يعرف تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني (AAA) بأنه زيادة في القطر بأكثر من 50٪ أو أقصى قطر أورطي يتجاوز 3 سم في الشريان الأورطي البطني. تشكل هذه الحالة تهديدا كبيرا للحياة ، حيث يبلغ معدل الوفيات حوالي 90٪ عند تمزق تمدد الأوعيةالدموية 1،2،3. حاليا ، يعد الإصلاح الجراحي المفتوح وإصلاح الأبهر داخل الأوعية الدموية (EVAR) التدخلات الوحيدة المتاحة لمرضى AAA4،5،6. ومع ذلك ، لا توجد أدلة كافية لدعم فعالية العلاجات الطبية في تثبيط تكوين تمدد الأوعية الدموية أو إبطاء معدل نمو الشريان الأورطي البطني لدى المرضى الذين ليس لديهم مؤشرات جراحية7. ومع ذلك ، يتم استخدام العلاجات غير المحددة ، بما في ذلك المراقبة المستمرة لأقصى قطر لتمدد الأوعية الدموية ، والتحكم في ضغط الدم ، والعلاج المضاد للصفيحات ، والستاتينات ، لتقليل مخاطر تمزق تمدد الأوعية الدموية المفاجئ والأحداث القلبية الوعائية والعصبية المحتملة قدر الإمكان. على الرغم من ذلك ، فإن دور الأدوية المضادة للصفيحات والستاتين في منع تمزق تمدد الأوعية الدموية لا يزال مثيرا للجدل ويتطلب مزيدا من الدراسات5،7،8،9،10.
يعد نموذج AAA المستقر أمرا حيويا للتحقيق في التسبب في AAA ، وقد تم إدخال العديد من الطرق لإنشاء مثل هذا النموذج11،12،13. حاليا ، يتم استخدام كلوريد الكالسيوم (CaCl2) ، والإيلاستاز ، والأنجيوتنسين II (Ang II) ، والطعوم الغريبة ، والنماذج المعدلة وراثيا في إنشاء نماذج AAA للقوارض11،12،13. من بين هؤلاء ، يعد Ang II هو الأكثر استخداما في الفئران ، بينما يستخدم CaCl2 والإيلاستاز أيضا على نطاق واسع في الفئران والجرذان11،12،13،14. نموذج AAA الناجم عن Ang II هو النموذج الحيواني الوحيد القادر على إحداث تصلب الشرايين الذي يشبه إلى حد كبير أمراض AAA البشرية ، وهو بسيط وقابل للتكرار ويتجنب الحاجة إلى بضع البطن11،12،13. ومع ذلك ، على عكس النماذج التي يسببها CaCl2 أو الإيلاستاز ، فإن موقع تمدد الأوعية الدموية الناجم عن Ang II غير مؤكد ويتم ملاحظته بشكل متكرر في الشريان الأورطي الهابط أو الشريان الأورطي البطني فوق السطحي ، مع زيادة خطر التمزق11،12،13،14. يمكن أن يصل معدل حدوث تمدد الأوعية الدموية لنموذج AAA الناجم عن Ang II في الفئران التي تعاني من نقص الجينات إلى 100٪ ، في حين أن 39٪ فقط من الفئران C57BL / 6 أصيبت بتمدد الأوعية الدموية ، والوقت والتكلفة الاقتصادية للحصول على الفئران التي تعاني من نقص الجينات مرتفعة13،15.
تم تقديم CaCl2 في البداية بواسطة Gertz et al. ، للحث على تكوين تمدد الأوعية الدموية في الشريان السباتي وتم تعديله لاحقا بواسطة Chiou et al. لإنشاء نموذج AAA في الفئران16،17. ومع ذلك ، على الرغم من قدرته على إحداث انهيار الألياف المرنة ، والتهاب الأوعية الدموية ، وتدهور المصفوفة خارج الخلية ، إلا أن CaCl2 يفتقر إلى العديد من ميزات AAA البشرية ، بما في ذلك تخثر الشرايين ، والجلطة داخل اللمعة (ILT) ، وتمزق تمدد الأوعيةالدموية 12،18. بالإضافة إلى ذلك ، لا يزال معدل التكوين ونسبة زيادة القطر لتطبيق CaCl2 حول الأبهر غير مستقر13،19. تم تطوير نموذج نضح الإيلاستاز البنكرياس الخنازير الأولي داخل اللمعة (PPE) لإحداث AAA بواسطة Anidjar et al. في عام 1990 ، تلاه تقرير Bhamidipati et al. عن تسلل معدات الوقاية الشخصية حول الولادة في نموذج الفئران20،21. في الوقت الحاضر ، تستخدم غالبية النماذج الحيوانية AAA التي يسببها الإيلاستاز بروتوكول Bhamidipati نظرا لجدواه وطبيعته طفيفة التوغل. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن معدل الإصابة والحد الأقصى لقطر AAA يمكن أن يختلفا ويكونان أقل بشكل عام من نضح معدات الوقاية الشخصية داخل الأبهر. علاوة على ذلك ، فإن تمدد الأوعية الدموية الناجم عن تطبيق الإيلاستاز حول الأبهر يمثل ميلا للشفاء تلقائيا11،12،20،21،22،23.
لمعالجة هذه القيود ، تاناكا وآخرون اقترح نهجا مركبا يتضمن نضح معدات الوقاية الشخصية داخل اللمعة وتسلل CaCl2 لإنشاء نموذج AAA في الفئران ، والذي أسفر عن نتائجمرضية 24. بالإضافة إلى ذلك ، Zhu et al. أظهر أن نموذج PPE + CaCl2 يوفر مزايا مثل معدلات البقاء على قيد الحياة المرتفعة وزيادة معدلات تكوين تمدد الأوعية الدموية مقارنة بكل من مجموعة معدات الوقاية الشخصية الفردية ومجموعة PPE + BAPN25. يظهر هذا النهج المشترك أيضا استقرارا جيدا وقابلية للتكرار. علاوة على ذلك ، Bi et al. نجح في إنشاء نموذج AAA للأرانب من خلال الجمع بين CaCl2 حول الأبهر وحضانة الإيلاستاز. كان متوسط نسبة التمدد 65.3٪ ± 8.9٪ في اليوم 5 ، والتي ارتفعت إلى 86.5٪ ± 28.7٪ في اليوم 15 وتصاعدت بشكل كبير إلى 203.6٪ ± 39.1٪ في اليوم 3026. ومع ذلك ، لا توجد حاليا أدبيات موجودة تشير إلى تحريض AAA في القوارض من خلال الجمع بين CaCl2 حول الأبهر وتطبيق الإيلاستاز.
تقدم هذه المخطوطة بروتوكولا قياسيا لإنشاء نموذج AAA للفئران من خلال الاستخدام المشترك ل CaCl2 حول الولادة وتسلل الإيلاستاز. توفر الأقسام اللاحقة إجراءات جراحية مفصلة وتقدم نتائج تمثيلية لنموذج AAA للفئران.