مقالة منهجية

تقييم ساليدروسيد كعامل علاجي لتكلس الأوعية الدموية باستخدام علم الأدوية الشبكي ونماذج الفئران التجريبية

DOI:

10.3791/67728

⸱

يناير 31, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Encephalopathy, The Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, 2Research Center of Traditional Chinese Medicine, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, 3Department of Nephrology, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, 4Scientific Research Office, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, 5Rehabilitation Department, The Affiliated hospital to Changchun University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تحدد هذه الدراسة نموذجا للفئران لتكلس الأوعية الدموية الناجم عن اتباع نظام غذائي غني بالدهون (HFD) جنبا إلى جنب مع فيتامين D3 (VD3). تم استخدام النموذج لتقييم الفعالية العلاجية للساليدروسيد في منع وعلاج تكلس الأوعية الدموية ، مما يوفر رؤى حول آليات عمله المحتملة من خلال علم الأدوية الشبكي والتجارب في الجسم الحي .

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تكلس الأوعية الدموية (VC) هو حالة مرضية حرجة مرتبطة بالمراضة والوفيات الكبيرة. تستخدم هذه الدراسة نهجا هجينا لعلم الأدوية الشبكي والبيولوجيا الجزيئية لتحديد الآليات العلاجية لساليدروسيد (SAL) ، وهو مركب نشط من رهوديولا كرينولاتا ، ضد VC. من خلال التنقيب في قواعد البيانات وتحليل الشبكة ، تم تحديد 388 هدفا من أهداف SAL تتقاطع مع 2871 هدفا مرتبطا برأس المال الاستثماري ، مما أدى إلى 208 أهداف مشتركة. حددت شبكة التفاعل بين البروتين والبروتين (PPI) التي تم إنشاؤها عبر قاعدة بيانات String والتحليل الطوبولوجي في Cytoscape 3.9.1 10 أهداف رئيسية ، بما في ذلك IL6 و TNF و TP53 و IL1B و HIF1A و CASP3 و STAT3 ، من بين أمور أخرى. تركزت الجينات المحددة في مسارات الدهون وتصلب الشرايين ، مما يشير إلى أن تحسين VC بواسطة SAL قد يحدث من خلال تنظيم التعبير غير الطبيعي للدهون والعوامل الالتهابية. وجد أيضا أن SAL يثبط التعبير غير الطبيعي للعوامل الالتهابية ، وبالتالي ينشط مسار JAK2 / STAT3 للتدخل في تطور VC. يعد مسار JAK2 / STAT3 آلية جزيئية رئيسية يمنع من خلالها SAL المزيد من التدهور في VC. كشفت تحليلات التخصيب الوظيفي عن تورط هذه الأهداف في الاستجابات الالتهابية واستقلاب الدهون ، وهي مسارات محورية في VC. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران في الجسم الحي فعالية SAL في التخفيف من عسر شحميات الدم والتهاب الأوعية الدموية ، مع تحسين ملامح الدهون في الدم وتقليل ترسب الكالسيوم الوعائي. أظهر الاستكشاف الميكانيكي ، الذي يرتكز على تحليل اللطخة الغربية ، قدرة الساليدروسيد على تنظيم مسار إشارات JAK2 / STAT3 ، مما يسلط الضوء على إمكاناته كمغير في هذه الآلية الجزيئية الحرجة وتقديم هدف علاجي محتمل ل VC. تكمن قوة هذا البحث في صرامته المنهجية ، ودمج التنبؤات الحسابية مع عمليات التحقق من الصحة في الجسم الحي . يضع هذا النهج الشامل إطارا قويا لاستكشاف الآليات العلاجية للمركبات الطبيعية في مكافحة رأس المال الاستثماري.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشير تكلس الأوعية الدموية (VC) إلى الترسب غير الطبيعي للكالسيوم داخل جدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تصلب الشرايين وانخفاض المرونة ، مما يؤدي في النهاية إلى إضعاف وظيفة الأوعية الدموية. تقليديا ، تم تقسيم VC إلى نوعين: التكلس الحميمي ، المرتبط بتراكم الدهون ، والتكلس الإنسي. يرتبط الأول ارتباطا وثيقا بالتسلل الالتهابي ، مما يؤدي إلى تحول عظمي في جدار الأوعية الدموية ، والذي يتميز بهجرة وتكاثر وتمايز خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs) إلى خلايا شبيهة بانياتالعظم 1.

تعد قدرة VSMCs على الخضوع لتمايز العظم ، والتي تتأثر بعوامل مثل الشيخوخة والوراثة والظروف البيئية مثل مرض السكري....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة التجريبية بجامعة تشانغتشون للطب الصيني (الموافقة رقم 2023091). تلتزم هذه الدراسة بالمبادئ التوجيهية الدولية ، بما في ذلك إرشادات الجماعة الأوروبية وتوجيه الجماعة الاقتصادية الأوروبية لعام 1986 ، مما يضمن المعاملة الأخلاقية للحيوانات طوال فترة الدراسة. تم استخدام ذكور فئران الويستار (8-10 أسابيع ، الوزن 200-220 جم) للدراسة. تفاصيل الكواشف والمعدات المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. التنبؤ بعلم الأدوية للشبكة لأهداف salidroside-VC المحتملة

ملاحظة: يستخدم علم الأدوية الشبكي طرقا حسابية وتحليل ب....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تحليل الصيدلة الشبكية

باستخدام قواعد بيانات مثل HERB و TCMSP و Pubmed و SwissTargetPrediction و CTD و PharmMapper و SEA و STITCH ، تم تحديد 388 جينا مستهدفا محتملا لساليدروسيد. بالإضافة إلى ذلك ، تم استرداد 2871 جينا مستهدفا محتملا متعلقا ب VC من قواعد بيانات مثل GeneCards و OMIM و PharmGkb و DrugBank. كشف تحليل التقاطع عبر مخططات VENN عن 208 أهداف متداخلة ، تعتبر أهدافا رئيسية لتدخل ساليدروسيد في VC (الشكل 1 أ).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتميز VC بالتغيرات التنكسية في خلايا الأوعية الدموية والأنسجة ، مع وجود رواسب معدنية مرضية داخل الأوعية الدموية تؤدي إلى تصلب جدران الأوعية الدموية أو تكوين لويحات تصلب الشرايين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى أمراض الأوعية الدمويةالانسدادية 25. تشير الدراسات إلى أن حوالي 85٪ من لويحات VC قد تتطور إلى تجلط الدم ، مما قد يؤدي إلى نوبات القلب والأوعية الدموية الحادة. بالإضافة إلى ذلك ، يعد VC مؤشرا حاسما على أحداث القلب والأوعية الدموية الحادة المحتملة والسكتات الدماغية وأ.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تأكد من أن جميع المؤلفين قد كشفوا عن أي وجميع تضارب المصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل ماليا من قبل مشروع إدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة جيلين (YDZJ202301ZYTS460) ، ومشروع إدارة التعليم في مقاطعة جيلين (JJKH20230991KJ).

....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
30٪ (29: 1) محلول أكريلاميد / مكرربكين سولاربيو للعلوم & التكنولوجيا المحدودة ، الصينA1010
4 ٪ Paraformaldehyde Fix SolutionBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينP0099
5 * تحميل العازلةBeijing Solarbio Science & amp التكنولوجيا المحدودة ، الصينP1040
قلوية الفوسفاتيز الفحص كيتBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينP0321S
AlphaView SoftwareProteinsimple Inc.USAAlphaView SA
BCA Protein Assay KitBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينP0012
حل الأزرقBeijing Solarbio Science & amp التكنولوجيا المحدودة ، الصينG1866
الكالسيوم كولومتريك الفحص كيتBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينS1063S
ألياف الكولاجين والألياف المرنة تلطيخ كيت (EVG-Verh eff الطريقة)بكين Solarbio العلوم & التكنولوجيا المحدودة ، الصينG1597
آلة نزحالمياه Diapath Biosciences  ؛ المحدودة ، إيطالياDonatello
آلة التضمينووهان Junjie للإلكترونيات المحدودة ، الصينJB-P5
أداة تحمل علامة الإنزيم   ؛Biotek Co.، Ltd ، الولايات المتحدة الأمريكيةعصر
الإيثانول المطلقGHTECH & nbsp; المحدودة ، الصين64-17-5
الماعز المضاد للفأر IgG (H + L) HRPBioworld technology ، co، Ltd. ، الصينBS20242-Y
GraphPad Prism SoftwareGraphPad Software. ، الولايات المتحدة الأمريكيةGraphPad Prism 9.0
Hematoxylin-Eosin Stain KitBeijing Solarbio Science & amp التكنولوجيا المحدودة ، الصينG1120
عالية الكثافة البروتين الدهني كوليسترول في الدم مجموعةأدوات الفحص نانجينغ جيانتشنغ معهد أبحاث الهندسة الحيوية المحدودة ، الصينA112
HRP المسمى الماعز المضادة للأرانب IgG (H + L)قوانغتشو saiguo التكنولوجيا الحيوية المحدودةA0208
صورة J البرمجياتالمعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الوطنية للصحة) ، الولايات المتحدة الأمريكيةصورة J & nbsp ؛
أنا & كابا. B ألفا متعدد النسيلة الأجسام المضادةProteintech Group، Inc.A، الولايات المتحدة الأمريكية10268-1-AP
JAK2 AntibodyAffinity Biosciences Co.، Ltd، الصينAF6022
مجموعة فحص كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافةنانجينغ جيانتشنغ معهد أبحاث الهندسة الحيوية المحدودة ، الصينA113
NF- & kappa ؛ B p65 AntibodyProteintech Group، Inc.A، الولايات المتحدة الأمريكية10745-1-AP
الميكروتوم المرضيLeica Biosystems، الولايات المتحدة الأمريكيةRM2016
طاولات كوكتيل مثبطات الفوسفاتيزF. Hoffmann-La Roche، Ltd، سويسرا04906845001
Phospho-JAK2 (Tyr931) AntibodyAffinity Biosciences Co.، Ltd، الصينAF3024
Phospho-NF-& kappa; B p65 (Ser276) الأجسام المضادةتقارب العلوم البيولوجية المحدودة ، الصينAF2006
Phospho-STAT3 (S727) الأجسام المضادةAbways   ؛ العلوم و التكنولوجيا المحدودة ، الصينCY5291
كوكتيل مثبط البروتينات   ؛F. Hoffmann-La Roche، Ltd ، سويسرا11873580001
غشاء PVDFF. Hoffmann-La Roche، Ltd ، سويسرا3010040001
Rat IL-1 & beta ؛ ELISA KitBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينPI303
Rat IL-6 ELISA KitBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينPI328
Rat TNF- & alpha ؛ ELISA KitBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينPT516
RIPA Lysis BufferBeyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينP0013B
SalisorosideShanghai yuanye Bio-Technology Co. ، Ltd ، الصينS25475
SDSقوانغتشو saiguo التكنولوجيا الحيوية المحدودة ، الصين3250KG001
كربونات الصوديومالوطنية الصيدلانية المحدودة ، المحدودة ، الصين1001921933
كربونات هيدروجين الصوديومالصين الوطنية الصيدلانية المحدودة ، الصين10018960
ثيوكبريتات الصوديومالصين الوطنية الصيدلانية المحدودة ، الصين20042518
STAT3 AntibodyProteintech Group، Inc.A ، الولايات المتحدة الأمريكية10253-2-AP
TBST (10 مرات ؛)Beyotime Biotech Inc (Beyotime) ، الصينST673
مجموعة فحص الكوليسترول الكلينانجينغ جيانتشنغ معهد أبحاث الهندسة الحيوية المحدودة ، الصينA111
مجموعة فحص الدهونالثلاثية نانجينغ جيانتشنغ معهد أبحاث الهندسة الحيوية المحدودة ، الصينA110
تريس قاعدةقوانغتشو saiguo التكنولوجيا الحيوية المحدودة1115GR500
تستقيم البصرية مجهرشركة نيكون ، اليابانEclipse E100
Von Kossa Solution  ؛ ووهان servicebiotechnology co.، ltd,ChinaG1043
Western Blotting Luminol ReagentSanta Cruz Biotechnology، Inc.,USASC-2048
β-Actin antibody  تكنولوجيا إشارات الخلية ، وشركة ، الولايات المتحدة الأمريكيةE4967
الصين

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Sutton, N. R., et al. Molecular mechanisms of vascular health: Insights from vascular aging and calcification. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (1), 15-29 (2023).
  2. Henein, M. Y., Owen, A. Statins moderate c....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

JAK2 STAT3
الفيديو قريباً

مقالات ذات صلة