تفرز الغدد الجار درقية هرمون الغدة الجار درقية (PTH). وهو معدل رئيسي لتوازن الكالسيوم ، ويحافظ على استقلاب الفوسفات ، ويشارك في دوران العظام 1,2. يظهر قصور جارات الدرق (HypoPT) على أنه انخفاض إفراز أو فقدان وظيفي ل PTH. إنه اضطراب نادر في الغدد الصماء ، حيث يبلغ معدل انتشاره حوالي 9-37 لكل 100,000 شخص في السنة 3,4,5. يتميز HypoPT بانخفاض مستويات PTH والكالسيوم في الدم مصحوبا بزيادة الفوسفور في الدم 6,7. يصنف HypoPT بناء على سببه: قصور جارات الدرق المكتسب (AHypoPT) أو قصور جارات الدرق مجهول السبب (IHypoPT)8. أتصادف HypoPT بشكل أكثر شيوعا في الممارسة السريرية. حوالي 75٪ من حالات AHypoPT ناتجة عن استئصال أو إصابة عرضية للغدد الجار درقية أثناء جراحة الغدة الدرقية أو غيرها من جراحات الرأس والرقبة. تشمل الأسباب الأخرى العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي لأورام الرأس والرقبة وسمية الدواء 1,8. أدت طرق التشخيص المحسنة وزيادة فحص الأمراض المرتبطة بالغدة الدرقية إلى زيادة عدد العمليات الجراحية للغدة الدرقية. وقد أدى ذلك إلى زيادة مقابلة في مضاعفات الغدة الدرقية ذات الصلة 9,10.
هناك حاجة إلى نماذج حيوانية سهلة التأسيس ذات خصائص مستقرة للتحقيق بشكل أفضل في AHypoPT والتحقق من الفعالية العلاجية للعلاجات الجديدة. تم الإبلاغ عن استئصال الغدة الدرقية (PTX) الذي تم إجراؤه على الجرذان والفئران في الدراسات السابقة6،11 ؛ ومع ذلك ، نظرا للحجم الصغير للغاية للغدد الدرقية والتباين في توزيعها التشريحي ، فإن معدل النجاح منخفض نسبيا في الممارسة العملية. وهكذا ، عادة ما يتم إجراء استئصال الغدة الدرقية (TPTX) (أي الإزالة الكاملة للغدد الدرقية والغدة الدرقية) لضمان استئصال الغدد الجار درقية12. ومع ذلك ، فإن مستويات هرمون الغدة الدرقية المنخفضة الناتجة قد تعقد الدراسات مع هذا النموذج الحيواني13. لا يمكن لنماذج HypoPT التي تم إنشاؤها بواسطة طرق أخرى ، مثل تحفيز الأدوية وتحرير الجينات ، أن تمثل بشكل صحيح التسبب في AHypoPT الأكثر شيوعا. استخدمت مجموعتنا سابقا نماذج الفئران بالضربة القاضية لتسمية الغدد الجار درقية والسماح بإزالة الغدد الجار درقية دون الإضرار بالغدد الدرقية والهياكل التشريحية المحيطةبها 14,15. ومع ذلك ، تستخدم هذه الطريقة نماذج الفئران المعدلة وراثيا ، والتي تتطلب وقتا أطول للتطوير بسبب متطلبات التزاوج والتكاثر.
لذلك ، كنا نهدف إلى إنشاء نموذج سهل الإنشاء ل AHypoPT. تصف هذه الدراسة نموذج الفئران ل PTX باستخدام وسم الجسيمات النانوية الكربونية. معلق الجسيمات النانوية الكربونية من 50 ملغ / مل ، والذي يشيع استخدامه في جراحة الغدة الدرقية ، يوزع بالتساوي في الغدد الدرقية بعد الحقن الموضعي16. تتحول الغدد الدرقية إلى اللون الأسود ، لكن الغدد الجار درقية تترك غير ملوثة17 ، وبالتالي تميز بوضوح الغدد الجار درقية عن الغدد الدرقية وتسمح بإجراء PTX دون التأثير على الغدد الدرقية. هذه الطريقة مناسبة للفئران من مختلف الأعمار. حقن معلق الجسيمات النانوية الكربونية آمن وله تأثير ضئيل على وظيفة الغدة الدرقية18. أظهر نموذج الفئران PTX المسمى بالجسيمات النانوية الكربونية الذي تم إنشاؤه في هذه الدراسة نقصا كبيرا في كلس الدم والأنماط الظاهرية لفرط فوسفات الدم خلال فترة المراقبة التي استمرت 4 أسابيع. وبالتالي ، فإن نموذج AHypoPT هذا سهل الإنشاء وله نمط ظاهري قابل للتكرار.