هنا ، نصف طرق العلاج المعدلة لإهدار متلازمة المرموسيت (WMS ، المعروف أيضا باسم مرض التهاب الأمعاء (IBD) الشبيه) بحمض الترانيكساميك. نقدم أيضا كيفية إدارة العوامل العلاجية عن طريق الفم وتحت الجلد والوريد.
مقالة منهجية
تعديل طرق علاج هزال متلازمة المرموسيت بحمض الترانيكساميك والتدابير الداعمة
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
متلازمة الهزال المرموسيت (WMS) ، وهو مرض خطير في مستعمرات المرموسيت الشائعة الأسيرة (Callithrix jacchus) ، يرتبط بمعدل وفيات مرتفع. لا يزال السبب المحدد ل WMS غير واضح وهناك عدد قليل من العلاجات الفعالة. في السابق ، أبلغنا عن علاج حمض الترانيكساميك مع تدابير داعمة كعلاج مفيد ل WMS. في هذه الدراسة ، نصف الطريقة المعدلة: مزيج من 0.1 مل من 5٪ حمض الترانيكساميك تحت الجلد خمس مرات في الأسبوع ، 2.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية عن طريق الوريد ثلاث مرات في الأسبوع ، 5.0 مل من لاكتات رينغر مع 0.1 مل من تركيبة فيتامين تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع ، وإعطاء 0.1 مل عن طريق الفم من تركيبة الحديد خمس مرات في الأسبوع. وصفنا أيضا كيفية إدارة المحلول عن طريق الوريد عن طريق الوريد الصافن مع طرف تقييد ، وكذلك الطرق التفصيلية للإعطاء عن طريق الفم وتحت الجلد. الطرق المعدلة لها كفاءة مماثلة لطريقة معالجة WMS الأصلية.
المقدمة
متلازمة الهزال المرموسيت (WMS) هو مرض خطير فريد من نوعه لمستعمرات المرموسيت الشائعة الأسيرة. الأعراض الرئيسية هي فقدان الوزن ، وانخفاض كتلة العضلات ، وفقر الدم ، ونقص ألبومين الدم ، والتهاب الأمعاء المزمن1،2،3،4. أفادت بعض الدراسات أن 60.5٪ من المرموسيت الأسيرة التي تم قتلها رحيما لديها دليل على التهاب الأمعاء المزمن5 ، و 31-44٪ من الوفيات شملت هذا المرض6. استلزم ارتفاع معدل انتشار هذا المرض علاجه الفعال.
في عام 2016 ، أبلغنا أن حمض الترانيكساميك مع التدابير الداعمة كان علاجا فعالا ل WMS7. بالإضافة إلى ذلك ، تم تخفيف فقدان البروتين المعوي من marmosets المتضررة من WMS بشكل كبير مع هذا العلاج8. على الرغم من أن بروتوكول العلاج الأصلي كان فعالا بالتأكيد ، إلا أنه تضمن كمية كبيرة إلى حد ما من الحقن في الوريد ، وجرعة عالية من تركيبة الفيتامينات ، وتقييد يومي. نظرا لأن marmosets عرضة لالتقاط اليد وتقييدها ، يجب أن تكون هذه الإجراءات أقل تكرارا. وبالتالي ، كنا نهدف إلى تقليل الحمل الثقيل للحيوانات مع بعض التعديلات.
في هذه الورقة ، سوف نقدم الطرق المعدلة: الحقن تحت الجلد لحمض الترانيكساميك غير المخفف 5 مرات في الأسبوع (بدلا من الحقن داخل الصفاق لمحلول حمض الترانيكساميك المخفف 5 أضعاف 7 مرات في الأسبوع) ، 2.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية للحقن في الوريد (بدلا من 3.0 مل) ، 0.1 مل من تركيبة فيتامين للحقن تحت الجلد (بدلا من 0.5 مل) ، والإعطاء عن طريق الفم من تركيبة الحديد 5 مرات في الأسبوع (بدلا من 7 مرات في الأسبوع).
البروتوكول
أجريت هذه الدراسة بموافقة (W2023-2-041) من لجنة التجارب على في RIKEN (سايتاما ، اليابان) وأجريت وفقا للمبادئ التوجيهية المؤسسية للتجارب على. في هذه الدراسة ، تم استخدام ست إناث من المرموسيت (2-6 سنوات).
1. معايير بدء العلاج
- ابدأ العلاج عند ملاحظة أي من المعايير التالية: ط) وزن الجسم < 300 غرام أو انخفاض قدره >20 غرام في وزن الجسم شهريا ؛ ب) نقص ألبومين الدم (ألبومين المصل < 3.8 جم / ديسيلتر) ؛ ج) فقر الدم (الهيماتوكريت < 35 ٪) ؛ د) الإسهال المزمن دون المطثية العسيرة ، الإشريكية القولونية المعوية ، أو البروتوزوا المعوية ؛ و v) انخفاض واضح في كتلة العضلات.
ملاحظة: بسبب الجفاف وتركيز الدم اللاحق المصحوب ب WMS ، قد تكون قيم ألبومين المصل والهيماتوكريت مرتفعة بشكل مصطنع في المصابة.
2. تناوله عن طريق الفم
- امزج 0.1 مل من تركيبة الحديد (انظر جدول المواد) مع قطعة من كعكة الإسفنج.
- إعطاء الهريس إلى marmoset المعالجة.
ملاحظة: تأكد من أن المرموسيت المعالج قد ابتلع الهريس تماما.
3. الإدارة تحت الجلد
- قبض على المرموسيت المتأثر ب WMS في قفص المنزل عن طريق إمساك الذيل برفق.
- امسك الجزء العلوي من جسم من الخلف باليد الأخرى.
- أحضر إلى غرفة العلاج.
- دع يتشبث بصدر المساعد أو ذراعه.
- تنظيف منطقة ظهر بمسحة الكحول.
- حقن 0.1 مل من حمض الترانيكساميك (محلول 5٪ ، انظر جدول المواد) في الظهر تحت الجلد باستخدام إبرة 26 جم 5x في الأسبوع.
- حقن 5.0 مل من لاكتات رينغر (انظر جدول المواد) مع 0.1 مل من تركيبة فيتامين (انظر جدول المواد) تحت الجلد باستخدام إبرة 26 جم 3x في الأسبوع.
ملاحظة: يجب أن يتم كل حقن في كل بقعة مختلفة في غضون 1 دقيقة.
4. إعطاء الوريد من صياغة الأحماض الأمينية
- قبض على المرموسيت المتأثر ب WMS في قفص المنزل عن طريق إمساك الذيل برفق.
- امسك الجزء العلوي من جسم من الخلف باليد الأخرى.
- أحضر إلى غرفة العلاج.
- اطلب من المساعد تقييد الجزء العلوي من جسم عن طريق إمساك قاعدة كلا الذراعين وتقييد الجزء السفلي من الجسم عن طريق إمساك قاعدة كلا الساقين باليد الأخرى. اطلب من المساعد وضع الإبهام الذي يقيد الجزء السفلي من جسم على الجانب الأمامي من ركبة لمنعه من الانحناء.
- تنظيف عجل بمسحة الكحول.
- حقن 2.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية (انظر جدول المواد) عن طريق الوريد الصافن باستخدام إبرة فراشة 27 جم ثلاث مرات في الأسبوع.
ملاحظة: يجب أن يتم الحقن ببطء قدر الإمكان حتى 2 دقيقة. - بعد الحقن ، اطلب من المساعد الضغط على المنطقة بقطن ماص حتى يتوقف النزيف.
5. قياس وزن الجسم
- بعد العلاج (الحقن في الوريد و / أو تحت الجلد) ، قم بوزن بصندوق حمل مرة واحدة في الأسبوع لمراقبة وزن الجسم.
ملاحظة: قم بوزن المرموسيت في نفس الوقت تقريبا لأن وزن الجسم يتأثر بوجود الطعام.
6. تحليل تعداد الدم الكامل (CBC) واختبارات كيمياء المصل
- قبض على المرموسيت المتأثر ب WMS في قفص المنزل عن طريق إمساك الذيل برفق.
- امسك الجزء العلوي من جسم من الخلف باليد الأخرى.
- أحضر إلى غرفة العلاج.
- اطلب من المساعد تقييد الجزء العلوي من جسم عن طريق إمساك قاعدة كلا الذراعين وتقييد الجزء السفلي من الجسم عن طريق إمساك قاعدة أي من الساقين باليد الأخرى.
- اطلب من الممارس أن يمسك ساق غير المقيدة.
- تنظيف المنطقة الأربية للحيوان مع مسحة الكحول.
- اجمع 0.4 مل من الدم من الوريد الفخذي باستخدام إبرة 26 جم شهريا.
- استخدم 0.05 مل من عينة الدم لتحليل CBC ، بما في ذلك الهيماتوكريت.
- دع بقية عينة الدم تقف لمدة 1 ساعة في درجة حرارة الغرفة وأجهزة الطرد المركزي عند 1800 × جم لمدة 20 دقيقة.
- استخدم المصل لاختبارات الكيمياء ، بما في ذلك الألبومين.
ملاحظة: يمكن تقليل حجم عينة الدم عن طريق تقليل عدد المعلمات لاختبار كيمياء المصل. اضبط حجم عينة الدم وفقا لحالة المرموسيت الفردية.
النتائج
أدت طرق العلاج المعدلة إلى زيادة الهيماتوكريت (الشكل 1 أ) ، وألبومين المصل (الشكل 1 ب) ، ووزن الجسم (الشكل 1 ج) في مارموسيت المصابة ب WMS. لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في الهيماتوكريت (P < 0.05 ، اختبار رتبة Wilcoxon المطابق الموقع) ، ألبومين المصل (P < 0.05 ، اختبار رتبة Wilcoxon المطابق الموقع) ، ووزن الجسم (P < 0.05 ، اختبار رتبة Wilcoxon المطابق الموقع) بين ما قبل العلاج وبعده.
كما لوحظت آثار العلاج على المظهر. يوضح الشكل 2 ظهور المرموسيت المتأثر ب WMS. قبل العلاج ، لوحظ وجود تقوس ، تقوس الظهر ، الفراء الخشن (الشكل 2 أ) ، والثعلبة (الشكل 2 ب) ، في حين لم يلاحظ أي مظهر غير طبيعي بعد العلاج (الشكل 2 ج ، د).
الشكل 1: التغيرات (قبل العلاج مقابل ما بعده) في الهيماتوكريت وألبومين المصل ووزن الجسم في المرموسيت الذي يتلقى العلاج المعدل. أ: قيم الهيماتوكريت، ب: قيم ألبومين المصل، ج: وزن الجسم. تشير الخطوط المتقطعة إلى قيم المعايير. الاختصارات: Htc = الهيماتوكريت. ألب = ألبومين المصل. BW = وزن الجسم. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: المظهر التمثيلي للمارموسيت المتأثر ب WMS. (أ) ظهور المعالجة المسبقة: لوحظ وجود تبشير ، وظهر مقوس ، وفراء خشن. (ب) ذيل المعالجة المسبقة: لوحظ تساقط الشعر. ج: ظهور ما بعد المعالجة. د: ذيل ما بعد المعالجة. اختصار: WMS = متلازمة الهزال marmoset. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
المناقشة
في عام 2016 ، أبلغنا أن حمض الترانيكساميك مع التدابير الداعمة كان علاجا فعالا ل WMS ، والذي كان أول تقرير يوضح علاج WMS دون استخدام الجلوكوكورتيكويد. في البشر ، تعتبر الجلوكوكورتيكويد العلاج الأكثر فعالية لمرض التهاب الأمعاء. ومع ذلك ، فإن بريدونيزولون ، أحد أكثر الجلوكوكورتيكويد استخداما ، غير مناسب لعلاج WMS بسبب آثاره الضارة. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن بوديزونيد ، وهو جلايكورتيكود ، لعلاج WMS9 ، إلا أن العلاج كان غير فعال نسبيا في ذات الأشكال الحادة من WMS. حمض الترانيكساميك هو مثبط للبلازمين له تأثيرات مضادة للالتهابات ، ولم تظهر أي آثار جانبية ملحوظة في طرقنا الأصلية. ومع ذلك ، على الرغم من أن بروتوكول العلاج الأصلي كان فعالا بالتأكيد ، إلا أنه فرض عبئا ثقيلا على ومقدمي الرعاية.
في الدراسة الحالية ، تم إجراء طرق العلاج المعدلة ل WMS لتقليل كل من الحمل الفسيولوجي للحيوان وعبء عمل مقدمي الرعاية. في الطرق المعدلة ، تم تغيير مسار إدارة حمض الترانيكساميك (من داخل الصفاق إلى تحت الجلد) ، مما ساهم في تقليل خطر إصابة أعضاء البطن. لم يتم تخفيف محلول حمض الترانيكساميك في هذا البروتوكول لتقليل مخاطر التلوث ووقت التحضير. في الطرق الأصلية ، تم حقن 3.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية عن طريق الوريد. ومع ذلك ، كان الحجم كبيرا إلى حد ما لأنه يوصى بإعطاء 5.0 مل / كجم في صورة بلعة10. لذلك ، تم تقليل الحجم في الطرق المعدلة.
تحتوي تركيبة الفيتامينات المستخدمة في هذا البروتوكول على فيتامينات B و C. في الطريقة الأصلية ، يحتوي 0.5 مل من تركيبة الفيتامينات على 2.5 مجم من هيدروكلوريد كلوريد الثيامين ، والذي كان 2.5 ضعف متطلبات الرئيسيات غير البشرية التي تضم المختبربعد الفطام 11. في الطريقة الحالية ، تم إعطاء 0.1 مل من تركيبة فيتامين ، والتي تحتوي على 1.0 ملغ من هيدروكلوريد الثيامين. تم تقليل وتيرة إعطاء تركيبة الحديد ومحلول حمض الترانيكساميك في الطرق المعدلة ، مما ساهم في تقليل العبء على وكذلك مقدمي الرعاية.
كما هو مكتوب في قسم النتائج التمثيلية ، كانت هناك آثار علاجية كبيرة في الأساليب المعدلة. كان متوسط مدة العلاج 37.8 ± 25.34 يوما ، وهو أقصر من الطرق الأصلية (56 يوما). نظرا لأن حساسة للإجهاد العقلي ، فإن العلاجات المطولة لها تأثير معاكس على مثل انخفاض الشهية. وبالتالي ، نوصي بأن يقرر مقدمو الرعاية بشكل شامل توقيت إنهاء العلاج بناء ليس فقط على قيمة كل معلمة ولكن أيضا على سلوك.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.
شكر وتقدير
تم دعم هذا البحث جزئيا من قبل الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي (AMED) في إطار مشروع رسم خرائط الدماغ بواسطة التقنيات العصبية المتكاملة لدراسات الأمراض (Brain / MINDS) (رقم المنحة JP23dm0207001).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 1.0 مل حقنة | Terumo Corporation ، طوكيو ، اليابان | SS-01T | للحقن تحت الجلد لحمض الترانيكساميك |
| 10 مل حقنة | Terumo Corporation ، طوكيو ، اليابان | SS-10SZ | للإعطاء الوريدي لتركيبة الأحماض الأمينية |
| 26 G Needle | Terumo Corporation ، طوكيو ، اليابان | NN-2613S | للحقن تحت الجلد |
| 27 جرام إبرة فراشة من النوع D | شركة Terumo Corporation ، طوكيو ، اليابان | SV-27DL | للإعطاء الوريدي لتركيبة الأحماض الأمينية |
| 5 مل حقنة | Terumo Corporation ، طوكيو ، اليابان | SS-05SZ | للحقن تحت الجلد لتركيبة اللاكتات والفيتامينات من Ringer |
| حقن Aminoleban | Otsuka Pharma Factory Inc. ، طوكيو ، اليابان | 1942 | للحقن تحت الجلد لتركيبة اللاكتات والفيتامينات |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | تركيبة فيتامين |
| FCV السائل | Minerva Corporation, Saitama, اليابان | تركيبة الحديد | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., طوكيو, اليابان | 0714 | Ringer ' s lactate |
| حقن الفاسولامين | Meiji Seika Pharma Co.، Ltd. ، طوكيو ، اليابان | DBASOS | حمض الترانيكساميك |
المراجع
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747(2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, Suppl 6 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143(2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562(2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. Wolfe-Coote, S. , 181-208 (2005).
إعادة الطباعة والأذونات
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن