يحدد هذا البروتوكول نموذج الإجهاد المعتدل المزمن غير المتوقع (CUMS) للاكتئاب بناء على النظرية الطبية المنغولية ، إلى جانب طرق التحقق من صحة الاختبارات السلوكية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
الإجهاد الخفيف المزمن غير المتوقع في الفئران على أساس الطب المنغولي
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
الاكتئاب هو اضطراب عاطفي سائد ويشكل سببا رئيسيا للإعاقة العالمية. تساهم قيود التدخلات الدوائية الحالية في العبء الصحي الكبير المنسوب إلى هذه الحالة. هناك حاجة ملحة لفهم أعمق للآليات الأساسية للاكتئاب ، مما يجعل النماذج قبل السريرية ذات الإمكانات الانتقالية ذات قيمة عالية. يفترض الطب المنغولي ، وهو مجموعة فرعية من الطب التقليدي ، أن حدوث المرض يرتبط ارتباطا وثيقا بتوازن الرياح والصفراء والبلغم. في هذه الدراسة ، نقدم بروتوكولا لطريقة الإجهاد الخفيف المزمن غير المتوقع (CUMS) في الفئران. في هذا الإطار ، تتعرض الفئران لسلسلة من الضغوطات المتقلبة والخفيفة للحث على نمط ظاهري يشبه الاكتئاب ، يحاكي التسبب في الاكتئاب البشري. تشمل المقايسات السلوكية المستخدمة في هذا البروتوكول اختبار تفضيل السكروز (SPT) ، مما يدل على انعدام التلذذ - وهو أحد الأعراض الأساسية للاكتئاب. اختبار المجال المفتوح (OFT) ، الذي يقيس مستويات القلق ؛ واختبار موريس للمتاهة المائية (MWM) ، الذي يقيم الذاكرة المكانية وقدرات التعلم. توضح طريقة CUMS القدرة على إحداث anhedonia والتسبب في عجز سلوكي طويل الأجل. علاوة على ذلك ، فإن هذا البروتوكول أكثر توافقا مع النظرية الطبية المنغولية من النماذج الحيوانية الأخرى المصممة لاستنباط سلوك يشبه الاكتئاب. يوفر تطوير هذا النموذج الحيواني والبحوث اللاحقة أساسا قويا للدراسات المبتكرة المستقبلية في مجال الطب المنغولي.
المقدمة
الاضطراب الاكتئابي الشديد (MDD) هو مرض عقلي منتشر ، ويحتل المرتبة الثالثة كسبب رئيسي للإعاقة على مستوى العالم ويؤثر على أكثر من 300 مليون شخص1,2,3. والجدير بالذكر أن التقديرات تشير إلى أن ما لا يقل عن نصف الأفراد المصابين لا يتلقون العلاج المناسب.4. بالنظر إلى هذه الفجوة ، تعمل النماذج الحيوانية كأداة حاسمة للتحقيق في مسببات الاكتئاب. حتى الآن ، يوجد أكثر من 20 نموذجا حيوانيا مختلفا للاكتئاب5. من بين هؤلاء ، نموذج الإجهاد المعتدل المزمن الذي لا يمكن التنبؤ به (CUMS) ، الذي صقله بول وينر في عام 1987 ، هو الأكثر استخداما
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
حصلت البروتوكولات التجريبية على موافقة من لجنة أخلاقيات رعاية التجارب على بجامعة منغوليا الطبية الداخلية (YKD202301172) والتزمت بإرشادات المعاهد الوطنية للصحة لرعاية وأخلاقياته. رقم الترخيص لمركز لدينا هو NO.110324230102364187. تم الحصول على أربعة وعشرين من ذكور فأر Sprague-Dawley (SD) ، كل منها يبلغ من العمر 8 أسابيع (200 جم ± 20 جم) ، وإيواؤها في بيئة خاضعة للرقابة بدرجة حرارة 22 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية ورطوبة 55٪ ± 15٪. إطعام الفئران مع اتباع نظام غذائي صيانة القوارض والمياه النقية مع الكيزان الذرة للفراش. تعرضت الفئران لدورة ضوء / مظلمة لمدة 12 ساعة / 12 ساعة لمدة أسبوع واحد قبل التجربة.
1. إنشاء نموذج الفئران CUMS
- تجميع
- ....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
نتائج الاختبارات السلوكية في نموذج اكتئاب الفئران الناجم عن CUMS
لتأكيد فعالية إجراء CUMS للحث على سلوكيات شبيهة بالاكتئاب ، تم إجراء فحص للتلاعب. تم تخصيص ذكور الفئران Sprague-Dawley (SD) بشكل عشوائي إما لمجموعة MOD أو CON لمدة 4 أسابيع ، كما هو موضح في الخطوة 1.2.3. بعد ذلك ، تم التضحية بالفئران ، وتم تشريح الحصين بالكامل لتقييم 5-HT ، وهو ناقل عصبي مرتبط بقوة بالفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب10 ، باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)28........
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
الاكتئاب هو اضطراب عقلي يتميز بأعراض مثل انخفاض الحالة المزاجية وقلة المتعة وانخفاض الطاقة30. في مجال أبحاث الاكتئاب ، يعد إنشاء نموذج حيواني موثوق به أمرا بالغ الأهمية لتعزيز التدخلات العلاجية. من بين النماذج الحيوانية المختلفة ، يعد نموذج CUMS جديرا بالملاحظة بشكل خاص لموثوقيته العالية وصلاحيته وتطابقه مع خصائص الاكتئاب البشري31. إنه مناسب تماما لمحاكاة الآثار التراكمية للضغوط منخفضة المستوى على مدى فترة طويلة عبر بيئات مختلفة. في هذه الدراسة ، أنشأنا نموذج الاكتئاب الناج.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.
شكر وتقدير
نحن ممتنون للأجهزة والمختبرات المقدمة من قبل نعرب عن امتناننا لكلية الطب المنغولية في الجامعة الطبية المنغولية الداخلية ، الصين.تم دعم هذه الدراسة من قبل ، لتوفير الأجهزة اللازمة ومرافق المختبرات. وتلقت هذه الدراسة دعما ماليا من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 81760762) ومشروع جامعة منغوليا الطبية الداخلية في الصين (المنحة رقم. YKD2022MS074)، ومشروع البحث العلمي للتعليم العالي في منغوليا الداخلية، الصين (المنحة رقم. NJZY22661) ومشروع الصندوق المفتوح للمختبر الرئيسي للطب الصيني والمنغولي في منطقة منغوليا الداخلية المتمتعة بالحكم الذاتي ، الصين (المنحة رقم. MYX2023-K07).
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 1.5 مل خدمة أنبوب الطرد المركزي | التكنولوجيا الحيوية المحدودة | EP-150-M | |
| 1000 & L خدمة الماصة | التكنولوجيا الحيوية المحدودة | IC021198160223 | |
| 10 & micro; L | ماصة طرف خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | IC012395160823 | |
| 10 & micro; L | ماصة طرف خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | TP-10 | |
| 1250 & micro; L ماصة | طرف خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | TP-1250 | |
| 2 مل خدمة أنبوب الطرد المركزي | الحيوية المحدودة | EP-200-M | |
| 200 & L | ماصة طرف خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | TP-200 | |
| 200 & micro; | L ماصة طرف خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | IC021029160323 | |
| 300 & L خدمة الماصة متعددة القنوات | التكنولوجيا الحيوية المحدودة | IC091006161022 | |
| 50 & micro ؛ L خدمة الماصة | التكنولوجيا الحيوية المحدودة | DS35110 | |
| غسالة الألواح الأوتوماتيكية | rayto Life Sciences Co.، Ltd | RT-3100 | |
| Benchtop عالية السرعة تجميد الطرد المركزي | dalong البناء المحدودة | D3024R | |
| التوازن الإلكتروني | Mettler توليدو التجارة الدولية (شنغهاي) المحدودة | ME203E / 02 | |
| تجفيف الانفجار الكهروحراري فرن | Labotery التجريبية أداة المعدات المحدودة | GEL-70 | |
| إنزيم تسمية كاشف | BioTeK المحدودة | عصر | |
| عالية السرعة الأنسجة طاحونة | خدمة التكنولوجيا الحيوية المحدودة | KZ- -F | |
| الفريزر الأفقي | Mellow Group Co.، Ltd | BCD-318AT | |
| مختبر آلة المياه فائقة النقاء | جينان Aiken Environmental Protection Technology Co.، Ltd & nbsp ؛ | AK-RO-C2 | |
| نظام تحليل مسار فيديو متاهة المياه موريس | تاي منغ التكنولوجيا المحدودة | WMT-200 | |
| الجرذ 5-HT ELISA كيت | ليان كي الحيوية المحدودة ، الصين | 96T / 48T | |
| SPF الصف سبراغ داولي (SD) الفئران SPF | (بكين) التكنولوجيا الحيوية المحدودة ؛ | SCXK (JING) 2019-0010 | |
| Sprague Dawley rats Beijing | Biotechnology Co.، Ltd ، الصين | ؛ SCXK (JING) 2019-0010 | |
| خزانة عرض مبردة عمودية | Xingx Group Co.، Ltd | LSC-316C | |
| Tai Meng Tech Co.، Ltd | خلاط دوامة ZH-ZFT | ||
| Servicebio technology Co.، Ltd | MV-100 |
المراجع
- Alqurashi, G. K., et al. The impact of chronic unpredictable mild stress-induced depression on spatial, recognition and reference memory tasks in mice: Behavioral and histological study. Behav Sci. 12 (6), 166(2022).
- Yu, S., Wang, L., Jing, X., Wang, Y., An, C.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
