مقالة منهجية

جمع البيانات السلوكية للفئران ذاتية لتوصيف العجز بعد السكتة الدماغية

2.3K مشاهدة

DOI:

10.3791/64967

مارس 15, 2024

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يتم تقديم نظام للحصول على البيانات من جلسات السلوك الفردي التي بدأت ذاتيا داخل إعداد قفص مستعمرة اجتماعية. يتم إثبات فعالية هذا النظام باستخدام تقييم الوصول الآلي الماهر ، مما يتيح توصيف الإعاقات الحركية بعد السكتة الدماغية ، والتغيرات السلوكية المحتملة المتعلقة بالتحفيز ، والاختلافات اليومية ، وغيرها من المتغيرات التابعة المبتكرة.

الملخص

كثيرا ما يستخدم الاختبار السلوكي في نماذج الفئران لأغراض متنوعة ، بما في ذلك البحوث النفسية والطبية الحيوية والسلوكية. تتضمن العديد من الأساليب التقليدية جلسات اختبار فردية فردية بين باحث واحد وكل في التجربة. يمكن أن يستغرق هذا الإعداد وقتا طويلا جدا للباحث ، وقد يؤثر وجوده على البيانات السلوكية بطرق غير مرغوب فيها. بالإضافة إلى ذلك ، يفرض القفص التقليدي لأبحاث الفئران نقصا في الإثراء والتمرين والتنشئة الاجتماعية التي عادة ما تكون نموذجية للأنواع ، وقد يؤدي هذا السياق أيضا إلى تحريف نتائج البيانات السلوكية. قد يكون التغلب على هذه القيود مفيدا للعديد من التطبيقات البحثية ، بما في ذلك دراسة إصابات الدماغ المكتسبة. هنا ، يتم تقديم مثال على طريقة لتدريب واختبار سلوك الفئران الفردية تلقائيا في قفص مستعمرة دون وجود البشر. يمكن استخدام تحديد الترددات اللاسلكية لتخصيص الجلسات للفأر الفردي. حدث التحقق من صحة هذا النظام في سياق مثال قياس الأداء الحركي الماهر للأطراف الأمامية قبل وبعد السكتة الدماغية. يتم قياس الخصائص التقليدية للإعاقات السلوكية بعد السكتة الدماغية والتدابير الجديدة التي يتيحها النظام ، بما في ذلك معدل النجاح ، والجوانب المختلفة لقوة السحب ، وتحليل النوبة ، ومعدل البدء وأنماطه ، ومدة الجلسة ، وأنماط الساعة البيولوجية. يمكن جمع هذه المتغيرات تلقائيا مع بعض القيود. على الرغم من أن الجهاز يزيل التحكم التجريبي في التعرض والتوقيت والممارسة ، إلا أن التحقق من الصحة أنتج اتساقا معقولا في هذه المتغيرات من إلى.

المقدمة

يعد التدريب السلوكي والاختبار باستخدام نماذج الفئران مهمين في مجالات بحثية لا حصر لها ، من استكشاف العمليات المعرفية إلى حالات المرض والمزيد1. عادة ، يتم إجراء هذا التدريب والاختبار مع فردية في جلسات فردية ، حيث يقوم الباحث بإزالة يدويا من قفصه المنزلي ووضعه مؤقتا في نوع من الأجهزة. لسوء الحظ ، هناك العديد من الصعوبات والقيود مع هذا النهج. أولا ، يمكن أن يستغرق الاختبار السلوكي وقتا طويلا للباحثين ، وعندما يكون التدريب ضروريا ، يصبح هذا الوقت مطلوبا أكبر. ثانيا، يؤثر هذا النهج تلقائيا على البيانات المكتسبة - أو حتى يحتمل أن يربكها، كما تم تحديده في مكان آخر2. وتبرز هذه الارتباك بشكل خاص عند النظر في المتغيرات المتصلة بالتخصيب. على وجه التحديد ، يتم وضع الفئران المختبرية تقليديا في أقفاص صغيرة كبيرة بما يكفي لفأر واحد أو اثنين3 ، وإذا لم يتم توفير عجلات الجري ، فقد تمضي مدى الحياة دون فرص ذات مغزى لممارسة الرياضة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون السكن المعزول مصدرا رئيسيا للتوتر في الأنواع الاجتماعية مثل الفئران4. من المحتمل أن تؤثر بعض هذه العيوب المتعلقة بالرفاهية على فسيولوجيا الفئران 5,6 ، والتي قد تستبق تطور التعبير السلوكي النموذجي للأنواع4 وتؤثر على جودة نماذج القوارض كما هو مطبق على السياقات البشرية.

اتبع الباحثون عدة أنواع من الحلول لهذه المشاكل في السنوات الأخيرة. كان أبسط نوع من الحلول هو أتمتة الاختبارات السلوكية والتدريب7،8،9،10 ، وبالتالي إزالة شرط وجود باحث واحد لحضور واحد. كان الحل الإضافي هو أتمتة نقل إلى غرف التجارب11,12 ، مما يزيد من الحاجة إلى المشاركة البشرية. أخيرا ، تم استكشاف العديد من الإعدادات التي تسمح بإيواء في أقفاص مستعمرة مع أخرى مع مساحة أكبر للاستكشاف والإثراء13. على الرغم من هذه المزايا ، يمكن لإعدادات المستعمرات هذه أن تحد أو تعقد الجهود المبذولة لجمع البيانات السلوكية المتباينة بشكل فردي (على الرغم من رؤية الجهود المبذولة لاستخدام رؤية الكمبيوتر)14,15. إذا كانت البيانات السلوكية الفردية مطلوبة ، فقد يكون من الصعب أو المعقد تحديد واستعادتها من أقفاص المستعمرة للجلسات السلوكية أيضا. في الوقت الحاضر ، يوجد عدد قليل من الأنظمة لجمع البيانات السلوكية الفردية من مستعمرة (مخصبة) تضم16،17،18.

قد تؤثر هذه العيوب بشكل خاص على الأبحاث حول الآثار السلوكية لإصابات الدماغ المكتسبة. أولا ، من الواضح أن وجود و / أو جنس البشر وكذلك ممارسات المناولة تؤثر على سلوك القوارض 2,19 ، وقد تؤثر هذه المتغيرات بشكل مختلف على سلوك الفئران من قبل مقابل. بعد السكتة الدماغية. ثانيا ، يمكن أن تتفاقم النتائج السلوكية البشرية بعد السكتة الدماغية عن طريق الانخفاض الطوعي في المشاركة مع الجرعة الموصى بها من تمارين إعادة التأهيل20. في الوقت الحالي ، تميل تجارب القوارض إلى عدم نمذجة هذا النوع من السياق ، لأن الفئران ليست حرة في اختيار المشاركة أو الامتناع عن الجلسات السلوكية.

تقدم هذه المقالة بروتوكولا مصمما لتسهيل الاختبار السلوكي الفردي في إطار أقفاص المستعمرة المخصبة. ولا يعالج هذا النهج القيود التي تفرضها الممارسات الحالية فحسب، بل يفتح أيضا سبلا لاستكشاف تدابير مبتكرة. تم تطوير باب دوار واحد (ORT) ويمكن تثبيته على قفص مستعمرة ، مما يمكن من دخول الغرف السلوكية بشكل مستقل وبدء جلسات التدريب والاختبار الخاصة بها. النظام ميسور التكلفة. يمكن تجميع كل ORT بتكلفة منخفضة (نظرا للوصول إلى طابعة 3D). في الماضي ، تم التحقق من صحة هذا النظام باستخدام غرفة عاملة أساسية ، مما يدل على أنه يمكن تدريب باستمرار على أداء مكبس رافعة فعال بسيط دون وجود مجرب16. ومع ذلك ، فإن مسألة ما إذا كان هذا التكوين قابلا للتطبيق على سيناريوهات أخرى لا تزال دون حل. الهدف هو التحقق من فعالية إعداد قفص مستعمرة ORT ، الذي تم إنشاؤه مسبقا ، لتدريب وقياس سلوك الوصول الماهر ذي الصلة بالضعف الحركي بعد السكتة الدماغية. تم استخدام التكوين لإنشاء متغيرات جديدة لا يتم استكشافها عادة في أبحاث السكتة الدماغية. تتضمن هذه المتغيرات مقاييس الأداء لمهمة الوصول الماهر وقياسات البدء الذاتي ، والتي يمكن أن تكون ذات صلة بالتحفيز واتخاذ القرار. علاوة على ذلك ، تم اكتشاف التغييرات الناجمة عن السكتة الدماغية في أنماط الساعة البيولوجية للبدء الذاتي اليومي عبر فترة 24 ساعة بأكملها بشكل فعال.

البروتوكول

تمت الموافقة على جميع الإجراءات ورعاية من قبل لجنة رعاية واستخدام المؤسسية بجامعة شمال تكساس (IACUC) والتزمت بدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام المختبر. تم إيواء ذكور وإناث الفئران الطويلة إيفانز البالغة (400-800 جم ، 1.5 سنة) ، المستخدمة في هذه الدراسة ، في أقفاص مستعمرة.

1. إعداد المعدات

  1. الحصول على أو تجميع الباب الدوار ذو الجرذ الواحد (ORT) وفقا لملفات التصميم وتعليمات البناء (انظر الملف التكميلي 1 وملف الترميز التكميلي 1). راجع Butcher et al.16 لمزيد من التفاصيل.
    ملاحظة: ORTs خاصة بحجم الفئران ، لذلك يجب أن يشتمل قفص المستعمرة على بنفس الحجم تقريبا. إذا كان المرء لا يرغب في التجميع الذاتي ل ORTs ، فيمكن شراؤها مجمعة مسبقا (انظر جدول المواد).
  2. الحصول على قارئ تعريف الترددات الراديوية (RFID ، انظر جدول المواد) وإرفاقه والحصول على وحقنها بعلامات RFID.
    ملاحظة: عند حقن علامات RFID المزدوجة الكاملة (FDX) ، يجب أن يكون الاتجاه عموديا على هوائي RFID أثناء سير الجرذ عبر ORT. في هذا التحقق ، تم زرع العلامات تحت الجلد بين لوح الكتف على مستوى مواز للعمود الفقري.
  3. قم بتثبيت هوائي RFID على أنبوب ORT.
  4. بناء و / أو الحصول على الجهاز (الأجهزة) السلوكية وقفص المستعمرة المناسب للسؤال التجريبي. في هذا المثال ، تم استخدام أقفاص المستعمرات المبنية خصيصا21,22 جنبا إلى جنب مع غرف التشغيل المتاحة تجاريا (انظر جدول المواد) ، على الرغم من أنه يمكن نظريا استخدام أي معدات.
    ملاحظة: يجب النظر في منافسة التي تضم مستعمرة للوصول إلى الجهاز (الأجهزة) السلوكية عبر ORT. توقع الحاجة إلى جهاز سلوكي ORT + واحد لكل 4 إلى 6.
  5. قم بتوصيل ORT (ق) بين الجهاز السلوكي وقفص المستعمرة.
  6. قم بقطع فتحة بوابة في الجهاز السلوكي وقفص المستعمرة باستخدام أداة Dremel الدوارة (انظر جدول المواد) أو أداة مماثلة. يجب أن يكون القطر الداخلي مساويا للقطر الخارجي لنفق ORT الذي تم إنشاؤه.
    ملاحظة: يجب رفع ORT بضع بوصات للعمل ، لذلك ستكون هناك حاجة إلى منصة صغيرة أو حامل لمحاذاة قفص المستعمرة وارتفاعات الجهاز.
  7. قم بتثبيت نظام RFID لقراءة أثناء مرورها عبر ORT ، وإذا رغبت في ذلك ، قم بدمجها مع الجهاز السلوكي.

2. التدريب السلوكي قبل الجراحة

  1. الحصول على مجموعة من الفئران بنفس الحجم وإدخالها في قفص المستعمرة.
    ملاحظة: قد تواجه التي تم تربيتها أو إيواؤها على نطاق واسع في عزلة أو مع القليل من التفاصيل صعوبة أكبر في استكشاف الغرفة ، خاصة عندما تنطوي على اجتياز المناطق الاجتماعية في قفص المستعمرة. يجب أن تتعرض للأقفاص الجماعية في وقت مبكر من الحياة لتجنب هذا المأزق.
  2. قم بإزالة الوصول إلى أي مناورة داخل الجهاز السلوكي واضبط الغرفة على تقديم المكافآت تلقائيا كل 60 ثانية ، في المتوسط ، عند شغلها.
    ملاحظة: استخدمت هذه الدراسة ماء السكروز (30٪ إلى 40٪) كمكافأة ، لكن الحليب المكثف المحلى فعال أيضا.
  3. تدريب جميع الفئران على الدخول بانتظام إلى الجهاز (الأجهزة) السلوكية عبر ORT.
  4. مرة واحدة على الأقل يوميا ، تحقق من البيانات للتأكد من دخول جميع إلى ORT. إذا لم تدخل ، فأدخل كائنا بحجم القلم في آلية القفل لمنعه من القفل مؤقتا ، اسمح للحيوانات بالاستكشاف بحرية أكبر. إذا كانت لا تزال لا تدخل ، فقم بإزالة الباب الدوار وإرفاق جدار جانبي مؤقت للسماح بالوصول المجاني إلى النفق إلى الغرفة.
  5. بمجرد دخول جميع بانتظام إلى الغرفة ، أعد القفل (والباب الدوار) وأعد التقييم.
    ملاحظة: قد تشغل أيضا ORT والغرفة كفترة راحة مؤقتة من الفئران الأخرى. تتمثل إحدى طرق استباق هذا النوع من احتكار الغرفة في إرفاق ORT إضافي يربط الجسور بغرفة عزل بسيطة.
  6. قدم مقبض السحب ، في هذه الحالة المثال - واضبطه على أعلى حساسية. أدخل المقبض داخل الصندوق مباشرة (حتى 2 سم) أو خارج الصندوق مباشرة.
    ملاحظة: يمكن أن يثير شريط الرسام محاولات الوصول إذا تم تثبيته على الجزء الخلفي من المقبض ، بعيدا عن متناول اليد.
  7. قلل من تكرار تسليم المكافأة (أي 30٪ من ماء السكروز) تلقائيا (على سبيل المثال ، كل 90-120 ثانية). تذكر أنه يمكن استخدام أي مكافأة تناسب احتياجات المجرب وتفضيلات.
  8. تحقق من البيانات يوميا للتأكد من أن جميع قد تعلمت تنشيط الرافعة. قم بطعم الرافعة و / أو تغيير مستوى الإدخال حتى يتم سحب جميع.
  9. توقف عن التسليم التلقائي للمكافآت بحيث تكون متاحة فقط من خلال تنشيط مقبض السحب.
  10. إذا تم إدخالها مسبقا ، اسحب الرافعة كل يوم (بشرط أن تستمر جميع الفئران في السحب عند مستوى التراجع هذا) بمقدار 0.25 مم إلى 0.5 مم حتى تصبح الرافعة في موضعها النهائي ، من 1 سم إلى 1.25 سم خارج الغرفة.
    ملاحظة: يعتمد الموضع الدقيق للرافعة على حجم الفئران. تأكد من اختيار الموضع الذي ينتج عنه تضاريس الوصول المطلوبة.
  11. ابدأ برنامجا تدريبيا أو برنامجا تدريبيا آخر لزيادة قوى السحب المطلوبة تدريجيا لتنشيط المقبض.
    ملاحظة: استخدمت هذه الدراسة جدولا مئويا يحدد معيار التعزيز في الربع الأعلى من الاستجابات ال 15 السابقة. بدلا من ذلك ، يمكن استخدام الزيادات التدريجية لمعيار السحب7.
  12. بمجرد أن تصل بشكل موثوق إلى نطاق المعيار النهائي البالغ 120 جم ، قم بإزالة برنامج التدريب المئوي وحدد معيار تنشيط المقبض عند ثابت 120 جم.
  13. اجمع بيانات خط الأساس عند متطلبات القوة هذه حتى تكون معدلات النجاح ثابتة (غير شائعة) لمدة أسبوع تقريبا.

3. إحداث السكتة الدماغية

  1. تحدث سكتة دماغية جراحيا في جميع المحبوسة في المستعمرة في نفس الوقت.
    ملاحظة: للحث على السكتة الدماغية ، تم استخدام نموذج endothelian-1 للسكتة الدماغية ، والذي تم وصفه في مكان آخر23.
  2. السماح للحيوانات بالتعافي في الأقفاص التقليدية ، معزولة بشكل فردي ، لمدة 3-7 أيام.

4. الاختبارات السلوكية بعد الجراحة

  1. بعد الشفاء ، أعد إلى قفص المستعمرة باستخدام جهاز الوصول الماهر المرفق ب ORT.
  2. قم بإجراء الاختبار السلوكي ، مع الحفاظ على متطلبات السحب عند 120 جم (اتبع الخطوة 2) حتى يتم جمع بيانات كافية لتقييم العجز بعد السكتة الدماغية (من يوم إلى عدة أيام).
  3. تنفيذ أي متغيرات مستقلة بعد السكتة الدماغية أو متعلقة بالتعافي خلال الأيام اللاحقة أثناء وصول إلى الغرفة.

النتائج

تم تدريب واختبارها مع أربعة إناث من الفئران في قفص مستعمرة واحد وأربعة ذكور من الفئران في قفص مستعمرة منفصل. تعلمت جميع الفئران المرور عبر ORTs في أربعة أيام أو أقل. وصلت إناث الفئران الأربعة إلى >85٪ من النوبات الناجحة عند متطلبات القوة 120 جراما في حوالي 6 أسابيع من التدريب ووصلت الفئران الذكور إلى نفس المعيار في 10 أسابيع (مقارنة بحوالي 3 أسابيع مع التدريب القياسي مع الفئران المحرومة)7. تم إطالة مدة التدريب هذه بشكل كبير بسبب العديد من مواطن الخلل في الأجهزة والبرامج التي تتطلب استكشاف الأخطاء وإصلاحها بشكل مستمر ، بين الأسابيع 2 إلى 6. بمجرد معالجة هذه الأخطاء ، استمر التدريب بسلاسة ، ومن المتوقع أن تكون الجداول الزمنية اللاحقة للتدريب قابلة للمقارنة مع الأدبيات الحالية7. كما تم تدريب ذكور الفئران لفترة أطول لتوفير المزيد من الفرص لذكور الفئران لبدء الانسحاب. ومع ذلك ، لم يفعل ذلك أبدا وتم استبعاده من مزيد من التحليل والجراحة بعد الأسبوع 7. بمجرد استقرار أداء الفئران في خط الأساس ، تم الحصول على 5 أيام من بيانات خط الأساس قبل السكتة الدماغية لكل قفص. اقتصرت البيانات على الأيام التي ظل خلالها ORT متصلا بالقفص طوال اليوم (تتطلب بعض الأيام قطعا مؤقتا مرتبطا بالتربية). بالنسبة للقفص الأنثوي ، كانت أيام خط الأساس 7 و 8 و 9 و 10 و 12 يوما قبل السكتة الدماغية. بالنسبة للذكور ، كانت أيام خط الأساس 8 و 9 و 10 و 11 و 13 يوما قبل السكتة الدماغية.

خلال جراحات تحريض السكتة الدماغية ، تم زرع في هذا التحقق في وقت واحد بأقطاب كهربائية متصلة برقائق استقبال لاسلكية إما في الدماغ الأمامي القاعدي (الإحداثيات -5.8 مم أمامي / خلفي ، 0.7 مم وسطي / جانبي أيسر ، 8.3 مم ظهري / بطني) أو منطقة Tegmental البطنية (الإحداثيات -2.3 مم أمامي / خلفي ، 3.3 مم وسطي / جانبي أيسر ، 7.0 مم ظهري / بطني). كانت هذه الغرسات للاستخدام في تجربة استرداد لاحقة وليست ذات صلة بالتحقق من صحة قفص المستعمرة - ORT المبلغ عنها هنا. تم تصميم الغرسات بحيث يمكن إغلاق الجلد فوقها ، مع وجود رقائق الاستقبال تحت الجلد تحت الذراع الأيسر.

ماتت أنثى أثناء تحريض السكتة الدماغية. بدأت أنثى أخرى في الانخفاض بعد عدة أيام من الشفاء ، ولم تسحب المقبض بعد السكتة الدماغية. بعد القتل الرحيم ، تبين أنها ربما عانت من نزيف في المخ في وقت ما بعد السكتة الدماغية. تم استبعاد هذين الحيوانين من مجموعة البيانات بالكامل ، بما في ذلك تقييم ما قبل السكتة الدماغية.

بعد السكتة الدماغية ، لم تستأنف على الفور سحب الرافعة المنتظم ، على الرغم من أنها استمرت في دخول الغرفة عبر ORT وكان لا بد من تشجيعها عبر جلسات قصيرة من التشكيل اليدوي (أي تقليل مسافة الرافعة وتسليم المكافآت بشرط الاقتراب أو محاولة سحب الرافعة). لم تسحب إناث الفئران خلال الأيام 4-7 بعد السكتة الدماغية ، وبالتالي تم إعطاؤها طعما إضافيا للرافعة (أي القليل من زبدة الفول السوداني على الرافعة) والتشكيل اليدوي في الأيام 8-11. بدأوا في الانسحاب بشكل مستقل في اليوم 11. سمح للذكور بالتعافي حتى اليوم 6 بناء على الخبرة السابقة مع الإناث. لم ينسحبوا خلال اليوم 6 بعد السكتة الدماغية. تم إعطاؤهم طعما تكميليا في اليوم 7. بدأوا في السحب بشكل مستقلفي اليوم 8 بعد السكتة الدماغية. بمجرد أن اتصلت مرة أخرى بالتعزيز لمحاولات السحب ، تم إيقاف الاصطياد أو التشكيل التكميلي وتم جمع بيانات ما بعد السكتة الدماغية. لم يسحب الذكور ما يكفي في اليوم 8 للتحليل الكامل للمتغيرات التابعة الأكثر تعقيدا (مقاييس الساعة البيولوجية والتوقف المؤقت بعد المباراة) ، لذلك سمح لهم بالاستمرار في السحبفي اليوم 9 و 10 و 11 تحت نفس المعيار. كاناليوم 8 و 10 و 11 أياما كاملة. تم استخدام اليوم الأول من السحب بعد السكتة الدماغية لجميع التحليلات باستثناء تحليل الساعة البيولوجية وتحليل فترات التوقف بين النوبات. لهذا التحليل تم استخدام يوم واحد للإناث وثلاثة أيام كاملة للذكور. لتحليل ما بعد السكتة الدماغية ، قدمت إناث الفئران 55 و 844 سحبا في يوم واحد ، وقدمت الفئران الذكور الثلاثة 536 و 153 و 190 سحبا في ثلاثة أيام.

تم تنظيم البيانات وفقا للسحب والنوبات. لتجنب تسجيل الهزات الناشئة عن الجهاز نفسه ، تم قياس عمليات السحب باستخدام عتبة 5 جم مع تباطؤ +/- 1 جم. تم تسجيل سحب عندما مارس ضغطا أعلى من 6 g وتوقف عندما سجل المقبض قوة أقل من 4 g. تميل إلى سحب نوبات من عدة عمليات سحب سريعة. بمجرد وصول أي سحب واحد إلى 120 جم ، تم تسليم التعزيز. تم اعتبار النوبة مجموعة من عمليات السحب التي تم فصل قممها جميعا بأقل من 1 ثانية. تم اختيار هذه العتبة بناء على البيانات السابقة ، والتي أشارت إلى أن مجموعة الفاصل الزمني بين الذروة تحت 1 s تطورت بشكل طبيعي ، وكانت فترات ما بين الذروة الأخرى أطول بكثير بشكل موثوق. عادة ما تسحب الفئران عدة مرات متتالية قبل زيارة وحدة التغذية ، حتى عندما تقوم عمليات السحب السابقة بتنشيط وحدة التغذية.

تم تحليل ما مجموعه 7 متغيرات تابعة. تم إجراء اختبار t مزدوج بين متوسطات خط الأساس ومقاييس ما بعد السكتة الدماغية ، والتي تم الإبلاغ عنها في الشكل 1 والشكل 2 والشكل 3. تعرض هذه الأرقام أيضا بيانات من قبل الفردية لتوفير انطباع عن الاختلاف عبر الأيام وبين الأفراد لكل مقياس يمكن توقعه.

يوضح الشكل 1 أداء ما قبل وبعد السكتة الدماغية على طول العديد من مقاييس الأداء النموذجية لتقييمات الوصول الماهرة7،8،10. تم تجميع جميع بيانات ما بعد السكتة الدماغية في نقطة بيانات واحدة حتى لو استغرق الأمر عدة أيام لجمع تجارب كافية. نجح البروتوكول والنظام الآلي ذاتي التشغيل في تقييم معدل النجاح لكل نوبة ، ومتوسط القوة لكل سحب ، والسحب لكل نوبة ، والتي أظهرت جميعها حساسية للسكتة الدماغية بدرجات متفاوتة من الأهمية الإحصائية.

يصور الشكل 2 متغيرين جديدين ينشآن من إعداد قفص المستعمرة-ORT: بدء الجلسة ومدة الجلسة التراكمية. والمثير للدهشة أن السكتة الدماغية لم تؤثر على بدء الجلسة. بدأت الإناث جلسات موثوقة أكثر من الذكور قبل وبعد السكتة الدماغية ، ولكن لم يغير أي منهما معدله بعد السكتة الدماغية. على العكس من ذلك ، زادت المدة التي تقضيها في الغرفة لمعظم الفئران ، ربما بسبب انخفاض معدل نجاح النوبات (والنتيجة هي انخفاض معدل المكافآت)

يمكن أيضا اعتبار بدء الجلسة (الذي يمثل الاختيار بين الإثراء والمكافآت الاجتماعية المتاحة في قفص المستعمرة وتعزيز الطعام) ومدة الوقت في الغرفة (في حالة تفضيل المكان المشروط بقيمة المكافأة) كمؤشرات للتحفيز24،25،26،27. تم تضمين مقاييس إضافية قائمة على التحفيز ، مثل "الجهد" كما تم تحديده كميا من خلال السحب لكل جلسة في الدقيقة28 والتوقفات المؤقتة بين النوبات29 ، والتي يمكن رؤيتها في الشكل 3. تأثرت هذه المتغيرات بالسكتة الدماغية. كما هو متوقع ، انخفض عدد عمليات السحب لكل دقيقة جلسة ، وزادت مدة التوقف المؤقت بين النوبات. غير أن التغييرات في التدبير الأخير معقدة. يبدو أن توزيع فترات التوقف المؤقت للنوبة أصبح أكثر فوضوية ، بما في ذلك المزيد من التوقفات الطويلة ، وعدد قليل من فترات التوقف الطويلة جدا ، والمزيد من التوقفات القصيرة أيضا. قد يشير هذا إلى انهيار في وحدة المحرك الماهرة الأصلية ؛ إذا كان الأمر كذلك ، فقد يكون مؤشرا قابلا للقياس بسهولة.

على الرغم من حجم المجموعة الصغير ، تم إجراء تحقيق لتحديد ما إذا كان أي من المتغيرات المقاسة أظهر ارتباطات مع معدل النجاح ، مما قد يعني أهميتها الوظيفية. تم إجراء اختبارات شابيرو ويلك لتقييم التوزيعات المتساوية للبيانات لمعدل نجاح المتغيرات ، ومتوسط سحب الذروة ، ونوبة في الدقيقة ، ومدة الجلسة التراكمية ، والتوقفات بين النوبات ، والسحب لكل مباراة. أشار اختبار شابيرو ويلك إلى أن توزيع بعض المتغيرات ابتعد بشكل كبير عن الحالة الطبيعية. لذلك ، تم إجراء ارتباطات ترتيب سبيرمان لتحديد العلاقة بين معدل نجاح ما قبل أو بعد السكتة الدماغية والمتغيرات التالية: متوسط الذروة ، ونوبة السحب في الدقيقة ، ومدة الجلسة التراكمية ، والتوقفات بين النوبات ، والسحب لكل مباراة. لم تكن هناك متغيرات قبل السكتة الدماغية بخلاف متوسط قوة السحب مرتبطة بشكل ذي مغزى بمعدل النجاح (انظر الجدول 1). بعد السكتة الدماغية ، لم تظهر معظم المتغيرات أيضا أي ارتباط ذي مغزى بمعدل النجاح ، باستثناء متوسط قوة السحب (الجدول 1).

أخيرا ، يسمح ORT بتحليل ليس فقط للسلوك الحركي الماهر ، ولكن أيضا للأنماط اليومية. ويبين الشكل 4 نسبة كل ساعة لكل قفص يشغل فيه العلاج بالإماهة الفموية، معروضة كمتوسط على مدى خط الأساس وأيام ما بعد السكتة الدماغية. يشير الخط الأزرق في الشكل إلى متوسط عدد الإدخالات في الساعة التي تم إجراؤها على مدار اليوم. قبل السكتة الدماغية ، كانت تنخرط في مهمة الوصول الماهرة بمستويات عالية في الصباح ، مما يقلل من مدتها على مدار اليوم. قبل ساعات قليلة من تشغيل الأضواء ، ارتفعت المشاركة مرة أخرى (الإناث) أو زادت قليلا جدا (الذكور) قبل أن تتوقف بعد وقت قصير من إضاءة الأنوار. تغير هذا التوزيع اليومي ثنائي النمط تماما بعد السكتة الدماغية. انخرطت بشكل أقل في الصباح ، وبلغ وقتها في الغرفة ذروته في وقت لاحق من اليوم. قد يكون هذا النمط انعكاسا للنوم العام واضطرابات الساعة البيولوجية التي غالبا ما يتم ملاحظتها بعد السكتة الدماغية30،31،32،33.

figure-results-1
الشكل 1: قياس تغيرات الأداء النموذجية في الوصول الماهر بعد السكتة الدماغية باستخدام إجراء ORT. تم قياس أداء الوصول الماهر قبل وبعد السكتة الدماغية. يتم عرض المتوسطات اليومية حسب لمعدل النجاح لكل نوبة ، ومتوسط القوة لكل سحب ، وعدد عمليات السحب لكل نوبة على مدار 5 أيام من خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (يسار) وبين متوسط خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (بعد السكتة الدماغية) مع اختبارات t المزدوجة المبلغ عنها. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-2
الشكل 2: تظهر معلمات الجلسة المختلفة التي تبدأ ذاتيا ميولا مختلفة للتغيير بعد السكتة الدماغية. أصبحت تدابير البدء الذاتي لجلسات سلوك الوصول الماهرة قبل وبعد السكتة الدماغية ممكنة من خلال إجراء ORT. يتم عرض المتوسطات اليومية حسب لبدء الجلسة وفترات الجلسات اليومية التراكمية على مدار 5 أيام من خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (يسار) وبين متوسط خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (بعد السكتة الدماغية) مع اختبارات t المزدوجة المبلغ عنها. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-3
الشكل 3: تتغير المتغيرات المرتبطة بالتحفيز بعد السكتة الدماغية. تم تحديد مقاييس أداء جلسات سلوك الوصول الماهرة قبل وبعد السكتة الدماغية المتعلقة بالدافع. يتم عرض المتوسطات اليومية حسب لمدة التوقف بين النوبات والمعدل اليومي للنوبات لكل دقيقة جلسة على مدار 5 أيام من خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (يسار) وبين متوسط خط الأساس ويوم واحد بعد السكتة الدماغية (بعد السكتة الدماغية) مع اختبارات t المزدوجة المبلغ عنها. تغيرت فترات التوقف بين النوبات من حيث هذه المتوسطات اليومية ، ولكن الأمر الأكثر لفتا للنظر هو أن توزيع أطوال التوقف الفردية بعد السكتة الدماغية تغير أيضا على جانبي المتوسط. يتم تجميع أطوال التوقف الفردية لجميع وعرضها كتوزيعات على محور لوغاريتمي (أقصى اليمين). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-4
الشكل 4: يتغير النمط اليومي للجلسات التي تبدأ ذاتيا بعد السكتة الدماغية. تم تحديد مقاييس النمط اليومي لجلسات سلوك الوصول الماهرة التي بدأت ذاتيا قبل السكتة الدماغية (اليسرى) وبعدها (اليمنى) لجميع والإناث والذكور. تشمل هذه البيانات جميع الإدخالات وجميع أوقات إشغال الغرفة حسب القفص ، في المتوسط عبر أيام ما قبل السكتة الدماغية وما بعدها. ثم يتم حساب متوسط القفصين مرة أخرى لإظهار التوزيعات الإجمالية (الصف العلوي). تضمنت أنماط ما قبل السكتة الدماغية مشاركة عالية في الصباح ، والتي تضاءلت طوال فترة الاستيقاظ مع ذروة جديدة قبل مرحلة النوم مباشرة. تظهر أنماط ما بعد السكتة الدماغية أن فترات الجلسات تزداد خلال اليوم وتبلغ ذروتها قبل مرحلة النوم. كانت الفئران في دورات الضوء العكسي في غرفة سكنهم. تظهر فترة الأضواء مضاءة باللون الرمادي للإشارة إلى الفترة الطبيعية غير النشطة للفئران. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الارتباطات
المتغيراتمتغير المقارنةسبيرمان
nقبل السكتة الدماغية صقpبعد السكتة الدماغية صقp
يعني قوة السحبنسبة النجاح51<0.001-0.9750.005
سحب نوبة في الدقيقةنسبة النجاح50.30.624-0.1540.805
مدة الجلسة التراكميةنسبة النجاح5-0.10.8730.5640.322
توقف مؤقت بين النوباتنسبة النجاح5-0.60.2850.2050.741
يسحب لكل نوبةنسبة النجاح50.10.873-0.8210.089

الجدول 1: معاملات ارتباط سبيرمان بين المتغيرات. تم إجراء ارتباطات ترتيب سبيرمان لتحديد العلاقة بين معدل نجاح ما قبل أو بعد السكتة الدماغية وتم تحديد المتغيرات التالية: متوسط الذروة ، ونوبة السحب في الدقيقة ، ومدة الجلسة التراكمية ، والتوقفات المؤقتة بين النوبات ، والسحب لكل مباراة. قبل الارتباط ، تم إجراء اختبارات شابيرو ويلك لتقييم التوزيعات المتساوية لجميع معدل نجاح متغيرات الاختبار ، وأشارت إلى أن بعض المتغيرات ابتعدت بشكل كبير عن الحالة الطبيعية. لم تكن هناك متغيرات قبل السكتة الدماغية بخلاف متوسط قوة السحب مرتبطة بشكل ذي مغزى بمعدل النجاح. يوضح هذا الجدول نتائج معاملات ارتباط سبيرمان (ρ) التي تم تقييمها إذا كانت هناك علاقة بين معدل النجاح ومتغيرات الاختبار الخمسة.

الملف التكميلي 1: خطوات بناء ORT. تعليمات لطباعة وبناء "باب دوار واحد للفئران". تتضمن التعليمات قائمة بجميع المواد المطلوبة بالإضافة إلى إرشادات خطوة بخطوة (مع الصور). يتضمن الملف أيضا توجيهات لإرفاق مفتاح صغير لتسجيل الإدخالات والمخارج ، بالإضافة إلى الأسلاك والبرمجة لتوصيل قارئ RFID. الرجاء الضغط هنا لتنزيل هذا الملف.

ملف الترميز التكميلي 1: وهذا يشمل جميع المكونات اللازمة لطباعة 3D "الباب الدوار واحد الجرذ". يمكن استخدام هذا الملف مباشرة أو الوصول إليه باستخدام الإرشادات الموجودة في الملف التكميلي 1. يجب تغيير حجم جميع المكونات في هذا الملف باستخدام قطعة "المسطرة" المضمنة (انظر الملف التكميلي 1 لمزيد من التفاصيل). الرجاء الضغط هنا لتنزيل هذا الملف.

المناقشة

هذا البروتوكول له استخدامات متعددة. أولا ، وعلى نطاق أوسع ، تم تطوير ORT لغرض تمكين التدريب السلوكي الآلي لموضوع واحد وجمع البيانات في سياق الإسكان الاجتماعي المثري. بينما اختبرت هذه الدراسة فكرة جمع المقاييس السلوكية النموذجية وتفصيلها في سياق السكتة الدماغية ، يمكن فعل الشيء نفسه بالنسبة للتطبيقات والمهام السلوكية الأخرى. حتى التدابير التي تم جمعها في هذا التحقق يمكن أيضا تعديلها حسب الحاجة لتشمل جداول تعزيز بديلة ، وسلوكيات بديلة ، وما إلى ذلك. ثانيا ، قيمت هذه الدراسة قدرة النظام على جمع البيانات المتعلقة بضعف الوصول إلى المهارات بعد السكتة الدماغية. تم التحقق من صحة البروتوكول الحالي سابقا لتدريس وقياس الضغط على الرافعة الأساسية16. تظهر البيانات الحالية أنه نهج صالح لجمع البيانات حول العجز الحركي المرتبط بالسكتة الدماغية ، وأن المقاييس النموذجية لتقييمات الوصول التقليدية للمهارات بالإضافة إلى التدابير الجديدة ممكنة. أثناء استكشاف أخطاء نظام ORT في قفص المستعمرة وإصلاحها ، كان السؤال الكبير هو ما إذا كانت ستبدأ جلسات سلوكية ذاتية بتردد كاف ، وما إذا كانت ستفعل ذلك في سياقات تجريبية مختلفة ، خاصة بعد السكتة الدماغية. تم اكتشاف أنه يمكن تشجيع جميع أو جميعها تقريبا على المشاركة بشكل كاف في إجراءات فعالة بسيطة والآن للاختبار السلوكي بعد السكتة الدماغية. تطلبت فترات ما بعد السكتة الدماغية بعض التشكيل اليدوي ، لكن سرعان ما عادت إلى المشاركة في المهمة السلوكية دون وجود مجرب.

أثناء استكشاف الأخطاء وإصلاحها ، تم اكتشاف العديد من النقاط الإجرائية التي تعزز احتمالية النجاح ، وقد تم دمجها في البروتوكول. وشملت هذه الحاجة إلى توسيع نطاق ORT وفقا لحجم الفئران والتأكد من أن متشابهة في الحجم وتربيتها في سياق اجتماعي. بالإضافة إلى ذلك ، تم اكتشاف أن ORT واحد هو الأكثر فعالية لاستيعاب 4-6 فئران بسبب المنافسة العالية المحتملة للغرفة. تجدر الإشارة إلى أن هذه المنافسة لا يبدو أنها تسبب ضغطا أكبر مقارنة بالطرق التقليدية. سجلت تجربة سابقة انخفاض مستويات الكورتيزول في إعداد قفص المستعمرة بدلا من الاختبار السلوكي التقليدي16. علاوة على ذلك ، وجد أنه بالنسبة للحيوانات الخجولة ، فإن إزالة الباب الدوار أو تركه مفتوحا أثناء مرحلة التدريب الأولية يساعد في السماح للعديد من الفئران باستكشاف الغرفة معا.

على الرغم من أن هذا النهج فعال في تقييم العجز الحركي بعد السكتة الدماغية ، فمن الضروري الاعتراف ببعض القيود. أولا ، قد لا تستأنف ما بعد السكتة الدماغية عملية السحب على الفور وقد تتطلب بضع جلسات من التشكيل اليدوي و / أو الاصطياد. مع هذا النهج وغيره من الأساليب المحددة ، قد تكون الأتمتة الكاملة للتدريب والاختبار أكثر صعوبة. ومع ذلك ، فإن هذا ليس قيدا فريدا على إعداد قفص مستعمرة ORT ، وغالبا ما تواجه في الجلسات السلوكية التي بدأها المجربون نفس المشكلة.

وثمة قيد آخر يتمثل في إمكانية استخدام الغرف لغير الغرض المقصود. من الناحية القصصية ، لوحظت عدة حالات دخلت فيها الغرف السلوكية وقضت وقتا طويلا في الداخل دون المشاركة بنشاط في المهمة السلوكية. حدث هذا في بعض الأحيان مع جميع ، ولكن بشكل خاص مع الذكور. قد يكون هذا ببساطة لأن ORT وفرت القليل من الخصوصية للحيوانات عندما لا ترغب في المشاركة اجتماعيا. ومع ذلك ، فإن إضافة غرف "بمفردها" إلى قفص المستعمرة باستخدام ORTs الأخرى يخفف من هذه المشكلة.

ولوحظ أيضا أن تتوقف أحيانا في النفق مع فتح ORT نصف وتبقى هناك لفترات من الزمن. هذا هو السبب في أنه من الأفضل أن يكون قارئ RFID قريبا من الغرفة السلوكية بحيث لا يتم تسجيل حتى يدخل بالكامل. قد يتم التكهن بأن البقاء في ORT ممتع بنفس طريقة شلال الضغط. على أي حال ، لا تبقى هناك بطرق تمنع جمع البيانات ، خاصة عند توفر غرف عزل بديلة متصلة ب ORT.

هناك قيد آخر وهو أن الجلسة التي تبدأ ذاتيا يمكن أن تكون أكثر صعوبة في معادلة وقت الجلسة السلوكية أو فرص الاستجابة السلوكية بين الأفراد في مجموعات. قد يكون هذا القيد ذا صلة خاصة بالدراسات المتعلقة بالسكتة الدماغية ، نظرا للعلاقة بين وقت التدريب التراكمي والتعافي. ومع ذلك ، يمكن معالجة هذا القيد جزئيا على الأقل. إذا تطلبت التجربة ، فمن الممكن برمجة العديد من الأجهزة السلوكية لإنهاء الجلسات عند الوصول إلى المدة المستهدفة أو العدد المستهدف من الاستجابات (أي من خلال إنهاء المكافآت أو سحب المناورة). لا يعالج هذا الحل أي ميل للأفراد إلى عدم الوصول إلى أهدافهم. ولكن ، مرة أخرى ، هذا القيد ليس فريدا لهذا الإعداد.

يحمل هذا الإعداد أيضا ميزة أن التدريب السلوكي أو التعرض يمكن أن يحدث على مدار اليوم وليس في أوقات مقيدة قليلة. ويمكن أن يكون ذلك مفيدا في عدة سياقات؛ على وجه التحديد في السكتة الدماغية يمكن استخدامه للتحقيق في تأثير الجرعة لنهج إعادة التأهيل السلوكي.

أخيرا ، من المحتمل ألا يتم استخدام ORT في الإجراءات المكروهة مثل الهزيمة الاجتماعية ، والسباحة القسرية ، والخوف المشروط ، وما إلى ذلك. يتطلب ORT أن يكون النموذج السلوكي فاتح للشهية. خلاف ذلك ، من المرجح أن تتجنب ببساطة الغرف السلوكية.

على الرغم من القيود ، يضيف هذا الإجراء مزايا كبيرة إلى النماذج السلوكية المتاحة حاليا للفئران. أولا ، يسمح الإعداد بجمع البيانات المستمر عالي الإنتاجية مع توفير وقت المجرب. في حين أنه من المهم مراقبة المعدات باستمرار ، يجب أن يكون المجربون حاضرين فقط لفترات قصيرة من الوقت على مدار اليوم. كان تشغيل الجلسات السلوكية ل 8 يتطلب 4-10 ساعات من الجلسات اليومية باستخدام النهج التقليدي. لا يقلل نهج قفص مستعمرة ORT هذا الوقت إلى الصفر عمليا (بافتراض وجود جهاز يعمل وآلي) فحسب ، بل يسمح أيضا بجمع البيانات خلال عطلات نهاية الأسبوع مع القليل من الحاجة إلى وجود إضافي ؛ هذا التوافر المستمر للأنشطة السلوكية خلال عطلات نهاية الأسبوع يزيد أيضا من إجمالي الإثراء المتاح للحيوانات.

يوفر بروتوكول قفص مستعمرة ORT مزايا البيانات بالإضافة إلى المزايا اللوجستية. تتوفر العديد من المتغيرات التابعة غير الممكنة تقليديا ، بما في ذلك السرعة أو المدة أو المعلمات الأخرى للجلسات التي يتم البدء بها ذاتيا مثل تلك التي تم استكشافها هنا. غالبا ما يتم قياس المتغيرات اليومية باستخدام عجلات الجري. ومع ذلك ، فإن هذا البروتوكول يجعل من الممكن النظر إلى الأنماط وكذلك معلمات الاختيار في أنواع أخرى من السلوك. يمكن حتى استخدام ORT لربط أقفاص المستعمرة وتوفير الوصول البصري أو الشمي إلى الجنس الآخر ، مما يجعل من الممكن ليس فقط تقييم الدافع ولكن النمط اليومي لمطاردة الشريك. ميزت هذه الدراسة العديد من المتغيرات التابعة الجديدة التي يمكن أن تكون مفيدة في أبحاث السكتة الدماغية ، بما في ذلك المتغيرات اليومية والمتغيرات المتعلقة بالبدء التي قد تساعد في استكشاف الأسئلة الانتقالية المتعلقة أو في سياق فقدان الدافع والاكتئاب الذي يمكن أن يحدث بعد السكتة الدماغية34,35. على الرغم من عدم تناولها هنا ، إلا أن المتغيرات المهمة الأخرى ذات الصلة بالسكتة الدماغية ، مثل التحليلات النوعية لحركية الوصول ، يجب أيضا معالجتها بسهولة باستخدام بروتوكول قفص مستعمرة ORT عبر الكاميرات التي يتم تنشيطها بالحركة.

أخيرا ، تتمثل الميزة المهمة لهذا البروتوكول في قدرته على السماح للحيوانات بالبقاء في بيئات كبيرة وغنية واجتماعية لمعظم حياتها. التقدم في رعاية مهم في المختبرات الأساسية ليس فقط لأسباب أخلاقية ولكن لأسباب علمية. يجب أن تكون التي يمكنها التحرك والاختلاط بمثابة نماذج أفضل لحالات المرض التي لا تنطوي بشكل طبيعي على تقييد أو حرمان. علاوة على ذلك ، فإن طبيعة الاكتفاء الذاتي للجلسات السلوكية في هذا البروتوكول تعني أن البشر لا يحتاجون إلى التواجد أثناء جمع البيانات السلوكية. يمكن أن يؤثر وجود البشر في المختبر على البيانات السلوكية ، وأحيانا بشكل مختلف اعتمادا على الإنسان المعني ، ومدى جودة تدريبهم ، وكيفية تعاملهم مع 2,19. يمكن تقليل هذه التأثيرات غير المنضبطة والمتغيرة على البيانات باستخدام البروتوكول الحالي.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين أي تعارضات للكشف عنها.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا العمل جزئيا من قبل وقف بياتريس إتش باريت للأبحاث حول العلاقات العصبية العاملة لجامعة شمال تكساس (UNT). نحن ممتنون لمدخلات ومساعدة جميع أعضاء مختبر المرونة العصبية والإصلاح ، وخاصة فاليري روخاس وماري كيت مور وكاميرون سكالون وهانا ماكجي.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
طابعة ثلاثية الأبعاد استشر
الترباسBoltdepot13466-32 أو 8-32 by  0.5 "
boltBoltdepot13486-32 أو 8-32 by  0.75"
مفصلي البابXJS (Amazon)43398-162341 "مجموعة مفصلات الباب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ ؛ اختياري (إذا لم تتم طباعة "المفصلة المثالية")
حفرتمديد لأعمال الحفر
الكهربائية Nieko (Amazon)50456Aاختر واضبط الزنبرك بناء على حجم ORT وصواميل
السكر
Boltdepot25516-32 أو 8-32
متحكمArduinoA000066Arduino Uno
microswitchSparkfunKW4-Z5Fمصغر محول صغير (ذراع أسطوانة SPDT) باب
دوار واحد للفأر (ORT)Vulintusاتصل بالشركة لطلب عرض أسعار إن لم يكن التجميع
الذاتي للغرف المشغلة حسب الرغبة للتقييم السلوكي: في هذه التجربة استخدمنا غرف سحب متساوية القياس الآلية من Vulintus & nbsp ؛VulintusNo cat #: اتصل ب VulintusContact Vulintus للحصول على اقتباس
خيوط PLA   ؛OVERTURE (أمازون)المملكة المتحدة-MATTEPLA17511
زجاج شبكيLesnlok (أمازون)B09P74K7BRواضح ، سمك 1/8 بوصة ، قطع حسب الحجم
بايثون لقطع
شبكي برنامج Python SoftwareFoundation متاح عند الطلب
قارئ RFIDالأولوية 1 تصميمRFIDRW-E-USBمع هوائي
علامة RFIDأجهزة المعلومات الموحدةUC-1485-10
قضيبBoltdepot23632مقطوعة إلى > 3.5 "
أداةتستخدم لحفر ثقب في الجهاز وأقفاص المستعمرة ل ORT ؛ أي
ورق رملللأجهزة HSYMQ (أمازون)TOMPOL-1118-1915-11
مجموعةالمقبس تعمل أي مجموعة وجع مقبس
الحديد
سوبر الغراء234790
سلكPlusivo (أمازون)EAN0721248989789
المحلي أي زنبرك قفل المحبب المطلوب برنامج زجاج دوارة قابل للاستخدام وجع لحام

المراجع

  1. Whishaw, I. Q., Kolb, B. The behavior of the laboratory rat: A handbook with tests. , Oxford university press. (2004).
  2. Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nature Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
  3. Ottesen, J. L., Weber, A., Gürtler, H., Mikkelsen, L. F. New housing conditions: Improving the welfare of experimental animals. Alternatives to Laboratory Animals. 32 (Suppl 1B), 397-404 (2004).
  4. Arakawa, H. Ethological approach to social isolation effects in behavioral studies of laboratory rodents. Behavioural Brain Research. 341, 98-108 (2018).
  5. Simpson, J., Kelly, J. P. The impact of environmental enrichment in laboratory rats-behavioural and neurochemical aspects. Behavioural Brain Research. 222 (1), 246-264 (2011).
  6. Van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of enviromental enrichment. Nature Reviews Neuroscience. 1 (3), 191-198 (2000).
  7. Hays, S. A., et al. The isometric pull task: A novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. Journal of Neuroscience Methods. 212 (2), 329-337 (2013).
  8. Wong, C. C., Ramanathan, D. S., Gulati, T., Won, S. J., Ganguly, K. An automated behavioral box to assess forelimb function in rats. Journal of Neuroscience Methods. 246, 30-37 (2015).
  9. Sindhurakar, A., Butensky, S. D., Carmel, J. B. Automated forelimb tasks for rodents: Current advantages and limitations, and future promise. Neurorehabilitation and Neural Repair. 33 (7), 503-512 (2019).
  10. Sindhurakar, A., et al. An automated test of rat forelimb supination quantifies motor function loss and recovery after corticospinal injury. Neurorehabilitation and Neural Repair. 31 (2), 122-132 (2017).
  11. Gallistel, C., et al. Screening for learning and memory mutations: A new approach. Acta psychologica Sinica. 42 (1), 138(2010).
  12. Fenrich, K. K., et al. Improved single pellet grasping using automated ad libitum full-time training robot. Behavioural Brain Research. 281, 137-148 (2015).
  13. Brenneis, C., et al. Automated tracking of motion and body weight for objective monitoring of rats in colony housing. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 18-31 (2017).
  14. Pereira, T. D., et al. Sleap: A deep learning system for multi-animal pose tracking. Nature Methods. 19 (4), 486-495 (2022).
  15. Lauer, J., et al. Multi-animal pose estimation, identification and tracking with deeplabcut. Nature Methods. 19 (4), 496-504 (2022).
  16. Butcher, G., et al. An apparatus for automatically training and collecting individualized behavioral data with socially housed rodents. Journal of Neuroscience Methods. 365, 109387(2022).
  17. Winter, Y., Schaefers, A. T. A sorting system with automated gates permits individual operant experiments with mice from a social home cage. Journal of Neuroscience Methods. 196 (2), 276-280 (2011).
  18. Rivalan, M., Munawar, H., Fuchs, A., Winter, Y. An automated, experimenter-free method for the standardised, operant cognitive testing of rats. PLOS One. 12 (1), e0169476(2017).
  19. Deacon, R. M. Housing, husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Lang, C. E., Lohse, K. R., Birkenmeier, R. L. Dose and timing in neurorehabilitation: Prescribing motor therapy after stroke. Current Opinion in Neurology. 28 (6), 549(2015).
  21. Inventing a supercage for rats. Butcher, G., Becker, A., Davidson, A., Baltazar, M., Armshaw, J., Cruz, S. Poster presentation at Association for Behavior Analysis International Conference, Chicago, IL, , (2019).
  22. Engineering an enriched environment operant chamber and its implications. Davidson, A., et al. Poster Presented at the Texas Association for Behavior Analysis Annual Conference, , Worth, TX. (2019).
  23. Windle, V., et al. An analysis of four different methods of producing focal cerebral ischemia with endothelin-1 in the rat. Experimental Neurology. 201 (2), 324-334 (2006).
  24. Reppucci, C. J., Veenema, A. H. The social versus food preference test: A behavioral paradigm for studying competing motivated behaviors in rodents. MethodsX. 7, 101119(2020).
  25. Borland, J. M., et al. A novel operant task to assess social reward and motivation in rodents. Journal of Neuroscience Methods. 287, 80-88 (2017).
  26. Tzschentke, T. M. Review on cpp: Measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: Update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
  27. Salamone, J. D., Correa, M. Neurobiology and pharmacology of activational and effort-related aspects of motivation: Rodent studies. Current Opinion in Behavioral Sciences. 22, 114-120 (2018).
  28. Shull, R. L. Bouts, changeovers, and units of operant behavior. European Journal of Behavior Analysis. 12 (1), 49-72 (2011).
  29. Gottlieb, E., et al. The bidirectional impact of sleep and circadian rhythm dysfunction in human ischaemic stroke: A systematic review. Sleep Medicine Reviews. 45, 54-69 (2019).
  30. Lo, E. H., et al. Circadian biology and stroke. Stroke. 52 (6), 2180-2190 (2021).
  31. Meng, H., Liu, T., Borjigin, J., Wang, M. M. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms. Journal of Circadian Rhythms. 6 (1), 1-13 (2008).
  32. Stern, R. A., Bachman, D. L. Depressive symptoms following stroke. The American Journal of Psychiatry. 148 (3), 351-356 (1991).
  33. Rapolienė, J., Endzelytė, E., Jasevičienė, I., Savickas, R. Stroke patients motivation influence on the effectiveness of occupational therapy. Rehabilitation Research and Practice. 2018, (2018).
  34. Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: A review. American Journal of Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
  35. Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Frontiers in Neuroscience. 16, 965500(2022).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

اختبارات سلوك الجرذانالسلوك المبادَر إليه ذاتياًإيواء المستعمراتالبيانات السلوكية المؤتمتةأداء الطرف الأمامي الماهرتحديد الهوية بموجات الراديوتحليل قوة السحبالأنماط اليوماويةالإثراء السلوكي