$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
تم استخدام مصطلح إعادة تشكيل القلب لوصف التغيرات في بنية أو وظيفة القلب الناجمة عن الضغوطات المختلفة منذ أن صاغ هذا المصطلح لأول مرة من قبل Hochman و Bulkley في نموذج احتشاء عضلة القلب (MI) في أوائل الثمانينيات1،2. قد تظهر القلوب المعاد تشكيلها خللا وظيفيا انقباضيا أو انبساطيا ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وتضخم جدار البطين ، والتندب ، وتشوهات الأوعية الدموية ، والتليف ، وموت الخلايا العضلية ، والالتهابات ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، والتغيرات الخلوية والجزيئية3. غالبا ما تكون نتيجة إعادة تشكيل القلب قصور القلب. تعد النماذج الحيوانية أدوات أساسية لتحديد آليات المرض واستكشاف استراتيجيات التدخل لتخفيف وعكس إعادة تشكيل القلب. الهدف من مجموعة الطرق هذه هو تقديم مناهج مبتكرة لتطوير نماذج الفئران أو الخنازير الصغيرة لإعادة تشكيل القلب. يسمح إدراج المختلفة بنقل البحث من التحقيقات الأساسية الاستكشافية التي تستخدم القوارض إلى النموذج قبل السريري للخنازير. تشمل الاستراتيجيات التي يستخدمها المؤلفون MI البطين الأيمن الناجم عن ربط الشريان التاجي الأيمن في الفئران4 ، وعدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التحفيز الكهربائي المبرمج في الفئران5 ، ومرض الورد الناجم عن تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) في الخنازير6 ، والحمل الزائد لحجم القلب بسبب قلس الأبهر في الفئران7 ، وفشل القلب مع جزء طرد محفوظ (HFpEF) الناجم عن انقباض الأبهر الهابط في الخنازير8، تسريب الأنجيوتنسين II وإزالة التعصيب الكلوي للتحكم في ضغط الدم في الفئران9 ، والطفرات في الجين المتماثل البشري ، جين الميوسين القلبي الثقيل 7 (MYH7) ، في قلوب الفئران10. بالإضافة إلى ذلك ، يقدم المؤلفون بروتوكولات مفصلة لتقييم إعادة تشكيل القلب باستخدام تتبع ميزة الرنين المغناطيسي للقلب (CMR-FT) في المرضى11 ، وتخطيط صدى القلب في الفئران والخنازير4،7،8،10 ، والتسجيلات الفيزيولوجية الكهربية في الفئران5 ، وقياسات ديناميكا الدم في الفئران4،7 ، وأنسجة قلب الفأر أو الخنزير4،6 ، 7،8،9،10 ، والمؤشرات الحيوية6،8،9.
احتشاء عضلة القلب هو السبب الأكثر شيوعا لإعادة تشكيل القلب12. من المعروف أن إصابة البطين الأيمن مرتبطة بزيادة خطر الوفاة من MIالسفلي 13،14. تم استخدام نموذج ربط الشريان التاجي الأيسر على نطاق واسع لمحاكاة السمات السريرية ل MI15،16. لذلك ، قام Liao et al.4 بتطوير نموذج فأر يركز على MI البطين الأيمن باستخدام ربط دائم للشريان التاجي الأيمن. يوضح المؤلفون إجراءات وطرق جراحة قلب الفأر لتحديد وظيفة البطين الأيمن وديناميكا الدم والأنسجة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم توفير صور تمثيلية لقوالب الأوعية الدموية التاجية في الفئران. سيسهل إدخال نموذج MI البطين الأيمن فهم الآليات التي تؤدي إلى إعادة تشكيل القلب بعد احتشاء عضلة القلب في القلب الأيمن الذي نادرا ما يتم فحصه.
يستخدم تحويل مسار الشريان التاجي لعلاج احتشاء عضلة القلب لفترات طويلة أو أمراض الشريان التاجي متعددة الأوعية. ومع ذلك ، يمكن أن تخضع ترقيع الأوردة لتغيرات مرضية وتعاد الانسداد بعد الجراحة ، مما يؤدي إلى مرض ترقيع الوريد17. يفصل Li et al.6 إجراء CABG الخنازير باستخدام الوريد الثديي الداخلي كطعم6. بالإضافة إلى ذلك ، يوضح المؤلفون طريقة التنبيب القصبة الهوائية للخنازير وإجراء حصاد الوريد الثدي الداخلي الأيسر. يمكن استخدام هذا النموذج لاختبار العلاجات التي تحافظ على سالكية ترقيع الأوردة أو تقلل من إعادة تشكيل الكسب غير المشروع الضار.
يتم تشخيص عدم انتظام ضربات القلب الأذيني والبطيني بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من MIالحاد 18،19. على الرغم من أن نماذج الفئران لها قيود من حيث دراسة عدم انتظام ضربات القلب بسبب ارتفاع معدل ضربات القلب وصغر حجم الجسم ، فقد تمكن الباحثون من تسجيل ومعالجة مخطط كهربية القلب للفأر لاكتساب نظرة ثاقبة حول التغيرات الكهربائية للقلب بعد MI. في هذا السياق ، يجمع Lu et al.5 بين التحفيز الكهربائي المبرمج ونضح القلب المعزول لدراسة عدم انتظام ضربات القلب البطيني في الفئران MI. يوضح المؤلفون أيضا استخدام الحقن الموجه بتخطيط صدى القلب للفيروس المؤتلف في بطيني الفئران والفئران. تعتبر التقنيات الموضحة في هذه المقالة ذات قيمة لدراسة اضطرابات نظم القلب المرتبطة بإعادة تشكيل القلب الضار بعد MI.
عدم انتظام ضربات القلب الأذيني هو عوامل خطر مستقلة لإعادة تشكيل الأذين والخلل الوظيفي. تطبيق وانغ وآخرون 11 CMR-FT لتقييم سلالة الأذين الأيسر ووظيفة الأذين في المرضى ، مما يتيح التقييم الدقيق للخلل الأذيني. مع التقدم في تقنيات تشخيص التصوير بالرنين المغناطيسي السريري ، استخدم الباحثون هذا النهج لتقييم التشوهات الهيكلية والوظيفية القلبية في نماذج الفئران والخنازير20،21. يمكن أيضا استخدام الطريقة التي قدمها Wang et al.11 لتقييم وظيفة الأذين في النماذج الحيوانية الكبيرة.
يمكن أن يحدث الحمل الزائد لحجم القلب بسبب قلس الأبهر ، وهي حالة يتسرب فيها الدم الانبساطي من الشريان الأورطي إلى البطين الأيسر22. استنادا إلى دراسة فرامنغهام للقلب ، فإن انتشار قلس الأبهر لدى الرجال والنساء هو 13٪ و 8.5٪ على التوالي23. يقدم Wu et al.7 نموذجا للفأر لقلس الأبهر الذي يحاكي الحمل الزائد لحجم القلب الناجم عن أمراض القلب الصمامية. في هذا البروتوكول ، يتم إجراء جراحة تمزق الصمام الأبهري تحت إشراف الموجات فوق الصوتية عالية الدقة. يتم تقديم وظيفة القلب والعواقب الديناميكية الدموية ومواقع الثقب على صمامات النموذج.
يصنف حوالي نصف مرضى قصور القلب على أنهم HFpEF24. يؤسس Li et al.8 نموذجا صغيرا من HFpEF الناجم عن الانقباض الدقيق للشريان الأورطي الهابط. يوضح المؤلفون جراحة القلب المفتوح ، وإعداد جهاز قياس ضغط الأبهر ، والقياسات باستخدام تخطيط صدى القلب عبر الصدر ، وعملية إعادة تشكيل البطين.
يظهر Wang et al.9 بروتوكول إزالة التعصيب الكلوي الودي للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم وتخفيف تضخم القلب في الفئران. في نموذج الفأر هذا ، قام المؤلفون أولا بزرع مضخة دقيقة تناضحية تحتوي على الأنجيوتنسين II ثم يستخدمون نهجا دقيقا لإزالة حساسية النهايات العصبية في جدار الشريان الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقديم صور تشريحية للشرايين الكلوية للفأر. يساعد هذا النموذج المصمم جيدا في دراسة آليات إعادة تشكيل القلب الناجم عن ارتفاع ضغط الدم.
اعتلال عضلة القلب الضخامي هو أكثر أمراض القلب الوراثية شيوعا25 ، ويعد التباين الجيني الساركومير سببا رئيسيا لاعتلال عضلة القلب الضخامي. في هذا السياق ، يوضح Xia et al.10 طرقا شاملة لفهم العوامل الوراثية المرتبطة بهذا المرض. حدد المؤلفون أولا متغيرات MYH7 باستخدام تسلسل الإكسوم وتحليلات الفصل المتغير ثم قاموا بإنشاء نموذج فأر مع طفرة نقطية في جين MYH7. يتم عرض الأنماط الظاهرية المرضية لتضخم القلب في المقالة.
أنشأ المؤلفون المدرجون في مجموعة الأساليب هذه نماذج مختلفة لإعادة تشكيل القلب من خلال تحسين الإجراءات الحالية أو استخدام تقنيات جديدة. من المتوقع أن يتم تطوير هذه النماذج المبتكرة للكشف عن الآليات الجزيئية لإعادة تشكيل القلب ، وتعزيز فهمنا للظروف البشرية ، وإنشاء استراتيجيات علاج وتشخيص جديدة تعمل على تحسين نتائج المرضى وإطالة العمر.