يعالج التحفيز العميق للدماغ (DBS) الاضطرابات العصبية مثل مرض باركنسون (PD) عن طريق توصيل التيار الكهربائي مباشرة إلى مناطق معينة في الدماغ. هناك ما يقدر بنحو 8.5 مليون حالة من مرض باركنسون في جميع أنحاء العالم ، وقد أثبت DBS أنه علاج حاسم عندما يكون الدواء غير كاف لإدارة الأعراض 1,2. ومع ذلك ، يمكن تقييد فعالية DBS بسبب الآثار الجانبية التي تحدث أحيانا من التحفيز الذي يتم تسليمه تقليديا بسعة ثابتة وتردد وعرض النبضة3. لا يستجيب تنفيذ الحلقة المفتوحة هذا للتقلبات في حالة الأعراض ، مما يؤدي إلى إعدادات تحفيز لا تتوافق بشكل مناسب مع الاحتياجات المتغيرة للمريض. كما يتم إعاقة التحفيز العميق للدماغ من خلال العملية التي تستغرق وقتا طويلا لضبط معلمات التحفيز ، والتي يتم إجراؤها حاليا يدويا من قبل الأطباء لكل مريض على حدة.
التحفيز العميق للدماغ التكيفي (aDBS) هو نهج مغلق الحلقة يظهر أنه تكرار تالي فعال ل DBS عن طريق ضبط معلمات التحفيز في الوقت الفعلي كلما تم اكتشاف المؤشرات الحيوية المرتبطة بالأعراض3،4،5. أظهرت الدراسات أن تذبذبات بيتا (10-30 هرتز) في النواة تحت المهاد (STN) تحدث باستمرار أثناء بطء الحركة ، وهو تباطؤ في الحركة يميز PD 6,7. وبالمثل ، من المعروف أن تذبذبات جاما العالية (50-120 هرتز) في القشرة تحدث خلال فترات خلل الحركة ، وهي حركة مفرطة وغير إرادية شائعة أيضا في PD8. نجح العمل الأخير في إدارة aDBS خارج العيادة لفترات طويلة5 ، ولكن لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى لخوارزميات aDBS التي تم تكوينها في العيادة أثناء وجود المريض في المنزل.
هناك حاجة إلى أنظمة بعيدة لالتقاط الفعالية المتغيرة زمنيا لهذه الخوارزميات الديناميكية في قمع الأعراض التي تصادفها أثناء الحياة اليومية. في حين أن نهج التحفيز الديناميكي ل aDBS من المحتمل أن يتيح علاجا أكثر دقة مع تقليل الآثار الجانبية 3,9 ، لا يزال aDBS يعاني من عبء كبير على الأطباء لتحديد معلمات التحفيز يدويا لكل مريض. بالإضافة إلى مجموعة المعلمات الكبيرة بالفعل للبرمجة أثناء DBS التقليدية ، تقدم خوارزميات aDBS العديد من المعلمات الجديدة التي يجب أيضا تعديلها بعناية. ينتج عن هذا المزيج من معلمات التحفيز والخوارزمية مساحة معلمة واسعة مع عدد لا يمكن التحكم فيه من التركيبات الممكنة ، مما يمنع aDBS من التوسع للعديد من المرضى10. حتى في إعدادات البحث ، فإن الوقت الإضافي اللازم لتكوين وتقييم أنظمة aDBS يجعل من الصعب تحسين الخوارزميات بشكل كاف في العيادة فقط ، وهناك حاجة إلى تحديث المعلمات عن بعد. لجعل aDBS علاجا يمكن توسيع نطاقه ، يجب أتمتة التحفيز وضبط معلمة الخوارزمية. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تحليل نتائج العلاج عبر التجارب المتكررة لإنشاء aDBS كعلاج طويل الأمد قابل للتطبيق خارج العيادة. هناك حاجة إلى نظام أساسي يمكنه جمع البيانات للتقييم عن بعد لفعالية العلاج ، ونشر التحديثات عن بعد لمعلمات خوارزمية aDBS.
الهدف من هذا البروتوكول هو توفير تصميم قابل لإعادة الاستخدام لمنصة متعددة الوسائط لجمع البيانات في المنزل لتحسين فعالية aDBS خارج العيادة ، وتمكين هذا العلاج من التوسع إلى عدد أكبر من الأفراد. على حد علمنا ، فهو أول تصميم لمنصة جمع البيانات يقوم بتقييم النتائج العلاجية عن بعد باستخدام كاميرات الفيديو المنزلية ، وأجهزة الاستشعار القابلة للارتداء ، وتسجيل الإشارات العصبية المزمنة ، وردود الفعل التي يحركها المريض لتقييم أنظمة aDBS أثناء المهام الخاضعة للرقابة والسلوك الطبيعي.
النظام الأساسي عبارة عن نظام بيئي لمكونات الأجهزة والبرامج المبنية على الأنظمة المطورة مسبقا5. يمكن صيانته بالكامل من خلال الوصول عن بعد بعد التثبيت الأولي للحد الأدنى من الأجهزة للسماح بجمع البيانات متعددة الوسائط من شخص في راحة منزله. أحد المكونات الرئيسية هو نظام التحفيز العصبي القابل للزرع (INS)11 الذي يستشعر النشاط العصبي ويقدم التحفيز إلى STN ، ويسجل التسارع من غرسات الصدر. بالنسبة للزرع المستخدم في النشر الأولي ، يتم تسجيل النشاط العصبي من الخيوط الثنائية المزروعة في STN ومن أقطاب تخطيط كهربية الكورتيغرافي المزروعة فوق القشرة الحركية. يساعد نظام تسجيل الفيديو الأطباء على مراقبة شدة الأعراض وفعالية العلاج ، والتي تتضمن واجهة مستخدم رسومية (GUI) للسماح بسهولة إلغاء التسجيلات الجارية لحماية خصوصية المريض. تتم معالجة مقاطع الفيديو لاستخراج المسارات الحركية للموضع في ثنائي الأبعاد (2D) أو ثلاثي الأبعاد (3D) ، ويتم ارتداء الساعات الذكية على كلا المعصمين لالتقاط معلومات السرعة الزاوية والتسارع. الأهم من ذلك ، يتم تشفير جميع البيانات قبل نقلها إلى التخزين السحابي طويل الأجل ، ولا يمكن الوصول إلى الكمبيوتر الذي يحتوي على مقاطع فيديو يمكن التعرف عليها من قبل المريض إلا من خلال شبكة افتراضية خاصة (VPN). يتضمن النظام نهجين للمواءمة الزمنية اللاحقة لجميع تدفقات البيانات ، ويتم استخدام البيانات لمراقبة جودة حركة المريض عن بعد ، وتحديد المؤشرات الحيوية المتعلقة بالأعراض لتحسين خوارزميات aDBS. يظهر جزء الفيديو من هذا العمل عملية جمع البيانات والرسوم المتحركة للمسارات الحركية المستخرجة من مقاطع الفيديو التي تم جمعها.
وقد وجه وضع البروتوكول عددا من اعتبارات التصميم:
ضمان أمن البيانات وخصوصية المريض: يتطلب جمع بيانات المرضى التي يمكن التعرف عليها أقصى درجات العناية في النقل والتخزين من أجل أن يكون قانون إخضاع التأمين الصحي لقابلية النقل والمساءلة (HIPAA)12,13 الامتثال واحترام خصوصية المريض في منزله. في هذا المشروع ، تم تحقيق ذلك من خلال إعداد VPN مخصص لضمان خصوصية جميع حركة المرور الحساسة بين أجهزة كمبيوتر النظام.
حدود سلامة معلمة التحفيز: من الأهمية بمكان التأكد من بقاء المريض آمنا أثناء تجربة خوارزميات aDBS التي قد يكون لها تأثيرات غير مقصودة. يجب تكوين INS للمريض من قبل الطبيب للحصول على حدود آمنة لمعلمات التحفيز التي لا تسمح بتأثيرات غير آمنة من الإفراط في التحفيز أو نقص التحفيز. مع نظام INS11 تستخدم هذه الميزة في هذه الدراسة ، ويتم تمكينها بواسطة مبرمج سريري.
ضمان نقض المريض: حتى ضمن حدود المعلمات الآمنة ، قد يؤدي التباين اليومي للأعراض واستجابات التحفيز إلى مواقف غير سارة للمريض حيث لا يحب خوارزمية قيد الاختبار ويرغب في العودة إلى DBS السريري العادي ذو الحلقة المفتوحة. يتضمن نظام INS المحدد وحدة القياس عن بعد للمريض (PTM) التي تسمح للمريض بتغيير مجموعة التحفيز وسعة التحفيز يدويا بالمللي أمبير. هناك أيضا تطبيق بحث متصل ب INS يستخدم للتكوين عن بعد ل INS قبل جمع البيانات14، مما يمكن المريض أيضا من إجهاض تجارب aDBS والتحكم في علاجه.
التقاط السلوك المعقد والطبيعي: تم دمج بيانات الفيديو في المنصة لتمكين الأطباء من مراقبة فعالية العلاج عن بعد ، واستخراج المسارات الحركية من تقديرات الوضع لاستخدامها في التحليلات البحثية15. في حين أن أجهزة الاستشعار القابلة للارتداء أقل تدخلا ، إلا أنه من الصعب التقاط النطاق الديناميكي الكامل لحركة الجسم بأكمله باستخدام الأنظمة القابلة للارتداء وحدها. تتيح مقاطع الفيديو التسجيل المتزامن لمجموعة كاملة من حركة المريض وأعراضه بمرور الوقت.
سهولة استخدام النظام للمرضىيتطلب جمع البيانات متعددة الوسائط في المنزل تثبيت أجهزة متعددة واستخدامها في منزل المريض ، مما قد يصبح عبئا على المرضى للتنقل.: لجعل النظام سهل الاستخدام مع ضمان تحكم المريض ، يجب فقط تشغيل الأجهزة المزروعة أو المتصلة فعليا بالمريض (في هذه الحالة بما في ذلك نظام INS والساعات الذكية) يدويا قبل بدء التسجيل. بالنسبة للأجهزة المنفصلة عن المريض (في هذه الحالة تتضمن البيانات المسجلة من كاميرات الفيديو) ، تبدأ التسجيلات وتنتهي تلقائيا دون الحاجة إلى أي تفاعل من المريض. تم توخي الحذر أثناء تصميم واجهة المستخدم الرسومية لتقليل عدد الأزرار وتجنب أشجار القائمة العميقة بحيث تكون التفاعلات بسيطة. بعد تثبيت جميع الأجهزة ، أظهر منسق الأبحاث للمريض كيفية التفاعل مع جميع الأجهزة من خلال واجهات المستخدم الرسومية التي تواجه المريض والتي تعد جزءا من كل جهاز ، مثل كيفية إنهاء التسجيلات على أي جهاز وكيفية إدخال تاريخ الدواء وتقارير الأعراض.
شفافية جمع البياناتمن الضروري الإشارة بوضوح إلى وقت تشغيل الكاميرات حتى يعرف الأشخاص متى يتم تسجيلها ويمكنهم تعليق التسجيل إذا احتاجوا إلى لحظة خصوصية.: لتحقيق ذلك ، يتم استخدام تطبيق نظام الكاميرا للتحكم في تسجيلات الفيديو باستخدام واجهة المستخدم الرسومية التي تواجه المريض. تفتح واجهة المستخدم الرسومية تلقائيا عند بدء تشغيل التطبيق وتسرد وقت وتاريخ التسجيل المجدول التالي. عندما يكون التسجيل مستمرا ، توضح الرسالة متى من المقرر أن ينتهي التسجيل. في وسط واجهة المستخدم الرسومية ، يتم عرض صورة كبيرة للضوء الأحمر. تظهر الصورة الضوء المضاء بشكل ساطع كلما كان التسجيل مستمرا ، ويتغير إلى صورة غير مضاءة عند إيقاف تشغيل التسجيلات.
يفصل البروتوكول طرق تصميم وبناء ونشر منصة لجمع البيانات في المنزل ، لفحص جودة البيانات التي تم جمعها للتأكد من اكتمالها ومتانتها ، ولبيانات ما بعد المعالجة لاستخدامها في الأبحاث المستقبلية.

الشكل 1: تدفق البيانات. يتم جمع البيانات لكل طريقة بشكل مستقل عن مكان إقامة المريض قبل معالجتها وتجميعها في نقطة نهاية تخزين واحدة عن بعد. يتم إرسال البيانات الخاصة بكل طريقة تلقائيا إلى نقطة نهاية تخزين بعيدة. بمساعدة أحد أعضاء الفريق ، يمكن بعد ذلك استردادها والتحقق من صحتها ومحاذاة الوقت عبر الطرائق ، بالإضافة إلى إخضاعها لمزيد من المعالجة المسبقة الخاصة بالطريقة. يتم تحميل مجموعة البيانات المجمعة بعد ذلك إلى نقطة نهاية تخزين بعيدة يمكن الوصول إليها بأمان من قبل جميع أعضاء الفريق للتحليل المستمر. يتم وضع جميع الأجهزة التي يمكنها الوصول إلى البيانات ، خاصة للبيانات الحساسة مثل الفيديو الخام ، داخل VPN يضمن نقل جميع البيانات بشكل آمن وتشفير البيانات المخزنة دائما. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.