يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج الفأر لنمو الضمانات التاجية من خلال نقص التروية المتكرر

496 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/66127

⸱

مايو 9, 2025

 ,  ,  , 
1Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, 2Department of Biological Sciences, Kent State University, 3College of Medicine, University of Arizona, Phoenix

في هذه المقالة

ملخص

تقدم هذه الورقة طريقة لدراسة النمو الجانبي التاجي بعد الولادة الناجم عن نقص التروية المتكرر في الفئران ، بما في ذلك الزرع الجراحي للانسداد الهوائي على الشريان الهابط الأمامي الأيسر ، ونظام التضخم الآلي لبروتوكول نقص التروية المتكرر ، والطرق المحتملة لتقييم النمو الجانبي.

الملخص

الضمانات التاجية هي مجازة طبيعية في أمراض القلب الإقفارية (IHD) ، وهكذا لسنوات عديدة ، كان نمو الشريان التاجي (CCG) هدفا علاجيا واعدا ل IHD ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو متلازمة التمثيل الغذائي التي تعاني من ضعف CCG. ومع ذلك ، فإن هذه العملية غير مدروسة ، ويرجع ذلك جزئيا إلى عدم وجود نماذج فئران من CCG ، على الرغم من إنشاء نماذج حيوانية أخرى ، مثل الخنازير والجرذان. يمكن لنموذج الفأر الاستفادة من العديد من التعديلات الجينية المتاحة للأنواع ، بما في ذلك تتبع النسب وتنظيم الجينات (الإفراط في التعبير أو الضربة القاضية) ، لتوضيح عملية وآلية CCG ، بما في ذلك المسارات وأنواع الخلايا المعنية. لذلك ، شرعنا في تطوير نموذج فأر من CCG الناجم عن نقص التروية المتكرر (RI) عبر عابر ، الانسداد المتكرر للشريان الهابط الأمامي الأيسر (LAD). تقدم هذه المخطوطة تفاصيل عن نموذج CCG للفأر هذا ، بما في ذلك جراحة RI لزرع انسداد هوائي على LAD ، ونظام التضخم الآلي القائم على الضغط المستخدم للتحكم في ضغط وتوقيت التضخم ، وتسلسل بروتوكول RI. أنتجت هذه الطريقة بالفعل منشورا واحدا لتوضيح عملية CCG التي يسببها RI ، مما يدل على أن تكوين الأوعية الدموية يؤدي إلى ظهور شرايين تاجية ناضجة في CCG في قلوب الفئران البالغة.

المقدمة

أمراض القلب الإقفارية (IHD) هي السبب الرئيسي للوفيات في الولايات المتحدة ، ويتم إجراء أكثر من 200,000 عملية جراحية لمجازة الشريان التاجي سنويا في محاولة لعلاج المرض1. الضمانات التاجية, مفاغرة بين فروع شجرة الشرايين التاجية, هي المجازة الطبيعية التي يمكن أن تعيد إمداد الدم إلى الأنسجة الإقفارية في اتجاه مجرى انسداد2; ومع ذلك ، يظهر الناس تباينا كبيرا في مدى شبكات الضمانات الأصليةالخاصة بهم 3،4. المرضى الذين يعانون من IHD الذين لديهم ضمانات تاجية أكثر شمولا لديهم نتائج أفضل أثناء الأحداث القلبية ، بما في ذلك انخفاض حجم الاحتشاء والوفيات. ومن ثم ، كان نمو الضمانات التاجية (CCG) هدفا علاجيا لأكثر من عقدمن الزمان 5،6،7. إنه ذو أهمية خاصة للعدد المتزايد من المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي8 ، الذين يظهرون ضمانات الشريان التاجيالفقيرة 9. ومع ذلك ، حتى يتم فهم عملية وآلية CCG بشكل أفضل ، من غير المرجح أن تكون محاولة حث CCG لعلاج IHD مثمرة.

تمت دراسة الضمانات التاجية في نماذج حيوانية كبيرة ، وتم استخدام انسدادات قصيرة ومتكررة للشرايين التاجية الرئيسية للحث على CCG في الخنازير1011 والجرذان12. ومع ذلك ، فإن نموذج الفأر من CCG سيكون له مزايا أكثر في دراسة الآليات الجزيئية والخلوية ل CCG بسبب العديد من خطوط الفأر المعدلة وراثيا المتاحة بسهولة ، بما في ذلك تتبع النسب ، والخطوط المعدلة وراثيا الخاصة بالجينات أو الخاصة بالخلايا والضربة القاضية. ومن المثير للاهتمام ، على عكس البشر ، أن الفئران لا تحتوي على ضمانات تاجية أصلية13،14 ، مما يجعلها نموذجا جذابا لدراسة تكوين الضمانات التاجية. في الواقع ، أظهر تقرير حديث أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان الانسدادي ، لم يكن لدى ما يقرب من النصف (47٪) أي ضمانات (درجة Rentrop 0)3. وبالتالي ، يمكن أن يكون نموذج الفأر من CCG مناسبا سريريا للمرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من الضمانات الأصلية.

لذلك ، قمنا بتطوير نموذج فأر من CCG الناجم عن نقص التروية المتكرر ، مع انسداد بالون قابل للنفخ فوق الشريان الهابط الأمامي الأيسر (LAD) يستخدم نظام نفخ قائم على الضغط مؤتمت بجهاز توقيت. بروتوكول نقص التروية المتكرر قادر على تحفيز نمو الضمانات ، كما هو موضح في منشور حديث14. سيوفر نموذج الماوس هذا من CCG نظرة ثاقبة جديدة لعملية CCG على المستويين الخلوي والجزيئي ويمكن استخدامه للتحقق من صحة الأهداف المحتملة لتعزيز CCG.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت التجارب على الموصوفة وفقا لدليل رعاية واستخدام المختبر وتمت الموافقة عليها من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام في جامعة شمال شرق أوهايو الطبية.

1. التحضير الجراحي

ملاحظة: بالنسبة لبروتوكول RI ، استخدم الفئران C57BL / 6 من أي من الجنسين التي لا يقل وزنها عن 25 جراما. استخدم تقنية التعقيم طوال الجراحة.

  1. اعداد
    1. تعقيم جميع الأدوات في جهاز التعقيم أو المعقم الخرز. تعقيم المواد والغرسات الحساسة ، مثل الاحتلال ، والحبل ، وأنابيب البولي إيثيلين ، باستخدام أكسيد الإيثيلين (EtO).
    2. نظف منطقة الجراحة عن طريق مسح جميع المناطق بنسبة 70٪ من الإيثانول. جهز المنطقة عن طريق وضع جميع الأدوات والإمدادات على ستائر معقمة. انظر جدول المواد للحصول على قائمة كاملة بالإمدادات.
  2. تنبيب الفأر
    1. قم بتخدير الفأر لفترة وجيزة باستخدام 3٪ من الأيزوفلوران بالأكسجين (معدل تدفق 1 لتر / دقيقة) حتى يتم فقد المنعكس الصحيح. حلق منطقة الصدر ومركز الظهر وخلف الأذن اليمنى. إزالة الشعر المتساقط تماما. حقن جليكوبيرولات في العضل بمعدل 0.01-0.02 مجم / كجم.
    2. تخدير مرة أخرى باستخدام 3٪ -4٪ أيزوفلوران لمدة 5 دقائق. ضع الفأر ضعيفا على منحدر ، مقيدا من القواطع العلوية ، واستخدم ملقطا ضعيفا لتحريك اللسان جانبا. قم بتنبيب الماوس بسرعة باستخدام وعائية 20G باستخدام ضوء الألياف الضوئية ومنظار الحنجرة المكبر.
    3. ضع الفأر على وسادة جراحية دافئة وقم بتوصيل أنبوب التنبيب بجهاز تنفس صناعي صغير للحيوانات يحتوي على 3٪ من الأيزوفلوران. تأكد من التنبيب عن طريق التحقق من ارتفاع الصدر الثنائي الإيقاعي. تأكد من عمق التخدير الكافي بسبب عدم استجابة قرص إصبع القدم.
  3. تحضير المجال الجراحي
    1. ضع مرهم العين على العينين لمنع الجفاف.
    2. نظف المناطق المحلوقة بالبيتادين ثم 70٪ إيثانول ، وامسحها مرة واحدة بطريقة أحادية الاتجاه.
    3. ضع كريم القطب الكهربائي على ملامسات مخطط كهربية القلب (EKG) على الوسادة الجراحية وقم بلصق أطراف الفأر عليها. ثنى شاش معقم فوق النصف السفلي من الماوس.
    4. راقب معدل التنفس ودرجة الحرارة وعمق التخدير على مدار الجراحة باستخدام واجهة برنامج الوسادة الجراحية.
  4. بضع الصدر الأيسر وزرع الانسداد
    1. خفض الأيزوفلوران إلى 2٪. قم بعمل شق خط الوسط بطول 2-3 سم في جلد الصدر باستخدام المقص ، ثم استخدم ملقطا منحنيا لفصل طبقات الجلد والعضلات برفق على الجانب الأيسر من الصدر (الشكل 1 أ).
    2. باستخدام ملقط ضعيف ، قم بعمل فتحة برفق عبر جدار الصدر لفضح القلب ، عادة بين 3و 5 ورباية .
    3. استخدم ضام لنشر الأضلاع برفق وتصور القلب. باستخدام ملقط ضعيف ، قم بتمزيق التامور لكشف القلب. حدد موقع الأذن اليسرى (الشكل 1 ب) وتصور الجزء القاعدي من الشريان الهابط الأمامي الأيسر (LAD) ، إن أمكن.
    4. اجتياز 8-0 خياطة البولي بروبلين من خلال عضلة القلب أسفل LAD.
      ملاحظة: يجب أن تكون المسافة بين المدخل والمخرج مساوية تقريبا لعرض الانسداد وعموديا على LAD.
    5. إزالة المخادات. باستخدام ملقط مدبب ، قم بإخراج نهاية أنبوب السداد من خلال جدار الصدر في المساحة الوربية السفلية الثانية واسحب أنبوب السداد للخارج من خلال جدار الصدر حتى يتم وضع الانسداد فوق القلب في تجويف الصدر.
    6. اربط الانسداد بإحكام بالقلب باستخدام عقدة الجراح (الشكل 1 ج) بحيث يقع الانسداد على القلب ولكن لا يضغط عليه.
    7. قم بتضخيم الانسداد لفترة وجيزة (~ 10 ثوان) عند 10 رطل لكل بوصة مربعة باستخدام جهاز التضخم بضغطة زر (الشكل 2). تحقق من مخطط كهربية القلب للتأكد من ارتفاع ST أثناء النفخ ، وإذا أمكن ، قم بتأكيد ابيضاض قمة القلب بصريا. اضبط موضع الخيط أو توتره حسب الضرورة لتأكيد نقص التروية.
  5. اغلاق
    1. أغلق الضلوع الجانبية بخياطة 6-0 من مادة البولي بروبيلين ، وأدخل أنبوب الصدر. قم بإخلاء الهواء والدم من الصدر ، ثم قم بإزالة أنبوب الصدر. ضع 2٪ ليدوكائين على الشق المغلق في جدار الصدر.
    2. باستخدام ملقط مدبب ، قم بحفر أنبوب السداد تحت جلد الكتف الأيمن لإخراج الأنبوب من خلال الجلد خلف الأذن اليمنى. استبدل عضلات الصدر وأغلق الجلد بخياطة بولي جلكتين 6-0 (الشكل 1 د).
    3. اقلب الماوس إلى وضع الانبطاح. يجب تطبيق كيتوبروفين تحت الجلد بجرعة 3 ملغ/كغ (باستخدام تخفيف 1 ملغ/مل في محلول ملحي معقم بنسبة 0.9٪) قبل 30 دقيقة على الأقل من نهاية الجراحة.
  6. زرع الحبل
    1. باستخدام مقص صغير ، قم بعمل شق صغير (1 سم) على الجلد في منتصف الظهر وافصل الجلد برفق عن الدهون تحت الجلد والأنسجة العضلية.
    2. قم بحفر أنبوب السداد في الشق الموجود في منتصف الظهر ، وقم بإزالته من الخارج ، وقم بربطه عبر الحبل. استخدم خياطة 6-0 لإغلاق الثقب الصغير بالقرب من الأذن.
    3. استخدم 6-0 خيوط من مادة البولي بروبلين لتثبيت الحبل بعضلات الظهر (الشكل 1E). أغلق الجلد فوق زر الحبل ب 6-0 خيوط.
  7. الانتعاش
    1. قم بإزالة أنبوب التنبيب بمجرد أن يتمكن الماوس من التنفس بشكل مستقل ؛ ضع الفأر في قفص RI بعد الجراحة (لحيوان واحد ؛ الشكل 3) بمجرد عودة استجابة قرصة القدم. راقب الفأر باستمرار حتى يستعيد وعيه الكافي للحفاظ على الاستلقاء القصي. ضع القفص على وسادة حرارية حتى يستعيد الماوس القدرة على الحركة الكاملة.
    2. في اليوم التالي، يتم إعطاء جرعة ثانية من الكيتوبروفين تحت الجلد بمعدل 3 ملغم/كغ.
    3. اسمح للماوس بالراحة لمدة 5-7 أيام قبل بدء بروتوكول RI. راقب الفئران يوميا للتأكد من سلامة الأجهزة وقم بتغيير الأقفاص حسب الحاجة. توفير الإثراء المناسب حسب الحاجة ، حيث يتم إيواء الفئران بمفردها طوال مدة بروتوكول RI.

2. نقص التروية المتكرر

  1. تحقق من وضع الانسداد عن طريق تخطيط صدى القلب في اليوم 0 من بروتوكول RI ، كما هو موضح سابقا15. لاحظ الانخفاض في وظائف القلب أثناء تضخم الاحتمال.
  2. قم بتوصيل أنبوب انسداد الماوس بنظام تضخم RI (الشكل 4). سيقوم النظام بتضخيم الانسداد إلى 10 رطل لكل بوصة مربعة لمدة 6 دقائق ، 4 مرات في اليوم ، مع استراحة لمدة 3 ساعات بين كل نفخ (الشكل 5).
  3. بعد 17 يوما من RI ، أعد فحص وظائف القلب كما في الخطوة 2.1.

3. نضح البوليمر وحصاد الأنسجة

  1. في وقت التضحية ، قم بتخدير الفأر بنسبة 3٪ -4٪ من الأيزوفلوران وحقن الهيبارين (500 وحدة / كجم) داخل الصفاق. استخدم مخروط الأنف لمواصلة إعطاء الأيزوفلوران بنسبة 2٪ لمدة 5 دقائق على الأقل ، ثم تأكد من العمق الكافي للتخدير بسبب عدم استجابة قرصة إصبع القدم.
  2. افتح تجويف الصدر لكشف القلب والشريان الأورطي الصدري. قنية الشريان الأورطي الصدري الهابط مع أنابيب PE20 وتقسيم الوريد الأجوف السفلي (IVC) للسماح بالتدفق ؛ قم بنقف القلب برجعية باستخدام 1x PBS حتى يصبح السائل الخارج من IVC صافيا ، متبوعا ب 3 مل من 1٪ ليدوكائين ، ثم 3 مل من 4٪ بارافورمالدهيد (PFA) في PBS. قم بعمل ربط دائم ل LAD في الموضع الدقيق للاحتراق.
  3. قم بنقف القلب بكاشف ظليل للإشعاع إلى الوراء حتى تمتلئ الدائرة الشريانية. قم بتثبيت أنبوب PE20 بأجهزة المرقئ واترك البوليمر بالمعالجة لمدة 90 دقيقة. صور القلب تحت نطاق التسلخ.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

من بين 136 فأرا من C57BL / 6 ، بما في ذلك الذكور والإناث ، كان معدل البقاء على قيد الحياة في جراحة RI 93.4٪ ، مع بقاء 80.9٪ من الفئران على قيد الحياة خلال بروتوكول RI لمدة 17 يوما بالكامل.

تم تحسين بروتوكول RI للفأر بناء على نماذج RI الحيوانيةالسابقة 12،16 ، والتي تحتوي على نوبات قصيرة من نقص التروية دون إصابة دائمة في عضلة القلب. أثناء الجراحة ، يمكن إجراء التقييم الوظيفي للانسداد من خلال ملاحظة التبييض المرئي لقمة الجهد المنخفض وارتف...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

الضمانات التاجية هي مجازة طبيعية لمرضى IHD. بعد التجارب السريرية الفاشلة التي تستهدف تكوين الأوعيةالدموية 17 ، قد يكون تعزيز تطوير الضمانات التاجية نهجا علاجيا أفضل لهؤلاء المرضى. تختلف عن الشعيرات الدموية المشتقة من تكوين الأوعية الدموية ، والتي تحتوي على طبقة واحدة فقط من الخلايا البطانية ، فإن الضمانات هي شرايين ناضجة مع تغطية خلايا العضلات الملساء. تعيد الضمانات إمداد تدفق الدم إلى مناطق نقص تروية عضلة القلب الناجم عن انسداد الشرايين. يعد فهم تنظيم CCG أمرا حي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون Weiguo Wan و Cody Juguilon و Iyanuoluwa Ogunmiluyi و Devan Richardson على مساهماتهم في الأساليب التي تمت مناقشتها هنا. تم دعم هذا العمل بواسطة 1R15HL115540-01 و 1 R01 HL137008-01A1.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
# 5/45 درجة ملقطأدوات العلوم الدقيقة11251-35
1/4 "صمام الملف اللولبي الكهربائي النحاسي المغلق الولاياتالتضخمUSS2-00054الصلبة
1/4 "فتح النحاس صمام الملف اللولبي الكهربائيAceCrewنظام
التضخم 1/4" أنابيب هوائية&lrm ؛ الصين SNS هوائية المحدودة& lrm; APU1 / 4-32.8ftجهاز ضغط زر
1/4 "موصلات الضغطRuoFeng543Yالضغط على زر
1/8" تركيبات نحاسية حافةنظام التضخمالصناعي
2 موقف صمام الملف اللولبي الكهربائي الهوائيالولايات المتحدة الصلبةUSS- جهاز PSV00033الضغط على الزر
20G الأوعيةBD381703
45 درجة حاملات إبرة CastroviejoRobozRS-6421
6-0 خيوط بولي جلاكتينDemeTECHG176011B13M
6-0 خيوط بولي بروبلينAD SugicalXS-P618R11
70٪ إيثانول
8-0 خيوط بولي بروبلينDemeTECHPM19800 ، 65G0P
BetadinePurdue Products367618150085
مقص الأنف الحادPrecision Intruments500366
الجراحة من ألياف؛ قطع إلى 12.5 سم
مسحات قطنية (3 بوصات)Puritan872-PC DBL
Curity Gauze Sponges (2x2)Cardinal Health2146
Dipsey غطاسات دوارةWater Gremlinقفص ما بعد الجراحة
كريم القطب الكهربائيSignacreme17-05
GlycopyrrolateWestward0143-9679-01
Hartman hemostatsأدوات العلوم الدقيقة13003-10
IsofluraneCovetrus29404
Ketofen (ketoprofen)zoetis10004031
ليدوكائين (2٪)Covetrus14583
MICROFIL (أصفر)Flow TekMV-122
زر ضغط صغيرInteractiviaE-SWC-PBM-PBS-105جهاز ضغط زر
منظم ضغط الهواء المصغرPneumaticPlusPPR2-N02BG-4ضغط زر
ضام زنبركي صغير Colibriأدوات العلوم الدقيقة17000-01
جهاز تهوية MiniVentجهاز هارفارد73-0044
Occluderمصنوع حسب الطلب
مثمن ملقط تعامل مع أدواتالعلوم الدقيقة11041-08
نظام تنبيب القوارض OhanBMR SupplyOhan-201
محلول بارافورمالديهايد 4٪ في أنابيب
PE20
PE50
قطب بلاستيكي (1 قناة)Instech375 / 25PSقفص ما بعد الجراحة
PBS Buffer ، 10xRoche11666789001مخفف إلى 1x
مقياس الضغطPIC مقاييس102D-158D-10/32جهاز ضغط زر
قابل للبرمجة مؤقت مخرج رقميBN-LINK& lrm ؛ BND-60 / SU105نظام التضخم
Puralube Vet مرهم البصرياتDechra17033-211-38
الضاورات مع 18200-07أدوات العلوم الدقيقة18200-10 و 18200-11
جراحي للقوارض +Scintica900-0053-01
ملقط ربط خياطة دائريةأدوات العلوم الدقيقة18026-10
Snap-lock برميل قطب (حجم 5)مخلب النسر&lrm ؛ 01032-005قفص ما بعد الجراحة
حاملات إبرة مستقيمةأدوات العلوم الدقيقة12060-01
TetherInstechPS62
المتحدة نظام جهاز الدموية World قفص ما بعد الكربون جهاز PBS Santa Cruz sc-281692 أنابيب المطاطية مراقب

المراجع

  1. Tsao, C. W., et al. Heart disease and stroke statistics-2023 update: A report from the American heart association. Circulation. 147 (8), e93-e621 (2023).
  2. Chilian, W. M., et al. Coronary collateral growth--back to the future. J Mol Cell Cardiol. 52 (4), 905-911 (2012).
  3. Liu, Z., et al. Coronary collateralization shows sex and racial-ethnic differences in obstructive artery disease patients. PLoS One. 12 (10), e0183836(2017).
  4. Kinnaird, T., Stabile, E., Zbinden, S., Burnett, M. S., Epstein, S. E. Cardiovascular risk factors impair native collateral development and may impair efficacy of therapeutic interventions. Cardiovasc Res. 78 (2), 257-264 (2008).
  5. Traupe, T., Gloekler, S., de Marchi, S. F., Werner, G. S., Seiler, C. Assessment of the human coronary collateral circulation. Circulation. 122 (12), 1210-1220 (2010).
  6. Schaper, W. Collateral vessels reduce mortality. Eur Heart J. 33 (5), 564-566 (2012).
  7. Meier, P., et al. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur Heart J. 33 (5), 614-621 (2012).
  8. Hirode, G., Wong, R. J. Trends in the prevalence of metabolic syndrome in the United States, 2011-2016. JAMA. 323 (24), 2526-2528 (2020).
  9. Turhan, H., et al. Impaired coronary collateral vessel development in patients with metabolic syndrome. Coron Artery Dis. 16 (5), 281-285 (2005).
  10. Ishikawa, K., et al. Development of a preclinical model of ischemic cardiomyopathy in swine. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 301 (2), H530-H537 (2011).
  11. Rys, R., et al. An automated coronary artery occlusion device for stimulating collateral development in vivo. J Pharmacol Toxicol Methods. 48 (2), 111-118 (2002).
  12. Toyota, E., et al. Vascular endothelial growth factor is required for coronary collateral growth in the rat. Circulation. 112 (14), 2108-2113 (2005).
  13. Zhang, H., Faber, J. E. De novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2⁺ bone marrow cells. J Mol Cell Cardiol. 87, 4-16 (2015).
  14. Jamaiyar, A., et al. The essential role for endothelial cell sprouting in coronary collateral growth. J Mol Cell Cardiol. 165, 158-171 (2022).
  15. Yin, L., et al. Induction of vascular progenitor cells from endothelial cells stimulates coronary collateral growth. Circ Res. 110 (2), 241-252 (2012).
  16. Lavine, K. J., Kovacs, A., Weinheimer, C., Mann, D. L. Repetitive myocardial ischemia promotes coronary growth in the adult mammalian heart. J Am Heart Assoc. 2 (5), e000343(2013).
  17. Simons, M., et al. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 102 (11), E73-E86 (2000).
  18. Leavesley, S. J., Ledkins, W., Rocic, P. A device for performing automated balloon catheter inflation ischemia studies. PLoS One. 9 (4), e95823(2014).
  19. Aghajanian, A., et al. Decreased inspired oxygen stimulates de novo formation of coronary collaterals in adult heart. J Mol Cell Cardiol. 150, 1-11 (2021).
  20. He, L., et al. Genetic lineage tracing discloses arteriogenesis as the main mechanism for collateral growth in the mouse heart. Cardiovasc Res. 109 (3), 419-430 (2016).
  21. Das, S., et al. A unique collateral artery development program promotes neonatal heart regeneration. Cell. 176 (5), 1128-1142.e18 (2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

مرض القلب الإقفاريالشرايين التاجية الجانبيةالشريان الأمامي النازل الأيسرالسادد الرئويتكوين الأوعية الدمويةتعطيل الجيناتتتبع السلالات

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.