مقالة منهجية

تحفيز العصب المبهم عبر الأذن وتقييم تخطيط كهربية الدماغ في اضطرابات الوعي

DOI:

10.3791/68062

⸱

يوليو 11, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1NEUROCAP Research Group, Psychology Department and Human Neuroscience Laboratory, Faculty of Psychology and Education, Universidad Loyola Andalucia, Avenida de las Universidades, 2IRENEA, Instituto de Rehabilitación Neurológica, Fundación Hospitales Vithas, València, Spain

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يهدف هذا البروتوكول إلى تقديم رؤى منهجية جديدة حول التحفيز العصبي غير الجراحي ، وتحديدا تحفيز العصب المبهم عبر الأذن (taVNS) ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوعي. بالإضافة إلى ذلك ، تم اقتراح بروتوكول تحليل سريري وتخطيط كهربية الدماغ لتقييم فعالية العلاج في هذه المجموعة ، إلى جانب مناقشة الاعتبارات الأخلاقية ذات الصلة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم تطبيق تقنية تحفيز العصب المبهم عبر الأذن (taVNS) منهجيا عن طريق وضع أقطاب كهربائية على منطقة الأذن ، وتحديدا على الصنج أو التجويف أو الزنمة ، لتحفيز العصب المبهم بشكل غير جراحي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون شحمة الأذن ، التي لا يعصبها العصب المبهم ، بمثابة موقع وهمي لتحفيز التحكم. يتم ضبط شدة التحفيز بين 0.5-3.0 مللي أمبير ، مع فترات جلسات تتراوح من 20-60 دقيقة ، يتم إعطاؤها إما يوميا أو أسبوعيا ، اعتمادا على بروتوكول الدراسة. يختلف العدد الإجمالي للجلسات وفقا للبروتوكول ، ويمتد من بضعة أسابيع إلى عدة أشهر. من الناحية الأخلاقية ، يجب أن تلتزم الأبحاث التي تنطوي على taVNS باللوائح التي وضعتها الوكالة المحلية للأدوية والمنتجات الصحية وإرشادات الاتحاد الأوروبي. مطلوب موافقة من اللجنة الأخلاقية للدراسات التي تشمل مشاركين أصحاء ، في حين أن لجنة الأخلاقيات الطبية ضرورية للبحث السريري ، مما يضمن تقديم المعلومات المكتوبة والموافقة المستنيرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب وضع معايير استبعاد صارمة لحماية سلامة المشاركين ، باستثناء الأفراد الحوامل أو المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الرئوية أو التمثيل الغذائي أو الاضطرابات النفسية أو الصرع أو ارتفاع ضغط الدم أو أولئك الذين يستخدمون الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي اللاإرادي. من حيث النتائج السريرية ، أظهر بروتوكول الدراسة الحالي نتائج واعدة مع taVNS في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوعي ، مما أظهر تحسنا كبيرا في استعادة اليقظة والاستجابة للمنبهات. عانى المرضى الذين عولجوا ب taVNS من تغيرات فيزيولوجية عصبية مقارنة بالمجموعة الضابطة. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام المؤشرات الحيوية لتخطيط كهربية الدماغ لتقييم فعالية العلاج ، حتى في حالة عدم وجود مؤشرات سلوكية يمكن ملاحظتها. تشير هذه النتائج إلى إمكانات سريرية كبيرة ل taVNS في إدارة اضطراب الوعي ، على الرغم من أن عدم وجود لوائح محددة ل taVNS يؤكد الحاجة إلى الالتزام بأفضل الممارسات العلمية الدولية والسعي إلى توافق في الآراء بشأن المبادئ التوجيهية الأوروبية لتطبيقها البحثي.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

اضطرابات الوعي (DoCs) ، مثل متلازمة اليقظة غير المستجيبة (UWS) وحالة الحد الأدنى من الوعي (MCS) ، هي نتائج وخيمة لإصابة الدماغ ، تتميز بضعف الإثارة والوعي1. يواجه المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوعي مخاطر طبية عالية ويمثلون تحديات عاطفية وأخلاقية وقانونية للعائلات ومقدمي الرعاية الصحية2،3. تتعلق المعضلات الأخلاقية في المقام الأول بمصالح المريض الفضلى ورفاهية الأسرة واتخاذ القرارات المهنية4. لذلك ، فإن تحديد العلاجات الفعالة ووضع المبادئ التوجيهية الأخلاقية أمر بالغ الأهمية في هذا السياق.

لا تزال الخيارات العلاجية محدودة للغاية ، على الرغم من أنه تم مؤخرا استكشاف تقنيات التحفيز الكهرومغناطيسي للدماغ لقدرتها على تعديل نشاط الدماغ وتعزيز التعافي المعرفي. من بين هذه التقنيات ، أسفر التحفيز العميق للدماغ (DBS) والتحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) عن نتائج غير متسقة في تعزيز الإثارة والوعي لدى المرضى ، في حين أظهر تحفيز التيار المباشر عبر الجمجمة (tDCS) أدلة من الفئة الثانية تدعم فعاليته5. تحفيز العصب المبهم عبر الأذن (taVNS) هو نهج علاجي ناشئ وغير جراحي لعلاج اضطرابات الوعي6. إن استخدام تقنية التحفيز هذه في هذه المجموعة من المرضى مدعوم بشكل عقلاني من خلال الدراسات التشريحية السابقة ، والتي اقترحت أن الفرع الأذني للعصب المبهم يعصب مناطق معينة من الأذن7. لذلك ، من المتوقع أن يؤدي تحفيز هذه المناطق عبر taVNS إلى تعديل نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي والمركزي ، وإشراك مسارات السيروتونين والنورادرينالين التي تربط مناطق الدماغ الرئيسية المرتبطة بالوعي ، مثل نظام التنشيط الشبكي الصاعد ، وشبكة البروز ، وشبكة الوضع الافتراضي ، والشبكة الخارجية8. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع تقنيات التحفيز الكهرومغناطيسي غير الغازية الأخرى ، مثل TMS أو tDCS ، يبدو أن taVNS تعدل بشكل أكثر فعالية شبكات الدماغ الرئيسية المرتبطة بالوعي ، لا سيما من خلال مسار النقل العصبي من أسفل إلى أعلى9. علاوة على ذلك ، تم الكشف عن العديد من التغيرات الفيزيولوجية العصبية من خلال المؤشرات الحيوية لتخطيط كهربية الدماغ بعد taVNS10 ، مما يعزز إمكاناتها كأداة تشخيصية. على الرغم من توثيق سلامة وجدوى taVNS في التدخلات السريرية11 ، إلا أن بروتوكول التحفيز المعياري لهذه المجموعة من المرضى لم يتم إنشاؤه بالكامل وتنفيذه على نطاق واسع ، مع عدم استكشاف فعاليته بشكل كاف12.

بحثت بعض الدراسات في آثار taVNS على اضطرابات الوعي ، باستخدام منهجيات ومعلمات تحفيزمختلفة 13. على الرغم من أن الأبحاث السريرية قد أشارت إلى تحسينات في المرضى الذين يتلقون taVNS ، كما تم تقييمها بواسطة المقاييس السلوكية مثل مقياس التعافي من الغيبوبة المنقح (CRS-R) 14 ، إلا أن هذه النتائج لا تزال غير متسقة عبر دراسات مختلفة13. بالإضافة إلى ذلك ، حددت التجارب الحديثة أنماط تخطيط كهربية الدماغ بعد taVNS10 ، مما يشير إلى إمكانات التشخيص والتنبؤ في اضطرابات الوعي. ومع ذلك ، فإن البحث حول آثار taVNS في هذه المجموعة السكانية لا يزال غير حاسم13. أخيرا ، تفتقر البروتوكولات الحالية إلى التركيز على الاعتبارات الأخلاقية. نظرا لعدم وجود توافق في الآراء حول المعلمات والجوانب الأخلاقية أو المنهجية الأخرى ل taVNS في اضطرابات الوعي ، فإن إجراء مزيد من البحث ضروري لتوضيح تأثيره وفعاليته في هذه المجموعة من المرضى.

الهدف الأساسي من البروتوكول المقترح هو إنشاء إطار منهجي موحد لتطبيق taVNS في اضطرابات الوعي ، مع التركيز على الصرامة الأخلاقية والمنهجية. من خلال تحديد معايير التحفيز والمبادئ التوجيهية الأخلاقية واستراتيجيات التقييم السريري ، تهدف هذه الدراسة إلى تسهيل التكاثر وتعزيز موثوقية taVNS كتدخل علاجي محتمل. كخطوة أولى، يتم تناول الاعتبارات الأخلاقية وفقا للوائح الإسبانية15،16 والاتحاد الأوروبي (EU)17،18، بما في ذلك متطلبات الموافقة المستنيرة للممثلين القانونيين والموافقات اللازمة من لجان الأخلاقيات والوكالة الإسبانية للأدوية والمنتجات الصحية (AEMPS)19. يتم تحديد معايير التضمين والاستبعاد الصارمة لضمان سلامة المرضى. يجب أن يكون لدى المشاركين اضطراب ثابت في تشخيص الوعي لمدة 28 يوما على الأقل ، سواء كانت UWS أو MCS ، وأن يستوفوا متطلبات العمر المحددة. تشمل معايير الاستبعاد الصرع أو القلب والأوعية الدموية أو الاضطرابات الأيضية أو اللاإرادية والغرسات المعدنية والحمل والأدوية التي تؤثر على الوظيفة اللاإرادية ، بينما تشمل المعايير المحددة لسحب الدراسة النوبات غير المنضبطة أو الالتهابات الشديدة.

كما يتم تقديم إرشادات منهجية لأبحاث taVNS في اضطرابات الوعي ، بما في ذلك توصيات محددة. يجب أن يكون جهاز التحفيز في حالة مثالية ، ويجب وضع المرضى بشكل مريح20. يتم تحديد أهداف التحفيز المختلفة في الأذن ، مثل الزنمة أو الصنج ، جنبا إلى جنب مع معلمات الجهاز ، بما في ذلك توصيات للتردد والشدة ومدة النبض وعدد الجلسات13. وبالمثل ، يتم اقتراح مناهج تقييم المتابعة لتقييم تأثير taVNS بشكل فعال على اضطرابات الوعي ، بما في ذلك كل من المقاييس السلوكية وطرق تخطيط كهربية الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، تمت مناقشة النتائج الرئيسية لأبحاث taVNS في اضطرابات الوعي ، مما يسلط الضوء على التعافي لدى المرضى كما تم قياسه من خلال كل من المقاييس السلوكية وبيانات تخطيط كهربية الدماغ.

أخيرا ، يمكن أن يؤدي توحيد بروتوكول taVNS في اضطرابات الوعي إلى زيادة تأثيره السريري ، مما يساعد على تحديد المعلمات الأكثر فعالية وبالتالي تحسين نوعية حياة المرضى. نظرا لخيارات العلاج المحدودة المتاحة لهذا المرض ، تمثل هذه التقنية وسيلة واعدة لتحسين نتائج المرضى ، بشرط اتباع إرشادات منهجية وأخلاقية صارمة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الطريقة مناسبة بشكل خاص للأطباء والباحثين الذين يعملون على التعديل العصبي في اضطرابات الوعي ، خاصة خلال المراحل المزمنة والمستقرة ، كما هو موضح في معايير التضمين والاستبعاد المذكورة أعلاه. كما أنه مناسب للمهتمين بالمراقبة السلوكية والفيزيولوجية العصبية لتقييم استجابات العلاج.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة هذا من قبل اللجنة الإقليمية للأخلاقيات (Comité Ético de Investigación Clínica Sevilla Sur, Hospital Universitario Virgen de Valme, Nº 0271-N-23), في 27 شباط/ فبراير 2024. أجريت الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي (1964) وتعديلاته اللاحقة. بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على موافقة مستنيرة من الممثلين القانونيين لجميع المرضى المشاركين. تطلبت معايير التضمين تشخيص اضطراب في الوعي لمدة 28 يوما على الأقل ، مصنفة إما على أنها UWS أو MCS ، وعمر يتراوح بين 18-70 عاما. تضمنت معايير الاستبعاد وجود اضطرابات القلب والأوعية الدموية أو الأيضية أو اللاإرادية أو الصرع أو الحالات النفسية أو الغرسات المعدنية (مثل أجهزة تنظيم ضربات القلب أو غرسات القوقعة الصناعية) أو الحمل أو استخدام الأدوية التي تؤثر على الوظيفة اللاإرادية. الكواشف والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. القضايا الأخلاقية والاعتبارات الأولية

  1. النظر في القضايا الأخلاقية ، مستنيرة باللوائح الدولية والمبادئ التوجيهية العامة للنزاهة العلمية التي وضعتها المؤسسات ذات السمعة الطيبة في أوروبا وإسبانيا15 ، 16.
  2. الحصول على موافقة من لجنة الأخلاقيات المحلية أو لجنة الأخلاقيات الطبية ، وتفويض من AEMPS أو الوكالة المحلية. إذا كانت التعديلات ضرورية ، فقم بتقديم نسخة منقحة من بروتوكول البحث لإعادة الموافقة عليها.
  3. الإفصاح عن جميع تضارب المصالح المحتمل، بما في ذلك العلاقات المالية أو الشخصية وبراءات الاختراع وأي فوائد كبيرة تتعلق بالدراسة.
  4. قم بتضمين جميع المعلومات ذات الصلة حول تقنيات وإجراءات البحث في موافقة خطية مستنيرة ، والتي يجب على المشاركين أو ممثليهم القانونيين قبولها طواعية أو الانسحاب منها في أي وقت. تأكد من أن المعلومات واضحة ويمكن الوصول إليها وشاملة ، وتغطي طبيعة الدراسة والغرض منها وفوائدها ومخاطرها.
  5. إخفاء هوية البيانات التي يمكن أن تحدد هوية المشاركين وعدم نقلها إلى مشاريع أو باحثين آخرين، ولا استخدامها لأغراض أخرى غير تلك المحددة في البروتوكول المعتمد.
  6. إذا لم يكن إخفاء الهوية ممكنا لأسباب مبررة ، فقم بإجراء إجراءات تحديد الهوية المستعارة لمنع الباحثين من الوصول إلى البيانات الشخصية التي يمكن التعرف عليها.
  7. إبلاغ المشاركين أو ممثليهم القانونيين بأغراض بياناتهم الشخصية والتعامل معها، بالإضافة إلى حقوقهم.
  8. استخدم نموذج تقرير الحالة الموحد (CRF) لجمع البيانات السريرية والديموغرافية ذات الصلة بشكل منهجي مع معالجة الاعتبارات الأخلاقية21.
  9. تنظيم ملفات البيانات وفقا لهيكل بيانات تصوير الدماغ (BIDS)22 وامتداداته23،24،25،26،27،28،29 ، مما يضمن التسميات والتنسيقات والتخزين المنظم المناسب.
  10. استخدم مستودعات آمنة، مثل Research Electronic Data Capture (REDCap)، للتخزين الآمن للبيانات ومشاركتها حسب الضرورة.
  11. تصميم بروتوكول البحث كتجربة معشاة ذات شواهد (RCT) وتسجيله في سجل التجارب السريرية، مع الالتزام بالمبادئ التوجيهية الموضحة في المعايير الموحدة لإعداد التقارير (CONSORT)30 وبنود البروتوكول المعياري: توصيات للتجارب التداخلية (SPIRIT)31.
  12. قسم المرضى إلى مجموعات متميزة حسب المسببات المرضية (TBI أو غير TBI) والتشخيص (MCS أو UWS) ، بما في ذلك مجموعة التحكم السليمة.
  13. قم بتعيين المرضى إلى مجموعات تجريبية وضابطة بناء على ما إذا كانوا يتلقون علاج taVNS أو تحفيز التحكم ، باستخدام التعيين العشوائي كلما أمكن ذلك.
  14. تنفيذ تصميم متقاطع يتلقى فيه جميع المرضى taVNS ، ويعالج في البداية مجموعة واحدة بينما تعمل الأخرى كعنصر تحكم. بعد فترة الغسيل ، قم بتبديل أدوار المجموعات ، مما يسمح للمجموعة الضابطة السابقة بتلقي العلاج (الشكل 1).
  15. قم بإجراء اختبار إحصائي للتأثيرات المرحلية لتقييم صحة تصميم التقاطع ، مما يساعد على تحديد التحيزات المحتملة الناشئة عن اختلالات خط الأساس ، أو تأثيرات الغسيل غير المكتملة ، أو مشكلات السلامة المسببةللعمى 32.
  16. تطبيق استراتيجية التعمية لمنع أي تأثير غير واعي على النتائج ، من الناحية المثالية باستخدام نهج مزدوج التعمية حيث يقوم المنظم بتقييم مجموعات المرضى ، بينما يظل كل من المجرب والمرضى غير مدركين.
  17. تقييم فعالية التعمية بعد التدخل عن طريق سؤال المشاركين أو المجربين أو الأطباء عن نوع التحكم أو العلاج الحقيقي الذي يعتقدون أنه تم إعطاؤه. بعد ذلك ، احسب إحصائية كوهين κ واختبار χ2 للكشف عن الارتباطات المحتملة بين توزيع التحفيز الفعلي والمتصور33.
    ملاحظة: لا يمكن اتباع هذه الخطوة إلا في المرضى المستجيبين والمشارك الأصحاء ، وكذلك المجربين والأطباء ، ولكن ليس في المرضى غير المستجيبين.
  18. احسب حجم العينة المطلوب لاختبار ANOVA F-family للمقاييس المتكررة لتقييم كل من التفاعلات داخل الموضوع وبين الموضوع ، باستخدام تحليل القوة المسبقة بحجم تأثير متوسط (0.25) واحتمال خطأ ألفا يبلغ 0.05.
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام البرامج في الشكل التكميلي 1.
  19. ضع في اعتبارك عدد المجموعات ، عادة اثنتان بناء على التشخيص (MCS أو UWS) أو المسببات (TBI أو No-TBI) ، واثنتان بناء على ما إذا كانوا يتلقون التحفيز (تجريبي) أم لا (التحكم) ، مما يؤدي إلى أربع مجموعات جماعية محتملة. بالإضافة إلى ذلك ، ضع في اعتبارك عدد القياسات ، مع ضمان جلسة واحدة على الأقل قبل التحفيز وأخرى بعد ذلك ، على الرغم من التوصية بقياسات متابعة إضافية.
  20. ضع في اعتبارك معايير إدراج معينة قبل اختيار المرضى ، مثل التشخيص السريري ل UWS أو MCS المستمر بعد إصابة دماغية مكتسبة ، مع تقييم سريري مستقر لمدة أربعة أسابيع. اضبط هذه المعايير إذا أجريت الدراسة خلال المرحلة الحادة من اضطرابات الوعي (<28 يوما). بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بنطاق عمري من 18 إلى 70 عامامن 20 عاما ، على الرغم من أن هذا ليس إلزاميا وقد يختلف اعتمادا على تركيز الدراسة.
  21. استبعاد المرضى الذين لديهم غرسات معدنية ، مثل أجهزة تنظيم ضربات القلب أو غرسات القوقعة الصناعية ، والأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطرابات القلب والأوعية الدموية أو النوبات أو آلام الأذن أو موانع أخرى. أيضا ، استبعد النساء الحوامل أو المعتمدات على الكحول أو المخدرات غير المشروعة أو يتناولن أدوية ذات آثار محتملةللصرع 20.
  22. وصف المكان الذي سيتم فيه إجراء التجربة السريرية ، مثل مستشفى واحد ، أو جمعيات محددة لاضطرابات الوعي ، أو المراكز الأكاديمية ، مع تعاون متعدد المراكز الموصى به للحصول على عينة أكثر تمثيلا من المرضى.

2. الجانب المنهجي ل taVNS في اضطرابات الوعي

  1. اتبع التوصيات العامة لتطبيق taVNS في التجريب20.
  2. ضع المرضى بشكل مريح على كرسي أو على سرير ، وفقا لما تمليه المتطلبات السريرية ، مع ضمان دعم رؤوسهم بشكل صحيح. استخدم أحزمة أو وسائد إضافية للحفاظ على وضعية مستقرة ومنع التحولات أثناء التحفيز.
  3. تأكد من سلامة الجهاز قبل بدء أي بروتوكول تحفيز عن طريق فحص الأقطاب الكهربائية بحثا عن علامات التآكل وتطهيرها بالكحول.
  4. حدد المنطقة المناسبة على الأذن لتحفيز الفرع الأذني للعصب المبهم في المجموعة التجريبية ، وعادة ما تضع الأنود على الصنج34،35،36.
    ملاحظة: في حين أن العديد من البروتوكولات توصي بتحفيز الصنج الأيسر37،38،39،40 من أجل سلامة القلب ، فقد تم أيضا تطبيق التحفيز الثنائي ، إما في وقت واحد41،42،43،44 أو بالتسلسل45. اقترحت بروتوكولات أخرى استهداف المحاربةالرافوطة 44 أو الزنمة اليسرى46 (الشكل 2).
  5. استخدم نفس الإعداد في المجموعة الضابطة كما هو الحال في المجموعة التجريبية ، ولكن بدون تحفيز كهربائي ، بكثافة منخفضةجدا 39،40،41 أو استهداف شحمة الأذن35،45.
    ملاحظة: يعتمد اختيار تحفيز التحكم على التأثير المطلوب اكتشافه. يساعد اختبار قيم الشدة المختلفة في نفس موقع المجموعة التجريبية في تحديد ما إذا كان التحفيز ضروريا لإحداث التأثير ، بينما يساعد تحفيز شحمة الأذن بنفس الشدة في تقييم ما إذا كان الفرع الأذني للعصب المبهم ضروريا32.
  6. نظف جلد الأذن المستهدف بمنديل مشبع بالكحول لإزالة الزيوت أو الحطام ، وتجنب المكياج أو الأقراط.
  7. ضع طبقة رقيقة من الجل أو المعجون الموصل قبل وضع الأقطاب الكهربائية على الجلد ، مع التأكد من عدم الضغط المفرط على المنطقة المحفزة لتجنب الانزعاج.
  8. قم بتوصيل الأقطاب الكهربائية بجهاز التحفيز ، مع مراعاة رمز اللون للأنود (أحمر) والكاثود (الأسود).
  9. ضع الأنود على المنطقة المستهدفة ، مثل de cymba أو tragus أو cavum conchae ، والكاثود على شحمة الأذن.
  10. تحقق من بقاء كلا القطبين في مكانهما دون التحول أثناء التحفيز.
  11. حدد المعلمات المناسبة لجهاز taVNS (الشكل 3).
  12. تحديد مدة الجلسة 30 دقيقة36،39،41،42،43،46 ، على الرغم من أن فترات 20 دقيقة44،45 أو 45 دقيقة35 أو 60 دقيقة38 أو حتى 4 ساعات34،37 قد تم اقتراحها أيضا.
  13. حدد دورة عمل مدتها 30 ثانية و30 ثانية من 34,35,37,38,41 مع شكل موجة جيبية 39,41,46 أو شكل موجة تربيعية34,38 وعرض نبضة بين 200 ميكرو ثانية و500 ميكرو ثانية 34,35,36,37,38,39,40،41،46 ، على الرغم من أن البروتوكولات الأخرى قد استخدمت نبضات قصيرة جدا تبلغ 30 ميكرو ثانية47 أو نبضات أطول تصل إلى 1 مللي ثانية43،44.
  14. استكشف ترددات التحفيز المختلفة التي تتراوح من 1 هرتز إلى 100 هرتز لتحقيق الاستجابات المثلى44 ، مع 20 هرتز36،39،40،41،42،43،46 و 25 هرتز34،35،38 هي الأكثر استخداما.
  15. استخدم شدة تيار أولية تبلغ 3 مللي أمبير20 ، ولكن قم بتقليلها إذا زادت درجة مقياس غيبوبة الألم المنقحة (NCS-R) 48 بثلاث نقاط بعد التحفيز ، أو انخفض أكسجة الدم إلى 95٪ ، أو زيادة معدل ضربات القلب بنسبة 20٪ 47. حددت العديد من الدراسات نطاقات شدة تيار مختلفة ، مثل 4-6 مللي أمبير36،42،43 ، 1-1.5 م44،47 ، 0.2-1.5 مللي أمبير34 أو 0.5-1 مللي أمبير47. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام شدة تيار مفردة تبلغ 1 مللي أمبير38 أو 1.5 مللي أمبير46 أو 2 مللي أمبير41 أو 3 مللي أمبير35 .
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام جهاز taVNS في الشكل التكميلي 2.
  16. أعد تحديد معلمات أو توقف التحفيز على الفور إذا لوحظت أي آثار جانبية ، أو إذا كان المريض يعاني من عدم الراحة ، أو إذا كان الجهاز ينبه إلى التحفيز دون المستوى الأمثل.
  17. قم بإزالة الأقطاب الكهربائية بعد جلسة التحفيز ، وتنظيف أي هلام موصل متبقي من كلتا الأذنين ، وتعقيم الجهاز باستخدام الكحول.

3. توقيت التحفيز

  1. تحديد عدد جلسات taVNS المراد تطبيقها ، من جلسة يومية واحدة لمدة 5 أيام35 إلى 6 أشهر (180 جلسة) 34.
    ملاحظة: يتضمن البروتوكول المشترك 40 جلسة ، تدار مرة واحدة45 أو مرتين يوميا ، 5 أيام في الأسبوع لمدة 4 أسابيع38،46 ، على الرغم من أن بعض البروتوكولات اقترحت أيضا 48 جلسة ، مرتين يوميا ، 6 أيام في الأسبوع لمدة 4 أسابيع39،40،41. أوصت دراسات أخرى بما مجموعه 56 جلسة ، إما مرة واحدة يوميا لمدة ثمانية أسابيع37 أو مرتين يوميا لمدة 4 أسابيع36،42 ، مع بروتوكول واحد يقترح ما يصل إلى 100 جلسة على مدار 50 يوما43.
  2. اترك تأخير 12-24 ساعة بين جلسات taVNS20.

4. التقييم السلوكي

  1. استخدم المقاييس السلوكية لتقييم الوعي لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوعي ، وتقييم الاستجابات المعرفية والانتباهية لمراقبة فعالية taVNS أثناء تقييمات المتابعة ، حيث قد تشير التغييرات الملحوظة بعد التحفيز إلى فعالية العلاج.
  2. حدد المقياس السلوكي الذي يجب استخدامه ، مع كون مقياس التعافي من الغيبوبة المنقح (CRS-R) هو الأداة الأكثر استخداما لتقييم الوعي والقدرة على الاستجابة لدى المرضى ، بدءا من 0-23 نقطة عبر ستة أبعاد بناء على الاستجابات السلوكية الموحدة14.
  3. ضع المرضى بشكل مريح في غرفة هادئة ومضاءة جيدا وخالية من الانحرافات لضمان التقييم الدقيق.
  4. إجراء تقييم أولي لتحديد الاستجابات العفوية المحتملة ، مع كل استجابة عبر عناصر المقياس تكون مقصودة ومتكررة ثلاث مرات لضمان التكاثر49.
  5. حدد فاصلا زمنيا مناسبا بين عناصر المقياس ، حيث قد تكون الاستجابات السلوكية بطيئة49.
  6. أكمل البروتوكول بأكمله بالكامل ، حتى في حالة عدم وجود ردود واضحة ، مع إجراء تقييمات في أوقات مختلفة من قبل محترفين مختلفين لضمان الاتساق49.

5. تقييمات تخطيط كهربية الدماغ

  1. استخدم تقييمات تخطيط كهربية الدماغ لاستكمال السلوكيات ، وتحديد الاختلافات في القوة أو التردد أو السعة أو الكمون أو التضاريس كمؤشرات لأنماط مميزة لمعالجة الدماغ لدى المرضى الذين يتبعون taVNS50.
  2. اتبع المبادئ التوجيهية لأبحاث تخطيط كهربية الدماغالسريرية 51،52.
  3. قم بإجراء جلسات تسجيل في غرفة متخصصة ذات إضاءة ناعمة وموزعة بالتساوي ، وتجنب الأضواء المباشرة أو الظلال القاسية والحفاظ على مستويات الإضاءة بين 100-200 لوكس لضمان الراحة ومنع التداخل مع الإجراء. بالإضافة إلى ذلك ، حافظ على درجة حرارة الغرفة بين 20 درجة مئوية و 25 درجة مئوية (68 درجة فهرنهايت و 77 درجة فهرنهايت) للحصول على الظروف المثلى.
  4. الترحيب بجميع المرضى بحرارة ، وتقديم شرح كامل وموجز لأهداف الدراسة وإجراءاتها وتعليماتها التفصيلية.
  5. ضع المرضى على كرسي مريح أو ضعهم على سرير ، بناء على احتياجاتهم السريرية.
  6. قم بإنشاء مونتاج مناسب وفقا لمواصفات الشركة المصنعة للجهاز ، باستخدام فاصل زمني موصى به من 16-64 قطبا كهربائيا وفقا لنظام 10-20.
  7. ضع غطاء القطب الكهربائي مع توسيط قناة تشيكوسلوفاكيا على طول محاور الأذن إلى الأذن والأنف إلى الأنف ، وتجنب أي إزعاج للمريض والنظر في الآفات المحتملة.
  8. أعد تعبئة الأقطاب الكهربائية بالجل الموصل أو المحلول الملحي ، على النحو المحدد من قبل الشركة المصنعة ، واستخدم عود أسنان لإزالة الشعر لضمان التلامس الأمثل مع فروة الرأس.
  9. قم بتوصيل مكبر الصوت بكمبيوتر الاقتناء باستخدام Bluetooth أو Wi-Fi أو كابل.
  10. حافظ على معدل أخذ العينات عند 500 هرتز على الأقل ، مع الحفاظ على المعاوقة أقل من 10 كيلو أوم عن طريق وضع هلام إضافي أو إزالة الشعر إذا لزم الأمر.
  11. تأكد من بقاء المرضى بلا حراك قدر الإمكان ، مع تثبيت نظراتهم على نقطة معينة على الشاشة ، وتطبيق بروتوكول تسهيل الإثارة إذا لوحظت علامات النعاس.
  12. قم بإجراء التحفيز النموذجي على جهاز كمبيوتر منفصل متصل بنظام التسجيل أو استخدم جهاز كمبيوتر واحد مزود بشاشة إضافية إذا كنت تفضل ذلك.
  13. قم بإجراء فترة راحة بدون تحفيز متحكم فيه لمدة 3-5 دقائق ، بناء على الجودة المرئية للتسجيل ، ويفضل أن تكون العينين مفتوحتين ، على الرغم من أنه يمكن أيضا إجراؤها بعيون مغلقة.
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام برنامج تسجيل كهربية الدماغ في الشكل التكميلي 3.
  14. صمم نموذجا سمعيا إدراكيا غريبا53 لاستنباط عمليات الدماغ في برنامج مخصص ، باستخدام محفزات مختلفة مقدمة من خلال مكبرات الصوت المقفلة زمنيا للتسجيلات الكهربية الدماغ ذات المحفزات المحددة.
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام برنامج تصميم النموذج في الشكل التكميلي 4.
  15. قدم النغمات المنحرفة عالية النبرة (1500 هرتز) بشكل عشوائي ، وتشكل بشكل مثالي حوالي 25٪ من المحفزات ، جنبا إلى جنب مع النغمات القياسية منخفضة النبرة (1000 هرتز) التي تشكل ال 75٪ المتبقية ، بفاصل زمني قدره 1500 مللي ثانية بين المحفزات وشدة 60-70 ديسيبل.
  16. قم بإجراء النموذج في البداية في حالة سلبية ، مما يتطلب فقط أن يحضر المشارك تسلسل النموذج دون الانخراط في أي مهام نشطة.
  17. كرر النموذج ، وطلب من المرضى حساب المحفزات المنحرفة عقليا للمشاركة في العمليات المعرفية الإرادية كجزء من حالة نشطة54.
    ملاحظة: يجب أن تتبع هذه العملية بروتوكولا منظما يتضمن تعليمات شفهية واضحة وإرشادات محددة للحفاظ على مشاركة المريض ، مثل تشجيع العد العقلي أو التركيز النشط على المحفزات المستهدفة.

6. مراقبة العلاج

  1. قم بتطوير التقييمات المناسبة لتقييم فعالية taVNS على المدى الطويل ، مع الأخذ في الاعتبار توافر المرضى وإيقاعات الساعة البيولوجية ومستويات الإثارة (الشكل 4).
  2. قم بإجراء تقييم سلوكي أولي وتخطيط كهربية الدماغ مباشرة قبل التحفيز لتحديد الحالة الأساسية للمرضى بدقة ، من الناحية المثالية مع فاصل زمني مدته 5 أيام قبل إجراء التحفيز.
  3. قم بإجراء تقييمات سلوكية أسبوعية إضافية طوال مدة التحفيزبأكملها 37،39،41،46 ، وربما تقييمات يومية34.
  4. قم بإجراء تقييم سلوكي وتخطيط كهربية الدماغ آخر فور انتهاء فترة التحفيز ، ويفضل أن يكون ذلك بعد 5 أيام من اكتمالها35.
  5. اختياريا ، قم بإجراء التقييمات مباشرة قبل وبعد كل من جلسات taVNS الأولى والأخيرة لمراقبة التأثيرات المحددة للتحفيز35 عن كثب.
  6. إنشاء متابعة منظمة بعد فترة التحفيز لتقييم مدة آثارها ، بما في ذلك التقييمات الأسبوعية خلالالشهر الأول 46 أو الشهرالثاني 34 ، متبوعة بالتقييمات كل 3 أشهر لمدة تصل إلى عامواحد 45.
  7. إذا غادر المرضى المؤسسة التي يتم فيها إجراء البحث ، فقم بترتيب مقابلات هاتفية مع أقاربهم لتقييم التقدم الوظيفي للمرضى بعد شهر إلى ثلاثة أشهر من فترة التحفيز35،39،41.

7. معالجة البيانات الكهربية الدماغ

  1. استيعاب القنوات السيئة طوبوغرافيا ، بحد أقصى موصى به يبلغ 10٪ من القنوات55. ارفض التسجيل إذا تم تجاوز هذه النسبة.
  2. اختياريا ، قم بتقليل الإشارة إلى 250 هرتز لتحسين سرعة المعالجة.
  3. قم بتقسيم البيانات إلى حقب متساوية الحجم ، مع مدة 1 ثانية لحالة الراحة ومن 200 مللي ثانية قبل إلى 1000 مللي ثانية بعد محفزات النموذج السمعي ، على الرغم من أنه يمكن تعديل هذه الفواصل اعتمادا على النموذج المستخدم.
  4. تطبيق تصحيح خط الأساس على أول 100 مللي ثانية لحالة الراحة وعلى فترة ما قبل التحفيز 200 مللي ثانية للنموذج السمعي.
  5. قم بتصفية البيانات بالتتابع ، ويفضل استخدام مرشح الشق Gaussian 50 هرتز للاستجابة النبضية المحدودة (FIR) ، ومرشح تمرير عالي من 0.1 هرتز إلى 0.5 هرتز ، ومرشح تمرير منخفض من 30 هرتز إلى 60 هرتز.
  6. افحص البيانات الاصطناعية المحتملة المشتقة من المرشح أثناء هذه الخطوة للتأكد من بقاء الإشارة أصلية.
  7. ارفض القطع الأثرية بصريا وشبه تلقائيا، باستخدام عتبة جهد مقترحة تبلغ ±80 ميكرو فولت، واستبعاد الأجزاء التي تدوم أكثر من 100 مللي ثانية بسعات أقل من 0.5 ميكرو فولت.
  8. اختياريا، أعد الإشارة إلى الإشارة باستخدام متوسط جميع الأقطاب الكهربائية كمرجع جديد.
  9. إجراء تحليل مستقل للمكونات لتحديد الأجزاء المحتملة التي لا علاقة لها بنشاط الدماغ ، مثل وميض العين أو نشاط العضلات ، بناء على شكل المكون وتردده وتضاريسه.
  10. قم بإجراء دقة قصوى لتحويل فورييه السريع على تسجيل حالة الراحة وحساب متوسط الطاقة المطلقة والطاقة النسبية في نطاقات التردد دلتا (0.5-4 هرتز) وثيتا (4-8 هرتز) وألفا (8-14 هرتز) وبيتا (14-30 هرتز) وجاما (>30 هرتز).
  11. متوسط الإشارة عبر جميع التجارب بشكل مستقل لكل من المحفزات المنحرفة والقياسية في تسجيل النموذج السمعي ، مما يضمن ما لا يقل عن 20 تجربة لكل نوع من أنواع المنبه56،57 ، على الرغم من أنه يوصى ب 30 تجربة على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، قم بتطبيق مرشح تمرير منخفض بنطاق 10 هرتز لتنعيم الإشارة ، إذا رغبت في ذلك.
  12. تعريف مكون سلبية عدم التطابق (MMN) على أنه الانحراف السلبي الأكثر وضوحا في متوسط الإشارة بين 100 مللي ثانية و 300 مللي ثانية بعد بداية التحفيز58 ، مع تعريف مكون P300 باعتباره الانحراف الإيجابي الأبرز الذي يحدث بين 250 مللي ثانية و 800 مللي ثانية بعد بداية التحفيز59.
  13. استخدم القطب الكهربائي ذو السعة الأعلى للمكون المحتمل المرتبط بالحدث كمرجع زمن انتقال للأقطاب الكهربائية الأخرى ، واكتشف بصريا نقطة الانعطاف قبل المكون مباشرة.
  14. احسب السعة من الذروة إلى الذروة على أنها الفرق بين السعة المطلقة للمكون ونقطة الانعطاف السابقة60.
  15. اجمع قيم زمن الوصول والتضاريس والسعة المطلقة والسعة من الذروة إلى الذروة للمكونات المختلفة لمزيد من التحليل.
  16. قم بتجميع قيم القطب من التحليل المذكور أعلاه ، سواء من حالة الراحة أو النموذج السمعي ، في مجموعات تتوافق مع المناطق الأمامية الوسطى ، والجدارية القذالية ، واليسرى واليمين ذات الأهمية.
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام برنامج تحليل تخطيط كهربية الدماغ في الشكل التكميلي 5.

8. الإحصائيات

  1. الإبلاغ عن البيانات الفردية التفصيلية في جداول أو مخططات مبعثرة لضمان الشفافية وتسهيل تفسير أكثر تفصيلا للتباين بين المشاركين.
  2. قم بإجراء اختبار طبيعي على البيانات باستخدام اختبار Shapiro-Wilk إذا كان حجم العينة أقل من 50 ، أو اختبار Kolmogorov-Smirnov إذا كان حجم العينة أكبر من 50.
  3. إذا تم تأكيد الحالة الطبيعية ، فقم بإجراء ANOVA للقياسات المتكررة ، والتعامل مع جلسات التقييم كعوامل داخل الموضوع ومجموعات المرضى كعوامل بين الموضوع ، مع مراعاة قيم التقييمات السلوكية ، أو تسجيل حالة الراحة ، أو الخصائص المحتملة المتعلقة بالحدث لكل من المحفزات المنحرفة والقياسية. بعد ذلك ، قم بإجراء تحليلات لاحقة ، مثل Bonferroni أو Tukey ، بمستوى دلالة محدد عند p < 0.05. إذا لم يتم استيفاء الوضع الطبيعي ، فاستخدم اختبار فريدمان بدلا من ذلك.
    ملاحظة: يتم توفير مثال على استخدام برنامج التحليل الإحصائي في الشكل التكميلي 6.
  4. احسب حجم التأثير وقم بتطبيق طرق إحصائية إضافية ، مثل النماذج المختلطة الخطية أو تقنيات التمهيد أو مناهج بايز ، إذا كان ذلك مناسبا.
  5. الإشارة بوضوح إلى ما إذا كان كل تحليل قد أجري بطريقة تأكيدية أو استكشافية بناء على حالة التسجيل المسبق. إذا تم تسجيل نقطة نهاية مسبقا، فقم بالإبلاغ عن النتائج كتأكيدية. خلاف ذلك ، قم بتصنيفها على أنها استكشافية لتسهيل تفسير النتائج.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التقييمات السلوكية
تم توثيق العديد من النتائج بعد taVNS لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الوعي باتباع بروتوكول مماثل ، تم التحقق من جدواه وسلامته وفعاليته في البداية في دراسة أجرتها مجموعة البحثلدينا 46. تضمنت هذه الدراسة ستة مرضى من UWS وثمانية مرضى MCS خضعوا ل taVNS ، مع تقييمات CRS-R التي أجريت في خط الأساس ، بعد أربعة أسابيع من العلاج ، وفي متابعة لمدة 4 أسابيع. كان لدى مرضى UWS متوسط درجة CRS-R الأساسية 7 ، والتي ظلت دون تغيير في جميع التقييمات. في المقابل ، كان لدى مر...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تحفيز العصب المبهم عبر الأذن هو تقنية واعدة غير جراحية لعلاج اضطرابات الوعي. ومع ذلك ، فإن عدم وجود توافق في الآراء حول الإجراءات والبروتوكولات الأخلاقية يعقد الجهود المبذولة لتوضيح الآثار الحقيقية لتقنية التحفيز هذه في هذه المجموعة12 من المرضى.

تقدم رعاية المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوعي العديد من التحديات الأخلاقية والاعتبارات القانونية التي تتطلب تقييما دقيقا64. غالبا ما يتم اتخاذ القرارات المتعلقة بعلاج...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يستحق جميع المرضى في مستشفى إيرينا-فيتاس إشبيلية الجراح ، جنبا إلى جنب مع أقاربهم وجميع المهنيين ، تقديرا خاصا لدعمهم الذي لا يقدر بثمن أثناء الانتهاء من هذا البحث. بالإضافة إلى ذلك ، أجريت هذه الدراسة كجزء من مشروع Marie Skłodowska-Curie Actions DOC-BOX (# 101131344).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
64 قطبا نشطا اثنينبيوميميhttps://www.biosemi.com/products.htmجهاز تسجيل تخطيط كهربية الدماغ
أكتيشامب بلس / برين أمبير 64 MRplusمنتجات الدماغhttps://brainvision.com/products/جهاز تسجيل تخطيط كهربية الدماغ
محلل رؤية الدماغ 2.0منتجات الدماغhttps://brainvision.com/products/analyzer-2/برنامج تحليل تخطيط كهربية الدماغ
إيزي كليب / ريليفيت-تراجوس / ريلي ستيكسوتيريكس ميديكالhttps://soterixmedical.com/research/tavnsجهاز taVNS
جل كهربائيمجموعة تيليكجي -10هلام كهربية الدماغ
إينوبيو / ستارتيمالكهرباء العصبيةhttps://www.neuroelectrics.com/جهاز تسجيل تخطيط كهربية الدماغ
إي برايمأدوات البرمجيات النفسيةhttps://pstnet.com/products/e-prime/برنامج تصميم النموذج
G * الطاقةجامعة وأومل. ر D & uuml; سلدورفhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpowerالبرمجيات الإحصائية
ز. نوتيلوسجي تكhttps://www.gtec.at/جهاز تسجيل تخطيط كهربية الدماغ
جي واي - VNS - 200جينغي للتكنولوجيا الطبيةhttps://www.jingyimed.com/جهاز taVNS
MATLab و EEGLabماث ووركسhttps://www.mathworks.com/products/matlab.htmlبرنامج تحليل تخطيط كهربية الدماغ
نيموتقنيات Cerbomed / tVNShttps://t-vns.com/جهاز taVNS
نيكوليت مونيتورنيكوليت / ناتوس الطبية إنكوربوريتدhttps://natus.com/es/neuro/monitor-nicolet/جهاز تسجيل تخطيط كهربية الدماغ
باراسيمباراسيمhttps://www.parasym.co/جهاز taVNS
بايثونمؤسسة برامج بايثونhttps://www.python.org/برنامج تحليل تخطيط كهربية الدماغ
Rمؤسسة R للحوسبة الإحصائيةhttps://www.r-project.org/البرمجيات الإحصائية
SDZ-IIBمصنع سوتشو للأجهزة الطبية / Hwato   ؛http://www.hwato-med.com/جهاز taVNS
SPSSآي بي إمhttps://www.ibm.com/es-es/products/spss-statisticsالبرمجيات الإحصائية
إحصائيةستاتسوفتhttps://www.statsoft.de/en/data-science-applications/tibco-statistica/البرمجيات الإحصائية
هاتف TVNS501جهاز تشانغتشو ريشينا الطبيhttps://www.rishena.com/?l=enجهاز taVNS
عشرة - 20بيونيكد-04-00WVمعجون موصل لتخطيط كهربية الدماغ
عشرات - 200 أEveryway الأدوات الطبية المحدودةE200A16A000144جهاز taVNS

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pistarini, C., Maggioni, G. Disorders of Consciousness. Clinical Pathways in Stroke Rehabilitation. Platz, T. , Springer International Publishing. Cham. 57-70 (2021).
  2. Estraneo, A., Loreto, V., Masotta, O., Pascarella, A., Trojano, L. Do medical complications impact long-term outcomes in prolonged disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (12), 2523-2531 (2018).
  3. Wang, J., Wang, W., Laureys, S., Di, H. Burnout syndrome in healthcare professionals who care for patients with prolonged disorders of consciousness: A cross-sectional survey. BMC Health Serv Res. 20 (1), 841(2020).
  4. Gallagher, A. Ethics and compromised consciousness. Nurs Ethics. 19 (4), 449-450 (2012).
  5. Bourdillon, P., Hermann, B., Sitt, J. D., Naccache, L. Electromagnetic brain stimulation in patients with disorders of consciousness. Front Neurosci. 13, 223(2019).
  6. Wang, Y., et al. Current status and prospect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for disorders of consciousness. Front Neurosci. 17, 1274432(2024).
  7. Butt, M. F., Albusoda, A., Farmer, A. D., Aziz, Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. J Anat. 236 (4), 588-611 (2020).
  8. Briand, M. -M., Gosseries, O., Staumont, B., Laureys, S., Thibaut, A. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation and disorders of consciousness: A hypothesis for mechanisms of action. Front Neurol. 11, 933(2020).
  9. Wang, L., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in the treatment of disorders of consciousness: mechanisms and applications. Front Neurosci. 17, 1286267(2023).
  10. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  11. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 12 (1), 22055(2022).
  12. Jang, S. H., Cho, M. J. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness: A mini-narrative review. Medicine. 101 (50), e31808(2022).
  13. Dong, X., Tang, Y., Zhou, Y., Feng, Z. Stimulation of vagus nerve for patients with disorders of consciousness: a systematic review. Front Neurosci. 17, 1257378(2023).
  14. Kalmar, K., Giacino, J. The JFK coma recovery scale-revised. Neuropsychol Rehabil. 15 (3-4), 454-460 (2005).
  15. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Code of good scientific practices of CSIC. , (2025).
  16. Código de buenas prácticas científicas. , Instituto de Salud Carlos III. https://publicaciones.isciii.es/ (2021).
  17. Kondziella, D., et al. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. Eur J Neurol. 27 (5), 741-756 (2020).
  18. Clinical Trials Regulation. , European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation#:~:text=The%20Clinical%20Trials%20Regulation%20harmonises,Economic%20Area%20(EEA)%20countries. (2025).
  19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). , https://www.aemps.gob.es/ (2025).
  20. Badran, B. W., et al. Laboratory administration of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): Technique, targeting, and considerations. J Vis Exp. (143), e58984(2019).
  21. Bellary, S., Krishnankutty, B., Latha, M. Basics of case report form designing in clinical research. Perspect Clin Res. 5 (4), 159-166 (2014).
  22. Gorgolewski, K. J., et al. The brain imaging data structure is a format for organizing and describing the outputs of neuroimaging experiments. Sci Data. 3, 160044(2016).
  23. Bourget, M. -H., et al. Microscopy-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for microscopy data. Front Neurosci. 16, 871228(2022).
  24. Holdgraf, C., et al. iEEG-BIDS, extending the brain imaging data structure specification to human intracranial electrophysiology. Sci Data. 6 (1), 102(2019).
  25. Karakuzu, A., et al. qMRI-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for quantitative magnetic resonance imaging data. Sci Data. 9 (1), 517(2022).
  26. Moreau, C. A., et al. The genetics-BIDS extension: Easing the search for genetic data associated with human brain imaging. GigaScience. 9 (10), giaa104(2020).
  27. Niso, G., et al. the brain imaging data structure extended to magnetoencephalography. Sci Data. 5, 180110(2018).
  28. Norgaard, M., et al. PET-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for positron emission tomography. Sci Data. 9 (1), 65(2022).
  29. Pernet, C. R., et al. EEG-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for electroencephalography. Sci Data. 6 (1), 103(2019).
  30. Moher, D., Schulz, K. F., Altman, D. G. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. Lancet. 357, 1191-1194 (2001).
  31. Chan, A. -W., et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trials. BMJ. 346, e7586(2013).
  32. Verma, N., et al. Auricular Vagus Neuromodulation-A systematic review on quality of evidence and clinical effects. Front Neurosci. 15, 664740(2021).
  33. Sanchez-Perez, J. A., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and median nerve stimulation reduce acute stress in young healthy adults: A single-blind sham-controlled crossover study. Front Neurosci. 17, 1213982(2023).
  34. Osińska, A., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation in treatment of disorders of consciousness - longitudinal case study. Front Neurosci. 16, 834507(2022).
  35. Vitello, M. M., et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 23 (2), 100360(2023).
  36. Yu, Y., et al. Cerebral hemodynamic correlates of transcutaneous auricular vagal nerve stimulation in consciousness restoration: An open-label pilot study. Front Neurol. 12, 684791(2021).
  37. Hakon, J., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation in patients with severe traumatic brain injury: A feasibility trial. Neuromodulation. 23 (6), 859-864 (2020).
  38. Zhou, L. -Y., et al. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation for consciousness recovery in patients with prolonged disorders of consciousness (TAVREC): Study protocol for a multicenter, triple-blind, randomized controlled trial in China. BMJ Open. 14 (5), e083888(2024).
  39. Zhou, Y., et al. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for patients with minimally conscious state: a sham-controlled randomized double-blind clinical trial. Front Neurosci. 17, 1323079(2023).
  40. Zhou, Y. -F., Kang, J. -W., Xiong, Q., Feng, Z., Dong, X. -Y. Transauricular vagus nerve stimulation for patients with disorders of consciousness: A randomized controlled clinical trial. Front Neurol. 14, 1133893(2023).
  41. Wang, Y., et al. The efficacy and safety of bilateral synchronous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for prolonged disorders of consciousness: A multicenter, double-blind, stratified, randomized controlled trial protocol. Front Neurol. 15, 1418937(2024).
  42. Yifei, W., et al. Transcutaneous auricular vague nerve stimulation improved brain connection activity on patients of disorders of consciousness: a pilot study. J Tradit Chin Med. 42 (3), 463-471 (2022).
  43. Yu, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness monitored by fMRI: The first case report. Brain Stimul. 10 (2), 328-330 (2017).
  44. Zhai, W., et al. Optimizing the modulation paradigm of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with disorders of consciousness: A prospective exploratory pilot study protocol. Front Neurosci. 17, 1145699(2023).
  45. Cheng, L., et al. Randomized trial of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on patients with disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1116115(2023).
  46. Noé, E., et al. safety and efficacy of transauricular vagus nerve stimulation in a cohort of patients with disorders of consciousness. Brain Stimul. 13 (2), 427-429 (2020).
  47. Zhuang, Y., et al. Effects of simultaneous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and high-definition transcranial direct current stimulation on disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1165145(2023).
  48. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: A new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  49. Ferri, J., Noé, E., Lloréns, R. The Spanish version of the coma recovery scale-revised: Events on a correct timeline. Brain Inj. 29 (7-8), 1002-1003 (2015).
  50. Bai, Y., Lin, Y., Ziemann, U. Managing disorders of consciousness: the role of electroencephalography. J Neurol. 268 (11), 4033-4065 (2021).
  51. André-Obadia, N., et al. Recommendations for the use of electroencephalography and evoked potentials in comatose patients. Neurophysiol Clin. 48 (3), 143-169 (2018).
  52. Kappenman, E. S., Luck, S. J. Best practices for event-related potential research in clinical populations. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 1 (2), 110-115 (2016).
  53. Squires, N. K., Squires, K. C., Hillyard, S. A. Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 38 (4), 387-401 (1975).
  54. Schnakers, C., et al. Voluntary brain processing in disorders of consciousness. Neurology. 71 (20), 1614-1620 (2008).
  55. Dong, L., et al. Reference Electrode Standardization Interpolation Technique (RESIT): A Novel Interpolation Method for Scalp EEG. Brain Topogr. 34 (4), 403-414 (2021).
  56. Boudewyn, M. A., Luck, S. J., Farrens, J. L., Kappenman, E. S. How many trials does it take to get a significant ERP effect? It depends. Psychophysiology. 55 (6), e13049(2018).
  57. Cohen, J., Polich, J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol. 25 (3), 249-255 (1997).
  58. Wijnen, V. J. M., van Boxtel, G. J. M., Eilander, H. J., de Gelder, B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 118 (3), 597-605 (2007).
  59. Schorr, B., et al. Stability of auditory event-related potentials in coma research. J Neurol. 262 (2), 307-315 (2015).
  60. Picton, T. W., et al. Guidelines for using human event-related potentials to study cognition: recording standards and publication criteria. Psychophysiology. 37 (2), 127-152 (2000).
  61. López-Rodríguez, S., et al. Do all patients suffering from disorders of consciousness respond in the same way to transauricular vagus nerve stimulation?: An electroencephalographic study in resting state. IBRO Neurosci Rep. 15, S602(2023).
  62. López-Rodríguez, S., et al. Modulación diferencial de la taVNS sobre la amplitud del componente MMN en pacientes en estado de mínima consciencia. 75, XIII Congreso de la Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva. https://sepneca.es/wp-content/uploads/2023/09/SEPNECA_2023_con_ISBN.pdf (2023).
  63. López-Rodríguez, S., et al. La estimulación transauricular del nervio vago modula el componente P300 en pacientes en estado de mínima consciencia. Neurology Perspectives. 3, https://www.elsevier.es/en-revista-neurology-perspectives-17-congresos-lxxv-reunion-anual-sociedad-espanola-160-sesion-xxi-jornadas-sociedad-espanola-neurorrehabilitacion-7804-comunicacion-la-estimulacion-transauricular-del-nervio-95640 1065(2023).
  64. Young, M. J., et al. The neuroethics of disorders of consciousness: A brief history of evolving ideas. Brain. 144 (11), 3291-3310 (2021).
  65. Fins, J. J., Wright, M. S., Bagenstos, S. R. Disorders of consciousness and disability law. Mayo Clin Proc. 95 (8), 1732-1739 (2020).
  66. Fins, J. J., Bernat, J. L. Ethical, palliative, and policy considerations in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (9), 1927-1931 (2018).
  67. Kondziella, D., Friberg, C. K., Frokjaer, V. G., Fabricius, M., Møller, K. Preserved consciousness in vegetative and minimal conscious states: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (5), 485-492 (2016).
  68. Farmer, A. D., et al. International consensus based review and recommendations for minimum reporting standards in research on transcutaneous vagus nerve stimulation (Version 2020). Front Hum Neurosci. 14, 568051(2021).
  69. Burger, A. M., D'Agostini, M., Verkuil, B., Van Diest, I. Moving beyond belief: A narrative review of potential biomarkers for transcutaneous vagus nerve stimulation. Psychophysiology. 57 (6), e13571(2020).
  70. Zhang, Q., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for epilepsy. Seizure. 119, 84-91 (2024).
  71. Yap, J. Y. Y., et al. Critical review of transcutaneous vagus nerve stimulation: challenges for translation to clinical practice. Front Neurosci. 14, 284(2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة