا ممكن وقابل للتكرار. بالإضافة إلى ذلك ، خلال النافذة الزمنية المعروضة ، يمكن أن يكون ممثلا للوذمة اللمفية البشرية ، مما يوفر أداة بحث مفيدة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الوذمة اللمفية هي حالة مزمنة تستحق اهتماما خاصا ، نظرا لحدوثها في جميع أنحاء العالم ، ونقص العلاج العلاجي والموحد ، والتأثير الخطير على نوعية حياةالمرضى 1،2.

في البلدان المتقدمة ، يتم اكتساب الوذمة اللمفية بشكل رئيسي وهي ثانوية لسرطان الثدي ، بسبب ارتفاع معدل انتشار هذا الورم الخبيث. يمكن أن يصل معدل الإصابة التراكمي بالوذمة اللمفية المرتبطة بسرطان الثدي بعد 10 سنوات من الجراحة إلى 41.1٪ 3. ومع ذلك ، فإن أمراض مثل الورم الميلانيني وسرطانات أمراض النساء وأورام الجهاز البولي التناسلي وأورام الرأس والرقبة ترتبط أيضا بارتفاع معدل الإصابة بهذاالمرض 4. يؤدي استئصال العقدة الليمفاوية الإقليمية ، كجزء من علاج الأورام الضروري لزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة ، إلى تعطيل التصريف اللمفاوي الوظيفي. في بعض الحالات ، ينتج عن هذا آليات تعويضية تمنع أو تؤخر ظهور الوذمةاللمفية 5. ومع ذلك ، عند إعطاء العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، فإن هذه الآليات غير قادرة على تعويض التغيير ، وتحدث الوذمة اللمفية نتيجة لذلك. هذا له تأثير سلبي على نوعية حياة المرضى ، مما يؤثر على رفاههم الوظيفي والاجتماعي والنفسي6،7.

تتطلب الحاجة إلى علاج فعال للوذمة اللمفية فهم علم الأمراض الفيزيائية للجهاز اللمفاوي ، بالإضافة إلى نظرة عميقة على الآليات الخلوية المعقدة واستجاباتها في كل من الجهاز اللمفاوي الطبيعي والمختل8،9،10. يمكن الحصول على هذه الأفكار في البداية من النماذج الحيوانية التجريبية التي يمكنها إعادة إنتاج الأمراض البشريةالمزمنة 11.

بذلت محاولات عديدة لتكرار الوذمة اللمفية في نماذج حيوانية تجريبية. ومع ذلك ، فقد تم إعاقة معظمها بسبب بعض القيود ، بما في ذلك عدم القدرة على إعادة إنتاج القصور اللمفاوي المزمن في نموذج حيواني مستقر ، وتكاليف الدراسة ، والأهم من ذلك ، القدرة التجديدية الكبيرة للجهاز اللمفاوي ، والتي تمكنه من استعادة الدورةالدموية 12،13.

تقدم هذه الدراسة النهج التجريبي لإحداث الوذمة اللمفية المكتسبة المستقرة جراحيا باستخدام الطرف الخلفي للأرنب. بناء على مراجعة الأدبيات ، يمكن اعتبار هذا الأمثل لتطور الوذمة اللمفية بسبب التشريح المتسق للنظام اللمفاوي الخلفي ، والذي يتضمن عقدة مأبضية واحدة تستنزف الطرف الخلفي وتصل إلى الجهاز اللمفاوي الفخذي الرئيسي في الساق14،15.

يسمح التشريح المحدد للطرف الخلفي للأرنب بتكاثر العمليات الجراحية التي يتم إجراؤها في البشر للحث على الوذمة اللمفية الثانوية. لذلك ، يمكن استخدام هذا الإجراء للتدريب على الجراحة المجهرية والبحث قبل السريري لاستقراء النتائج على الطب البشري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل اللجنة الأخلاقية لمركز الجراحة طفيفة التوغل في خيسوس أوسون وإرشادات الرعاية الاجتماعية للحكومة الإقليمية ، والتي تستند إلى التشريعات الأوروبية.

1. التحضير قبل الجراحة والجراحة

  1. إيواء تسع أنثى أرانب بيضاء نيوزيلندية تزن 4-4.5 كجم وتتراوح أعمارهن بين 4 أشهر في أقفاص منفصلة يتم الاحتفاظ بها عند درجة حرارة 22-25 درجة مئوية ، مع حرية الوصول إلى الطعام والماء. تأكد من أن الأقفاص تحتوي على صينية بولي سلفون بمساحة 3 م2 وارتفاع 40 سم ، بالإضافة إلى سرير به نشارة خشبية.
    1. حدد الأقفاص برمز المشروع ورقم تعريف.
    2. تأقلم لمدة أسبوع واحد قبل الجراحة لمنع المشاكل الناجمة عن الإجهاد. جمع القيم المعملية قبل الجراحة لعينات الدم للتأكد من أن كل بصحة جيدة قبل التخدير.
  2. تأكد من أن جميع الأرانب تتبع صيام لمدة 12 ساعة قبل كل إجراء جراحي.
    1. بعد التطبيب المسبق ، قم بتزويد الأرانب بالأكسجين باستخدام قناع الوجه (قناع القاعة) لمدة 5 دقائق مع أكسجين بنسبة 100٪ وتدفق غاز طازج من 3-5 لتر / دقيقة. قم بإجراء مرحلة الحث المشترك مع الميدازولام (0.3 مجم / كغ) والبروبوفول (10 مجم / كغ) عن طريق الوريد.
  3. قم بتنبيب الأرانب بأنابيب القصبة الهوائية 3.0-3.5 ، مع استرواح الصدر ، متصلة بدائرة دائرية شبه مغلقة مرتبطة بجهاز تهوية مع تدفق الغازات الطازجة بمعدل 1 لتر / دقيقة لمدة 5 دقائق أولية ، ثم يتم ضبطها عند 0.5 لتر / دقيقة.
    1. إجراء تخدير الصيانة عن طريق استنشاق سيفوفلوران بتركيز 3٪ -3.5٪ على المرذاذ.
  4. قم بإجراء تسريب مستمر لمحلول لاكتات رينجر (2-4 مل / كجم / ساعة) عبر الوريد الهامشي للأذن إلى الأرانب المخدرة طوال العملية الجراحية.
    1. استخدم مرهما واقيا للعين لحماية سطح العين.
  5. مراقبة التخدير العام: استخدم مقياس حرارة المستقيم لمراقبة درجة الحرارة عند 38.7-39.7 درجة مئوية ، وفحص لون الغشاء المخاطي ، ومراقبة تشبع O2عند >95٪ ومعدل ضربات القلب عند 180-240 نبضة في الدقيقة باستخدام مقياس التأكسج النبضي للأرانب.
  6. ضع دعامة حرارية حتى يحافظ على درجة حرارة ثابتة طوال العملية.
  7. تطبيق كيتورولاك (1.5 ملغ/كغ) بالإضافة إلى الترامادول (3 ملغ/كغ) عن طريق الوريد لعلاج التسكين أثناء الجراحة.
  8. إعطاء المضادات الحيوية (7.5 ملغ/(كغم∙يوم) إنروفلوكساسين تحت الجلد [SC]) قبل الجراحة وبعد 5 أيام من الجراحة، وكذلك تسكين ما بعد الجراحة (10 ميكروغرام/(كغم∙يوميا) بوبرينورفين إس.ج.) لمدة 5 أيام.
  9. ضع الأرانب في وضع ضعيف وحلق الأطراف الخلفية للحيوان والمناطق الأربية. ضع في الاستلقاء الظهري / ضعيف وقم بقص الشعر من الأطراف الخلفية والمناطق الأربية.
  10. قم بإجراء تعقيم الجلد عن طريق وضع 0.5٪ كلورهيكسيدين و 70٪ إيثانول على الجلد المحلوق مسبقا. بمجرد تطهير المنطقة ، قم بتغطية الأرنب بقطعة قماش معقمة ، باستثناء الطرف الخلفي الأيسر.

2. جراحة استئصال العقدة الليمفاوية الوعائية المأبضية (الشكل 1)

  1. تسلل 0.2-0.3 مل من الإندوسيانين الأخضر (ICG) داخل الجلد في الفراغين الرقميين الثاني والثالث من الطرف الخلفي الأيسر. قم بتدليك الطرف الخلفي وثنيه برفق وممده لبضع دقائق لتسهيل امتصاص الصبغة في الأوعية اللمفاوية. استخدم الطرف المقابل كعنصر تحكم.
  2. استخدم كاميرا مضان قريبة من الأشعة تحت الحمراء في الوقت الفعلي لتصور وتمييز (باستخدام علامة جراحية) الأوعية اللمفاوية المتقاطعة على مستوى الركبة والعقدة الليمفاوية المأبضية (PLN) على الجلد (الشكل 2).
  3. حقن V أزرق براءات الاختراع (0.2 مل) في المنطقة بين الأصابع لتحديد الأوعية اللمفاوية والغدد الليمفاوية لاحقا.
  4. بمجرد تحديد PLN باستخدام كاميرا مضان قريبة من الأشعة تحت الحمراء في الوقت الفعلي (الشكل 3) ، قم بإنشاء شق بطول 2 سم في وسط الحفرة المأبضية ، طوليا للمحور الطويل للطرف الخلفي من خلال الوريد الإسكي ، والذي يمكن رؤيته من خلال الجلد.
    1. للحصول على صور بانورامية في الوقت الفعلي للجهاز اللمفاوي باستخدام كاميرا مضان الأشعة تحت الحمراء القريبة في الوقت الفعلي ، استخدم الرأس البصري المجهز بليزر من الفئة 1 كمصدر لضوء الإثارة وكاميرا حساسة للأشعة تحت الحمراء القريبة ، من الكاحل إلى ركبة الطرف الخلفي للحيوان.
    2. تصور الأوعية اللمفاوية فوق اللفافة العضلية عن طريق استئصال الدهون تحت الجلد5. تظهر الأوعية اللمفاوية باللون الأزرق بسبب تلطيخ V الأزرق اللامع في الخطوة 2.3.
    3. استخدم ملقط جراحي مجهري لتمديد الشق وفضح PLN ، بما في ذلك العنق اللمفاوي الوعائي والوارد. تأكد من رؤية واضحة لجميع الهياكل اللمفاوية والأوعية الدموية (الشكل 4).
    4. تحديد PLN ، بقطر 0.8 مم ، تحت الوريد الإسكي وبين العضلة ذات الرأسين الفخذية وعضلات أوتار الركبة الإنسي.
  5. تحديد الوعاءين اللمفاويين الرئيسيين على الجانب الإنسي من PLN. تقع هذه الأوعية بالتوازي مع الوريد الصافن البعيد وتنقسم إلى شبكة من الأوعية الدقيقة عند اقترابها من PLN (الشكل 5).
  6. قم بتشريح عنيق العقدة الليمفاوية مع تجنب تلف الأنسجة والأوعية المحيطة (الشكل 6).
  7. اربط الشريان الإنسي (فرع من الشريان المأبضي) والوريد الصافن الجانبي بعيدا وقريبا باستخدام خيوط نايلون 10/0 غير قابلة للامتصاص.
  8. تحديد وكي مجموعتين من الأوعية اللمفاوية الواردة التي تنضم مباشرة إلى الجهاز اللمفاوي الفخذي داخل الفخذ ، ولكنها لا تدخل PLN (الشكل 7).
    ملاحظة: المجموعة الأولى تتوافق مع الأوعية اللمفاوية الواردة الإنسية التي تستنزف الليمفاوية من الجزء العلوي من الساق والساق. تتكون المجموعة الثانية من الأوعية اللمفاوية في عضلات الأطراف السفلية. تمتد هذه الأوعية على طول عضلة المعدة ، جنبا إلى جنب مع الوريد الصافن.
  9. تأكد من الاضطراب الكامل للجهاز اللمفاوي عن طريق تكرار التصوير الفلوري بالأشعة تحت الحمراء القريبة في الوقت الفعلي.
  10. قم بإزالة الأنسجة الدهنية المحيطة تماما لتجنب تكوين الأوعية اللمفاوية المحتمل.
  11. خياطة شق الجلد بخيوط مضفرة قابلة للامتصاص 4-0 حمض البولي جليكوليك (PGA) (بإبرة مثلثة 16 مم 3/8) باستخدام نمط مستمر داخل الأدمة لتجنب التشويه التلقائي بعد الجراحة.
  12. ضع الأرانب بشكل فردي في أقفاص بعد الجراحة ؛ احتفظ بها تحت المراقبة وفي درجة حرارة الغرفة بين 16 و 22 درجة مئوية.

3. تقييم ما بعد الجراحة

  1. قم بإجراء تقييمات ما بعد الجراحة بعد 3 و 6 و 12 شهرا بعد التحريض.
  2. قم بتخدير الأرانب باتباع الخطوات المستخدمة سابقا (الخطوات 1.2-1.7).
  3. قم بقياس محيط الأطراف الخلفية للأرانب المخدرة بشريط قياس. خذ القياسات كل 2 سم ، بحيث تكون النقطة الأولى في الكاحل والأخيرة في الركبة. احسب الحجم الإجمالي باستخدام صيغة المخروط المقطوعة.
  4. استخدام التصوير اللمفاوي الأخضر الإندوسيانين (ICG-L) لتقييم الوظيفة اللمفاوية.
    1. تسلل 0.2-0.3 مل من ICG داخل الجلد إلى الفراغين بين الأصابع الثاني والثالث وقم بالتدليك بلطف لمدة 1 دقيقة لتسهيل امتصاص ICG في الأوعية اللمفاوية.
  5. اجمع الصور بعد 15 دقيقة باستخدام نظام التألق القريب من الأشعة تحت الحمراء لتقييم التدفق العكسي للجلد.
  6. بمجرد اكتمال المتابعات ، قم بالقتل الرحيم للأرنب باتباع نفس بروتوكول التخدير المستخدم في التدخل. بمجرد تحقيق مستوى التخدير المطلوب ، قم بإعطاء كلوريد البوتاسيوم الوريدي في الوريد الأذني بمعدل متوسط 2 مللي مآب / كجم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

خضعت تسعة أرانب لتحريض الوذمة اللمفية في هذه الدراسة ، ومع ذلك ، توفي ثلاثة أرانب خلال فترة ما بعد الجراحة مباشرة ولم يكن من الممكن تقييمها. تم الحصول على بيانات الدراسة بعد 3 و 6 و 12 شهرا من الجراحة من قبل ثلاثة باحثين مستقلين. تم إجراء قياسات الأطراف الخلفية المحيطية و ICG-L تحت التخدير العام لتقييم وظيفة الجهاز اللمفاوي والتدفق العكسي للجلد.

أظهرت البيانات التي تم الحصول عليها بواسطة ICG-L بعد 3 أشهر من الجراحة حدوث ارتجاع للجلد وغياب PLNs في الأطراف الخلفية اليسرى للأرانب ، متوافقة مع اضط...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعد استئصال PLN في تجريبي إجراء جديدا نسبيا يمكن أن يؤدي إلى الوذمة اللمفية الثانوية في الأطراف للتقييم والدراسة. بعد استئصال العقدة الليمفاوية ، هناك فترة من التغيير في وظائف الجهاز اللمفاوي ، وتراكم الليمفاوية ، والتغيرات النسيجية للأوعية اللمفاوية التي تبدو متوسعة. عندما يصل هذا التراكم الليمفاوي إلى مستويات كافية ، يمكن ملاحظة التدفق العكسي الجلدي المميز للوذمة اللمفية ، على غرار ذلك الذي لوحظ في البشر ، باستخدام تقنيات موضوعية مثل ICG-L. قد يؤدي تطوير هذه التقنية إلى إنشاء بحثي قبل ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تنفيذ هذا المشروع البحثي في مركز الجراحة طفيفة التوغل في خيسوس أوسون (CCMIJU) ، وهو جزء من ICTS Nanbiosis. أجريت الدراسة بمساعدة وحدات Nanbiosis التالية: U21 ، غرفة العمليات التجريبية ، و U22 ، إسكان. تم دعم هذا العمل من قبل مستشفى دي لا سانتا كرو إي سانت باو. تم تمويل هذا العمل جزئيا من قبل Junta de Extremadura ، صندوق التنمية الإقليمية الأوروبي (المنحة رقم GR21201). لعب الممول دورا في تصميم الدراسة وجمع البيانات وتحليلها وقرار النشر وإعداد المخطوطة. نتقدم بشكر خاص إلى ماريا بيريز على إعداد الأرقام وإلى قسم الجراحة المجهرية في JUMISC على تقديم التشجيع المستمر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Bleu Patente V sodique (Guerbet)Guerbet. فيلبينت، فرنسا2.5 جم/100 مل
بوبرينورفين (بوباك)ريختر فارما. ويلز ، النمسا0820645AA3 مجم / 10 مل
FluobeamFluoptics. غرونوبل ، فرنساالتصوير الفلوري
IBM SPSS softwareIBMالإصدار 21.0
Indocyanine green (Verdye ، Diagnostic Green GmbH)Diagnostic Green GmbH. Aschheim-Dornach ، ألمانيا5 مجم / مل
Ketorolaco   ؛ (نورمون) نورمون ، SA مدريد ، إسبانياT01H30 مجم / مل
مايكروسوفت إكسلمايكروسوفتالإصدار 16.66.1
ميدازولام (نورمون)   ؛نورمون ، SA مدريد ، إسبانياT35M15 مجم / 3 مل
مجهر بينترو 800 ، وحدة مضانكارل زايس ميديتيك إيه جي. Goeschwitzer Strasse 51-52. جينا ، ألمانيا302581-9245-000
كلوريد البوتاسيوم (براون)B.Braun. برشلونة، إسبانيا1926201020 مليمول/10 مل
بروبوفول (Propomitor، Orion Pharma) أوريون فارما. Spoo ، فنلندا20R039B200 مجم / 20 مل
R & Uuml ؛ أنابيب القصبة الهوائية SCHتيليفلكس الطبية IDA مجمع الأعمال والتكنولوجيا. أثيون ، أيرلندا.12CE 12حجم أنبوب 4.0 معرف مم
سيفوفلورانو (SevoFlo ، Zoetis)Zoetis بلجيكا. Luvain-la-Neuve, بلجيكا60935591000 ملغ/جم (250 مل)
ترامادول (نورمون)نورمون، SA مدريد، إسبانياT08U100 ملجم/2 مل

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Taylor, G. W. Lymphoedema. Postgraduate Medical Journal. 35 (399), 2-7 (1959).
  2. Weissleder, H., Schuchhardt, C. Lymphedema Diagnosis and Therapy. 2nd ed. , Kagerer Kommunikation. (1997).
  3. Pereira, A. C. P. R., Koifman, R. J., Bergmann, A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. The Breast. 36, 67-73 (2017).
  4. Coriddi, M., et al. Systematic review of patient-reported outcomes following surgical treatment of lymphedema. Cancers. 12 (3), 565(2020).
  5. Fernández Peñuela, R., Casaní Arazo, L., Masiá Ayala, J. Outcomes in vascularized lymph node transplantation in rabbits: A reliable model for improving the surgical approach to lymphedema. Lymphatic Research and Biology. 17 (4), 413-417 (2019).
  6. Armer, J. M., et al. ONS GuidelinesTM for cancer treatment–related lymphedema. Oncology Nursing Forum. 47 (5), 518-538 (2020).
  7. Villanueva, T. Avoiding lymphedema. Nature Reviews Clinical Oncology. 11 (3), 121(2014).
  8. Clavin, N. W., et al. TGF-β 1 is a negative regulator of lymphatic regeneration during wound repair. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 295 (5), 2113-2127 (2008).
  9. Schulte-Merker, S., Sabine, A., Petrova, T. V. Lymphatic vascular morphogenesis in development, physiology, and disease. The Journal of Cell Biology. 193 (4), 607-618 (2011).
  10. Padberg, Y., Schulte-Merker, S., Van Impel, A. The lymphatic vasculature revisited—new developments in the zebrafish. Methods in Cell Biology. 138, 221-238 (2017).
  11. Cornelissen, A. J. M., et al. Outcomes of vascularized versus non-vascularized lymph node transplant in animal models for lymphedema. Review of the literature. Journal of Surgical Oncology. 115 (1), 32-36 (2017).
  12. Hadamitzky, C., Pabst, R. Acquired lymphedema: An urgent need for adequate animal models. Cancer Research. 68 (2), 343-345 (2008).
  13. Shin, W. S., Szuba, A., Rockson, S. G. Animal models for the study of lymphatic insufficiency. Lymphatic Research and Biology. 1 (2), 159-169 (2003).
  14. Soto-Miranda, M. A., Suami, H., Chang, D. W. Mapping superficial lymphatic territories in the rabbit. Anatomical Record. 296 (6), 965-970 (2013).
  15. Bach, C., Lewis, G. P. Lymph flow and lymph protein concentration in the skin and muscle of the rabbit hind limb. The Journal of Physiology. 235 (2), 477-492 (1973).
  16. Mayer, J. Use of behavior analysis to recognize pain in small mammals. Lab Animal. 36 (6), 43-48 (2007).
  17. Jones-Bolin, S. Guidelines for the care and use of laboratory animals in biomedical research. Current Protocols in Pharmacology. 59 (1), 4(2012).
  18. Hawkins, P. Recognizing and assessing pain, suffering and distress in laboratory animals: a survey of current practice in the UK with recommendations. Laboratory Animals. 36 (4), 378-395 (2002).
  19. Kohn, D. F., et al. Public statement: Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 46 (2), 97-108 (2007).
  20. Wolfe, J. H., Rutt, D., Kinmonth, J. B. Lymphatic obstruction and lymph node changes–a study of the rabbit popliteal node. Lymphology. 16 (1), 19-26 (1983).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Patent Blue V
الفيديو قريباً

مقالات ذات صلة