مقالة منهجية

ارتفاع الحرارة الموضعي لعلاج الثآليل

DOI:

10.3791/67384

⸱

نوفمبر 8, 2024

 ,  ,  , 
1The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا ، نقدم بروتوكولا لارتفاع الحرارة الموضعي ، وهو علاج جديد وفعال لعلاج الثآليل. نعرض أيضا سلامته وفعاليته كعلاج مستقل.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الثآليل ، تكاثر البشرة الحميد ، هي نتيجة مباشرة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، وتستهدف على وجه التحديد الخلايا الكيراتينية داخل الطبقة القرنية من الجلد. تطور الثآليل هو أكثر المظاهر السريرية شيوعا لفيروس الورم الحليمي البشري ، حيث تعد الثآليل الأخمصية ، واللقمة الورمية الأكويميناتا ، والثآليل الشائعة هي الأنواع الأكثر ملاحظة. يمكن أن تكون هذه الأورام قبيحة ومؤلمة في بعض الأحيان ، مما يؤثر على نوعية حياة المصابين. على الرغم من توفر العديد من العلاجات ، بدءا من الأدوية الموضعية إلى الإجراءات الجراحية ، إلا أن البحث عن علاج آمن وفعال مع تقليل التوغل مستمر. هذا أمر بالغ الأهمية بشكل خاص للسكان الذين يعانون من عوامل خطر متزايدة ، مثل الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة. في الحاجة السريرية للعلاجات طفيفة التوغل ، ظهر ارتفاع الحرارة الموضعي كاستراتيجية علاجية واعدة لإدارة الثآليل. كما هو موضح في دراسات مختلفة ، فإن ارتفاع الحرارة الموضعي فعال كعلاج مستقل ، حيث يوفر بديلا قيما للمرضى الذين يبحثون عن خيارات علاجية أقل تدخلا.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الثآليل ، وهي تكاثر بشرة حميدة ، هي نتيجة مباشرة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، وتستهدف على وجه التحديد الخلايا الكيراتينية داخل الطبقة القرنية من الجلد1. تتجلى بشكل شائع سريريا على أنها تشكل الثآليل ، بما في ذلك الثآليل الأخمصية والثآليل التناسلية والثآليل الشائعة2. عادة ما تكون الثآليل حميدة بطبيعتها ، وعلى الرغم من أنها تخضع أحيانا للقرار التلقائي3 ، إلا أن عددا كبيرا من الأفراد يفضلون استئصالها في المقام الأول بسبب الانزعاج الذي تسببه أو الإحراج الاجتماعي4.

تم استخدام مجموعة متنوعة من الأساليب العلاجية لعلاج الثآليل ، بما في ذلك العلاج بالليزر والعلاجات المضادة للفيروسات والأدوية المضادة للانقسام والعلاجات المناعية5. ومع ذلك ، غالبا ما تكون هذه العلاجات مصحوبة بآثار ضارة مثل الألم والنزيف والالتهابات الثانوية والتقرح6. وبالتالي ، هناك طلب ملح على طرائق العلاج التي توفر مأمانا وفعالية معززة والحد الأدنى من التوغل ، خاصة بالنسبة للمجموعات السكانية الخاصة ، بما في ذلك كبار السن والأطفال والنساء الحوامل ، وكذلك للمواقع التشريحية المحددة مثل المنطقة حول الشرج والفرج.

لتلبية الطلب على العلاجات الفعالة والحد الأدنى من التوغل ، برز ارتفاع الحرارة الموضعي كاستراتيجية علاجية واعدة. تم استخدام ارتفاع الحرارة بشكل فعال في علاج بعض الأورام7 ، وهناك العديد من الدراسات التي أثبتت فعالية ارتفاع الحرارة الموضعي في إدارة الثآليل ، مما أدى إلى نتائج مرضيةللغاية 8،9. يوفر جهاز ارتفاع الحرارة المستخدم هنا مجموعة من الإعدادات القابلة للتخصيص ، بما في ذلك المستويات والأوضاع القابلة للتعديل ، والمصممة لتلبية الاحتياجات العلاجية المتنوعة. الهدف العام لجهاز ارتفاع الحرارة هذا هو توفير نهج غير جراحي وآمن وفعال لإدارة الثآليل مناسب لمجموعة واسعة من المرضى ، بما في ذلك أولئك الذين ليسوا مرشحين لإجراءات أكثر توغلا.

يتم وضع هذه التقنية لاستخدام ارتفاع الحرارة الموضعي للثآليل المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ضمن مجموعة متزايدة من الأدبيات التي تستكشف دور الحرارة في تعديل وظيفة الخلايا المناعية. يعتمد على دراسة سابقة أثبتت أهمية خلايا لانجرهانز في الاستجابة المناعية للالتهابات الجلدية وكيف يمكن استعادة توازنها من خلال تطبيق الحرارة المتحكمفيه 10.

يعتبر الأفراد الذين يعانون من الثآليل المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ، مثل الثآليل الشائعة أو الأخمصية أو التناسلية ، والذين يمتثلون للإرشادات الطبية مرشحين مناسبين لعلاج ارتفاع الحرارة الموضعي. على الرغم من أن الحمل ليس موانع مطلقة ، يجب توعية المرضى الحوامل بالمخاطر المرتبطة ويجب أن يقدموا موافقة مستنيرة على المضي قدما11. لا ينصح بهذا العلاج لأولئك الذين يعانون من آفات حول العين أو التهابات قيحية أو ميل إلى تندب شديد أو اضطرابات التخثر أو حساسية الضوء المعروفة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من الثآليل بالقرب من الأورام ليسوا مرشحين ، لأن هذا قد يشير إلى عملية ورمية أساسية.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم الحصول على الموافقة المستنيرة من جميع المشاركين وتمت الموافقة على بروتوكول العلاج من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى الأول التابع لجامعة تشونغتشينغ الطبية.

1. اختيار المريض

  1. استخدم معايير الإدراج التالية لتشمل المرضى الذين يظهرون تشخيصا واضحا لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الثؤلول الشائع أو الثؤلول الأخمصي أو الورم اللقمي الأكوميناتوم ؛ المنتج مخصص للمرضى القادرين على الالتزام بالنصائح الطبية التي يقدمها ممارسو الرعاية الصحية لديهم. تأكد من أن المرضى يمكنهم الامتثال لأنظمة العلاج الموصوفة والالتزام بالتوجيهات الطبية أثناء العلاج لتحقيق أفضل النتائج.
    1. الحمل ليس موانع مطلقة للعلاج. قبل العلاج ، كشف عن المخاطر المحتملة مثل النزيف المهبلي والإجهاض التلقائي وزوال الجنين والتشوهات الخلقية. يجب الحصول على الموافقة المستنيرة بعد أن يفهم المريض هذه المخاطر.
  2. استخدم معايير الاستبعاد التالية: لا تطبق التدخلات العلاجية مباشرة على الآفات الجلدية في المنطقة المحيطة بالعين. تجنب إدارة الآفات الجلدية التي تتميز بالالتهابات القيحية. لا تعالج المرضى الذين يتميزون بالميل إلى تكوين الجدرة الشديدة أو الندبة الضخامية. الامتناع عن علاج المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بضعف كبير في آليات تخثر الدم. لا تشرع في علاج المرضى الذين يظهرون تفاعل موثق للحساسية للضوء على وجه التحديد للأطوال الموجية للضوء الأحمر. لا تعالج الثآليل المصاحبة لأورام الجلد الموضعية.

2. اختيار الآفة الجلدية المستهدفة

  1. بالنسبة لآفة جلدية فردية ، اضبط الزاوية والارتفاع حسب الحاجة وقم بتطبيق العلاج الموجه مباشرة على الآفة (الشكل 1).
  2. بالنسبة للحالات التي تنطوي على آفات متعددة ، حدد آفة كبيرة نسبيا ومستوية ومناسبة للإشعاع العمودي. تشير مصطلحات الآفة المستهدفة إلى الآفة المختارة للتعرض لارتفاع الحرارة ، بينما يشار إلى الآفات التي لم يتم اختيارها للإشعاع على أنها آفات غير مستهدفة.
  3. من أجل حماية المريض من الضرر أو الانزعاج المحتمل أثناء العملية العلاجية ، تجنب المناطق الحساسة. وهذا يشمل على سبيل المثال لا الحصر المنطقة المحيطة بالعين. من الضروري الاهتمام الدقيق بهذه المجالات لضمان سلامة المريض وراحته طوال فترة العلاج.
  4. اختيار نقاط مستهدفة جديدة: في الحالات التي تم فيها حل النقطة المستهدفة الأصلية ولكن لا تزال الثآليل الأخرى موجودة ، استخدم المعايير الموضحة أعلاه لتحديد آفة مستهدفة جديدة ، مما يضمن الاتساق في نهج العلاج.

3. علاج ارتفاع الحرارة

  1. قم بتشغيل مفتاح الطاقة. تأكد من توصيل الجهاز بمصدر طاقة واقلب المفتاح إلى وضع التشغيل . بعد التشغيل، تظهر الشاشة على شاشة تشغيل الجهاز. يسمح الجهاز بعلاج مريض واحد في كل مرة ، وفيما يلي الخطوات المحددة للعملية.
  2. الوصول إلى نموذج التسجيل: انتقل إلى وحدة التسجيل النمطية داخل واجهة الجهاز. أدخل المعلومات الأساسية للمريض عن طريق إدخال التفاصيل التالية في الحقول المقابلة: الاسم والجنس والعمر وموقع الآفة الجلدية وحجم الآفة الجلدية وعدد الآفات الجلدية.
  3. تم تجهيز رأس المعالجة في هذا الجهاز بكاميرا مدمجة ، مما يتيح التصوير الفوتوغرافي ببساطة عن طريق وضع رأس العلاج فوق المنطقة المصابة. لالتقاط صورة للآفة ، انقر فوق الزر "التقط" أو "صورة " على الشاشة.
  4. اختيار المستوى: يوفر الجهاز مجموعة من إعدادات درجة الحرارة وأوضاع التشغيل لتلبية الاحتياجات العلاجية المختلفة. اختر من بين تسعة مستويات لدرجة الحرارة ، بدءا من 40 درجة مئوية في المستوى 1 وتزيد إلى 46 درجة مئوية في المستوى 9 (الشكل 2 أ).
  5. اختيار الوضع: اختر وضع العلاج المناسب من الخيارات التي يوفرها الجهاز بناء على حالة المريض وخطة العلاج (الشكل 2 ب). يقترح البروتوكول القياسي البدء من المستوى 5 ، الوضع الثاني ، ولكن من الضروري ضبط درجة الحرارة بناء على ملاحظات المريض.
    ملاحظة: إذا كان المريض يعاني من إحساس خفيف مقبول يشبه الوخز ، فقد يستمر العلاج. ومع ذلك ، إذا شعرت بعدم الراحة الشديدة قبل الوصول إلى درجة الحرارة المحددة ، فيجب خفض المستوى على الفور لمنع الإصابات مثل الحروق والبثور. من ناحية أخرى ، إذا أدرك المريض فقط لدغة متقطعة ومقبولة عند درجة الحرارة المحددة ، فمن الآمن الاستمرار في العلاج.
    1. الوضع الأول: يزيد هذا الوضع درجة الحرارة بمقدار 1 درجة مئوية كل 3 دقائق ، مع استمرار كل نبضة لمدة 10 ثوان.
    2. الوضع الثاني: هذا مشابه للوضع الأول ، لكن كل نبضة تستمر لمدة 20 ثانية ، مما يوفر تعرضا أطول لدرجة الحرارة المتزايدة.
    3. الوضع الثالث: يعمل هذا الوضع على تسريع ارتفاع درجة الحرارة إلى 2 درجة مئوية لكل نبضة ، مع الحفاظ على كل نبضة لمدة 20 ثانية ، مع الحفاظ على فاصل زمني ثابت مدته 3 دقائق بين النبضات.
    4. لبدء العلاج ، قم بتكوين إعدادات الجهاز على الوضع الثاني في المستوى 5 (الذي يتوافق مع درجة حرارة 43 درجة مئوية). تم إنشاء هذا التكوين12،13 كنقطة انطلاق مثالية لعلاج المريض ، مما يضمن التوازن بين الفعالية وراحة المريض. يمكن أن يختلف مستوى العلاج المناسب اختلافا كبيرا بين الأفراد ، حيث يلعب تحمل المريض دورا حاسما في تحديده.
  6. تحديد مدة العلاج: لضمان فعالية العلاج المثلى ، اضبط مدة التشعيع على 30 دقيقة على الأقل لكل جلسة. هذا الإطار الزمني الموصى به أمر بالغ الأهمية لتحقيق النتائج العلاجية المرجوة.
  7. مساعدة المريض في الوضع بشكل صحيح. قم بتوجيه المريض إلى وضع مريح ومستقر يسمح بالعلاج الفعال دون إزعاج.
  8. اضبط الذراع الميكانيكي يدويا بشكل خشن. استخدم أدوات التحكم اليدوية لوضع الذراع الميكانيكي تقريبا فوق منطقة المعالجة ، مما يضمن وجوده في المنطقة العامة الصحيحة.
    ملاحظة: تم تصميم جهاز العلاج لسهولة الاستخدام ، ولا يتطلب سوى توجيه رأس العلاج بشكل عام نحو محيط الآفة. على سبيل المثال ، إذا كانت الآفة الجلدية موجودة على اليد ، فيجب وضع رأس العلاج برفق بالقرب من المنطقة العامة للآفة على اليد ، متبوعا بتعديلات دقيقة للاستهداف الدقيق.
  9. قم بضبط الذراع الميكانيكي باستخدام المفتاح المتقاطع. حافظ على مسافة قياسية تبلغ 5 سم بين رأس الجهاز والآفة.
    1. تم تجهيز الماكينة بمفتاح متقاطع يسهل ضبط الذراع الميكانيكي المتصل برأس التشعيع. في البداية ، يصدر رأس التشعيع شعاعين ضوئيين بزاوية معينة ، مما ينتج عنه نقطتان ضوئيتان منفصلتان. قم بمعالجة المفتاح المتقاطع وستدمج هاتان النقطتان الخفيفتان تدريجيا في بقعة دائرية واحدة. بمجرد أن تتلاقى البقع في نقطة مستديرة واحدة ، فهذا يشير إلى أن المسافة مثالية ، ويمكن أن يبدأ التشعيع.
  10. ابدأ عملية التشعيع. بمجرد وضع الذراع الميكانيكية بشكل صحيح ، انقر فوق الزر "ابدأ" لبدء جلسة العلاج.
  11. مراقبة العلاج: أثناء العلاج ، قم بتقييم راحة المريض كل 2-3 دقائق واضبط شدة العلاج وفقا لذلك. إذا لوحظ عدم التحمل، فقم بخفض شدته على الفور لمنع ظهور البثور. اطلب من المرضى استخدام جرس الاتصال بجانب السرير لأي إزعاج. يجب على الموظفين الاستجابة بسرعة لتلبية الاحتياجات وضمان السلامة.
    ملاحظة: لضمان وصول درجة الحرارة إلى نقطة الضبط المحددة دون تجاوزها ، تم تجهيز رأس انبعاث مصدر الضوء بمستشعر درجة حرارة مدمج. يراقب هذا المستشعر درجة الحرارة باستمرار ، ويقارنها بالقيمة المحددة مسبقا ، ويضبط الإخراج تلقائيا للحفاظ على درجة حرارة المعالجة قريبة من نقطة الضبط دون تجاوزها. بالإضافة إلى ذلك ، يتم عرض درجة الحرارة في الوقت الفعلي على الفور على الشاشة. لضمان نتائج العلاج المثلى ، من الأهمية بمكان إجراء فحوصات متكررة لموضع بقعة الضوء ومسافة نافذة انبعاث الجهاز من الثآليل.
    1. في حالة وجود حركة للمريض تؤثر على تركيز العلاج ، تم تصميم الجهاز لتشغيل إنذار تلقائيا. عند الإنذار ، يجب على الموظفين حضور المريض على الفور للمساعدة في إعادة الوضع دون الحاجة إلى إيقاف العلاج يدويا. سيتوقف الجهاز تلقائيا عند مشغل الإنذار.
    2. بمجرد إعادة وضع المريض وإعادة تركيز الجهاز بنجاح ، سيستمر العلاج تلقائيا دون تدخل يدوي ، مما يضمن الحد الأدنى من التعطيل للعملية العلاجية.
  12. إنهاء العلاج: سيتم عرض الوقت المتبقي بشكل مستمر أثناء عملية العلاج. عند الوصول إلى المدة المحددة ، ستعود لوحة التحكم الخاصة بالجهاز تلقائيا إلى الواجهة الرئيسية ، مما يشير إلى نهاية العلاج. بعد العلاج ، أعد ضبط الذراع الميكانيكي إلى موضعه الأصلي. تأكد من سحبها بالكامل وجاهزة للجلسة أو التخزين التالي. أبلغ المريض بموعد العلاج التالي.

4. خطة العلاج

  1. البروتوكول العلاجي المحدد موضح في الشكل 3. عادة ما تستمر فترة العلاج الأولية لمدة 15 ± 3 أيام ، حيث لا تظهر الآفات المستهدفة وغير المستهدفة أي تغييرات كبيرة بشكل خاص. تأكد من أن فترة العلاج حوالي 15 يوما ، مع الاختلاف المسموح به من ± 3 أيام.
  2. بعد مرحلة أولية مدتها أسبوعان ، ابدأ مرحلة العلاج المكثف ، مع إعطاء العلاجات مرة واحدة أسبوعيا لمدة 10 أسابيع متتالية. بعد ذلك ، استمري في العلاج بنفس التردد حتى يتم ملاحظة تغييرات واضحة في الآفات غير المستهدفة. بعد ذلك ، قلل العلاجات إلى مرة واحدة في الشهر أو مرة كل شهرين حتى تظهر الآفات غير المستهدفة تغيرات ملحوظة ، مثل اختفاء بعض الثآليل ، أو ظهور بقع نخرية موت الخلايا المبرمج المميزة في وسط الثآليل ، أو انخفاض كبير في حجم الثآليل ، مما يشير إلى مغفرة.
  3. مراقبة الآفات غير المستهدفة بحثا عن تغييرات كبيرة ، بما في ذلك الانحدار الجزئي للثآليل ، وظهور بقع سوداء نخرية مبرمجة مميزة في مراكز الآفة ، وانخفاض ملحوظ في حجم الثؤلول. بمجرد ملاحظة هذه التغييرات ، اضبط وتيرة العلاج مرة واحدة كل 1-2 أشهر حتى يتحقق الشفاء التام.
  4. بعد فترة أولية مدتها 2-3 دقائق لتقييم تحمل المريض ، اضبط شدة العلاج وفقا للاستجابة المرصودة.

5. الاحتياطات

  1. في الحالات التي يظهر فيها المريض فرط الحساسية للتعرض الأولي قصير المدى ، قلل على الفور من كثافة العلاج لتقليل خطر الإصابة بالبثور.
  2. حافظ على كل جلسة علاج لمدة 30 دقيقة ، مما يضمن تشعيعا عموديا ثابتا موجها إلى الآفة المستهدفة طوال المدة.
  3. لضمان تحريض الاستجابة المناعية ، استند في اختيار الطريقة والشدة على إدراك المريض لإحساس وخز خفيف.
  4. إذا تشكلت نفطة ، فقم بإدارتها بشكل مناسب واستأنف العلاج بمجرد أن تختفي البثور تماما.
  5. يمنع استخدام ارتفاع الحرارة لمناطق الجلد ذات الجروح المفتوحة.
  6. ابدأ بارتفاع الحرارة ، وإذا لزم الأمر ، قدم العلاج الدوائي. إذا كانت النتيجة العلاجية الأولية غير مرضية ، فقم بزيادة ارتفاع الحرارة الموضعي بعلاجات إضافية ، بما في ذلك الأدوية الموضعية المضادة للفيروسات مثل imiquimod. قد يحسن هذا المزيج معدلات الشفاء وقد يقلل من مدة العلاج للأدوية الموضعية.
  7. تأكد من اختيار الثآليل لعلاج ارتفاع الحرارة الذي يستهدف المناطق المسطحة نسبيا ويسهل التشعيع العمودي.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ساهمت مستشفيات متعددة في سلسلة من التحقيقات في الآثار العلاجية لارتفاع الحرارة. يشمل هذا البحث دراسات الملاحظة السريرية أحادية الذراع ، والتجارب التي يتم التحكم فيها بالدواء الوهمي ، والتحليلات المقارنة مع العلاج بالتبريد ، مع نشر النتائج في مقالات مختلفة13،14،15. ووجدوا أن ارتفاع الحرارة كان مرتبطا أيضا بانخفاض الألم أثناء العلاج ، وكان له تأثيرات علاجية مماثلة للعلاج التقليدي ، وحتى فعالية فائقة في بعض الحالات13،14. والجدير بالذكر أن الآفات المستهدفة لم تتراجع في المواقع المشعة فحسب ، بل كان هناك أيضا انحدار كبير للآفات غير المستهدفة في المواقع غير المشععة. علاوة على ذلك ، مقارنة بالعلاج التقليدي ، كان هناك انخفاض ملحوظ في مستويات الألم15 ، مما قد يعزز امتثال المريض وتجربة العلاج بشكل عام.

أشارت دراستنا إلى أن علاج ارتفاع الحرارة أدى إلى حل كامل للثآليل الأخمصية في 13 من أصل 21 مريضا (59.1٪) ، مع ملاحظة مغفرة جزئية في 8 (38.1٪) 14. كان الحدث السلبي الأساسي أثناء الإجراء هو الإحساس بالحرقان الخفيف ، مع الحد الأدنى من ملاحظة الآثار الجانبية الأخرى. لوحظ تكوين الفقاعات في مريضين في مواقع العلاج. التركيبة السكانية والخصائص السريرية ل 21 مريضا حققوا الحل مفصلة في الجدول 1. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن هناك تكرار للآفات في 13 مريضا تم علاجهم سريريا عند المتابعة. يتم وضع هذه النتائج جنبا إلى جنب مع متوسط معدلات الشفاء من مراجعة شاملة16 ، في الدراسة ، تم التحقيق في مجموعة متنوعة من طرق العلاج ، بما في ذلك كريم Imiquimod 5٪ ، وجراحة الليزر ، والعلاج بالتبريد ، والإزالة الجراحية ، والدواء الوهمي أو عدم العلاج. يشير بحثنا إلى أن فعالية طريقتنا يمكن مقارنتها بتلك الخاصة بكريم Imiquimod 5٪ ، وجراحة الليزر ، والإزالة الجراحية ، والدواء الوهمي أو عدم العلاج ، ولكنها أدنى من فعالية العلاج بالتبريد. على الرغم من أن معدلات شفاء ارتفاع الحرارة ليست متفوقة على تلك الخاصة بالعلاجات التقليدية ، إلا أنها جديرة بالملاحظة لطبيعتها طفيفة التوغل ، مما يسبب ألما أقل وتلفا للأنسجة.

علاوة على ذلك ، تؤكد دراستنا بشكل خاص على انخفاض معدل التكرار المرتبط بارتفاع الحرارة. لم يكن هناك تكرار للآفات في 13 مريضا تم علاجهم سريريا في المتابعة الأخيرة. من الجدير بالذكر بشكل خاص أن علاج ارتفاع الحرارة أظهر آثارا مفيدة على كل من الآفات الجلدية المستهدفة وغير المستهدفة لدى الأفراد الذين يعانون من ثآليل جلدية واسعة النطاق. تؤكد هذه الملاحظة على إمكانية ارتفاع الحرارة في منح فائدة علاجية جهازية ، مما يعزز تراجع ليس فقط الآفات التي تعرضت للعلاج مباشرة ولكن أيضا تلك التي كانت متميزة تشريحيا وغير معالجة14.

تظهر ملاحظاتنا السريرية أن علاج ارتفاع الحرارة أدى إلى تحسينات ملحوظة في جميع أنواع الثآليل ، بغض النظر عن موقعها أو عدد الآفات الموجودة (الشكل 4). يصور الشكل 4 أ ظهور الثآليل الأخمصية قبل بدء العلاج. في المقابل ، يوضح الشكل 4 ب مغفرة كاملة لوحظت بعد شهر واحد من تطبيق ارتفاع الحرارة الموضعي. يوضح الشكل 4C ، D تحول الفرج اللقمة الأكوميناتا من حالة ما قبل العلاج إلى حالة ما بعد العلاج ، مع حل كامل للآفات الجلدية التي تم تحقيقها بعد شهر واحد من بدء العلاج. الشكل 4E ، يصور F القضيب condylomata acuminata في حالة ما قبل العلاج ، والشكل 4G ، يظهر H الانحدار الكامل للآفات بعد 1 شهر. في مريض يعاني من الثآليل التناسلية الواسعة التي تؤثر على كل من المناطق التناسلية وحول الشرج ، مع التركيز على الثآليل التناسلية كمنطقة علاج أولية (الشكل 4I) ، أظهرت النتائج الأولية بعد شهر واحد (الشكل 4 ي) عدم وجود تحسن كبير في الآفات الجلدية ، مصحوبة بتطور الحمامي في المواقع المستهدفة. ومع ذلك ، بعد شهرين من العلاج (الشكل 4K) ، كان هناك انخفاض ملحوظ في الثآليل في كل من المناطق حول الشرج والفرج على الرغم من الحمامي المستمرة. بحلول نهاية فترة العلاج التي استمرت 3 أشهر (الشكل 4L) ، تم حل جميع الثآليل تماما ، وهدأت الحمامي الناجمة عن ارتفاع الحرارة في مواقع العلاج. والجدير بالذكر أنها تكشف عن الظاهرة المثيرة للاهتمام المتمثلة في الإزالة المتزامنة لكل من الآفات المستهدفة وغير المستهدفة ، بما في ذلك الشفاء التلقائي للآفات حول الشرج غير المعالجة في حالة تناسلية معقدة.

figure-results-1
الشكل 1: تشعيع الآفة. اضبط زاوية الثآليل الأخمصية وابدأ التشعيع بمجرد تنشيط جهاز ارتفاع الحرارة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-2
الشكل 2: إعدادات درجة الحرارة وأوضاع التشغيل لجهاز العلاج الحراري. (أ) توفر الماكينة تسعة مستويات درجة حرارة قابلة للتعديل ، كل منها يتوافق مع إعداد درجة حرارة معين على النحو التالي: المستوى 1: 40 درجة مئوية ؛ المستوى 2: 40.8 درجة مئوية ؛ المستوى 3: 41.5 درجة مئوية ؛ المستوى 4: 42.3 درجة مئوية ؛ المستوى 5: 43 درجة مئوية ؛ المستوى 6: 43.8 درجة مئوية ؛ المستوى 7: 44.5 درجة مئوية ؛ المستوى 8: 45.3 درجة مئوية ؛ المستوى 9: 46.0 درجة مئوية. (ب) يحتوي الجهاز على ثلاثة أوضاع لضبط درجة الحرارة ووقت التعريض الضوئي القابلة للتخصيص. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-3
الشكل 3: علاج ارتفاع الحرارة الموضعي. تتكون خطة العلاج من ثلاث مراحل: مرحلة العلاج الأولي ، والمرحلة المكثفة ، ومرحلة المراقبة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-4
الشكل 4: قبل وبعد مقارنة علاج ارتفاع الحرارة الموضعي. (أ) الثآليل الأخمصية قبل العلاج. (ب) بعد شهر واحد من العلاج بارتفاع الحرارة الموضعي (مغفرة كاملة). (ج) الفرج الورمي الأكوميناتا قبل العلاج. (د) تم حل الآفات الجلدية تماما بعد شهر واحد من العلاج. (ه، و) القضيب condylomata acuminata قبل العلاج. (ز ، ح) تم حل الآفات الجلدية تماما بعد شهر واحد من العلاج. (I) ظهرت على المريض مع اللقمة الأكويميناتا الواسعة التي تؤثر على المناطق التناسلية وحول الشرج ، مع تحديد الثآليل التناسلية كمنطقة مستهدفة رئيسية للعلاج. (ي) بعد شهر واحد من العلاج ، لم يكن هناك تحسن كبير في الآفات الجلدية ، وتطورت الحمامي في المواقع المستهدفة. (ك) بعد شهرين من العلاج ، على الرغم من استمرار الحمامي في مواقع العلاج ، أظهرت الثآليل في كل من المناطق حول الشرج والفرج انخفاضا كبيرا. (L) بعد 3 أشهر من العلاج ، حققت الثآليل المتعددة تصفيصا كاملا ، وهدأت الحمامي التفاعلية لارتفاع الحرارة في المواقع المشععة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

متغيرمجموعة الاستجابة (ن = 21)
متوسط العمر (QS)32 سنة (26.5 ، 43.5)
الجنس (ذكر / ٪)11/52.4%
متوسط المدة (QS)12 (3,24)
متوسط الرقم (QS)5 (1,26.5)
متوسط القطر (QS)8 مم (4,15)
متوسط وقت المتابعة4.6 شهرا
مغفرة (نعم /٪)8/38.1%
العلاج السابق (نعم /٪)9/42.9%

الجدول 1: الخصائص الديموغرافية والخصائص السريرية للمرضى (N = 21). تم تعديل هذا الجدول من14.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تشمل الثآليل الأخمصية ، والثآليل الأخمصية ، والثآليل الشائعة ، مظاهر جلدية مخاطية ناتجة عن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). يمكن أن تظهر هذه الآفات على شكل آفات جلدية منفردة أو ، بشكل أكثر شيوعا ، على شكل آفاتمتعددة 17.

في إطار الجهود المستمرة لإدارة الثآليل التي يسببها فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، تم تنفيذ مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات العلاجية. وتشمل هذه الطرق المدمرة ، والعوامل المبيدات للفيروسات ، والمركبات المضادة للانقسام ، وأساليب العلاج المناعي. على الرغم من درجات نجاحها المتفاوتة عند استخدامها بمعزل عن بعضها البعض أو مجتمعة ، إلا أن هذه العلاجات غالبا ما ترتبط بآثار ضارة مثل الألم والنزيف والالتهابات الثانوية والتقرح ، مما يؤكد الحاجة إلى خيارات علاج أقل توغلا وأكثر فعالية18.

قدم ظهور ارتفاع الحرارة بديلا واعدا للمشهد العلاجي الحالي. منذ اقتراحه الأولي في عام 1992 ، تم بحث ارتفاع الحرارة على نطاق واسع وثبت مرارا وتكرارا أنه فعال في علاج الثآليل19. والجدير بالذكر أن التحليل المقارن الذي تم إجراؤه بعد 4 أشهر من بدء العلاج كشف أن 54.5٪ من المرضى الذين عولجوا بارتفاع الحرارة حققوا تصفيصا كاملا من آفاتهم. تجاوزت هذه النتيجة بشكل كبير معدل التصفية البالغ 27.2٪ الذي لوحظ في مجموعة العلاج بالتبريد في دراسة شملت 35 مشاركا15.

تظهر درجة الحرارة كعامل محوري في فعالية علاجات ارتفاع الحرارة للثآليل الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري ، مع درجات حرارة متفاوتة قد تؤدي إلى نتائج علاجية متنوعة20. أشارت دراسة إلى أن تطبيق ارتفاع الحرارة الموضعي عند 44 درجة مئوية على آفة واحدة يمكن أن يؤدي إلى حل متزامن للثآليل الأخمصية غير المعالجة في 59.1٪ من المرضى ، مما يؤكد التأثيرات الجهازية للعلاج21. ومع ذلك ، فإن معدلات الشفاء المبلغ عنها لارتفاع الحرارة تظهر عدم تجانس كبير عبر الدراسات.

الحد الأقصى لدرجة حرارة المعالجة الحرارية المسموح بها هو 46 درجة مئوية. يعتمد هذا على الملاحظات السريرية الأولية ، والتي تشير إلى أن درجات الحرارة التي تتجاوز 46 درجة مئوية يمكن أن تؤدي إلى إصابات جلدية مثل البثور والفقاعات.

وبالتالي ، كان تحديد درجة الحرارة العلاجية المثلى دائما نقطة محورية في جهود البحث. تتوافق الكفاءة المبلغ عنها في هذه الدراسات السابقة مع معدلات النجاح العلاجي التي لوحظت في ملاحظاتنا السريرية ، مما يشير إلى الاتساق عبر إعدادات البحث المختلفة13،14،15. كشف تحليل مقارن أجري بعد أشهر من العلاج عن عدم وجود فرق يعتد به في معدلات إزالة الآفات المستهدفة بين ارتفاع الحرارة والعلاج بالتبريد، كما أفاد Qi et al.15. ومع ذلك ، لوحظت ميزة كبيرة لارتفاع الحرارة في إزالة الآفات غير المستهدفة مقارنة بالعلاج بالتبريد15. بالإضافة إلى فعاليته الفائقة في إزالة الآفات غير المستهدفة ، ارتبط ارتفاع الحرارة أيضا بتقليل الألم أثناء العلاج. عانى المرضى الذين خضعوا للعلاج بالتبريد من درجات ألم أعلى بكثير على مقياس تناظري بصري (VAS) من أولئك الذين عولجوا بارتفاع الحرارة ، وهو فرق كان ذا دلالة إحصائية15. في دراسة استمرت 3 أشهر أجراها Wei et al. ، أظهر ارتفاع الحرارة معدل شفاء أعلى بكثير من المجموعة13 التي تسيطر عليها الدواء الوهمي. علاوة على ذلك ، لاحظ بحث تشين الأخير عدم تكرار الآفة في المرضى الذين تم علاجهم سريريا عند المتابعة النهائية ، مما يشير إلى قدرة ارتفاع الحرارة على تقليل معدلات التكرار14.

لمنع حدوث البثور ، من المهم فهم الظروف التي قد تؤدي إلى ظهور البثور. في دراسة أجراها Qi et al. ، لوحظ أن 2 من كل 44 مريضا أصيبوا ببثور15. وجد أن البثور أكثر عرضة للتشكل عندما يتركز الضوء على الثآليل الصغيرة جدا ، مما يؤدي إلى التعرض المباشر لسطح الجلد السليم أو في المرضى الذين يعانون من حساسية متزايدة للضوء. وبالتالي ، يقترح اختيار العلاج الحراري على الآفات الأكبر حجما ، حيث أن الآفات الأصغر ، مثل الثآليل الخيطية ، قد لا تكون مناسبة لهذا النهج العلاجي13،15.

تم تخصيص أبحاث مكثفة لفهم الآليات العلاجية لارتفاع الحرارة في إزالة الثآليل. فعالية ارتفاع الحرارة ملحوظة بشكل خاص بسبب دورها المزدوج: فهي تحفز استجابات مناعية محددة ضد الآفات المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري ، والتي تعتبر ضرورية لكل من الانحدار الذاتي وإزالة الثآليل بمساعدة العلاج ، كما أنها تؤدي إلى الراحة في كل من الآفات الجلدية المستهدفة المشععة وغير المشعة13،15. لا يعالج هذا النهج المستهدف الآفة المعالجة فحسب ، بل له أيضا آثار جهازية. يمكن أن يمتد رد الفعل المناعي الذي يبدأ عن طريق علاج آفة واحدة إلى آفات غير مستهدفة أو بعيدة. يعزى هذا التأثير الأوسع إلى الاستجابة المناعية الجهازية الناتجة عن التطبيق الموضعي لارتفاع الحرارة. نتيجة لذلك ، قد تتعرض الآفات التي لم يتم علاجها بشكل مباشر أيضا من الانحدار أو تحقق حلا كاملا ، مما يؤكد على إمكانية ارتفاع الحرارة لتقديم علاج شامل للثآليل المتعددة13،15،18.

لاحظنا أن المرضى الذين يعانون من الثآليل المتعددة يمكن أن يختبروا أيضا إزالة متزامنة تقريبا لكل من الثآليل المستهدفة وغير المستهدفة. تشير هذه الملاحظة إلى أن ارتفاع الحرارة من المحتمل أن يعزز الاستجابة المناعية المحددة ضد الثآليل ، مما يسلط الضوء على دوره غير المباشر ولكن الداعم في العلاج المناعي. يبدو أنه يشرك الآليات المتأصلة في الجلد للتخلص المستقل من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. يعتقد أن الآلية الرئيسية الكامنة وراء هذه الفعالية هي تعديل وظيفة خلية لانجرهانز ضمن الاستجابة المناعية المحددة. يعزز هذا التعديل القدرة على استهداف الخلايا الكيراتينية المصابة بالفيروس والقضاءعليها 13،15.

يوضح هذا أيضا الأساس المنطقي وراء البداية العلاجية الأبطأ نسبيا التي لوحظت مع العلاج ، حيث قد يتطلب الأمر وقتا حتى يقوم الجهاز المناعي بتكوين استجابة فعالة ضد العدوى الفيروسية. عادة ما يتطلب التطبيق العام للعلاج الحراري العالي مدة تزيد عن أشهر. علاوة على ذلك ، من الضروري أن يتم فصل المرحلة العلاجية ومرحلة العلاج المكثف بفاصل أسبوعين21،22. يعتمد هذا البروتوكول على فهم أن التوازن الاستتبابي لخلايا لانجرهانز (LCs) داخل البشرة يتحقق عادة في غضون إطار زمني من أسبوع إلى أسبوعين. يشير بحث يوشيوكا إلى أن ارتفاع الحرارة الموضعي عند 43 درجة مئوية يعيد توازن LC في البشرة في غضون 14 يوما22. هذا التوقيت أمر بالغ الأهمية لأن LCs تقود الاستجابة المناعية ضد الخلايا الكيراتينية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري. تضمن فجوة العلاج لمدة أسبوعين وجودا واسعا ل LC لدورة العلاج التالية. مع دوران الجلد الطبيعي من 52 إلى 75 يوما ، تكفي نقطة نهاية الدراسة لمدة 3 أشهر لتقييم كل من تعافي البشرة وإزالة الثآليل ، والتي تعتمد على الاستجابة المناعية13.

يعد الامتثال عاملا حاسما في ضمان فعالية العلاجات الحرارية. عند بدء العلاج ، يتم إبلاغ المرضى بأن الآثار العلاجية ، على الرغم من أنها تدريجية ، مصحوبة بانخفاض ملحوظ في الإحساس بالألم مقارنة بالعلاج بالليزر التقليدي ، وهناك عدم وجود مخاطر مثل النزيف. يتم تقديم بروتوكول العلاج للمرضى ، مع تفصيل الفوائد والعيوب ، مما يسمح لهم باتخاذ قرار مستنير بشأن قدرتهم على التعاون مع خطة العلاج. وبالتالي ، فإن المرضى الذين يختارون العلاج الحراري عادة ما يكونون قادرين على الالتزام بنظام العلاج ، حيث أن لديهم توقعا نفسيا واقعيا لتقدم العلاج. علاوة على ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة والذين يعبرون عن خوفهم من الألم ، فإن التفسير الشامل لمزايا العلاج وعيوبه غالبا ما يؤدي إلى المشاركة الطوعية بعد فهم الفوائد المحتملة. لذلك ، تعتبر استشارة ما قبل العلاج والمتابعة المستمرة مكونات أساسية للعملية العلاجية.

على الرغم من تنوع علاجات الثآليل ، إلا أن هناك حاجة واضحة لخيارات أكثر أمانا وفعالية وطفيفة التوغل تقلل أيضا من الألم23. هذا مهم بشكل خاص لمجموعات معينة: المرضى الذين يعانون من الثآليل المتعددة ، وأولئك الذين يعانون من الثآليل في المناطق الحساسة مثل الأعضاء التناسلية والمستقيم ، والنساء الحوامل ، والأطفال الذين لديهم حساسية للألم ، والأفراد الذين يعانون من أمراض جهازية خطيرة ، والمرضى الذين يعانون من الأورام اللقمية الواسعة النطاق الذين تكررت الإصابة بعد العلاجات القياسية. تتضمن هذه الاستراتيجية التواصل الشخصي مع هؤلاء المرضى قبل العلاج لتلبية احتياجاتهم ومخاوفهم الخاصة. على الرغم من القيود المرتبطة بخيارات العلاج أثناء الحمل ، فإن العديد من النساء المصابات بهذه الحالة يعانين من تضخم تدريجي للدوال. ارتفاع الحرارة الموضعي ، المقترح كنهج علاجي قابل للتطبيق للنساء الحوامل ، يستحق النظر فيه كبديل أكثر أمانا نظرا لملامح الأمان الإيجابي في العلاج24.

في الختام ، تسلط نتائج الدراسة الحالية الضوء على فعالية وسلامة ارتفاع الحرارة الموضعي كاستراتيجية علاجية مبتكرة لعلاج الثآليل ، مما يشير إلى إمكاناته كبديل قابل للتطبيق للعلاجات التقليدية25. على الرغم من أن الآليات الدقيقة والظروف المثلى لارتفاع الحرارة الموضعي غير مفهومة تماما ، فقد أظهر هذا العلاج فعالية وسلامة واعدة في إدارة الثآليل. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من التحليل مع عينات سريرية أكبر لتحديد الاختلافات بين ارتفاع الحرارة الموضعي والعلاجات التقليدية بشكل أكثر وضوحا. يجب أن تشمل الدراسات المستقبلية تجارب سريرية أكبر للتحقق من صحة النتائج التي توصلنا إليها وتقييم تأثير المتغيرات مثل حجم الثآليل وفعالية العلاجات السابقة على حل الثآليل.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم اعترافات.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
YY-WRY-V02 الأشعة تحت الحمراء محددة الموجة المعالجة الحرارية الضوئية أداةلياونينغ Yanyang المعدات الطبية المحدودةرقم. ZL200720185403.3 ، جامعة الصين الطبية ، الصين)

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. White, E. A. Manipulation of epithelial differentiation by HPV oncoproteins. Viruses. 11 (4), 369(2019).
  2. Witchey, D. J., et al. Plantar warts: Epidemiology, pathophysiology, and clinical management. J Osteo Med. 118 (2), 92-105 (2018).
  3. Burli, A., et al. HPV vaccination status and resolution of warts in pediatric patients. Indian J Dermatol. 66 (6), 604-608 (2021).
  4. Lofty, A. R., et al. Intralesional combined furosemide and digoxin in cutaneous warts treatment: A randomized controlled clinical trial. Derma Ther. 35 (12), e15935(2022).
  5. García-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: A systematic review. Derma Ther. 34 (1), e14621(2021).
  6. Fields, J. R., Saikaly, S. K., Schoch, J. J. Intralesional immunotherapy for pediatric warts: A review. Pedia Derma. 37 (2), 265-271 (2020).
  7. Zhang, Y., et al. Amplifying cancer treatment: advances in tumor immunotherapy and nanoparticle-based hyperthermia. Front Immunol. 14, 1258786(2023).
  8. Chen, J. L., et al. Successful treatment of extensive flat warts with local hyperthermia: A case report. Derma Ther. 33 (6), e14525(2020).
  9. De Planell-Mas, E., et al. Human papillomaviruses genotyping in plantar warts. J Med Virol. 4689 (5), 902-907 (2017).
  10. Li, X., et al. Local hyperthermia could induce migrational maturation of Langerhans cells in condyloma acuminatum. J Dermatol Sci. 54, 121-123 (2009).
  11. Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Dermatol Ther. 27, 109-112 (2014).
  12. Hildebrandt, B., et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit Rev Oncol Hematol. 43, 33-56 (2002).
  13. Huo, W., et al. Local hyperthermia at 44 °C for the treatment of plantar warts: a randomized, patient-blinded, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 201 (8), 1169-1172 (2010).
  14. Chen, X., et al. Clinical observation and study of local hyperthermia for treating plantar warts: A pilot study with 38 patients. Front Medi. 10, 1087659(2023).
  15. Qi, R. Q., et al. Clearance of multiple cutaneous warts by targeting a single lesion: A randomized comparative evaluation of mild local hyperthermia versus cryotherapy. J Am Acad Dermatol. 87 (6), 1443-1445 (2022).
  16. Garcia-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: a systematic review. Dermatol Ther. 34, e14621(2021).
  17. Lipke, M. M. An armamentarium of wart treatments. Clin Med Res. 4 (4), 273-293 (2006).
  18. Forcier, M., Musacchio, N. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention. Derma Ther. 23 (5), 458-476 (2010).
  19. Stern, P., Levine, N. Controlled localized heat therapy in cutaneous warts. Arch Dermatol. 128 (7), 945-948 (1992).
  20. Pfau, A., et al. Nd:YAG laser hyperthermia in the treatment of recalcitrant verrucae vulgares (Regensburg's technique). Acta Dermato-Venereologica. 74 (3), 212-214 (1994).
  21. Huo, W., et al. Local hyperthermia versus cryotherapy for treatment of plantar warts: A prospective multi-centre non-randomized concurrent controlled clinical trial. Acta Dermato-Venereologica. 102, adv00655(2022).
  22. Yoshioka, A., et al. Suppression of contact sensitivity by local hyperthermia treatment due to reduced Langerhans cell population in mice. British J Dermatol. 120 (4), 493-501 (1989).
  23. Jiang, F., et al. Successful treatment of periungual warts with local hyperthermia: report of two cases. J Dermatolog Treat. 33 (4), 2380-2382 (2022).
  24. Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Derma Ther. 27 (2), 109-112 (2014).
  25. Zhao, S. N., et al. A multicenter realworld observation to evaluate the efficacy of cryotherapy versus local hyperthermia for the treatment of plane warts. Derma Ther. 35 (5), e15403(2022).

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة