يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
* These authors contributed equally
تم إنشاء تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة (IA) في الفئران باستخدام عوامل خطر ارتفاع ضغط الدم والتغيرات الديناميكية الدموية. تم إحداث تغيرات ديناميكية الدم عن طريق ربط فروع الشريان السباتي ، بينما تم تحقيق ارتفاع ضغط الدم عن طريق ربط الفروع الخلفية للشريان الكلوي. تم الكشف عن تكوين IA من خلال تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي والفحص المجهري المجسم والتحليل المرضي.
يشكل تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة (IA) خطرا صحيا كبيرا بسبب المراضة والوفيات المرتبطة بتمزق تمدد الأوعية الدموية. ومع ذلك ، لا تزال الآليات الجزيئية الكامنة وراء تطور IA غير واضحة ، ويلزم وجود نموذج فأر مناسب. تم إنشاء نموذج فأر من IA عن طريق ربط الشريان الجفري (PPA) للحث على تغييرات ديناميكية دموية مضافة ، جنبا إلى جنب مع تحريض ارتفاع ضغط الدم. في ذكور الفئران C57BL / 6 ، تم ربط الأوعية ، بما في ذلك PPA الأيمن ، والشريان السباتي الخارجي (ECA) ، والشريان القذالي (OcA) ، والشريان السباتي المشترك الأيسر المقابل (CCA) ، لإحداث تغيرات ديناميكية للدم. بعد أسبوع واحد ، تم ربط الفروع الخلفية الثنائية للشريان الكلوي (pRA) ، وتم إدخال نظام غذائي ملحي بنسبة 8٪ للحث على ارتفاع ضغط الدم. تم إجراء تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي (MRA) ، والفحص المجهري المجسمة ، والتلوين الكيميائي المناعي (IHC) لتقييم التغيرات المورفولوجية والمرضية في IA بعد ثلاثة أشهر من التحريض. في المجموعة التجريبية ، ماتت أربعة فئران بعد الحث الأولي. تم الكشف عن IA في مواقع مختلفة في خمسة من الفئران الأحد عشر المتبقية. أكدت كل من الفحوصات المجهرية و MRA تكوين IA. كشفت التحليلات المرضية و IHC عن اضطراب الصفيحة المرنة الداخلية ، وانفصال ألياف الكولاجين ، وتسلل الضامة M1 الإيجابية CD86 ، وهي نتائج تتفق مع تلك التي لوحظت في IA البشري. يكرر نموذج الفأر هذا من IA التغيرات المرضية التي لوحظت في العينات البشرية وقد يكون بمثابة أداة قيمة للتحقيق في الآليات الجزيئية لتكوين IA وتقدمه.
يقدر انتشار تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة (IA) ب 3.2٪ من عامةالسكان 1. يشكل IA خطرا صحيا كبيرا بسبب ارتفاع معدلات المراضة والوفيات المرتبطة به. IA هي حالة مرضية معقدة ومتعددة الأبعاد تتأثر بالتغيرات الديناميكية الدموية والالتهابات وإعادة تشكيل الأوعيةالدموية 2،3. تشارك التغيرات الديناميكية الدموية وارتفاع ضغط الدم في تكوين وتطور تمدد الأوعية الدموية4،5. يحدث IA بشكل متكرر في التشعبات الدماغية مع إجهاد القص الديناميكي الدمويالمرتفع 6 ، ويتم تحديد التشعبات ذات الزوايا ا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
التزمت جميع الإجراءات التشغيلية في الفئران بمعايير لجنة المراجعة الأخلاقية وتمت الموافقة عليها من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامها بجامعة شنغهاي جياوتونغ. تم إيواء C57BL / 6 ذكور الفئران (8 أسابيع ، 20-25 جم) عند درجة حرارة 22 درجة مئوية مع دورة ضوء / ظلام 12 ساعة / 12 ساعة. والعملية التشغيلية موضحة في الشكل 1 أ. باختصار ، في المخدرة ، تم ربط الشريان السباتي المشترك الأيسر (CCA) ، والشريان السباتي الخارجي الأيمن (ECA) ، والشريان القذالي (OcA) ، والشريان الجفري (PPA) لإحداث تغيرات ديناميكية دموية. تم إحداث ارتفاع ضغط الدم لاحقا عن طريق ربط الشرايين الكلوية الثنائية (bRA) بعد أسبوع واحد من بدء التغيرات....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
معدل تكوين IA
في المجموعة التجريبية (ن = 15) ، توفي فأران خلال الأسبوع الأول بعد الإجراء الأولي لأسباب غير معروفة. توفي فأر واحد بسبب عدوى في جرح الظهر في اليوم الثالث بعد الإجراء الثاني ، وتوفي فأر آخر في اليوم 38 لأسباب غير معروفة ، دون اكتشاف تمدد الأوعية الدموية. في المجموعة الضابطة (ن = 5) ، نجت جميع الفئران الخمسة حتى التضحية. بين الفئران الباقية على قيد الحياة في المجموعة التجريبية (ن = 11) ، كان ضغط الدم الانقباضي بعد ثلاثة أشهر من التحريض أعلى بكثير مما كان عليه قبل التحريض (90 ± 1.39 ملم زئب.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تقدم هذه الدراسة نهجا معدلا لبناء نموذج فأر ل IA من خلال ربط PPA للحث على تغييرات ديناميكية الدم المضافة مع ارتفاع ضغط الدم. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي والتحليل المجهري تغيرات كبيرة في تمدد الأوعية الدموية في دائرة ويليس. تتوافق التغيرات المرضية التي لوحظت في هذا النموذج مع تلك الموجودة في العينات البشرية. قد يكون نموذج الفأر هذا بمثابة أداة قيمة للتحقيق في الآليات الجزيئية الكامنة وراء تكوين IA وتطوره.
تم تحفيز IA في الفئران عن طريق ربط الشرايين الكلوية .......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت قراءة المخطوطة والموافقة عليها من قبل جميع المؤلفين المذكورين ، ولا يوجد أشخاص آخرون استوفوا معايير التأليف ولكنهم غير مدرجين في القائمة. ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح مرتبط بالمخطوطة ، ولم يكن هناك دعم مالي كبير لهذا العمل كان من الممكن أن يؤثر على نتائجه. لم يشارك الممولون في جمع البيانات أو تحليل البيانات أو كتابة الأوراق. لم يتم نشر المخطوطة من قبل على الإنترنت أو في شكل مطبوع ، بما في ذلك المجلات أو المواقع الإلكترونية أو المدونات.
تم دعم هذه الدراسة من قبل المرفق الوطني للطب الانتقالي (Shanghai TMSK-2021-147) ، ومشروع أبحاث مستشفى شنغهاي رينجي (RJTJ-QT-007) ، ومؤسسة علوم ما بعد الدكتوراه الصينية (رقم الشهادة: 2024M760658).
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 7.0 T تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي | Bruker | BioSpec 70/20 ؛ | |
| C57BL / 6 الفئران | تشارلز ريفر مختبرات | الجنس: ذكر | |
| CD86 الجسم المضاد | CST | 91882 | |
| مرن فان جيسون (EVG) وصمة عار | Solarbio | G1597 | |
| ماسون | Solarbio | G1340 | |
| ملقط | مايكرو شنغهاي Jinzhong Instrument Company | ||
| Microfil | Flow Tech Inc. | MV-120 | |
| آلة تخدير الصغيرة | RWD | R500 | |
| مجهر ستيريو | شركة شنغهاي للأدوات البصرية | XYH-6B | |
| خياطة | شنغهاي Jinhuan Medical Company | 6-0 ، 8-0 |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً