مقالة منهجية

نموذج التهاب البنكرياس الانسدادي المزمن الذي تم إنشاؤه من خلال التخثير الكهربائي

DOI:

10.3791/67061

⸱

أكتوبر 31, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Naval Medical University, 2National Key Laboratory of Immunity and Inflammation, Naval Medical University, 3College of Basic Medical Science, Naval Medical University, 4Department of Gastroenterology, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital Shanghai, 5Department of Gastroenterology. Affiliated Yueqing Hospital, Wenzhou Medical University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول نهجا جديدا لنمذجة التهاب البنكرياس الانسدادي المزمن ، والذي يتضمن تصور قناة البنكرياس والتخثير الكهربائي لقناة البنكرياس للتسبب في انسداد قناة البنكرياس.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التهاب البنكرياس المزمن (CP) هو حالة التهابية شديدة يمكن أن تدمر البنكرياس وتؤدي إلى مرض السكري وتزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس ، مما يؤثر بشدة على نوعية حياة المرضى. معالجة الشلل الدماغي هو محور بحث حاسم في أمراض الجهاز الهضمي. قمنا بتطوير نموذج حيواني جديد للتغلب على قيود الفئران الموجودة ، باستخدام الفئران الذكور C57BL / 6 البالغة من العمر 8 أسابيع.

بعد تعريض البنكرياس من خلال جراحة البطن على الفئران المخدرة ، قمنا بتثبيت القناة الصفراوية المشتركة بالقرب من الكبد لمنع الميثيلين الأزرق من دخولها. تم إدخال شعيرات دموية في القناة الصفراوية لحقن الصبغة ، وبعد تلطيخ قناة البنكرياس. بعد تصور قناة البنكرياس ، تم اختيار البنكرياس للتخثير الكهربائي في 2/3 الأوسط والسفلي من الموضع بين القناة الصفراوية المشتركة والشريان البنكرياس الاثني عشر العلوي. تم إنهاء التخثير الكهربائي عندما تعذر التعرف على محلول التلوين الأزرق. ثم تم إغلاق البطن ، وعادة ما يتم رفع الفئران. في 7 و 14 و 21 و 28 يوما بعد الجراحة ، تم فحص البنكرياس باستخدام تلطيخ HE ، وتلوين ماسون ، والكيمياء المناعية ، وتم تحليل مصل الدم بحثا عن المعلمات الكيميائية الحيوية. تطابق علم الأمراض بعد 14 يوما بشكل وثيق مع خصائص التهاب البنكرياس المزمن ، كما فعلت المعلمات الكيميائية الحيوية في المصل.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التهاب البنكرياس المزمن (CP) هو اضطراب التهابي تدريجي شديد ، يؤدي إلى تدمير البنكرياس ويظهر على شكل آلام في البطن واضطرابات في الجهاز الهضمي. بمرور الوقت ، يمكن أن يسبب داء السكري ويزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. وبالتالي فإن إنشاء النموذج الحيواني للشلل الأنظف وتطوير استراتيجيات علاجية فعالة أمر بالغ الأهمية.

تنتج خلايا البنكرياس الخارجية وتفرز عددا كبيرا من الإنزيمات الهضمية. عندما تتعطل تنظيم العضيات وتوازن البروتين ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تنشيط غير صحيح للتربسينوجين داخل الخلايا ، مما يؤدي في النهاية إلى تلف الخلايا الأسينارية وتطور التهاب البنكرياس1.

أظهرت الدراسات السابقة أن نماذج الفئران ، خاصة تلك الناتجة عن حقن السيرولين المتكررة2 والربط الجراحي لقنوات البنكرياس3،4 ، كانت مفيدة في دراسة CP. يمكن أن يؤدي Cerulein إلى التهاب البنكرياس الحاد الذي قد ينتقل إلى حالة مزمنة ، لكن افتقاره إلى انسداد قناة البنكرياس المحددة يحد من أهميته السريرية في محاكاة التهاب البنكرياس الانسدادي. على الرغم من أن الربط الجراحي يحاكي بشكل أفضل الطبيعة الانسدادية للشلل الدماغي البشري ، إلا أنه شديد التوغل ، ويصعب إجراؤه ، وغالبا ما يؤدي إلى تأثيرات جهازية شديدة ، مما يعيق دراسة أمراض الأقنية الموضعية.

لمعالجة هذه القيود ، تم اقتراح نموذج جديد للشلل الأنظف الانسدادي من خلال التخثير الكهربائي. على غرار مبدأ ربط قناة البنكرياس ، فإنه يسد قناة البنكرياس ولكنه أسهل في الأداء وله معدل نجاح أعلى. اقترح الباحثون أن الاستئصال بالترددات الراديوية في قناة البنكرياس الرئيسية للخنازير هو طريقة آمنة وفعالة لإحداث ضمور البنكرياس5 ، مما يشير أيضا إلى أن قطع قناة البنكرياس الرئيسية بالتخثير الكهربائي عالي التردد قد ينتج عنه تأثيرات مماثلة. تتضمن هذه التقنية ثقب قناة البنكرياس الرجعية وحقن محلول الميثيلين الأزرق لتلوين الأقنية ، متبوعا بالتخثير الكهربائي للحث على انسداد القنوات الموضعي (الشكل 1). يعجل هذا النهج بالالتهاب والتليف ، مما يحاكي الشلل الدماغي الانسدادي البشري ، مع تجنب الاستجابة الالتهابية المنتشرة والمضاعفات الجهازية. بالمقارنة مع النماذج التقليدية ، يوفر نموذج التخثير الكهربائي العديد من المزايا: فهو يستهدف قناة البنكرياس على وجه التحديد ، ويقلل من التباين ، ويخفف من المضاعفات الجهازية. إنه يوفر نهجا أكثر تحديدا للمرض وقابلا للتكرار وتنوعا لفهم الآليات التي يقوم عليها انسداد الأقنية في الشلل الدماغي ودوره في تطور المرض.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب على الموصوفة من قبل لجنة استخدام ورعايتها بالجامعة الطبية البحرية. تأكد من أن جميع المواد الجراحية معقمة.

1. شق البطن

  1. يتم تطبيق خليط من الكيتامين (80 ملغ/كغ) وإزيلازين (10 ملغ/كغ) عن طريق الحقن داخل الصفاق لتحريض التخدير. راقب عمق التخدير من خلال تقييم فقدان منعكس الدواسة وانعكاس القرنية. توفير جرعات إضافية (20٪ من الجرعة الأولية) حسب الحاجة للحفاظ على التخدير الكافي أثناء العملية. تأكد من عمق التخدير الكافي عن طريق الضغط على أصابع القدم. ضع على وسادة تدفئة للحفاظ على درجة حرارة الجسم.
  2. استخدم أداة تشذيب الشعر (~ 2 سم2) بين الصدر وأسفل البطن. تطهير منطقة الجراحة 3x بجولات متناوبة من الكلورهيكسيدين / اليود والكحول.
  3. ثبت الفئران على الصفيحة الجراحية باستخدام شريط جراحي وقم بتطبيق ستائر معقمة.
  4. استخدم المقص لعمل شق بطول 2 سم في وسط البطن ، متبوعا بشق 1 سم بين الجزء العلوي من البطن وعملية الخنجر.

2. تحديد موقع البنكرياس وتعريضه

  1. بمساعدة موسع البطن ، حدد موقع منطقة البنكرياس حيث سيتم إجراء التخثير الكهربائي.
  2. بمساعدة قطعة قطن معقمة ، حدد الاثني عشر من الجزء الخلفي من الجزء العلوي الأيسر من البطن ، وأدر الاثني عشر لتصور القناة الصفراوية الصافية التي تربط الكبد.

3. تتبع موقع الجراحة

  1. استخدم مشبك الأوعية الدموية الدقيقة لسد القناة الصفراوية المشتركة القريبة مؤقتا ومنع تسرب التسريب الرجعي إلى الكبد.
  2. قم بتوصيل أنبوب البولي إيثيلين بقطر داخلي يبلغ 0.25 مم وقطره الخارجي 0.35 مم بالإبرة بقطر خارجي يبلغ 0.25 مم. استخدم هذا الجهاز لإدخاله حول الأمبولة. صوب الحليمة الرئيسية في الاثني عشر وأدخل الأنبوب فيه. أدخل القسطرة في القناة الصفراوية في منتصف الطريق وأوقف الإدخال.
  3. بدء تشغيل مضخة التسريب ، وقم بضخ محلول الميثيلين الأزرق 0.2٪ (مخفف في محلول ملحي 0.9٪) بجرعة 50 ميكرولتر / 10 جم لمدة دقيقتين بمعدل 50 ميكرولتر / دقيقة. ستصبح قناة البنكرياس زرقاء تدريجيا.
  4. في نهاية الجلسة ، اسحب أنبوب البولي إيثيلين للخارج وقم بإزالة مشبك الأوعية الدموية الدقيقة.

4. تحريض إجراء التخثير الكهربائي

  1. بمساعدة مسحات قطنية معقمة ، قم بتثبيت البنكرياس وتوجيه سكين التخثير الكهربائي إلى الجزء الأزرق للتخثير الكهربائي. يقع موقع التخثير الكهربائي في المنتصف والسفلي 2/3 بين القناة الصفراوية المشتركة والشريان العلوي للبنكرياس.
    1. لمتابعة هذه الدراسة ، استخدم معلمات التشغيل التالية للتخثير الكهربائي: الجهد: 220 فولت ؛ مادة القطب: النحاس النقي. وقت العلاج: العلاج في وضع البنكرياس تجنب الأوعية الدموية لمدة 2-3 ثوان, حتى يتم استبدال اللون الأزرق من الميثيلين الأزرق وضع ملحوظ باللون الأصفر أو البني بعد التخثير الكهربائي; حجم منطقة العملية: اعتمادا على الفئران ، تقع منطقة التخثير الكهربائي في الجزء الخلفي من البنكرياس. اختيار الموضع بين القناة الصفراوية المشتركة والشريان الأمامي العلوي البنكرياس الاثني عشر; درجة الحرارة: 300 درجة مئوية.
  2. قم بإنهاء التخثير الكهربائي عندما لا يظهر محلول التلوين الأزرق.
  3. أغلق البطن بخيوط 4-0 قابلة للامتصاص والجلد بخيوط 4-0 خيوط بولي بروبيلين أحادية غير ماصة. لا تأخذ أكثر من 20 دقيقة بين شق البطن والخياطة.
  4. تعامل مع المجموعة الضابطة بنفس طريقة تعامل مع الفئران التجريبية ، ولكن تأكد من أن مكونات التسريب تتكون من الميثيلين الأزرق فقط. في المجموعة الضابطة (شام) يتم تطبيق حقن الميثيلين الأزرق، ولكن لا يتم إجراء جراحة التخثير الكهربائي.

5. الحفاظ على على قيد الحياة

  1. للعناية بجروح الفأر بعد الجراحة بعد جراحة البطن ، افحص الشق يوميا بحثا عن النزيف أو الاحمرار: في حالة حدوث نزيف ، ضع ضغطا برفق بشاش معقم لإيقافه ثم قم بتغيير الضمادة ، وإذا كان هناك احمرار ، ضع مرهم الإريثروميسين مرة واحدة في اليوم ، مع اتخاذ أيضا تدابير لمنع الفأر من قضم الجرح. فيما يخص التسكين، يتم تطبيق الكاربروفين (5 ملغ/كغ) عن طريق الحقن داخل الصفاق مباشرة بعد الجراحة، ثم مرة كل 24 ساعة لمدة 3 أيام متتالية.

6. طرق التحليل

  1. قياس المؤشرات الكيميائية الحيوية في المصل ومراقبة التغيرات المرضية في أنسجة البنكرياس في الأيام 7 و 14 و 21 و 28 من التخثير الكهربائي.
  2. قم بتخدير بمزيج من الكيتامين (80 مجم / كجم) والزيلازين (10 مجم / كجم) عن طريق الحقن داخل الصفاق وجمع ما يقرب من 500 ميكرولتر من الدم من خلال الضفيرة المدارية.
  3. أمسك الجلد برفق على الظهر لتسهيل نتوء طفيف لمقلة العين.
  4. ضع نهاية الشعيرات الدموية في زاوية العين وأدخلها برفق تحت مقلة العين بزاوية 30 درجة -45 درجة تقريبا. قم بتدوير الشعيرات الدموية حتى يبدأ الدم في التدفق.
  5. في نهاية المجموعة ، حافظي على الجفون مغلقة عن طريق الضغط اللطيف بالشاش.
  6. قم بالطرد المركزي للمصل (1,200 × جم ، 15 دقيقة) وإزالة المادة الطافية لتحديد الأميليز والبيليروبين وحمض الهيالورونيك (الخطوة 6.10).
  7. قم بتخدير الفئران باستخدام الكيتامين زيلازين ، وتأكد من أنها في حالة تخدير عميق (لا يوجد رد فعل دواسة أو منعكس قرنية) ، ثم قم بإجراء خلع عنق الرحم للقتل الرحيم.
  8. ضع الفئران التي تم القتل الرحيم على طاولة العمليات عند 4 درجات مئوية ، واستخدم المقص والملقط لعمل شق "V" في جدار البطن لفضح تجويف البطن. قم بإزالة بنكرياس الفئران وقسم العضو إلى ثلاثة أجزاء للتلطيخ.
  9. قم بمعالجة البنكرياس عن طريق تثبيته في محلول بولي فورمالديهايد 4٪ وتضمينه في البارافين. قم بتقطيع كتل البارافين من البنكرياس إلى أقسام بسمك 0.5 مم وقم بتلطيخها بالهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) بالإضافة إلى صبغة ماسون للتصور تحت المجهر الضوئي. استخدم أنسجة البنكرياس المدمجة بالبارافين لتحليل الكيمياء المناعية.
  10. قم بقياس الأميليز (U / dL) والبيليروبين (مليمول / لتر) وحمض الهيالورونيك (ميكروغرام / لتر) باستخدام مجموعات متوفرة تجاريا وفقا لتوصيات الشركات المصنعة.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تقسيم إلى مجموعة تحكم (فقط حقن الميثيلين الأزرق للتخثر الكهربائي) ومجموعة التخثر الكهربائي ، ما مجموعه 20 فأرا في كل مجموعة. كان معدل الوفيات 0٪ في المجموعة الضابطة و 15٪ في مجموعة التخثر الكهربائي. بلغت نسبة نجاح بناء النموذج (عدد الفئران النموذجية الحية) 71٪. في كل مجموعة ، تم اختيار عشرات للتقييم المرضي. تم اختيار ثلاثة فئران في كل مجموعة بشكل عشوائي في اليوم 7 و 14 و 21 و 28 من أجل تلطيخ HE و Masson و Immuhistochemical Staining. يتم عرض عملية النمذجة في الشكل 1. بعد التتبع باستخدام الميثيلين الأزرق ، قمنا بالتخثير الكهربائي للموقع بين القناة الصفراوية المشتركة والشريان الأمامي العلوي للبنكرياس الاثني عشر على بنكرياس الفئران. إذا تم تحديد منطقة التخثير الكهربائي في الجزء الأوسط والسفلي من الموضع بمساحة أقل من الثلث ، فمن المحتمل ألا يلبي التأثير التوقعات. ومع ذلك ، إذا تجاوز 2/3 ، فمن المحتمل أن تموت الفئران في غضون 72 ساعة من التخثير الكهربائي ، والذي من المحتمل أن يكون بسبب التهاب البنكرياس الحاد الشديد الذي يحدث بعد انسداد قناة البنكرياس تماما.

من هذا ، نستنتج أنه في اليوم الرابع عشر بعد التخثير الكهربائي ، يمكن ملاحظة صورة نسيجية لالتهاب البنكرياس المزمن في بنكرياس الفئران (كما هو موضح في الشكل 1) ، والتي لم يتم حظرها تماما ولكنها تشكلت بعد انسداد جزئي لقناة البنكرياس. أظهر النسيج في اليوم 7 وذمة طفيفة في الأنسجة ، ولم تظهر الأنسجة دليلا على التهاب البنكرياس المزمن. في اليوم 14 ، أظهر تلطيخ أنسجة البنكرياس أن خلايا البنكرياس كانت مبعثرة. في اليوم الحادي والعشرين ، تعافت درجة التهاب الخلايا الأسينارية في أنسجة البنكرياس تدريجيا. كانت هناك علامات على انعكاس التغيرات المرضية في الأنسجة في اليوم 28 (الشكل 2). قد يكون هذا بسبب عدم كفاية التخثير الكهربائي لقناة البنكرياس أثناء عملية التخثير الكهربائي ، بالإضافة إلى التأثير التعويضي لقناة البنكرياس المتبقية بعد انسداد قناة البنكرياس الجزئي.

أظهر تلطيخ ماسون أن درجة التليف في مجموعة العمليات كانت أكثر حدة بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في مجموعة العمليات الصورية. كانت درجات الكيمياء المناعية لتلطيخ col-1 و (أكتين العضلات الملساء ألفا) SMA أعلى (الشكل 3). لوحظ وجود التهاب البنكرياس المزمن في أنسجة البنكرياس عن طريق التحليل المرضي في اليوم 14 ، وتمت مقارنة التغييرات قبل وبعد تلطيخ HE فقط في التحليل المرضي بعد ذلك. من خلال تحليل المؤشرات الكيميائية الحيوية في المصل ، وجد أن تركيزات الأميليز والبيليروبين وحمض الهيالورونيك في الدم أعلى في مجموعة التخثر الكهربائي منها في المجموعة الضابطة ، مما يشير إلى بدء التهاب البنكرياس المزمن (الشكل 4).

figure-results-1
الشكل 1: رسم تخطيطي لالتهاب البنكرياس المزمن الانسدادي الناجم عن التخثير الكهربائي في الفئران. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-2
الشكل 2: تلطيخ الهيماتوكسيلين يوزين لأنسجة البنكرياس بمرور الوقت. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-3
الشكل 3: تلطيخ الهيماتوكسيلين يوزين وماسون والكيمياء المناعية للبنكرياس. الاختصارات: Col-1 = ألفا -1 نوع 1 الكولاجين ؛ SMA = أكتين العضلات الملساء ألفا. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-4
الشكل 4: النتائج التمثيلية للمؤشرات الكيميائية الحيوية في المصل للفئران في فترات مختلفة. (أ) تركيز حمض الهيالورونيك في الدم (ميكروغرام / لتر). (ب) تركيز البيليروبين في الدم (مليمول / لتر). (ج) تركيز الأميليز في الدم (U / dL). الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم تحديد خطر وشدة التهاب البنكرياس من خلال كل من العوامل الوراثية والبيئية6. العلاج الكامل لالتهاب البنكرياس السريري هو هدف في أمراض الجهاز الهضمي ، حيث يكون إنشاء نماذج حيوانية هو الخطوة الأولى. توجد طرق مختلفة لإنشاء هذه النماذج ، ولكل منها مزاياها وعيوبها7،8،9،10،11.

استخدم الجراحون التخثير الكهربائي عالي التردد لإجراء الاستئصال الحراري الداخلي (ETHA) في قناة البنكرياس الرئيسية لتقليل إفراز إفرازات البنكرياس ، وبالتالي تقليل حدوث ناسور البنكرياس بعد الجراحة (POPF) بعد استئصال البنكرياس (PD) 12. يشير هذا إلى أن طريقة الاستئصال الحراري المسببة لضمور البنكرياس قد تم تنفيذها في الممارسة السريرية. قمنا بتطوير نموذج جديد لالتهاب البنكرياس الانسدادي باستخدام الميثيلين الأزرق لتصور قناة البنكرياس والتخثر الكهربائي بدقة.

تم اختيار الفئران الذكور C57BL / 6 البالغة من العمر 8 أسابيع لهذه التجربة. إناث الفئران لديها دورة إنجابية ، وقد يكون لمستويات الهرمونات في الجسم تأثير على البيانات التجريبية. في عمر 8 أسابيع ، كانت الفئران في مقتبل العمر مع أعضاء الجسم الناضجة ومؤشر صحة الحياة الجيدة ، وكانت الفئران الذكور من نفس العمر أقوى في الحجم. في شهر واحد بعد الجراحة من الملاحظة ، أخذنا عينات من بنكرياس الفأر في 7 و 14 و 21 و 28 أيام. النتائج التي تم الحصول عليها في 14 يوما تتوافق مع الخصائص المرضية لالتهاب البنكرياس.

هناك العديد من المحاذير لهذا النهج. أولا ، يجب تثبيت القناة الصفراوية المشتركة في أقرب وقت ممكن من نقير الكبد لتسهيل حقن الصبغة في قناة البنكرياس. ثانيا ، يجب الانتباه إلى سرعة ووقت حقن صبغة الميثيلين الزرقاء في قناة البنكرياس. لا يمكن رؤية قناة البنكرياس بمحلول صبغي قليل جدا ، وسيؤدي الكثير من محلول الصبغة إلى إعاقة تحديد موقع قناة البنكرياس الرئيسية في المجال الجراحي. ثالثا ، تم إنهاء التخثير الكهربائي عندما يتعذر رؤية محلول التلوين الأزرق. في هذه التجارب ، يتم إجراء الجراحة في المنطقة المشار إليها بصبغة الميثيلين الزرقاء ، لأن منطقة بنكرياس الفأر التي يتم تخثرها كهربائيا ستكون مختلفة ، ولهذا السبب يتم استخدام صبغة الميثيلين الزرقاء لتتبع قناة البنكرياس. رابعا ، يجب إيقاف أي نزيف على البنكرياس أثناء الجراحة على الفور. في الوقت نفسه ، يجب استخدام سكين التخثير الكهربائي لقطع البنكرياس. إذا كان سكين التخثير الكهربائي عالقا في البنكرياس لأي سبب من الأسباب ، فيجب تمديد وقت التخثير الكهربائي. هذه هي الطريقة الأكثر شيوعا لمنع حدوث مضاعفات خطيرة بعد الجراحة الناجمة عن تسرب البنكرياس.

ومع ذلك ، هناك عيوب لهذه الطريقة. تؤثر كفاءة المشغل بشكل مباشر على نتيجة التجربة ، ويؤثر توحيد الجراحة عبر الفئران المختلفة على معدل نجاح النموذج. يحاكي هذا النموذج تأثيرات حصوات المرارة أو انسداد قناة البنكرياس ، مما يؤدي إلى نوبات متكررة من التهاب البنكرياس الحاد ، والتي تسبب في النهاية التهاب البنكرياس المزمن. هذا يمكن أن يفسر ارتفاع مستويات البيليروبين. لذلك ، يمكن أيضا تطوير هذا النموذج كنموذج لالتهاب البنكرياس الحاد بناء على درجة التخثير الكهربائي. أظهرت التجارب المبكرة على بنكرياس الفئران بعد 3 أيام من التخثير الكهربائي خصائص التهاب البنكرياس الحاد ، لكن مضاعفات ما بعد الجراحة خفضت معدل نجاح النموذج لالتهاب البنكرياس الحاد. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد أن الحرارة الناتجة عن الكي الكهربائي أثناء عملية التخثير الكهربائي قد تكون قد انتشرت إلى القناة الصفراوية الرئيسية. إن مسألة كيفية إحداث التهاب البنكرياس الحاد بثبات من خلال التخثير الكهربائي تستحق الاستكشاف.

بالمقارنة مع طريقة حقن السيرولين التقليدية ، والتي تتطلب حقن متكررة على مدى عدة أسابيع ، فإن طريقة التخثير الكهربائي توفر الوقت وتكون أكثر ملاءمة. بينما يظهر حقن السيرولين ثباتا ممتازا وسهولة التشغيل ، يستغرق التخثير الكهربائي ~ 20 دقيقة ويوفر الوقت التجريبي اللاحق.

يهدف تطوير نماذج جديدة إلى دراسة التاريخ الطبيعي للمرض وتطوير العلاجات المستهدفة. يساعد نموذجنا الحيواني الجديد في محاكاة التهاب البنكرياس المزمن الناجم عن انسداد قناة البنكرياس في الفئران ، بما في ذلك التهاب البنكرياس بعد التنظير الصفراوي والبنكرياس (ERCP) 13.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل من قبل البرنامج العام للمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 81770642) ، والبرنامج العام للمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 82170657) ، ومشروع لجنة بودونغ الصحية في شنغهاي (المنحة رقم. PWYgf2021-08) ، ومؤسسة العلوم الطبيعية بمقاطعة تشجيانغ (LGF22H030014). تم ملء الألوان بمساعدة BioRender.com.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مشبك ميكروسكولار بقياس 16 ممسترونغر، نينغبو، الصين
خياطة قابلة للامتصاصمصنع يانغتشو جينهوان للأجهزة الطبية4-0-
الكاربروفينشركة شنغهاي ماكلين للكيمياويات الحيوية المحدودةC830557-5 جرام-
الأنبوب الشعريتايجون، الولايات المتحدة  AAQ(AAD)040910.25 × 0.3 مم
سكين التخثر الكهربائيشركة شون يي للمعدات الطبية، المحدودة، نينغبو، الصينشون يي بدي-ي-ديف-1
مقص العين
حقن هيدروكلوريد الكيتامين (Ketaset CIII)شركة زويتيس.S5564-
محلول تلوين الميثيلين الأزرقسولاربيو، شنغهاي، الصين  G1303
غرزة بولي بروبيلين أحادية الخيط 4-0 غير الماصةجينهوان، شنغهاي، الصين
المجهر التشغيليمورزيدر، قوانغدونغ، الصينMSD203
ملقط العيون
مسحة الرأس المستديرةأولغا شيرر، هواكسي ميديكال، الصين
إبرة الحقنةمينانك، تشجيانغ، الصين0.25 مم
ملقط الأنسجة
مقص الأنسجةشركة شنغهاي بوكسين لتكنولوجيا الأدوات
حقن هيدروكلوريد زيلازينباير للصحة الحيوانيةXYL-50-20-

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ding, W. -X., Ma, X., Kim, S., Wang, S., Ni, H. -M. Recent insights about autophagy in pancreatitis. eGastroenterology. 2 (2), e100057(2024).
  2. Van Laethem, J. L., Robberecht, P., Resibois, A., Deviere, J. Transforming growth factor beta promotes development of fibrosis after repeated courses of acute pancreatitis in mice. Gastroenterology. 110 (2), 576-582 (1996).
  3. Watanabe, S., Abe, K., Anbo, Y., Katoh, H. Changes in the mouse exocrine pancreas after pancreatic duct ligation: a qualitative and quantitative histological study. Arch Histol Cytol. 58 (3), 365-374 (1995).
  4. Cáceres, M., et al. Pancreatic duct ligation reduces premalignant pancreatic lesions in a Kras model of pancreatic adenocarcinoma in mice. Sci. Rep. 10 (1), 18344(2020).
  5. Andaluz, A., et al. Endoluminal radiofrequency ablation of the main pancreatic duct is a secure and effective method to produce pancreatic atrophy and to achieve stump closure. Sci Rep. 9 (1), 5928(2019).
  6. Lerch, M. M., Gorelick, F. S. Models of Acute and Chronic Pancreatitis. Gastroenterology. 144 (6), 1180-1193 (2013).
  7. Zhang, D. Y., et al. Methods of a new chronic pancreatitis and spontaneous pancreatic cancer mouse model using retrograde pancreatic duct injection of dibutyltin dichloride. Front Oncol. 12, 947133(2022).
  8. Tian, C. Y., Zhao, J., Xiong, Q. Q., Yu, H., Du, H. H. Secondary iron overload induces chronic pancreatitis and ferroptosis of acinar cells in mice. Int J Mol Med. 51 (1), 9(2023).
  9. Samuel, I., et al. A novel model of severe gallstone pancreatitis: Murine pancreatic duct ligation results in systemic inflammation and substantial mortality. Pancreatology. 10 (5), 536-544 (2010).
  10. Peng, C., et al. Murine chronic pancreatitis model induced by partial ligation of the pancreatic duct encapsulates the profile of macrophage in human chronic pancreatitis. Front Immunol. 13, 840887(2022).
  11. Chetty, U., Gilmour, H. M., Taylor, T. V. Experimental acute pancreatitis in the rat--a new model. Gut. 21 (2), 115-117 (1980).
  12. Ielpo, B., et al. Clinical case report: endoluminal thermal ablation of main pancreatic duct for patients at high risk of postoperative pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. International Journal of Hyperthermia. 38 (1), 755-759 (2021).
  13. Gorelick, F. S., Lerch, M. M. Do animal models of acute pancreatitis reproduce human disease. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 4 (2), 251-262 (2017).

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Chronic PancreatitisElectrocoagulation ModelPancreatic DuctAnimal ModelC57BL 6 MiceAbdominal SurgeryBile Duct ClampingMasson StainingImmunohistochemistryPancreatic Fibrosis

مقالات ذات صلة