مقالة منهجية

ضبط النفس للحث على الإجهاد في الفئران والجرذان

4.7K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/67387

⸱

ديسمبر 6, 2024

1Department of Psychological and Brain Sciences, Fairfield University

في هذه المقالة

ملخص

تتناول هذه المقالة إجراءات تحفيز استجابات الإجهاد باستخدام إجهاد ضبط النفس البدني في الفئران والجرذان. تتم مناقشة الاعتبارات الإضافية التي يجب مراعاتها عند اختيار واستخدام إجهاد ضبط النفس في نماذج القوارض.

الملخص

في جميع أنواع ، يؤدي التعرض للظروف العصيبة إلى استجابات الإجهاد. إحدى طرق دراسة آثار الإجهاد باستخدام نماذج القوارض هي إجراء إجهاد التقييد. تم استخدام إجهاد ضبط النفس لعقود من الزمن للتحقيق في التغيرات في علم وظائف الأعضاء وعلم الوراثة وعلم الأعصاب وعلم المناعة والأنظمة الأخرى المتأثرة بالإجهاد. نظرا لسهولة تنفيذ الإجراء ، والتكلفة المنخفضة ، والتعديلات العديدة على مقياس كثافة ومدة التعرض للإجهاد ، فقد استخدمت أدبيات واسعة من الدراسات إجهاد ضبط النفس في الفئران والجرذان. على سبيل المثال ، تقدم هذه الدراسة بيانات منشورة سابقا توضح تأثير إجهاد ضبط النفس في الفئران المعدلة وراثيا على مستويات الكورتيكوستيرون في البلازما وإفراز النورادرينالين الناجم عن البصريات. أدى إجهاد ضبط النفس الحاد إلى زيادة مستويات الكورتيكوستيرون في البلازما ، ومع ذلك تم تخفيف هذا التأثير في الفئران بعد تكرار إجهاد ضبط النفس. ومع ذلك ، تم زيادة إفراز النورادرينالين المحفز في نواة السرير للخطوط الطرفية فقط في مجموعة إجهاد ضبط النفس المتكرر. تسلط هذه البيانات الضوء على اعتبارات مهمة لمعايير التقييد على التدابير التابعة. يتم أيضا تضمين أوصاف إضافية لإجهاد ضبط النفس في الفئران للمقارنة. أخيرا ، تمت مناقشة تأثير معايير ضبط النفس (على سبيل المثال ، الحاد مقابل المزمن) وخصائص الموضوعات الحيوانية (السلالة والجنس والعمر).

المقدمة

نظرا للتجربة العالمية للإجهاد ، كانت التحقيقات في آليات الاستجابات المتغيرة بعد التعرض للإجهاد مجالا ثابتا للبحث لعدة عقود1. بدأت هذه التحقيقات في تحليل جوانب الإجهاد التي قد تكون مفيدة لزيادة القدرة على التكيف والاستجابة للضغوطات الحادة من تجارب الإجهاد التي تحفز تغييرات غير قابلة للتكيف في الوظائف الفسيولوجية والسلوكية ، وغالبا ما تنتج عن التعرض المطول للضغوطات المتكررة و / أو غير المتوقعة. تؤثر العديد من هذه الاستجابات للضغوطات على وظائف المخ ، ومحور الغدة النخامية والغدة الكظرية (HPA) ، والفروع السمبثاوية والباراسمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي ، والجهاز المناعي. يؤدي التعرض للضغوطات إلى زيادة إطلاق عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) لزيادة هرمون قشر الكظر (ACTH) وهرمونات الجلوكوكورتيكويد ، مثل الكورتيزول في الرئيسيات والعديد من الثدييات الأخرى والكورتيكوستيرون في القوارض2. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إطلاق الأدرينالين والنورادرينالين في جميع أنحاء المحيط والدماغ كجزء من استجابة الجهاز العصبي الودي3. ثم تتفاعل هذه الإشارات الكيميائية مع عدد من الأنظمة الفسيولوجية ، مثل وظيفة المناعة والتمثيل الغذائي والتكاثر والتفاعل العصبي4.

ترتبط التجارب المجهدة بعدد لا يحصى من الحالات ، بما في ذلك الزيادات في القلق والاكتئاب ، والتغيرات في التعلم والذاكرة ، وضعف في صنع القرار والوظيفة التنفيذية ، والقابلية للإصابة باضطراب تعاطي المخدرات ، من بين أمور أخرى. يعتمد كل من هذه التأثيرات على كل من معلمات الضغوطات وخصائص الفرد الذي يعاني من الإجهاد4. طبيعة الإجهاد ، على الرغم من كونها حادة أو مزمنة ويمكن السيطرة عليها أو لا يمكن التنبؤ بها ، تغير بشكل كبير النتائج التي لوحظت. تبدو جوانب الإجهاد هذه متسقة بين التجارب البشرية والنماذج الحيوانية. وبالتالي ، لنمذجة الإجهاد في الدراسات التي أجريت على ، يجب استخدام دراسة متأنية لتحديد معلمات التعرض للإجهاد المناسبة للأنواع والجنس والحالة.

على الرغم من أن عددا من الضغوطات متاحة للدراسات التي أجريت على القوارض (بما في ذلك الضغوطات النفسية والاجتماعية مثل إجهاد العزلة الاجتماعية أو الهزيمة الاجتماعية ، والضغوطات الدوائية مثل إدارة الكورتيزول أو اليوهيمبين ، والضغوطات الجسدية مثل صدمة القدم وضبط النفس ، والضغوطات متعددة الوسائط التي تتحد أو تتناوب بين الظروف) ، فإن تركيز هذه المخطوطة سيكون على استخدام إجهاد ضبط النفس في الفئران والجرذان. يمكن اختيار إجهاد ضبط النفس على الضغوطات الأخرى لأنه سهل الأداء ، وغير مكلف ، وقابل للتعديل لأحجام مختلفة من القوارض ، وقابل للتطوير لفترات حادة وطويلة المدى ، ونادرا ما يؤدي إلى ضرر ضار للموضوع5. على الرغم من أن هذه المخطوطة تركز على التغييرات الدائمة الناجمة عن التعرض لإجهاد ضبط النفس ، إلا أن بعض الدراسات تستخدم ضبط النفس في القوارض لفحص الآليات والسلوكيات التي تحدث أثناء ضبط النفس ، بما في ذلك سلوكيات التأقلم النشطة التي ينطوي عليها الهروب من الإجهاد6،7،8،9. الهدف من هذه المخطوطة هو توفير اعتبارات منهجية لتقييم تأثير إجهاد ضبط النفس على الفئران أو الفئران.

البروتوكول

تمت الموافقة على التجارب والبروتوكولات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامه (IACUC) في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل (الفئران) وجامعة فيرفيلد (الفئران) وتتبع إرشادات المعاهد الوطنية للصحة10.

1. إجهاد ضبط النفس في الفئران

ملاحظة: تقدم الفئران عددا من المزايا عند دراسة آثار الإجهاد على علم وظائف الأعضاء والأنظمة العصبية. مع انتشار خطوط الفئران المعدلة وراثيا ، أصبحت التحقيقات الميكانيكية في التفاعلات بين الجينات والتعرض للإجهاد ممكنة بسهولة. سواء كنت تستخدم الفئران المعدلة وراثيا أو البرية ، يوصى بالنظر في سلالة الخلفية. بالإضافة إلى ذلك ، نظرا لحجمها وسكنها الاجتماعي ، توفر الفئران ميزة في استخدام الفضاء على الأنواع الأخرى.

  1. التعرض لضغوط ضبط النفس
    1. قم بتعيين الفئران بشكل عشوائي للتحكم في القفص المنزلي أو إجهاد ضبط النفس الحاد أو مجموعات إجهاد ضبط النفس المزمن.
    2. تحديد مدة التعرض للإجهاد. بالنسبة للضغوطات الحادة ، استخدم جلسة واحدة تستمر من 5 دقائق حتى 12 ساعة محصورة في جهاز التقييد. بالنسبة للضغوط المزمنة ، تأكد من أن الجلسة تتطابق مع طول الضغط الحاد ولكنها تتكرر يوميا لمدة تصل إلى 3 أيام ولمدة تصل إلى 21 يوما.
      ملاحظة: نظرا لأن الفئران لن تحصل على الطعام والماء أثناء وجودها في ظروف ضبط النفس ، ففكر فيما إذا كانت التحكم في الأقفاص يجب أن تفتقر أيضا إلى الوصول إلى الطعام والماء.
    3. قم بتعديل الأنابيب المخروطية سعة 50 مل لإضافة فتحات تهوية.
      1. استخدم مثقابا كهربائيا ببت 1/8 بوصة لتباعد الثقوب بالتساوي حول كل أنبوب مخروطي لضمان تدفق الهواء في جميع مناطق الأنبوب.
      2. ضع هذه الثقوب للسماح للماوس بالوصول إلى الهواء بغض النظر عن الاتجاه الذي يواجهه الماوس في الأنبوب. تأكد من عدم بقاء حواف حادة بعد التعديل.
        ملاحظة: يجب أن تكون هذه الأنابيب المخروطية المعدلة فعالة لمعظم الفئران البالغة (~ 20-40 جم) ولكنها قد لا تقيد الفئران الصغيرة / الصغيرة أو السلالات الكبيرة.
    4. في غرفة الاختبار ، منفصلة عن السكن الحيواني والاختبار السلوكي ، ضع المخصص للتقييد في الأنبوب المخروطي المعدل مع توصيل الغطاء لحصر الفأر في الأنبوب لطول ضبط النفس المحدد.
      ملاحظة: يمكن أن تختلف تفاصيل تصميم غرفة الاختبار بناء على المساحة المتوفرة في المنشأة. يمكن أن تشتمل الغرفة على أغطية دخان ومعدات مختبرية أخرى و / أو طاولات / مقاعد مختبرية أو تكون غرفة إجراءات فارغة. ومع ذلك ، بغض النظر عن إعداد الغرفة ، يجب أن تظل بيئة غرفة ضبط النفس متسقة مع التعرض المتكرر لضبط النفس لتجنب التعديلات التي يسببها السياق في استجابات الإجهاد11.
    5. ضع أنبوب التقييد أفقيا على سطح مستو. إذا لزم الأمر، قم بتأمين الأنبوب بشريط مختبر أو حوض ماصة/خزان كاشف حتى لا يتدحرج مع الماوس بالداخل.
      ملاحظة: في ظل ظروف الإجهاد ، تنتج الفئران أصواتا بالموجات فوق الصوتية. ضع في اعتبارك ما إذا كان تصميم الدراسة يتطلب عزلا صوتيا عن الموضوعات المقيدةالأخرى 12. تتبع الكورتيكوستيرون وعلامات أخرى لاستجابات الإجهاد إيقاعات الساعة البيولوجية. على هذا النحو ، يجب مراعاة ظروف الإضاءة ووقت الضغط. عبر مجموعات الإجهاد ، يجب أن يحدث ضبط النفس في وقت ثابت من اليوم ، ويفضل أن يكون ذلك في وقت مبكر من دورة الضوء13،14،15. بالنسبة للدراسة المعروضة هنا ، تم تقييد الفئران لمدة 3 ساعات تقريبا بعد إضاءة الأضواء.
    6. راقب كل أثناء إجهاد ضبط النفس كل 20 دقيقة على الأقل. حدد بصريا ما إذا كان يظهر استجابات غير عادية (بطء التنفس ، قلة الحركة). إذا لوحظ ، فقم بإزالة الفأر من أنبوب ضبط النفس ، واتصل بطبيب بيطري ، واستبعد الفأر من الدراسة.
    7. أعد الفأر إلى قفص المنزل ووفر الوصول إلى الطعام والماء.

2. إجهاد ضبط النفس في الفئران

ملاحظة: باعتبارها قوارض أكبر حجما ، تتمتع الفئران بمزايا يجب مراعاتها عند التحقيق في آثار الإجهاد. مثل الفئران ، لديها سلالات مختلفة مع استجابات تفاضلية للتعرض للإجهاد16،17. بالإضافة إلى ذلك ، فإن زيادة حجم الفئران تجعل الفئران أسهل في الاستخدام مع بعض التدابير السلوكية ، على سبيل المثال ، الإدارة الذاتية للأدوية.

  1. التعرض لضغوط ضبط النفس
    1. قم بتعيين الفئران بشكل عشوائي للتحكم في القفص المنزلي أو إجهاد ضبط النفس الحاد أو مجموعات إجهاد ضبط النفس المزمن.
    2. تحديد مدة التعرض للإجهاد. بالنسبة للضغوطات الحادة ، استخدم جلسة واحدة تستمر من 5 دقائق حتى 12 ساعة محصورة في جهاز التقييد. بالنسبة للضغوط المزمنة ، تأكد من أن الجلسة تتطابق مع طول الضغط الحاد ولكنها تتكرر يوميا لمدة تصل إلى 3 أيام ولمدة تصل إلى 21 يوما.
      ملاحظة: نظرا لأن الفئران لن تحصل على الطعام والماء أثناء وجودها في حالة ضبط النفس ، ضع في اعتبارك ما إذا كانت التحكم في القفص المنزلي يجب أن تفتقر أيضا إلى الوصول إلى الطعام والماء.
    3. للحصول على أنبوب تقييد متاح تجاريا، اتبع الخطوات الموضحة أدناه.
      ملاحظة: تتوفر أنابيب تقييد متاحة تجاريا للفئران. تحتوي هذه الأجهزة على مجموعة متنوعة من التصميمات ، بما في ذلك الأسلاك المعدنية والحاويات والأنابيب البلاستيكية / زجاجية مع خيارات مستديرة ومسطحة القاع. كل خيار سهل الاستخدام.
      1. أدخل الجرذ في الجهاز ، ثم أضف قابسا معدلا وفقا لحجم الموضوع ، وأغلقه في مكانه. عند وضعه في أنبوب التقييد ، تأكد من أن الجرذ محصور بإحكام لمنع المنعطفات من الرأس إلى الذيل ولكن يمكنه التنفس بسهولة.
        ملاحظة: تم تصميم هذه الأجهزة لكبح جماح الفئران ولا تحتاج إلى تعديل للتنفس. تستخدم هذه الدراسة مصفاة الذيل (جدول المواد) ، والتي تتضمن أكواب شفط على منصة أسفل الأنبوب لتأمين الجهاز. فائدة إضافية لهذا الجهاز هي أنه يمكن الوصول إلى الذيل خارج الجهاز للتحكم في الموضوع أثناء الإدخال والإزالة من الأنبوب أو سحب الدم في وريد الذيل أثناء ضبط النفس.
    4. في غرفة اختبار منفصلة عن السكن الحيواني والاختبارات السلوكية ، ضع الرسوم المتحركة المخصصة لضبط النفس في أنبوب التقييد لطول ضبط النفس المحدد. ضع أنبوب التقييد أفقيا على سطح مستو.
      ملاحظة: في ظل ظروف الإجهاد ، تنتج الفئران أيضا أصواتا فوق صوتية. ضع في اعتبارك ما إذا كان تصميم الدراسة يتطلب عزلا صوتيا عن الموضوعات المقيدة الأخرى.
    5. راقب كل أثناء إجهاد ضبط النفس كل 20 دقيقة على الأقل. حدد بصريا ما إذا كان يظهر استجابات غير عادية (بطء التنفس ، قلة الحركة). إذا لوحظ ، قم بإزالة الجرذ من أنبوب التقييد ، واتصل بطبيب بيطري ، واستبعد الجرذ من الدراسة.
    6. أعد الجرذ إلى قفص المنزل ووفر الوصول إلى الطعام والماء.

3. تقييمات الإجهاد

  1. قياس تنشيط HPA
    1. إذا كان ذلك مناسبا ، بعد التعرض لإجهاد ضبط النفس أو إزالته من قفص المنزل ، قم بقطع رأس الأشخاص بسرعة لجمع دم الجذع في أنابيب هيبارينية.
    2. عزل البلازما عن طريق الطرد المركزي وتخزين عينات البلازما عند -80 درجة مئوية. تحليل الكورتيكوستيرون في الدم باستخدام مجموعة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA).
      ملاحظة: على الرغم من أن الكورتيكوستيرون غالبا ما يستخدم كقراءة لشدة التعرض للإجهاد ، وخاصة الإجهاد الحاد ، إلا أن مستويات الكورتيكوستيرون لا ترتبط دائما بالتغيرات السلوكية الناجمة عن الإجهاد6. علاوة على ذلك ، فإن استجابة محور HPA التي تنظم إطلاق الكورتيكوستيرون تعتاد على التعرض المتكرر لنفس الإجهاد18. بدلا من ذلك ، قد يكون هرمون قشر الكظر (ACTH) مقياسا أكثر موثوقية لشدة الإجهادالحاد 4. يظل مرتفعا لمدة ساعة تقريبا بعد التوقف عن التعرض للإجهاد ، لكن الإجهاد الشديد والمطول (حوالي > 2 ساعة) قد يتعب إنتاجه.
  2. التأثيرات السلوكية
    1. إذا كان ذلك مناسبا ، بعد التعرض لإجهاد ضبط النفس أو إزالته من قفص المنزل ، قم بتقييم الأداء السلوكي للقوارض بالمهمة السلوكية المناسبة.
      ملاحظة: يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول تأثيرات ضبط النفس على النماذج السلوكية المختلفة في قسم المناقشة.
  3. علم الأعصاب
    1. بدلا من ذلك أو بالإضافة إلى ذلك ، قم بتقييم الوظيفة العصبية الحيوية بعد التعرض للإجهاد أو التحكم في ضبط النفس. يمكن لمجموعة واسعة من المقايسات التحقيق في تأثيرات إجهاد ضبط النفس على الخلايا والمشبكية والدوائر. اعتمادا على الفحص ، قم بزرع جهاز قياس في الجسم الحي أو حصاد أنسجة المخ لإجراء التحليل المحدد.
      ملاحظة: تمت مراجعة آثار الإجهاد على التغيرات الخاصة بنوع الخلية في تخليق البروتين والتعديلات اللاجينية بدقة من قبل McEwenوزملاؤه 1. تحفز هذه التعديلات الجينية والبروتينية اللدونة لتغيير الوصلات المشبكية والدوائر. من أجل إجراء هذه الدراسات ، حصاد أنسجة المخ بعد التعرض للإجهاد وإجراء التحليلات الجينومية والبروتينية والفسيولوجيا خارج الجسم الحي وغيرها من التحليلات. بدلا من ذلك ، قم بتقييم التغيرات العصبية الحيوية من خلال قياسات في الجسم الحي مثل غسيل الكلى المجهري ، والقياس الكهربائي الدوري سريع المسح (FSCV) ، والقياس الضوئي للألياف ، وغيرها. تسجل هذه الأساليب الإطلاق الكيميائي العصبي والتنشيط العصبي ، كلاهما بعد التعرض لإجهاد ضبط النفس2،19 والآن أثناء ضبط النفس8،9،20. يتوسع صندوق الأدوات لتقييم الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء تأثيرات إجهاد ضبط النفس بسرعة مما يسمح برؤى جديدة حول تعقيدات الإجهاد.

النتائج

في دراسة نشرتسابقا 21 ، تم استخدام إجراءات إجهاد ضبط النفس الموصوفة في هذه المخطوطة لتقييم تأثير إجهاد ضبط النفس على تنظيم الكورتيزول والنورادرينالين ، والتي تندرج تحت الاحتمالات الواسعة للتغيرات في علم الأعصاب الناجم عن الإجهاد المذكور في البروتوكول 3.3. في هذه الدراسة ، استخدمنا البروتوكول الموصوف أعلاه لتقييد الفئران. يمكن العثور على تفاصيل إضافية خارج نطاق تركيز التقييد في هذه المقالة ، على سبيل المثال ، الأساس المنطقي لمنطقة الدماغ ، أو معلمات التحفيز البصري الوراثي ، أو FSCV ، في المخطوطة المشار إليها.

استخدمنا الفئران المعدلة وراثيا من الذكور والإناث (DBH: Cre + / -:: Ai32 +/-) معبرة عن channelrhodopsin بشكل انتقائي في الخلايا العصبية النورادرينالية وقمنا بقياس إطلاق النورادرينالين المحفز في نواة السرير للخطوط الطرفية (BNST) مع ex vivo FSCV21. تم تقييد الفئران كما هو موضح في البروتوكول 1 بشكل حاد (2 ساعة) ومزمن (2 ساعة / يوم لمدة 5 أيام) أو التحكم في القفص المنزلي. بعد التعرض ، تم جمع الدم من بعض الأشخاص لتحليل الكورتيكوستيرون ، كما هو موضح في البروتوكول 3.1. مباشرة بعد إجهاد ضبط النفس الحاد ، أظهرت الفئران مستويات مرتفعة من الكورتيكوستيرون ، ولكن كانت الاستجابة ضعيفة بعد الإجهاد المتكرر (انظر الشكل 1). تم استخدام فئران إضافية لتقييم تأثير إجهاد ضبط النفس على إطلاق النورادرينالين. بعد 24 ساعة من التعرض النهائي للإجهاد ، تم حصاد أنسجة المخ بسرعة وتقطيعها لتسجيل إطلاق النورادرينالين في BNST. ومن المثير للاهتمام أن ضبط النفس الحاد لم يؤثر على إفراز النورادرينالين المحفز ، لكن التعرض المتكرر للإجهاد تسبب في زيادة كبيرة في إفراز النورادرينالين المحفز عبر معلمات التحفيز (انظر الشكل 2). تتلاقى هذه النتائج مع التحقيقات السابقة لتأثير إجهاد ضبط النفس على إطلاق النورادرينالين في الفئران باستخدام الأساليب الموضحة في البروتوكول 217،22.

figure-results-1
الشكل 1: يتحكم الكورتيكوستيرون في بلازما القفص المنزلي (ساذج) وبعد إجهاد ضبط النفس الحاد (الفردي) والمزمن (المتكرر). بعد جلسة واحدة لمدة ساعتين من إجهاد ضبط النفس الحاد ، ارتفعت مستويات الكورتيكوستيرون في البلازما مقارنة بكل من الأشخاص الساذجين وذوي الإجهاد المتكرر. يتم التعبير عن النتائج بمتوسط ± SEM. N = 5-6 فئران لكل مجموعة. ** ص < 0.05 ، *** ص < 0.005. تم تعديل هذا الرقم بإذن من Schmidt et al.21. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-2
الشكل 2: يزداد إفراز النورادرينالين المحفز بصريا بعد إجهاد ضبط النفس المزمن (المتكرر). في اليوم التالي للتعرض النهائي للإجهاد ، تم إجراء قياس الفولتامترين الدوري سريع المسح خارج الجسم الحي لقياس إطلاق النورادرينالين المحفز بصريا في نواة السرير للخطوط الطرفية للفئران. (أ) أدت اختلافات التردد (هرتز) ل 20 نبضة (20 بكسل) إلى إطلاق المزيد من النورادرينالين في مجموعة الإجهاد المتكرر. (ب ، ج) أشارت الاختلافات في عدد النبضات (2-20) عند تردد التحفيز 5 هرتز (B) أو 10 هرتز (C) إلى المزيد من إطلاق النورادرينالين في مجموعة الإجهاد المتكرر. يعني ± SEM. ن = 5-6 فئران / مجموعة توفر 7-8 شرائح / مجموعة. * ص < 0.05 ، ** ص < 0.05 ، *** ص < 0.005 ، و ****p < 0.0001. تم تعديل هذا الرقم بإذن من Schmidt et al.21. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

المناقشة

للتحقيق في آثار الإجهاد على الوظائف الفسيولوجية والعصبية والبيولوجية والسلوكية في نماذج القوارض ، يجب استخدام الظروف التي تنتج الإجهاد للقوارض. من بين هذه الاعتبارات الظروف التي تنتج استجابات الإجهاد في الموضوع. ضبط النفس هو إجراء تم التحقق من صحته لإنتاج استجابات فسيولوجية وسلوكية في القوارض التي تتوافق مع تأثيرات الإجهاد على البشر. باستخدام منهجية مشابهة لهذا البروتوكول ، تم استخدام ضبط النفس لتقييم عدد من الاستجابات الجزيئية والخلوية والغدد الصماء والفسيولوجية المتعلقة بنماذج الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك القلق والاكتئاب والألم واضطراب تعاطي المخدرات1،19. هنا ، يتم تقديم بيانات من إحدى الدراسات المنشورة كمثال على ضبط النفس في القوارض ، لكن آثار ضبط النفس تمتد إلى ما هو أبعد من هذا المثال بالذات إلى مجموعة واسعة من التدابير المعتمدة. يمكن اختيار ضبط النفس لاستخدامه كعامل ضغط لأنه سهل الأداء في الفئران والجرذان ، وغير مكلف في إنشائه ، وقابل للتكيف للحث على مستويات مختلفة من استجابات الإجهاد اعتمادا على المعلمات المستخدمة.

عند مقارنتها بالمناهج الأخرى المسببة للإجهاد ، فإن ضبط النفس له بعض القيود التي يجب مراعاتها أثناء تصميم الدراسة4،23. والجدير بالذكر أن إجهاد ضبط النفس لا يؤدي دائما إلى تغييرات سلوكية لوحظت مع الضغوطات الجسدية الأخرى ، مثل صدمة القدم المتقطعة24. قد تكون هذه التناقضات نتيجة لميزة ضبط النفس المتمثلة في أنه يمكن أن يحدث في مجموعة متنوعة من البيئات ، في حين أن صدمة القدم تقتصر بشكل أكبر على غرفة اختبار مجهزة بأرضيات شبكة الصدمات. تؤثر سياقات الإجهاد بشكل كبير على التأثيرات الناتجة11. بالإضافة إلى ذلك ، يعد الحبس داخل أنبوب أو جهاز تقييد تقليدي عيبا لأنه يحد من الوصول إلى الموضوع أثناء ضبط النفس. تم تطوير أجهزة تقييد أحدث ، على سبيل المثال ، "REcording Signal TRansients ACCessible IN a Tube (RESTRAINT)" ، للتغلب على هذا القيد والسماح بالربط لجمع البيانات العصبية الحيوية أثناء جلسات ضبط النفس8،9،20. هناك طريقة أخرى لمعالجة هذه العقبة يستخدم إجهاد الشلل كتقنية مشابهة لضبط النفس - في كثير من الأحيان ، يتم استخدام الشلل وضبط النفس بشكل مترادف ولكن مع اختلافات مهمة25. يتضمن إجهاد الشلل تأمين ذراعي وساقيه ورأسه على السطح ، بينما يتضمن ضبط النفس وضعه داخل جهاز مقيد. على هذا النحو ، فإن إجهاد الشلل يقيد الحركة مع توفير الوصول إلى الموضوع لجمع الدم أو السائل الدماغي النخاعي أو استجابات الحدقة أو التأثيرات الفسيولوجية الأخرى التي قد تكون ذات أهمية لأبحاث الإجهاد. تشمل الضغوطات الإضافية التي استخدمت للحث على الإجهاد في القوارض الإجهاد البارد البيئي ، وإدارات العوامل الدوائية مثل الكورتيكوستيرون أو اليوهيمبين ، والتجارب ذات الصلة عاطفيا للهزيمة الاجتماعية أو التعرض لرائحة المفترس ، والإجهاد متعدد الوسائط مثل الإجهاد المزمن غير المتوقع (CUS). يتم اختيار طرق الإجهاد البديلة هذه للاستخدام نظرا لمزاياها في نمذجة جوانب معينة من الإجهاد. على سبيل المثال ، على الرغم من أن ضبط النفس هو جانب من نماذج CUS في الفئران والجرذان26 ، إلا أن تأثيرات CUS يمكن أن تكون مختلفة عن تلك الناتجة عن التعرض المكافئ لإجهاد ضبط النفسالمزمن 27،28. تقلل القدرة على التنبؤ بضبط النفس المتكرر من الاستجابة لنوبات التقييد المستقبلية ، مما يحد من فعالية إجهاد ضبط النفس المتماثل. كبديل ، تقوم CUS ونماذج الإجهاد غير المتجانسة الأخرى بتدوير الضغوطات أو السياقات لتقليل التعود11،18. قد تقوم نماذج الإجهاد غير المتوقعة هذه بنمذجة جوانب الحالات النفسية البشرية بشكل أفضل لتغليف فقدان السيطرة والتوقع بشكل كامل. عيب آخر لضبط النفس الذي تكون طرق الإجهاد الأخرى أفضل في معالجته هو المساهمة الاجتماعية في قابلية الإجهاد وتخفيف الإجهاد29،30،31. القوارض والبشر اجتماعية ذات علاقات وتسلسلات هرمية محددة. على الرغم من أن إجهاد ضبط النفس لا يتضمن التنشئة الاجتماعية ، إلا أن الضغوطات النفسية والاجتماعية مثل إجهاد الهزيمة الاجتماعية توفر ضغوطا ذات صلة صوتيا للقوارض32،33،34.

ضمن استخدام إجهاد ضبط النفس ، تعد شدة الإدارة وتكرارها معلمة يمكن التلاعببها 5. لإنشاء إجهاد تقييد أكثر قوة ، يمكن أن يتطلب تصميم الدراسة فترة زمنية أطول في جهاز التقييد. قصيرة تصل إلى 5 دقائق أو ما يصل إلى 12 ساعة هي المعلمات الممكنة لجلسات ضبط النفس الحادة أو المطولة ، على التوالي35،36. بمجرد تحديد طول التعرض لضبط النفس ، يمكن أن يكون تكرار الإجهاد أيضا عاملا في إحداث مستويات مختلفة من الإجهاد35،37. وتجدر الإشارة إلى أن الإجهاد المتكرر لضبط النفس لا يعني بالضرورة زيادة في الآثار الملحوظة. غالبا ما يعتاد إجهاد ضبط النفس المتكرر أو يقلل من استجابات الإجهاد18. في البيانات المقدمة هنا ، لاحظنا التعود مع استجابة الكورتيكوستيرون لإجهاد ضبط النفس المتكرر ، بينما في الوقت نفسه ، قمنا بقياس الاختلافات في إطلاق النورادرينالين المحفز فقط في مجموعة التعرض للإجهاد المتكرر. لذلك ، يجب التحقيق بعناية في آثار ضبط النفس المتكرر قبل تحديد تأثيرات التعود35.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراعاة عواقب ظروف السكن المستخدمة في الدراسات التي تستخدم إجهاد التقييد. يؤثر التفاعل مع الأنواع المجهدة على استجابات الإجهاد في القوارض30،38،39. وبالتالي ، للحفاظ على استجابات متسقة عبر المجموعات التجريبية ، يجب أن يتم إيواء الأشخاص بشكل فردي أو إيواء كمجموعة مع جميع زملائهم في القفص الذين يعانون من نفس حالة الإجهاد37. بشكل حاسم ، فإن العيب في نهج العزلة الاجتماعية لجميع الموضوعات هو أن إسكان العزلة الاجتماعية هو عامل ضغوط أيضا40،41. ومع ذلك ، بغض النظر عن ظروف السكن ، يجب أن يحدث التعرض للإجهاد بمعزل عن غيره ، إن أمكن ، لمنع التخزين المؤقت الاجتماعي للإجهاد الذي يؤثر على قياسات النتائج30. إلى جانب ظروف السكن هذه ، يجب اعتبار توقيت التعرض للإجهاد فيما يتعلق بدورات الضوء البيئية14،15. كما تشير بعض الدراساتإلى 37 ، فإن مستويات الكورتيكوستيرويد تتبع إيقاعات الساعة البيولوجية ، لذا فإن إدارة الضغوطات في أوقات مختلفة في دورة الضوء يمكن أن ينتج عنه تأثيرات غير متسقة. لذلك ، من الضروري إنشاء وقت بدء موحد لضبط النفس والحفاظ عليه. على سبيل المثال ، تظهر إحدى الأوراق التي تدرس تأثيرات إجهاد التمرين على التحكم اليومي في الكورتيكوستيرون أنه في الفئران الضابطة يصل الكورتيكوستيرون إلى ذروته في وقت متأخر من دورة الضوء ، ولكن في الفئران المجهدة ، يظل الكورتيكوستيرون مرتفعا دون ذروةمستقرة 13. في ضوء هذه النتائج ، يوصى بالضغط على القوارض في وقت مبكر من دورة الضوء لإحداث أكبر التأثيرات.

بالإضافة إلى معايير ظروف التقييد ، كان من المهم أيضا مراعاة خصائص في الدراسات التي تستخدم ضغوطات التقييد. على سبيل المثال ، أبلغت العديد من الدراسات عن الاختلافات بين الجنسين باستخدام إجهاد ضبطالنفس 12،35،37،42،43،44. إن فهم الآليات الكامنة وراء هذه الاختلافات يستحق التحقيق وقد يؤدي إلى نتائج أفضل للعلاجات العادلة عندما يعاني الناس من الإجهاد. ربما تختبر الإناث والذكور الضغوطات ويعالجونها بشكل مختلف ، مما يؤدي إلى زيادة القلق والاكتئاب لدى النساء44. على سبيل المثال ، يقلل إجهاد ضبط النفس من أداء التعلم لدى الذكور ولكنه يزيد من أداء التعلم لدى الإناث45. تاريخيا ، قصرت دراسات إجهاد ضبط النفس في القوارض مواضيعها على الذكور ، ولكن من الآن فصاعدا ، يجب أن نصمم تجارب لتشمل كلا الجنسين. هناك سمة أخرى للموضوع يجب مراعاتها عند تصميم التجارب باستخدام ضغوطات ضبط النفس (وغيرها) في أنواع الفئران أو الفئران وهي السلالة46،47،48،49،50،51. لوحظت تأثيرات الإجهاد عبر عدد من النماذج ، حيث أظهرت بعض السلالات استجابات متفاقمة لإجهاد التقييد. أخيرا ، يجب مراعاة عمر الموضوع عند استخدام ضغط التقييد. من التعرض قبل الولادة للإجهاد عن طريق تقييد الأم الحامل لضبط النفس لدى كبار السن ، يمكن تكييف إجهاد ضبط النفس مع أي نقطة زمنية. تم عرض الاختلافات في استجابة الإجهاد عبر العمر45،52،53،54،55،56. بالإضافة إلى الحاجة إلى أجهزة تقييد مختلفة لاستيعاب التغيرات في حجم الجسم مع حدوث الشيخوخة ، يجب مراعاة تجارب الإجهاد المرتبطة بالعمر عند استخدام ضغوطات التقييد.

يتطلب اختيار قياس النتيجة المناسب ، سواء كانت مهمة سلوكية موصوفة في 3.2 أو متغيرا بيولوجيا عصبيا موصوفا في 3.3 ، النظر فيه. أولا ، ثبت أن التعرض الحاد والخفيف للإجهاد يعزز الأداء في بعض مهام التعلم ، لكن التعرض الشديد أو المزمن للإجهاد يضعف الأداء في مهام التعلموالذاكرة 57. يعتقد أن هذه التحولات في الأداء المعرفي يتم تنظيمها من خلال خلل تنظيم الدائرة بين قشرة الفص الجبهي واللوزة الدماغية والحصين. ومع ذلك ، فإن تأثيرات إجهاد ضبط النفس على المرونة المعرفية أكثر اختلاطا مع النتائج غير المتسقة التي تعيق صورة واضحة لكيفية تغيير المعلمات المتنوعة لضبط النفس للتعلم العكسي أو تغيير المجموعة58. فيما يتعلق بالتأثيرات السلوكية للمخدرات ، فقد ثبت أن إجهاد ضبط النفس ، مثل الضغوطات الأخرى ، يزيد من السلوكيات المتعلقة باضطراب تعاطي المخدرات عبر عدد من فئات المخدرات59. ومع ذلك ، فإن هذه التأثيرات انتقائية إلى حد ما من حيث عدم الإبلاغ عن إجهاد ضبط النفس لدفع البحث عن المخدرات في نماذج التكييف الفعال للانتكاس ولكنها تزيد من تأثيرات التعلم الترابطي للأدوية كما تم قياسها بمهام تفضيل المكان المشروط ، بما في ذلك الإعادة60. يعتقد أن هذا التناقض يحدث لأن أجهزة ضبط النفس تخلق سياقا منفصلا عن غرف التكييف الفعالة ، في حين أن إجهاد صدمة القدم يمكن أن يحدث في البيئة الفعالة. للتغلب على هذا القيد ، أظهر إقران التعرض للإجهاد والإشارات التي يمكن تقديمها خلال جلسات الإدارة الذاتية الفعالة زيادات ناتجة عن الإجهاد في تعاطي المخدرات والبحث عنالمخدرات 61. آثار ضبط النفس المزمن على السلوكيات المتعلقة بالمخدرات أقل توصيفا. بالنظر إلى نماذج الاضطرابات العاطفية مثل القلق والاكتئاب ، في كل من البشر والنماذج الحيوانية ، فإن التعرض للإجهاد يزيد من مقاييس القلق. في القوارض ، تشمل تقييمات إجهاد ضبط النفس للقلق استجابات انجذاب الثريعة في جهاز المجال المفتوح التي يتم قياسها عن طريق تتبع الاستجابة الحركية للحيوان على طول الجدران في الساحة مقارنة بالمركز. ستقضي التي تظهر سلوكيات شبيهة بالقلق بعد ضبط النفس وقتا أطول بالقرب من الجانبين ولديها عدد أقل من المعابر المركزية. طريقة أخرى لقياس القلق هي متاهة الزائد المرتفعة. تستخدم هذه المهمة جهازا على شكل صليب مرتفع حوالي 3 أقدام فوق الأرض. اثنين من أذرع الجهاز تشمل حواجز الجدار; ذراعان لهما جوانب مفتوحة. ستقضي التي تظهر سلوكيات شبيهة بالقلق وقتا أطول في الأذرع المغلقة من الأذرع المفتوحة62،63. يتم تقييم السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب من خلال مهمة السباحة القسرية التي توضع فيها القوارض في أسطوانة من الماء وتقاس للاستجابات المتعثرة مقارنة بالاستجابات العائمة64. تم طرح السؤال65 عما إذا كان التوقف عن الكفاح من أجل الهروب يمثل حقا سلوكا شبيها بالاكتئاب ، ومع ذلك فقد أظهرت المهمة فائدتها كشاشة للأدوية المضادة للاكتئاب. يمكن أيضا تقييم السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب من خلال التخفيضات الناجمة عن الإجهاد في تفضيل السكروز66. تؤخذ هذه التغييرات في استهلاك السائل الحلو كتقييم لجوانب انعدام التلذذ للاكتئاب السريري.

باختصار ، ضبط النفس في الفئران والجرذان هو إجراء تم التحقق من صحته لإنتاج استجابات للتوتر والقلق في دراسات علم وظائف الأعضاء وعلم الوراثة والمناعة وعلم الأعصاب. بالمقارنة مع الأساليب الأخرى المسببة للتوتر ، فإن ضبط النفس غير مكلف وسهل الأداء ومفيد لنمذجة جوانب الاضطرابات البشرية بما في ذلك القلق والاكتئاب واضطراب تعاطي المخدرات واضطراب ما بعد الصدمة ، ويمكن تكييفه مع مجموعة واسعة من المعايير. لهذه الأسباب ، لا يزال إجهاد ضبط النفس طريقة مفيدة لتحديد تأثير الإجهاد على القوارض.

الإفصاحات

لا يوجد تضارب في المصالح للإبلاغ عنه.

شكر وتقدير

أقدر التعليقات التحريرية التي قدمتها هولي راهوراهو وسام شافر.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
50 مل للأغراض العامة Screwcap أنبوب مخروطيGlobe Scientific6288
حوض ماصة يمكن التخلصمنه فيشر Scientific13-681-500
لفحوصاتالكورتيكوستيرونأربور K014-H
TailveinerBraintree ScientificRTV
ELISA Kit أنبوب تقييد

المراجع

  1. McEwen, B. S., et al. Mechanisms of stress in the brain. Nat Neurosci. 18 (10), 1353-1363 (2015).
  2. Snyder, A. E., Silberman, Y. Corticotropin releasing factor and norepinephrine related circuitry changes in the bed nucleus of the stria terminalis in stress and alcohol and substance use disorders. Neuropharmacology. 201, 108814(2021).
  3. Morilak, D. A., et al. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 29 (8), 1214-1224 (2005).
  4. Bali, A., Jaggi, A. S. Preclinical experimental stress studies: protocols, assessment and comparison. Eur J Pharmacol. 746, 282-292 (2015).
  5. Buynitsky, T., Mostofsky, D. I. Restraint stress in biobehavioral research: Recent developments. Neurosci Biobehavior Rev. 33 (7), 1089-1098 (2009).
  6. Grissom, N., Kerr, W., Bhatnagar, S. Struggling behavior during restraint is regulated by stress experience. Behav Brain Res. 191 (2), 219-226 (2008).
  7. Patel, S., Roelke, C. T., Rademacher, D. J., Hillard, C. J. Inhibition of restraint stress-induced neural and behavioural activation by endogenous cannabinoid signalling. Eur J Neurosci. 21 (4), 1057-1069 (2005).
  8. Luchsinger, J. R., et al. Delineation of an insula-BNST circuit engaged by struggling behavior that regulates avoidance in mice. Nat Commun. 12 (1), 3561(2021).
  9. Joffe, M. E., et al. Acute restraint stress redirects prefrontal cortex circuit function through mGlu5 receptor plasticity on somatostatin-expressing interneurons. Neuron. 110 (6), 1068-1083.e5 (2022).
  10. National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  11. Grissom, N., Iyer, V., Vining, C., Bhatnagar, S. The physical context of previous stress exposure modifies hypothalamic-pituitary-adrenal responses to a subsequent homotypic stress. Horm Behav. 51 (1), 95-103 (2007).
  12. Fetterly, T. L., et al. α2A-Adrenergic receptor activation decreases parabrachial nucleus excitatory drive onto BNST CRF neurons and reduces their activity in vivo. J Neurosci. 39 (3), 472-484 (2019).
  13. Barriga, C., Martín, M. I., Tabla, R., Ortega, E., Rodríguez, A. B. Circadian rhythm of melatonin, corticosterone and phagocytosis: effect of stress. J Pineal Res. 30 (3), 180-187 (2001).
  14. Rybkin, I. I., Zhou, Y., Volaufova, J., Smagin, G. N., Ryan, D. H., Harris, R. B. S. Effect of restraint stress on food intake and body weight is determined by time of day. Am J Physiol. 273 (5), R1612-R1622 (1997).
  15. Bartlang, M. S., et al. Time matters: pathological effects of repeated psychosocial stress during the active, but not inactive, phase of male mice. J Endocrinol. 215 (3), 425-437 (2012).
  16. McElligott, Z. A., et al. Noradrenergic synaptic function in the bed nucleus of the stria terminalis varies in animal models of anxiety and addiction. Neuropsychopharmacology. 38 (9), 1665-1673 (2013).
  17. Pardon, M. -C., et al. Stress reactivity of the brain noradrenergic system in three rat strains differing in their neuroendocrine and behavioral responses to stress: implications for susceptibility to stress-related neuropsychiatric disorders. Neuroscience. 115 (1), 229-242 (2002).
  18. Grissom, N., Bhatnagar, S. Habituation to repeated stress: Get used to it. Neurobiol Learn Mem. 92 (2), 215-224 (2009).
  19. Ma, M., Chang, X., Wu, H. Animal models of stress and stress-related neurocircuits: A comprehensive review. Stress Brain. 1 (2), 108-127 (2021).
  20. Williford, K. M., et al. BNST PKCδ neurons are activated by specific aversive conditions to promote anxiety-like behavior. Neuropsychopharmacology. 48 (7), 1031-1041 (2023).
  21. Schmidt, K. T., et al. Stress-induced alterations of norepinephrine release in the bed nucleus of the stria terminalis of mice. ACS Chem Neurosci. 10 (4), 1908-1914 (2019).
  22. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Javors, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuroscience. 112 (1), 13-21 (2002).
  23. López-Moraga, A., Beckers, T., Luyten, L. The effects of stress on avoidance in rodents: An unresolved matter. Front Behav Neurosci. 16, 983026(2022).
  24. Mantsch, J. R., Baker, D. A., Funk, D., Lê, A. D., Shaham, Y. Stress-induced reinstatement of drug seeking: 20 years of progress. Neuropsychopharmacology. 41 (1), 335-356 (2016).
  25. Molina, P., Andero, R., Armario, A. Restraint or immobilization: A comparison of methodologies for restricting free movement in rodents and their potential impact on physiology and behavior. Neurosci Biobehav Rev. 151, 105224(2023).
  26. Burstein, O., Doron, R. The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice. J Vis Exp. (140), e58184(2018).
  27. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology. 154 (2), 213-220 (2001).
  28. Marin, M. T., Cruz, F. C., Planeta, C. S. Chronic restraint or variable stresses differently affect the behavior, corticosterone secretion and body weight in rats. Physiol Behav. 90 (1), 29-35 (2007).
  29. Kikusui, T., Winslow, J. T., Mori, Y. Social buffering: relief from stress and anxiety. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 361 (1476), 2215-2228 (2006).
  30. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Res. 1624, 134-139 (2015).
  31. DeVries, A. C., Glasper, E. R., Detillion, C. E. Social modulation of stress responses. Physiol Behav. 79 (3), 399-407 (2003).
  32. Martinez, M., Calvo-Torrent, A., Pico-Alfonso, M. A. Social defeat and subordination as models of social stress in laboratory rodents: A review. Aggr Behav. 24 (4), 241-256 (1998).
  33. Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  34. Koolhaas, J. M., De Boer, S. F., Buwalda, B., Meerlo, P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiol Stress. 6, 104-112 (2017).
  35. Albonetti, M. E., Farabollini, F. Behavioural responses to single and repeated restraint in male and female rats. Behav Processes. 28 (1-2), 97-109 (1992).
  36. Glaser, R., Kiecolt-Glaser, J. K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 5 (3), 243-251 (2005).
  37. Olave, F. A., et al. Chronic restraint stress produces sex-specific behavioral and molecular outcomes in the dorsal and ventral rat hippocampus. Neurobiol Stress. 17, 100440(2022).
  38. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiol Behav. 50 (1), 221-227 (1991).
  39. Sterley, T. -L., et al. Social transmission and buffering of synaptic changes after stress. Nat Neurosci. 21 (3), 393-403 (2018).
  40. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  41. Krohn, T., Sørensen, D., Ottesen, J., Hansen, A. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Anim Welf. 15 (4), 343-352 (2006).
  42. Chadda, R., Devaud, L. L. Differential effects of mild repeated restraint stress on behaviors and GABAA receptors in male and female rats. Pharmacol Biochem Behav. 81 (4), 854-863 (2005).
  43. Perrot-Sinal, T. S., Gregus, A., Boudreau, D., Kalynchuk, L. E. Sex and repeated restraint stress interact to affect cat odor-induced defensive behavior in adult rats. Brain Res. 1027 (1-2), 161-172 (2004).
  44. Ter Horst, G. J., Wichmann, R., Gerrits, M., Westenbroek, C., Lin, Y. Sex differences in stress responses: Focus on ovarian hormones. Physiol Behav. 97 (2), 239-249 (2009).
  45. Bowman, R. E. Stress-induced changes in spatial memory are sexually differentiated and vary across the lifespan. J Neuroendocrinol. 17 (8), 526-535 (2005).
  46. Beery, A. K., Holmes, M. M., Lee, W., Curley, J. P. Stress in groups: Lessons from non-traditional rodent species and housing models. Neurosci Biobehav Rev. 113, 354-372 (2020).
  47. Armario, A., et al. Differential hypothalamic-pituitary-adrenal response to stress among rat strains: Methodological considerations and relevance for neuropsychiatric research. Curr Neuropharmacol. 21 (9), 1906-1923 (2023).
  48. O'Mahony, C. M., Clarke, G., Gibney, S., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Strain differences in the neurochemical response to chronic restraint stress in the rat: Relevance to depression. Pharmacol Biochem Behav. 97 (4), 690-699 (2011).
  49. O'Mahony, C. M., Sweeney, F. F., Daly, E., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Restraint stress-induced brain activation patterns in two strains of mice differing in their anxiety behaviour. Behav Brain Res. 213 (2), 148-154 (2010).
  50. Mozhui, K., et al. Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability. J Neurosci. 30 (15), 5357-5367 (2010).
  51. Fox, M. E., Studebaker, R. I., Swofford, N. J., Wightman, R. M. Stress and drug dependence differentially modulate norepinephrine signaling in animals with varied HPA axis function. Neuropsychopharmacology. 40 (7), 1752-1761 (2015).
  52. Novais, A., Monteiro, S., Roque, S., Correia-Neves, M., Sousa, N. How age, sex and genotype shape the stress response. Neurobiol Stress. 6, 44-56 (2017).
  53. McEwen, B. S., Morrison, J. H. The brain on stress: Vulnerability and plasticity of the prefrontal cortex over the life course. Neuron. 79 (1), 16-29 (2013).
  54. Sadler, A. M., Bailey, S. J. Repeated daily restraint stress induces adaptive behavioural changes in both adult and juvenile mice. Physiol Behavi. 167, 313-323 (2016).
  55. Doremus-Fitzwater, T. L., Varlinskaya, E. I., Spear, L. P. Social and non-social anxiety in adolescent and adult rats after repeated restraint. Physiol Behav. 97 (3-4), 484-494 (2009).
  56. Brown, G. R., Spencer, K. A. Steroid hormones, stress and the adolescent brain: A comparative perspective. Neuroscience. 249, 115-128 (2013).
  57. Arnsten, A. F. T. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function. Nat Rev Neurosci. 10 (6), 410-422 (2009).
  58. Hurtubise, J. L., Howland, J. G. Effects of stress on behavioral flexibility in rodents. Neuroscience. 345, 176-192 (2017).
  59. Giovanniello, J., Bravo-Rivera, C., Rosenkranz, A., Matthew Lattal, K. Stress, associative learning, and decision-making. Neurobiol Learn Mem. 204, 107812(2023).
  60. Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology. 218 (1), 69-82 (2011).
  61. Carter, J. S., et al. Long-term impact of acute restraint stress on heroin self-administration, reinstatement, and stress reactivity. Psychopharmacology. 237 (6), 1709-1721 (2020).
  62. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine, acting on alpha 1 receptors in the central nucleus of the amygdala, on behavioral and neuroendocrine responses to acute immobilization stress. Neuropharmacology. 43 (7), 1139-1147 (2002).
  63. Khoshbouei, H., Cecchi, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of galanin in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuropsychopharmacology. 27 (1), 25-34 (2002).
  64. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Experiments. (97), e52587(2015).
  65. Molendijk, M. L., De Kloet, E. R. Immobility in the forced swim test is adaptive and does not reflect depression. Psychoneuroendocrinology. 62, 389-391 (2015).
  66. Mao, Y., Xu, Y., Yuan, X. Validity of chronic restraint stress for modeling anhedonic-like behavior in rodents: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res. 50 (2), 03000605221075816(2022).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إجهاد التقييدنماذج إجهاد القوارضإجهاد التقييد الحادإجهاد التقييد المزمنكورتيكوستيرون البلازماإطلاق النورإبينفرينالتحفيز البصري الوراثيالاستجابة للإجهادالاختبارات السلوكيةالآليات العصبية الحيوية
ضبط النفس للحث على الإجهاد في الفئران والجرذان
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.