السكتة الدماغية الإقفارية (IS) هي السبب الرئيسي للوفاة والإعاقة طويلة الأجل في جميع أنحاء العالم ، ومن المتوقع أن يزداد انتشارها مع تقدم المجتمع في سن1. في حين تم إحراز تقدم كبير في التدخلات الحادة واستراتيجيات الوقاية الثانوية ، فإن العلاجات العصبية المساعدة لم تتبع بسرعة2،3،4،5،6،7. هناك حاجة إلى مزيد من البحث في علم الأحياء المرضي للسكتة الدماغية لأن الآليات التي قد تثبت أو لا تثبت العلاجات فعاليتها غير مفهومة بشكل جيد. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الطبيعة غير المتجانسة لمرضى السكتة الدماغية ، وكثير منهم يعانون من العديد من الأمراض المصاحبة التي تربك التحليل1. أحد محركات القيود في البحث هو عدم وجود بيانات على مستوى الأنسجة - المعيار الذهبي في البحوث الطبية الحيوية - بسبب المراضة المانعة لأخذ عينات من الأنسجة من الجهاز العصبي المركزي البشري. على وجه التحديد ، فإن حصاد الأنسجة الوعائية في الإنسان الحي قد يسبب سكتة دماغية ، لذلك لا يتم الحصول على أنسجة الأوعية الدموية عادة إلا عند تشريح الجثة ، والتي لا تمثل عامة السكان بشكل كاف وتميل نحو مرض أكثر تقدما في المرضى المسنين الذين يعانون من تشخيصات مصاحبة.
في مثل هذه الحالات ، عندما لا يمكن استخدام بيانات بشرية كافية ، يمكن للنماذج الحيوانية سد فجوات البيانات. النماذج الحيوانية الكبيرة للسكتة الدماغية محدودة لأن معظم الحيوانات الكبيرة المستخدمة في البحث هي ذوات الحوافر التي لديها ريت ميرابيل يمنع الوصول المباشر داخل الأوعية الدموية إلى الشرايين الدماغية8،9،10،11،12،13،14،15،16،17. الأرانب لها تاريخ طويل من الاستخدام للتحقيق في أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك الأمراض داخل الجمجمة8،9،10،11،12،13،14،15،16،17. تقدم الأرانب نموذجا مثاليا للأمراض الدماغية الوعائية لأنها كبيرة بما يكفي لقسطرة الأوعية الدموية وتفتقر إلى rete mirabile الذي يمنع الوصول داخل الجمجمة في الثدييات الكبيرة الأخرى9،15،16،17. وقد تم استخدامها سابقا خصيصا للتحقيق في IS من خلال انسداد دقيق وجيد التحكم في الشريان داخل الجمجمة باستخدام قسطرة دقيقة18.
يعد التحكم في ضغط الدم (BP) ، سواء من خلال تعديل BP المطلق أو تقلب ضغط الدم (BPV) ، وهي الدرجة التي يتقلب بها ضغط الدم الشرياني حول متوسط ضغط الدم ، هدفا علاجيا محتملا ناشئا لمرضى IS بعد تقارير عن نتائج أسوأ في أولئك الذين يعانون من ضعف التحكم في ضغط الدم أو BPV19،20،21،22. لا يوجد تحقيق ميكانيكي في كيفية تؤدي التغييرات إلى نتائج سيئة في مرضى IS. ويرجع ذلك جزئيا إلى صعوبة الحصول على بيانات على مستوى الأنسجة وإجراء تحليلات جيدة التحكم في البشر. لاختبار التدخلات التي تعدل BP أو BPV ، يجب استخدام النماذج الحيوانية للتغلب على هذه القيود. يصف هذا التقرير الاقتران الناجح لنموذج أرنب تم التحقق من صحته مسبقا من IS باستخدام انسداد متحكم فيه للشريان الدماغي الخلفي بالتزامن مع القياس المستمر داخل الشرايين ل BP18. تعمل الطريقة المعروضة هنا على تحسين الأساليب السابقة للفيزيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية من خلال تطبيق نموذج السكتة الدماغية الذي تم التحقق من صحته وقابليته للتكرار على نظام يمكن من خلاله تحقيق قياس دقيق ومراقبة ضغط الدم. في هذا النموذج المكرر ، يمكن تقييم عبء الاحتشاء من خلال تلطيخ نسيجي مرضي لاحق للدماغ المحصود ، وهو أيضا قابل للبقع المختلفة والتحليلات الأكثر تقدما مثل النسخ المكاني. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضا اختيار شريان الدورة الدموية الخلفي المسدود ليتم تقييمه لتحليل المراضة بعد إجراءات البقاء على قيد الحياة.