يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج الفئران الخدج لدراسات الألم

1.2K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/65800

⸱

فبراير 9, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratory of Neuroscience, Neuromodulation and Study of Pain (LANNED), UNIFAL-MG, 2SINPAIN Faculty

في هذه المقالة

ملخص

هنا ، نقدم بروتوكولا موجزا لإنشاء نموذج للفئران المبكرة ، مما يسهل البحث في إدارة الألم المبكر بعد الولادة. تتضمن الطريقة إجراء عملية قيصرية قبل ثلاثة أيام من الولادة المتوقعة ، واستخراج صغار الفئران المبكرة عن طريق استئصال الرحم ، ودمجها مع النسل البيولوجي لسد بديل.

الملخص

يتعمق هذا البحث في عواقب التحفيز المستمر للوخز على النسل الخدج للتأكد من آثاره طويلة المدى على حساسية الألم. كان الهدف الأساسي من هذا البروتوكول هو التحقيق في تأثير محفزات وخز الدبوس الوليدية على عتبة الألم في المراحل اللاحقة من الحياة باستخدام نموذج الفئران الخدجية. من خلال إنشاء هذا النموذج ، نهدف إلى تطوير البحث حول فهم وإدارة آلام ما بعد الولادة المبكرة المرتبطة بالخداج. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أنه في حين أن عتبات خط الأساس للمنبهات الميكانيكية ظلت غير متأثرة ، كانت هناك زيادة ملحوظة في فرط الحساسية الميكانيكية بعد حقن فرويند المساعد الكامل (CFA) في الفئران البالغة. ومن المثير للاهتمام ، بالمقارنة مع ذكور الفئران ، أن إناث الفئران أظهرت فرط حساسية التهابية متزايدة. والجدير بالذكر أن سلوك الأم ووزن الفضلات ومسار نمو النسل ظل دون تغيير بسبب التحفيز. يمكن أن يكون مظاهر الاستجابات المتغيرة لاستقبال الألم في مرحلة البلوغ بعد المحفزات المؤلمة لحديثي الولادة مؤشرا على تغيرات في المعالجة الحسية وعمل مستقبلات القشرانيات السكرية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الآليات الأساسية المعنية وتطوير التدخلات لعواقب الخداج وآلام الولدان لدى البالغين.

المقدمة

خلال فترة حديثي الولادة ، تخضع مسارات تأهل الألم لنضج هيكلي ووظيفي كبير ، ووجود تلف الأنسجة والألم المرتبط به له آثار عميقة على تطوير المعالجة الحسية الجسدية1.

يسمح استخدام النماذج الحيوانية بالتلاعب التجريبي الخاضع للرقابة بالحيوانات غير البشرية ، مما يتيح فهما أعمق لعواقب آلام الأطفال حديثي الولادة على السلوك في وقت لاحق من الحياة مع التخفيف من المتغيرات المربكةالمحتملة 2،3. النتيجة الملحوظة الشائعة هي تأثير آلام الولدان على زيادة حساسية الألم في مرحلة البلوغ2،4،5. في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة (NICU)، يعد ألم الولدان مصدرا شديد الانتشار للإجهاد، حيث يخضع الخدج عادة لمتوسط 10 إجراءات جراحية يوميا6. يواجه الأطفال حديثو الولادة الخدج في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة مجموعة من الضغوطات ، بما في ذلك الألم ، والاتصال المحدود للأم ، والمحفزات السمعية ، والإضاءةالمفرطة 7،8،9.

يعد استخدام النماذج الحيوانية أمرا ضروريا لتعزيز فهمنا للآليات الأساسية التي تنطوي عليها هذه العمليات وتسهيل التقدم الجديد في هذا المجال. على وجه الخصوص، يمكن أن يساهم استخدام النماذج الحيوانية الخدج في الدراسات بشكل كبير في توسيع مجموعة المعارف حول الخدج وتوفير رؤى قيمة حول تدخلات إدارة الألم للولدان الخدج10.

حاليا ، هناك عدد محدود من نماذج القوارض التي تعالج الخداج على وجه التحديد ، حيث تبحث غالبية هذه الدراسات في المقام الأول في آثار الخداج على الدماغ11 ، أو نمو الرئة12 ، أو التهاب الأمعاء والقولون الناخر13 ، أو دراسات التغذية المناعية14. ومع ذلك ، لا يفحص أي من هذه النماذج نضوج نظام الألم ، وهو ضعيف بشكل خاص في حالات الخداج.

تظل الولادة المبكرة وعواقبها على إدارة الألم المبكرة بعد الولادة مجالات مهمة للدراسة. لذلك ، يهدف العمل الحالي إلى المساهمة في الأدبيات من خلال إنشاء نموذج للفئران المبكرة. يوفر هذا النموذج رؤى حول تأثير محفزات وخز البوس عند حديثي الولادة على عتبات الألم خلال المراحل اللاحقة من الحياة ، مما يعزز فهمنا للألم المرتبط بخداج.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

اتبعت جميع الإجراءات التجريبية دليل رعاية واستخدام المختبر المعتمدة من قبل اللجنة الأخلاقية للتجارب على التابعة لجامعة ألفيناس الفيدرالية (البروتوكول 32/2016).

1.

  1. الحصول على ذكور الجرذان البالغة وإناث الويستار (حوالي ثمانية أسابيع من العمر) من مرفق المركزي التابع لجامعة ألفيناس الفيدرالية.
  2. قم بإسكان الفئران في ظروف درجة حرارة ورطوبة خاضعة للرقابة في ضوء 12:12 ساعة: دورة مظلمة وإطعامها بالطعام والماء المخصص في كلية مرافق للعلاج الطبيعي (الجامعة الفيدرالية في ألفيناس).

2. التحقق من الحمل

  1. لمدة شهر واحد ، كل صباح بين الساعة 8:00 و 9:00 صباحا ، انقل كل قفص إلى غرفة التجربة. لإجراء غسيل مهبلي ، أدخل بعناية ماصة بلاستيكية تحتوي على 10 ميكرولتر من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ في مهبل الفئران. تأكد من الإدخال الضحل لتجنب الإيلاج العميق ، ثم انسحب برفق لجمع الإفرازات المهبلية.
  2. ضع السائل المهبلي الذي تم جمعه على شرائح زجاجية فردية ، مع تعيين شريحة منفصلة لكل قفص من.
    1. احصل على قطرة واحدة من المواد غير الملوثة من كل فأر باستخدام طرف ماصة نظيف. افحص المادة تحت المجهر الضوئي باستخدام عدسات موضوعية 10x و 40x ، دون استخدام عدسة المكثف.
    2. حدد ثلاثة أنواع متميزة من الخلايا بناء على خصائصها: الخلايا الظهارية المستديرة وذات النواة ، والخلايا غير المنتظمة بدون نواة ، والكريات البيض الصغيرة والمستديرة15.
  3. تعريض إناث فئران الويستار مع التقرن الشديد والتقشر المهبلي ، وهو سمة من سمات دورة الشبق ويشير إلى زيادة تقبل الذكور للتزاوج. تزاوج الفئران عن طريق وضع 2 من الإناث و 1 ذكر لكل قفص. حدد يوم الحمل 0 عن طريق التحقق من وجود المنوية وخلايا المرحلة الشبقية في اللطاخات المهبلية.

3. تصنيف وإدارة السدود الحامل وذريتها

  1. تخلص من ثلاثة أنواع من السدود الحامل (2 سد لكل منهما) بناء على مرحلة الحمل: السدود المبكرة ، والسدود الآجلة ، والسدود البديلة. اسمح للسدود الحامل بالولادة بشكل طبيعي في اليوم 22 من الحمل ، واستخدم فضلاتها لمجموعة المصطلح.
  2. في اليوم 19 من الحمل ، قم بإجراء عملية قيصرية على السدود الحامل المبكرة ، أي قبل 3 أيام من تاريخ الولادة المتوقع. استخدم هذه الفضلات للمجموعة المبكرة. بالنظر إلى أن هذا الإجراء لا يفضي إلى بقاء الأم على قيد الحياة ، فعهد إلى الجراء الخدج بالسدود البديلة ، التي أنجبت بشكل طبيعي قبل يومين من الولادة القيصرية من السدود المبكرة.
  3. احتفظ بجراء السد البديل معها لبضع ساعات ، مما يسمح لروائحهم بالاختلاط مع فضلات الخدج. بعد هذه الفترة ، أدخل الفضلات المبكرة وقم بإزالة الجراء الأصلية للبديل ، ثم ضحية بها بجرعات عالية من استنشاق الأيزوفلوران.
    ملاحظة: هذه الخطوة ضرورية للتأكد من أن السدود البديلة قد حفزت بالفعل إنتاج الحليب في الغدد الثديية ، مما يجعلها في وضع يمكنها من إرضاع الجراء الخدج بشكل فعال16.

4. الجراحة القيصرية

  1. تخدير السدود الحامل الخدج جزئيا ب 2٪ أيزوفلوران والقتل الرحيم قبل 3 أيام من تاريخ الولادة المتوقع باستخدام خلع عنق الرحم. بعد القتل الرحيم ، استخرج النسل واحدا تلو الآخر من خلال استئصال الرحم.
  2. قم بعمل قطع 3 سم في خط الوسط لأسفل البطن ، متبوعا بقطع طولي 2 سم. قم بعمل شق على طول الحدود المعوية في الجزء الأوسط من كل أنبوب رحم من هذه الجروح.
  3. استخرج صغار الفئران والمشيمة برفق عن طريق استئصال الرحم17،18. استخرج النسل واحدا تلو الآخر على الفور.

5. رعاية ما بعد الجراحة وإعداد الجراء للتبني

  1. استخدم إجراء التبني لمنع الأم التي خضعت للعملية من إظهار سلوك غير لائق بسبب الإجراء الجراحي والألم المحتمل ، والذي قد يؤثر على سلوك الجراء البالغين.
  2. نظف الشعب الهوائية لصغار الفئران باستخدام مناشف ورقية بعد الولادة. نظف صغار الفئران عن طريق إعطائهم حماما لمنع أكل لحوم البشر بواسطة السدود البديلة. اغسل صغار الفئران في الماء عند 28 درجة مئوية وجففها.
  3. قم بإزالة أي آثار للدم وضع الجراء في أطباق بتري تحت إضاءة الأشعة تحت الحمراء الساخنة ، مع الحفاظ على درجة حرارة حوالي 28 درجة مئوية حتى يصبح تنفسهم منتظما.
  4. اقطع الحبال السرية أسفل المشيمة مباشرة واستخدم القطن المنقوع في H2O2 لوقف أي نزيف من الحبل السري. أخيرا ، اعرضها على الأمهات الحاضنات للتبني.

6. تعزيز تفاعل الأم وتبني النسل الخدج

  1. ضع كل أم حاضنة مع فضلاتها في أقفاص بلاستيكية منفصلة. قبل النقل ، ضع علامة على كل جرو من يد الحاضنة. هذه العلامة ضرورية لتحليلات سلوك الأم اللاحقة. الحفاظ على سلامة أقفاص الأمهات الحاضنات طوال عملية التبني.
  2. في البداية ، ضع الجراء الخدج خارج العش. تسمح هذه الإستراتيجية للأم البديلة بالتعرف على رائحة الجراء الجديدة والتعرف عليها في منطقة محايدة. أيضا ، حدد واحدا أو اثنين من صغار الأم الحاضنة وضعها خارج العش جنبا إلى جنب مع الجراء الخدج. يدفع هذا المزيج الأم البديلة إلى جمع كل من صغارها والجراء المبكرة ، وبالتالي تعزيز قبول الجراء الجديدة ودمجها في عشها.
  3. امزج النسل بالتبني مع النسل البيولوجي في البداية. تأكيد التبني الفعلي. أخرج صغار الأم الحاضنة من العش وضحي بهم19.
    ملاحظة: في هذه الدراسة ، كانت صلاحية الفئران الخدج للحياة 100٪ ولم يتم رفضها من قبل السد البديل.

7. توحيد الفضلات

  1. حافظ على حجم القمامة البالغ 8 صغار لكل القمامة في جميع مجموعات الجراء التي يتم تربيتها بديلين ، مع 4 ذكور و 4 إناث. التضحية بالفئران الجرو المتبقية بعد التوحيد القياسي.

8. التصميم التجريبي وتنفيذ البروتوكول

ملاحظة: كان الهدف من هذا البروتوكول هو الحصول على صغار خدج قابلة للحياة لتطوير الإجراءات التجريبية التالية.

  1. استخدام ما مجموعه 20 سدا للحامل للإجراءات. قسمهم إلى مجموعتين تجريبيتين ، تتكون كل منهما من 10 سدود.
    1. حفز الجراء في المجموعة الأولى ، مجموعة PP ، مع محفزات وخز من PND 2 إلى PND 15.
    2. قم بتعيين المجموعة الثانية كمجموعة CC ، والتي تعمل كعنصر تحكم ، مع عدم تلقي الجراء في هذه المجموعة لتحفيز الوخز.
    3. مراقبة سلوك الأم للسدود ووزن الفضلات بجد طوال هذه الفترة.

9. تقييمات ما بعد الفطام والاختبارات السلوكية

  1. فطم النسل على PND 22. قم بفرزها حسب الجنس ووضعها في أقفاص بسعة قصوى تبلغ 4 لكل منها حتى تصل إلى حوالي 8 أسابيع من العمر.
  2. بعد ذلك ، أخضع هذه لتقييمات الحساسية للمنبهات المؤلمة باستخدام اختبار فون فراي الإلكتروني. ركز بشكل خاص على الألم الناجم عن الالتهاب من CFA.
  3. للتخفيف من أي تأثيرات محتملة متعلقة بالفضلات ، حدد 1 ذكر و 1 أنثى فأر من كل قمامة لكل مجموعة تجريبية للخضوع لاختبار سلوكي أثناء مرحلة البلوغ.
  4. استخدم كل في تجربة واحدة لتجنب تدخل العامل الهرموني في الاستجابات المسببة للألم لإناث الفئران. على وجه التحديد ، تأكد من إجراء الاختبارات على الإناث خلال مرحلة ديستروس من دورة الشبق.

10. تحريض آلام حديثي الولادة المتكرر

  1. إحداث آلام متكررة لحديثي الولادة باستخدام تقنية وخز القرص المشابهة لتلك الموصوفة في دراسة سابقة20. ابدأ محفزات وخز الدبوس اليومية لصغار الفئران بدءا من اليوم 2 بعد الولادة (PND 2) واستمر في هذه الممارسة حتى PND 15.
  2. أدخل إبرة 22 جم بعناية إلى عمق ضحل في المنطقة الأخمصية الوسطى من المخلب الخلفي الأيمن.
    1. تأكد من أن الاختراق كاف للتحفيز دون التسبب في إصابة لا داعي لها. قم بمعايرة المقياس لمنع الاختراق الأعمق ، مع الأخذ في الاعتبار خطر مروره بالكامل عبر المخلب في هذا العمر.
    2. في حالة حدوث نزيف ، أوقفه على الفور باستخدام مسحة قطنية ؛ عادة ما يستمر هذا التدخل بضع ثوان فقط. قم بإدارة المحفزات 4 مرات ، مع الحفاظ على فجوة مدتها دقيقتان بين كل منهما ، بإجمالي 8 وخز في اليوم.
  3. لتقليل العوامل المربكة المحتملة المتعلقة بانفصال الأمهات والتعامل مع حديثي الولادة ، افصل صغار الفئران عن سدودها لمدة أقصاها 5 دقائق. قم بتطبيق نفس مدة الفصل على مجموعة التحكم. بعد كل مجموعة من المحفزات ، أعد صغار الفئران على الفور إلى سدودها5،21،22.

11. تقييم سلوكيات الأم

  1. لتقييم سلوك الأم ، قم بتقييم سلوك السدود في كلتا المجموعتين التجريبيتين (ن = 10 لكل مجموعة) من PND 2 إلى PND 15. قم بإجراء التقييم في جلستين: واحدة في الصباح ، قبل محفزات وخز الدبوس على صغار الفئران (بين الساعة 08:00 و 09:30) ، وواحدة في فترة ما بعد الظهر ، بعد محفزات وخز الدبوس على صغار الفئران (بين الساعة 15:00 و 16:30).
  2. خلال هذه الجلسات ، راقب بجد سلوك كل أم وسجله وسجله كل 3 دقائق خلال هذه الجلسات ، مما يؤدي إلى 30 ملاحظة لكل فترة في اليوم. يتراكم هذا إلى ما مجموعه 60 ملاحظة لكل أم في اليوم.

12. تسجيل سلوكيات الأمهات وغير الأمومة

  1. سجل معايير سلوك الأم التي تشمل إجراءات مثل الاستمالة أو اللعق (على الجسم أو منطقة الالتهاب التناسلي) ، والرضاعة ، والحفاظ على ظهر مقوس في "بطانية" مثل الموقف عن طريق الاستلقاء على الجراء ، والاستلقاء بشكل سلبي على ظهره أو جانبه أثناء الرضاعة ، والانخراط في بناء الأعشاش ، والاستمالة الذاتية للأم (بما في ذلك تحفيز الثديين من خلال التنظيف الذاتي).
  2. توثيق معايير السلوك غير الأمومي ، بما في ذلك إجراءات مثل التغذية ، واستكشاف سكن القفص ، وعدم الاستكشاف ، وغياب الاستمالة الذاتية للأمهات.
  3. عرض البيانات كنسبة مئوية من إجمالي سلوك الأم وسلوك غير الأمومة. اقسم عدد الملاحظات المسجلة للسلوك المستهدف على إجمالي عدد الملاحظات واضرب النتيجة في 100 5,23,24.

13. تقييم وزن القمامة

  1. خلال مرحلة تحفيز وخز الدبوس (PND 2-15) ، راقب وزن الفضلات في كل من مجموعات PP و CC ، كل منها يتكون من 8 لترات.
  2. خلال مرحلة تحفيز وخز الدبوس (PND 2-15) ، حافظ على فحص مستمر لوزن الفضلات في كل من مجموعات PP و CC ، كل منها يتكون من 8 لترات.

14. اختبار العتبة الميكانيكية

  1. في هذه التجربة ، قم بإعطاء حقن إما من محلول ملحي أو CFA ، كل منهما بحجم 100 ميكرولتر ، للفئران (8 أسابيع) من مجموعات PP و CC. بعد ذلك ، ضعها بشكل فردي في أقفاص أكريليك (42 سم × 24 سم × 15 سم) مع أرضيات شبكية سلكية قبل 15-30 دقيقة من الاختبار لتقييم فرط الألم الميكانيكي.
  2. في الاختبار ، قم بتحفيز منعكس ثني المخلب الخلفي باستخدام محول قوة محمول باليد مزود بطرف بولي بروبيلين 0.5 مم2 (فون فراي الإلكتروني).
    1. ضع الطرف تدريجيا بين وسادات القدم الخمس البعيدة للمخلب الخلفي الأيمن ، مع زيادة الضغط حتى يتم ملاحظة الاستجابة.
      ملاحظة: عندما يحدث تراجع المخلب ، يتوقف المنبه تلقائيا ، ويتم توثيق قوته. يختتم الاختبار باستجابة واضحة من الجفل متبوعة بسحب المخلب. يؤدي إعطاء CFA تحت الجلد إلى التهاب طويل الأمد ، ويبلغ ذروته عند 24 ساعة ويستمر لمدة 7 أيام على الأقل25.
  3. إجراء اختبارات على قبل وبعد 4 ساعات و 7 ساعات و 10 ساعات و 24 ساعة بعد إعطاء المحلول الملحي أو CFA4. اعرض النتائج من حيث عتبة الانسحاب المقاسة بالجرام (جم) ، واحسبها بمتوسط ثلاثة قياسات.
  4. لمنع تداخل العوامل الهرمونية المحتملة في استجابات الشعور بالألم بين النسل الإناث ، تأكد من إجراء الاختبارات حصريا خلال مرحلة الديستروس من دورة الشبق.

15. تحليل البيانات

  1. معالجة البيانات باستخدام برنامج التحليل الإحصائي وتقديمها كمتوسط ± الخطأ المعياري للمتوسط (SEM). لتحديد الفروق ذات الدلالة الإحصائية بين المجموعات ، قم بتطبيق تحليل ثنائي الاتجاه للتباين (ANOVA) مع مقاييس متكررة ، مع مراعاة عوامل مثل تقييم معايير الأم مقابل المعلمات غير الأمومية وتقييم وزن القمامة.
  2. على وجه التحديد ، قم بتحليل محفزات PND و pinck لمعايير الأم و von Frey: محفزات CFA و pinquick لتقييم وزن القمامة. قم بإجراء تحليل لاحق باستخدام اختبار Bonferroni عند الحاجة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

في هذه الدراسة ، لم تكن هناك فروق في سلوك الأمومة أو غير الأمومة بين الأمهات ، بغض النظر عما إذا كان ذريتهن قد خضع لتجارب وخز البوس خلال فترة حديثي الولادة أو كانوا خديجا أو أوانا (الشكل 1). فيما يتعلق بسلوك الأم للأمهات بالتبني من النسل الخدج ، أظهر ANOVA ثنائي الاتجاه أنه كان هناك تأثير PND (يوم ما بعد الولادة) ولكن لا يوجد تأثير لمحفزات وخز الدبوس أو أي تفاعل بين العاملين في تقييم سلوك الأم المرصود في الساعة 8 صباحا [عامل PND: F (13 ، 140) = 6.31 ، ص < 0.001 ؛ عامل تحفيز الو...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في هذا التحقيق ، لاحظنا أن سلوكيات الأمهات وغير الأمومة ظلت غير متأثرة بتجارب وخز البوس حديثي الولادة. امتد هذا الاتجاه إلى السلوك غير الأمومي أيضا. علاوة على ذلك ، لم تكن زيادة الوزن في الفضلات الخدجة خلال فترة تحفيز وخز الدبوس مختلفة بشكل كبير بين مجموعات التحكم والوخز. كشفت تحليلات عتبة انسحاب المخلب عن انخفاض ملحوظ في كل من الجراء من الذكور والإناث من مجموعات وخز الدبوس و CFA مقارنة بتلك الموجودة في مجموعات التحكم. كان اللافت للنظر بشكل خاص ملاحظة انخفاض إضافي في عتبة سحب المخلب بعد ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدينا ما نفصح عنه.

شكر وتقدير

وحظي هذا العمل بدعم من جامعة ألفيناس الفيدرالية - UNIFAL-MG و Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brazil (CAPES Fellowship, Laura Pereira Generoso; ناتالي لانج كانديدو وماريا غابرييلا مازييرو كابيلو) - رمز التمويل 001.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
محلول كلوريد الصوديوم 0.9Concare,
(42 سم & مرات ; 24 سم & مرات ; 15 سم) مع أرضيات شبكة سلكيةInsight Equipamentos , Brazil
Complete Freund's Adjuvant (CFA)   ;سيجما ألدريتش ، البرازيل
الإلكترونية فون فراي ،البصيرة Equipamentos ، البرازيل
H2< / sub>O2< / sub> (بيروكسيد الهيدروجين) ACSCientifica ، البرازيل
إضاءة الأشعة تحت الحمراءCarci ، البرازيل
Isoflurane (2٪)Crist & aacute; lia ، المجهر البرازيلي
العمودينيكون ، مجهر البرازيلECLIPSE Eiمع عدسات موضوعية 10x و 40x
٪ أقفاص أكريليك البرازيلية

المراجع

  1. Cooper, A. H., Hanmer, J. M., Chapman, V., Hathway, G. J. Neonatal complete Freund's adjuvant-induced inflammation does not induce or alter hyperalgesic priming or alter adult distributions of C-fibre dorsal horn innervation. Pain Reports. 5 (6), e872(2020).
  2. Davis, S. M., Rice, M., Burman, M. A. Inflammatory neonatal pain disrupts maternal behavior and subsequent fear conditioning in a rodent model. Developmental Psychobiology. 62 (1), 88-98 (2020).
  3. Mooney-Leber, S. M., Brummelte, S. Neonatal pain and reduced maternal care alter adult behavior and hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity in a sex-specific manner. Developmental Psychobiology. 62 (5), 631-643 (2020).
  4. Vilela, F. C., Vieira, J. S., Giusti-Paiva, A., Silva, M. L. D. Experiencing early life maternal separation increases pain sensitivity in adult offspring. International Journal of Developmental Neuroscience. 62, 8-14 (2017).
  5. de Carvalho, R. C., et al. Repeated neonatal needle-prick stimulation increases inflammatory mechanical hypersensitivity in adult rats. International Journal of Developmental Neuroscience. 78, 191-197 (2019).
  6. Carbajal, R., et al. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units. JAMA. 300 (1), 60-70 (2008).
  7. Cong, X., et al. The impact of cumulative pain/stress on neurobehavioral development of preterm infants in the NICU. Early Human Development. 108, 9-16 (2017).
  8. König, K., Stock, E. L., Jarvis, M. Noise levels of neonatal high-flow nasal cannula devices - An in-vitro study. Neonatology. 103 (4), 264-267 (2013).
  9. Newnham, C. A., Inder, T. E., Milgrom, J. Measuring preterm cumulative stressors within the NICU: the Neonatal Infant Stressor Scale. Early Human Development. 85 (9), 549-555 (2009).
  10. De Clifford-Faugère, G., Aita, M., Arbour, C., Colson, S. Development, evaluation and adaptation of a critical realism informed theory of procedural pain management in preterm infants: The PAIN-Neo theory. Journal of Advanced Nursing. 79 (6), 2155-2166 (2023).
  11. Barkhuizen, M., et al. Nitric oxide production in the striatum and cerebellum of a rat model of preterm global perinatal asphyxia. Neurotoxicity Research. 31 (3), 400-409 (2017).
  12. Remesal, A., et al. Effect of prenatal steroidal inhibition of sPLA2 in a rat model of preterm lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 36, 31-36 (2016).
  13. Corsini, I., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist pioglitazone reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal preterm rat model. Pediatric Research. 81 (2), 364-368 (2017).
  14. Grases-Pintó, B., et al. A preterm rat model for immunonutritional studies. Nutrients. 11 (5), 999(2019).
  15. Marcondes, F. K., Bianchi, F. J., Tanno, A. P. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. Brazilian Journal of Biology. 62 (4), 609-614 (2002).
  16. Zhu, M. -R., Liu, H. -Y., Liu, P. -P., Wu, H. Establishment of the patent ductus arteriosus model in preterm rats. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. 18, 372-375 (2016).
  17. Bowers, D., McKenzie, D., Dutta, D., Wheeless, C. R., Cohen, W. R. Growth hormone treatment after cesarean delivery in rats increases the strength of the uterine scar. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185 (3), 614-617 (2001).
  18. Wang, J., et al. Whey peptides improve wound healing following caesarean section in rats. The British Journal of Nutrition. 104 (11), 1621-1627 (2010).
  19. Appleby, C. J., Towner, R. A. Magnetic resonance imaging of pulmonary damage in the term and premature rat neonate exposed to hyperoxia. Pediatric Research. 50 (4), 502-507 (2001).
  20. Anand, K. J., Coskun, V., Thrivikraman, K. V., Nemeroff, C. B., Plotsky, P. M. Long-term behavioral effects of repetitive pain in neonatal rat pups. Physiology & Behavior. 66 (4), 627-637 (1999).
  21. Tal, M., Bennett, G. J. Extra-territorial pain in rats with a peripheral mononeuropathy: mechano-hyperalgesia and mechano-allodynia in the territory of an uninjured nerve. Pain. 57 (3), 375-382 (1994).
  22. Chen, M., et al. Neonatal repetitive pain in rats leads to impaired spatial learning and dysregulated hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in later life. Scientific Reports. 6 (1), 39159(2016).
  23. Costa, H. H., Vilela, F. C., Giusti-Paiva, A. Continuous central infusion of cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 decreases maternal care in lactating rats: consequences for fear conditioning in adulthood males. Behavioural Brain Research. 257, 31-38 (2013).
  24. Vilela, F. C., Ruginsk, S. G., de Melo, C. M., Giusti-Paiva, A. The CB1 cannabinoid receptor mediates glucocorticoid-induced effects on behavioural and neuronal responses during lactation. Pflugers Archiv: European Journal of Physiology. 465 (8), 1197-1207 (2013).
  25. Fehrenbacher, J. C., Vasko, M. R., Duarte, D. B. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5, Unit 5.4 (2012).
  26. de Carvalho, R. C., et al. Effects of repetitive pinprick stimulation on preterm offspring: Alterations in nociceptive responses and inflammatory hypersensitivity in adulthood. Behavioural Brain Research. 454, 114633(2023).
  27. Gieré, C., et al. Towards a central origin of nociceptive hypersensitivity in adult rats after a neonatal maternal separation. The European Journal of Neuroscience. 58 (10), 4155-4165 (2023).
  28. Chang, P., Fabrizi, L., Fitzgerald, M. Early life pain experience changes adult functional pain connectivity in the rat somatosensory and the medial prefrontal cortex. The Journal of Neuroscience. 42 (44), 8284-8296 (2022).
  29. vanden Hoogen, N. J., et al. Repeated touch and needle-prick stimulation in the neonatal period increases the baseline mechanical sensitivity and postinjury hypersensitivity of adult spinal sensory neurons. Pain. 159 (6), 1166-1175 (2018).
  30. Butkevich, I. P., Mikhailenko, V. A. Long-term effects of neonatal pain and stress on reactivity of the nociceptive system. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 161 (6), 755-758 (2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

الحساسية للألمألم حديثي الولادةتحفيز وخز الإبرةفرط الحساسية الميكانيكيةفرط الحساسية الالتهابيةالسلوك الأموميمستقبلات القشرانيات السكريةإجراء استئصال الرحمالتبني بالرعاية المتكفلة
نموذج الفئران الخدج لدراسات الألم
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.