مقالة منهجية

أوروموكوسال كطريقة بديلة لإدارة منتجات القنب في القوارض

DOI:

10.3791/68104

⸱

أغسطس 22, 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratório de Neuroquímica, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 2Laboratório Intermediário de Neuropatologia Experimental, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمكن أن يؤدي الإعطاء الفموي عن طريق التزقيم في القوارض إلى الشعور بالضيق المرتبط بضبط النفس. استكشفنا إدارة الغشاء المخاطي / الشدقي لمستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي ، حيث عولجت الفئران لمدة 15 يوما بالمستخلص بمعدل 3 مجم / كجم / يوم. تم إعطاء العلاجات عن طريق الفم باستخدام ماصة دقيقة ، باستخدام تقنية اللمس الحنون للتعامل مع.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم إعطاء الأدوية عن طريق الفم في القوارض المختبرية مثل الفئران تقليديا باستخدام تقنية التزقيم. على الرغم من الفعالية ، يمكن أن يؤدي التزقيم إلى الضيق المرتبط بضبط النفس ، خاصة بعد التعامل المتكرر مع. للتخفيف من هذه الآثار الضارة وتقليل المراضة المرتبطة بالطرق التقليدية ، استكشفنا إعطاء الغشاء المخاطي / الشدقي لمستخلص القنب المخصب بالكانابيديول (CBD). في هذه الطريقة ، تم علاج ذكور الفئران يوميا لمدة 15 يوما بالدهون الثلاثية متوسطة السلسلة (TCM) المشتقة من زيت جوز الهند أو مستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي. تم إعطاء كل علاج على حدة بينما تم تجميد برفق باستخدام تقنية اللمس الحنون. تضمنت الإدارة استخدام ماصة دقيقة لتطبيق التركيبة الزيتية مباشرة في الغشاء المخاطي للفم. تم حساب الجرعة بناء على تركيز اتفاقية التنوع البيولوجي في مستخلص القنب ، موحدة عند 3 مجم / كجم / يوم. لضمان الدقة ، تم وزن يوميا ، مما يسمح بتعديل الجرعة وفقا لتغيرات الوزن خلال فترة العلاج. تقدم هذه الطريقة علاجا غير جراحي ويقلل من الإجهاد ، مما قد يحسن رفاهية في البيئات التجريبية. كان العلاج بمستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي آمنا ، وأظهر تحليل الحصين لهذه تغيرات في مستويات التعبير عن بروتينات GluA1 و GFAP ، والتي ترتبط ارتباطا مباشرا بوظيفة مستقبلات الجلوتاماتيرجيك والالتهاب العصبي ، على التوالي. يشير هذا إلى أنه يمكن تطبيق مستخلص القنب في الحالات المرضية حيث لوحظت السمية المثيرة الجلوتاماتية وداء النجوم.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لا يزال إعطاء الأدوية والمواد ذات الإمكانات العلاجية في المختبر مكونا حاسما في التصميم التجريبي للأبحاث قبل السريرية. على الرغم من أن الطرق الشائعة تشمل الحقن داخل الصفاق أو تحت الجلد أو التزقيم الفموي ، إلا أنها غالبا ما تكون محدودة في قدرتها الانتقالية بسبب مشكلات الرفاهية الناجمة عن الإجهاد في1،2. بالإضافة إلى ذلك ، لا تعكس طرق الإعطاء هذه دائما المسار الذي سيتم التوصية به للاستخدام في البشر ، مما قد يؤثر على قابلية تطبيق النتائج على الإعدادات السريرية. تلعب القوارض ، على وجه الخصوص ، دورا مهما في هذه التحقيقات ، حيث تعمل ككائنات حية نموذجية لمحاكاة السيناريوهات السريرية البشرية. لضمان صحة وموثوقية هذه الدراسات ، من الضروري تهيئة ظروف تجريبية تقلل من الضغط على البحث وتحاكي الاستخدام البشري لهذه المواد. علاوة على ذلك ، هناك العديد من بروتوكولات إدارة الدواء ، ويتطلب هذا الاختيار دراسة متأنية وتخطيطا لتحسين توصيل المادة إلى مع تقليل التجارب السلبية المحتملة من الإجراء3.

في هذا السياق ، كان الهدف هو إنشاء بروتوكول يحاكي إدارة الأوروموكوزال 4,5 من مستخلص القنب ، على غرار الممارسة السريرية الحالية6،7،8،9 ، مما يسهل العلاجات طويلة الأمد في الفئران10. يتم إجراء الشلل عن طريق اللمس العاطفي بطريقة يتم فيها سحب الجلد خلف عنق برفق للخلف ، ويتم رفعها فوق أقفاصها حتى تتوقف ذيولها عن لمس الفراش من أجل محاكاة كيفية حمل السدود لصغارها. باستخدام ماصة دقيقة ، يتم ترسيب مستخلص القنب ، وهو محلول زيتي ، بدقة في تجويف الفم ، ويلامس البطانة الداخلية للخد ، متبوعا بعودة الفئران إلى أقفاصها. لا يهدف هذا النهج إلى تجنب الإجهاد وربما تعزيز رفاهية المعنية فحسب ، بل يتوافق أيضا مع الأساليب قبل السريرية بشكل وثيق مع الممارسات السريرية. أظهر التحقيق أن الفئران السليمة التي خضعت لبروتوكول إدارة الأوروموكوز هذا وعولجت بمستخلص القنب أظهرت تعديلات كيميائية عصبيةكبيرة 10. تشير هذه التعديلات إلى تأثير وقائي عصبي محتمل للعلاج. على وجه التحديد ، تم العثور على مستخلصات القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي لتعديل الهندسة الجزيئية للمشابك الجلوتاماتيرجية ، وتنظيم تعبير GFAP في الخلايا النجمية ، وتغيير مورفولوجيا الخلايا الدبقية الدقيقة. من اللافت للنظر أن هذه التكيفات الكيميائية العصبية والخلوية حدثت في غياب التغيرات السلوكية التي يمكن ملاحظتها ، مما يؤكد التأثير الكيميائي الحيوي الدقيق للعلاج10.

تشتهر نباتات القنب على نطاق واسع بخصائصها الطبية ، والتي تم استكشافها منذ العصور القديمة11 ، ولكن فقط في العقود القليلة الماضية تم التحقيق في تركيبها الكيميائي الحيوي وإمكاناتها الدوائية على نطاقواسع 12،13،14. الكانابينويدات النباتية الرئيسية ، الكانابيديول (CBD) و Δ 9-tetrahydrocannabinol (Δ 9-THC) ، بالإضافة إلى الفيتوكانابينويد والتربينات الطفيفة ، هي المسؤولة عن عدد لا يحصى من التأثيرات العلاجية الموصوفة للعديد من الأمراض15،16،17. بهذا المعنى ، تمت الموافقة على استخدام المنتجات القائمة على القنب في الممارسة السريرية والتوصية به للعديد من الحالات السريرية6،7،8،18. بالإضافة إلى هذه التطورات السريرية ، كانت هناك زيادة في الأبحاث قبل السريرية باستخدام المنتجات القائمة على القنب9،19،20،21. مثل هذه الدراسات ذات قيمة لتقييم الاستجابات الفسيولوجية والآثار الضارة المحتملة والتغيراتالسلوكية 22. يعد طريق إعطاء الدواء مكونا حاسما في الدراسات ، وفي الأدبيات ، يتم استخدام العديد من الأساليب العلاجية لإدارة القنب النباتي أو المنتجات القائمة على القنب ، مثل الاستنشاق23،24 (أو الدخان) ، والحقن داخل الصفاق25 ، والمضخات الصغيرة26 ، 27 ، 28 والتزقيم29. تختلف هذه التقنيات في التعقيد ومدة العلاج ووقت الانتهاء وتنتج أوقات استجابة فسيولوجية مختلفة ، مما يؤثر على سلوك. علاوة على ذلك ، يمكن أن تؤدي الأخطاء في تطبيق هذه التقنيات إلى علاج غير فعال ، وتباين كبير في الدراسة ، وحتى وفاة الفرد3،30،31،32،33،34.

كانت هناك أدلة متزايدة تظهر أن تحفيز التأثيرات الميكانيكية يمكن استهدافها لتقليل التوتر ليس فقط في القوارض ولكن أيضا في البشر. لذلك ، فإن اللمس الجسدي يعدل أيضا السمات النفسية إلى جانب التأثير الوحيد على تحفيز الأعصاب ، مما يساهم في تحسين الإعاقات الناجمة عن الإجهاد الخفيف على المدى الطويل35،36،37. تم تطوير هذه الطريقة غير الغازية لتسهيل العلاج طويل الأمد عن طريق تقليل وقت التقييد الحركي للحيوانات وما يترتب على ذلك من إجهاد بسبب التعامل المفرط ، والحفاظ على نوعية الحياة وبقاء هذه. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام هذه الطريقة لأنواع القوارض الأخرى والأدوية عن طريق الفم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم إجراء البحث وفقا للمعايير الأخلاقية. تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة الأخلاقيات حول استخدام في البحث (CEUA) التابعة لمركز العلوم الصحية (CCS) في جامعة ريو دي جانيرو الفيدرالية (UFRJ). CEUA: 079/22 (رمز البروتوكول 014/19 ، تمت الموافقة عليه في 27 مارس 2019).

1. حساب الجرعة حسب وزن

  1. قبل بدء بروتوكول الإعطاء ، قسمي ذكور فئران الويستار (Rattus norvegicus) في سن 45-60 يوما بعد الولادة إلى مجموعات علاجية. تلقت مجموعة واحدة الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة (MCT) المشتقة من زيت جوز الهند كعنصر تحكم ، بينما تلقت المجموعة الأخرى مستخلص القنب كامل الطيف المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي. قم بإدارة كلا العلاجين يوميا لمدة 15 يوما. توحيد جرعة مستخلص القنب بمعدل 3 مجم / كجم / يوم ، مع إجراء تعديلات يومية بناء على وزن كل لضمان الجرعات الدقيقة.
  2. وزن: ضع كل فأر على حدة على الميزان باستخدام وعاء صغير. انتظر حتى يستقر الوزن بالغرام. قم بإزالة من الميزان.
  3. حساب الجرعة: احسب الجرعة المراد إعطاؤها بناء على وزن. استخدم الصيغة:
    الجرعة (ملغ) = [الوزن (جم) × تركيز اتفاقية التنوع البيولوجي (مجم / كجم)] / 1,000
    ملاحظة: بالنسبة لهذا البروتوكول ، استخدمنا مستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي بتركيز 24 مجم / مل. في هذه الحالة ، على سبيل المثال ، كان الحجم الإجمالي للمحلول الذي يتم إعطاؤه لحيوان وزنه 200 جرام 25 ميكرولتر ، وهو حجم صغير يتم وضعه في الخد الداخلي.
    1. استخدم الصيغة القياسية التالية لحساب وحدة التخزين للإدارة
      الحجم (ميكرولتر) = [د (مجم / كجم) × عرض (جم)] / ج (مجم / مل)
      حيث D = الجرعة المراد إعطاؤها ، W = وزن و C = تركيز المحلول
  4. سجل الجرعة المطلوبة لكل.

2. شلل وإدارة مستخلص القنب

  1. تحضير: في وقت الإعطاء ، خذ ، بشكل فردي ، من مجموعة القفص لتجنب الاضطرابات. باستخدام ماصة دقيقة ، ارسم الجرعة المحسوبة من مستخلص القنب لكل على حدة.
    ملاحظة: تم عزل لفترة وجيزة ، فقط أثناء إجراء الإدارة ، لتقليل الاضطرابات. لم يتم الاحتفاظ بالجرذان في عزلة دائمة.
  2. الشلل: شل حركة برفق عن طريق سحب الجلد خلف رقبته برفق للخلف. امسكها فوق أرضية القفص حتى يتوقف الذيل عن ملامسة فراش المنزل. تأكد من تقييد حركات بشكل كاف دون التسبب في ضرر.
    ملاحظة: تتطلب هذه الخطوة قبضة قوية ولكن لطيفة لتجنب الضيق.
    1. في حالة إثارة ، قم بإجراء أرجوحة ناعمة مع المرتفع لجعله أكثر هدوءا.
  3. الإدارة: ضع طرف الماصة الذي يحتوي على مستخلص القنب بحذر في الخد الداخلي للحيوان. تأكد من أن سيبتلع مستخلص القنب. تستغرق هذه الخطوة حوالي 30 ثانية.
    1. نظرا لوضع الماصة الدقيقة في تجويف فم والحجم المنخفض الذي يتم إعطاؤه ، فمن غير المرجح أن يبصق المحلول. ولكن إذا حدث هذا ، فلا تقم بإعطاء الجرعة مرة أخرى لتجنب جرعة زائدة.
      ملاحظة: يحتوي محلول مخزون مستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي المستخدم على 24 مجم / مل من اتفاقية التنوع البيولوجي في تركيبته ، والتي كانت مركبتها المستخدمة هي MCT (الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة - مقدمة من زيت جوز الهند). تستخدم الزيوت على نطاق واسع كمذيبات مستخرجة للأدوية التي يصعب التحكم في الماء مثل CBD ، نباتات القنب المشتقة. MCT هي مركبة فعالة تؤدي إلى توافر بيولوجي واستقرار أفضل لهذهالمستحضرات 38،39،40. سمح هذا التركيز المرتفع واللزوجة العالية بسبب المحلول الزيتي بوضع حجم منخفض جدا في الخد الداخلي للحيوان واحتمال منخفض جدا لانسكاب جزء منه. على الرغم من أن مثل هذه الخسائر قد تحدث في بعض الحالات ، إلى جانب ابتلاع جزء من حجمه مباشرة بدلا من امتصاصه من خلال الغشاء المخاطي ، إلا أنه تمثيل موثوق للغاية لما يحدث في الممارسة السريرية ، معظمها مع الأطفال6،7.
  4. تأكد من أن كل مجموعة من العلاجات يتم إجراؤها بواسطة نفس المشغل وأن المشغل لا يستخدم أي مستحضرات تجميل ذات روائح.

3. رعاية وتحليل ما بعد الإدارة

  1. حرر برفق وأعده إلى مجموعته.
  2. بعد الإعطاء ، راقب لفترة وجيزة (حوالي 5-10 دقائق) بحثا عن أي ردود فعل سلبية فورية. يتضمن ذلك المراقبة الدقيقة للتغيرات في السلوك ، وتحديدا العلامات المتعلقة برباعي القنب (الخدد ، وانخفاض النشاط الحركي ، وتدلي الجفون ، وانخفاض حرارة الجسم) ، والتي يمكن أن تشير إلى استجابة غير متوقعة أو مفرطة لمستخلص القنب. بالإضافة إلى ذلك ، راقب بحثا عن علامات ضيق التنفس (صعوبة التنفس ، والصفير) وتهيج الفم (الالتهاب ، إفراز اللعاب المفرط).
  3. انتبه بشكل خاص لعلامات الضائقة المعدية المعوية ، مثل القيء أو الإسهال ، لأنها يمكن أن تضر برفاهية وربما تتداخل مع العلاج41. من المهم ملاحظة أنه لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية في هذه الدراسة.
  4. لإجراء مزيد من التقييم لتأثير العلاج لمدة 15 يوما ، قم بإجراء مجموعة شاملة من التحليلات. وتشمل هذه التقييمات السلوكية باستخدام اختبار المجال المفتوح لتقييم النشاط الحركي واختبار التعرف على الأشياء الجديدة لتقييم الذاكرة قصيرة المدى.
  5. القتل الرحيم للحيوانات وجمع أنسجة الحصين من أجل النشاف الغربي لتحديد مستويات البروتين المتعلقة باللدونة المشبكية والنشاط الدبقي. إجراء الكيمياء المناعية لفحص مورفولوجيا الخلايا الدبقية الدقيقة والنشاط البلعمي داخل الحصين ، مما يوفر فهما مفصلا للتغيرات الخلوية والجزيئية الناجمة عن التعرض طويل الأمد لمستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوعالبيولوجي 10.

4. بروتوكول اختبار المجال المفتوح

  1. ضع في وسط الساحة المربعة بشكل فردي. ابدأ التسجيل باستخدام الكاميرا المتصلة بالكمبيوتر. تأكد من وضع الكاميرا فوق الساحة المربعة حتى تتمكن من عرض منطقة الساحة بأكملها.
  2. اضبط ساعة توقيت لمدة 5 دقائق. يجب على كل فأر استكشاف الساحة بحرية. بعد انقضاء الفترة الزمنية، أوقف ساعة الإيقاف والتسجيل مؤقتا.
  3. أخرج من الساحة المربعة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم استخدام المنهجية سابقا من قبل مجموعتنا. تبحث هذه الدراسة في الآثار طويلة المدى لمستخلص القنب المخصب بالكانابيديول ، مع التركيز على النمو والسلوك والتغيرات المتشابكة. لم يؤثر إعطاء Oromucosal لمستخلص القنب المخصب باتفاقية التنوع البيولوجي بجرعة 3 مجم / كجم / يوم سلبا على نمو من المراهقة إلى أوائل مرحلة البلوغ. تم تقييم المعلمات الفسيولوجية الرئيسية ، بما في ذلك إخراج البول ، وتناول الطعام والماء ، وزيادة الوزن ، بدقة. كشف ANOVA ثنائي الاتجاه عن تأثير كبير للوقت على وزن الجسم ولكن لا يو...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يقدم البروتوكول الموصوف نهجا مصقولا للإدارة الأوروموسالية لمستخلصات القنب في الفئران ، مما يوفر ميزة ملحوظة تتمثل في كونه مريحا لكل من المشغل ، والأهم من ذلك ، ، مما يوفر الرفاهية والسلامة والتحكم الدقيق في الجرعة المعطاة من أجل الامتصاص الفعال. يعد طريق التزقيم الاقتصادي وآمنا نسبيا ، ويمكن تدريب بعض على التعاون طواعية4 ، اعتمادا على المركب الذي يتم إعطاؤه3 ، مما يقلل من الضغط المرتبط عادة بطرق التزقيم التقليدية30

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه المقالة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يقر المؤلفون بدعم الفريق في منشأة الموجودة في المختبر المتوسط للفيزياء الحيوية الخلوية. كما يتم التقدير للجنة الأخلاقيات لاستخدام التابعة لجامعة ريو دي جانيرو الفيدرالية لإشرافها. وقد مول هذا العمل مجلس المحاسبة العليا (CAPES)، ومؤسسة كارلوس شاغاس فيلهو دي أمبارو في الحزب الفرنسي لريو دي جانيرو، والمجلس الوطني للدراسات العليا في ريو دي جانيرو.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مستخلص القنب الغني بالكانابيديولمشروع فارماكانابس - الجامعة الفيدرالية في ريو دي جانيرو (UFRJ)xتركيزات الكانابينويد: CBD = 24.0 ملغ/مل؛ ?9-THC = 1.0 ملغ/مل؛ CBDA = 0.5 ملغ/مل؛ لم يتم اكتشاف THCA وCBN.
القفازاتنوغاردCA 41.485مادة مطاط صناعي (نيتريل)
ميكروبايبتلاب ميت برو / لاب ميت+LMP-20020-200 ألف
محلول زيتي لثلاثي الغليسريد متوسط السلسلة (MCT)MCT؛ طب الطب الصيني الدماغي، بورافيدا7907981000102الاستخدام كحل للمركبة
مِيزَان123 util1783912الحساسية الدنيا والقصوى هي 1 جرام و10 كجم على التوالي

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Miguelena Chamorro, B., Swaminathan, G., Mundt,, Paul, S. Towards more translatable research: Exploring alternatives to gavage as the oral administration route of vaccines in rodents for improved animal welfare and human relevance. Lab Animal. 52, 195-197 (2023).
  2. Vanhecke, D., Bugada, V., Steiner, R., Polić, B., Buch, T. Refined tamoxifen administration in mice by encouraging voluntary consumption of palatable formulations. Lab Animal. 53 (8), 205-214 (2024).
  3. Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Animal Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
  4. Atcha, Z., et al. Alternative method of oral dosing for rats. J Am Assoc Lab Animal Sci. 49 (3), 335-343 (2010).
  5. Shojaei, A. H. Buccal mucosa as a route for systemic drug delivery: a review. J Pharm Pharm Sci. 1 (1), 15-30 (1998).
  6. Devinsky, O., et al. Open-label use of highly purified CBD (Epidiolex) in patients with CDKL5 deficiency disorder and Aicardi, Dup15q, and Doose syndromes. Epilepsy Behav. 86, 131-137 (2018).
  7. Barchel, D., et al. Oral cannabidiol use in children with autism spectrum disorder to treat related symptoms and co-morbidities. Front Pharmacol. 9, 1521(2019).
  8. Ueberall, M. A., Essner, U., Mueller-Schwefe, G. H. Effectiveness and tolerability of THC: CBD oromucosal spray as add-on measure in patients with severe chronic pain: analysis of 12-week open-label real-world data provided by the German Pain e-Registry. J Pain Res. 12, 1577-1604 (2019).
  9. Legare, C. A., Raup-Konsavage, W. M., Vrana, K. E. Therapeutic potential of cannabis, cannabidiol, and cannabinoid-based pharmaceuticals. Pharmacology. 107 (3-4), 131-149 (2022).
  10. Aguiar, A. F., et al. Long-Term Treatment with Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract Induces Synaptic Changes in the Adolescent Rat Hippocampus. Int J Mol Sci. 24 (14), 11775(2023).
  11. Bonini, S. A., et al. Cannabis sativa: A comprehensive ethnopharmacological review of a medicinal plant with a long history. J Ethnopharmacol. 227, 300-315 (2018).
  12. Mechoulam, R., Hanuš, L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem Phys Lipids. 108 (1-2), 1-13 (2000).
  13. Ligresti, A., De Petrocellis, L., Di Marzo, V. From phytocannabinoids to cannabinoid receptors and endocannabinoids: pleiotropic physiological and pathological roles through complex pharmacology. Physiol Rev. 96 (4), 1593-1659 (2016).
  14. Cristino, L., Bisogno, T., Di Marzo, V. Cannabinoids and the expanded endocannabinoid system in neurological disorders. Nat Rev Neurol. 16 (1), 9-29 (2020).
  15. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V., Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol Sci. 30 (10), 515-527 (2009).
  16. Russo, E. B., Marcu, J. Cannabis pharmacology: the usual suspects and a few promising leads. Adv Pharmacol. 80, 67-134 (2017).
  17. Sampson, P. B. Phytocannabinoid pharmacology: medicinal properties of Cannabis sativa constituents aside from the "Big Two". J Natural Prod. 84 (1), 142-160 (2020).
  18. Solimini, R., Rotolo, M. C., Pichini, S., Pacifici, R. Neurological disorders in medical use of cannabis: an update. CNS Neurol Disord Drug Targets. 16 (5), 527-533 (2017).
  19. Abraham, A. D., et al. Orally consumed cannabinoids provide long-lasting relief of allodynia in a mouse model of chronic neuropathic pain. Neuropsychopharmacology. 45 (7), 1105-1114 (2020).
  20. Comelli, F., Giagnoni, G., Bettoni, I., Colleoni, M., Costa, B. Antihyperalgesic effect of a Cannabis sativa extract in a rat model of neuropathic pain: mechanisms involved. Phytother Res. 22 (8), 1017-1024 (2008).
  21. Maayah, Z. H., Takahara, S., Ferdaoussi, M., Dyck, J. R. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1866 (7), 165771(2020).
  22. Grotenhermen, F. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cannabinoids. Clin Pharmacokin. 42, 327-360 (2003).
  23. Fried, P. A., Nieman, G. W. Inhalation of cannabis smoke in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1 (4), 371-378 (1973).
  24. Wagner, J. K., Gambell, E., Gibbons, T., Martin, T. J., Kaplan, J. S. Sex Differences in the Anxiolytic Properties of Common Cannabis Terpenes, Linalool and β-Myrcene, in Mice. NeuroSci. 5 (4), 635-649 (2024).
  25. Greco, R., et al. Characterization of the biochemical and behavioral effects of cannabidiol: implications for migraine. J Headache Pain. 24 (1), 48(2023).
  26. Colasanti, B. K., Brown, R. E., Craig, C. R. Ocular hypotension, ocular toxicity, and neurotoxicity in response to marihuana extract and cannabidiol. Gen Pharmacol. 15 (6), 479-484 (1984).
  27. Weydt, P., et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 6 (3), 182-184 (2005).
  28. Geurts, L., Muccioli, G. G., Delzenne, N. M., Cani, P. D. Chronic endocannabinoid system stimulation induces muscle macrophage and lipid accumulation in type 2 diabetic mice independently of metabolic endotoxaemia. PloS One. 8 (2), e55963(2013).
  29. Lima, K. S. B., et al. Cannabis roots: Pharmacological and toxicological studies in mice. J Ethnopharmacol. 271, 113868(2021).
  30. Bonnichsen, M., Dragsted, N., Hansen, A. K. The welfare impact of gavaging laboratory rats. Animal Welfare. 14 (3), 223-227 (2005).
  31. Laferriere, C. A., Leung, V. S., Rousseau-Blass, F., Lalonde-Robert, V., Pang, D. S. Intrahepatic Injection of Sodium Pentobarbital as an Alternative to Intraperitoneal Injection for the Euthanasia of Rats (Rattus norvegicus). J Am Assoc Lab Anim Sci. 61 (2), 201-207 (2022).
  32. Ballard, T. Intraperitoneal route of administration - how accurate is this technique. Anim Technol Welfare. 8 (1), 17-18 (2009).
  33. Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. J Am Assoc Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
  34. Murphy, S. J., Smith, P., Shaivitz, A. B., Rossberg, M. I., Hurn, P. D. The effect of brief halothane anesthesia during daily gavage on complications and body weight in rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 40 (2), 9-12 (2001).
  35. Costa, R., et al. Tactile stimulation of adult rats modulates hormonal responses, depression-like behaviors, and memory impairment induced by chronic mild stress: Role of angiotensin II. Behav Brain Res. 379, 112250(2020).
  36. Walker, S. C., et al. C-low threshold mechanoafferent targeted dynamic touch modulates stress resilience in rats exposed to chronic mild stress. Eur J Neurosci. 55 (9-10), 2925-2938 (2022).
  37. Gonsalves, M. A., et al. Mechanical affective touch therapy for anxiety disorders: effects on resting state functional connectivity. Neuromodulation. 25 (8), 1431-1442 (2022).
  38. Ramella, A., et al. Impact of lipid sources on quality traits of medical cannabis-based oil preparations. Molecules. 25 (13), 2986(2020).
  39. Yamahira, Y., Noguchi, T., Takenaka, H., Maeda, T. Biopharmaceutical studies of lipid-containing oral dosage forms: Relationship between drug absorption and gastric emptying of lipid formulations. J Pharmacobio-dynamics. 1 (3), 160-167 (1978).
  40. Pavlovic, R., et al. Quality traits of "cannabidiol oils": cannabinoids content, terpene fingerprint and oxidation stability of European commercially available preparations. Molecules. 23 (5), 1230(2018).
  41. Loewe, S. Studies on the pharmacology and acute toxicity of compounds with marihuana activity. J Pharmacol Exp Ther. 88 (2), 154-161 (1946).
  42. Millar, S. A., Maguire, R. F., Yates, A. S., O'Sullivan, S. E. Towards better delivery of cannabidiol (CBD). Pharmaceuticals. 13 (9), 219(2020).
  43. Tabboon, P., Pongjanyakul, T., Limpongsa, E., Jaipakdee, N. Mucosal delivery of cannabidiol: influence of vehicles and enhancers. Pharmaceutics. 14 (8), 1687(2022).
  44. O'Sullivan, S. E., et al. Strategies to improve cannabidiol bioavailability and drug delivery. Pharmaceuticals. 17 (2), 244(2024).
  45. Moore, C. F., et al. Pharmacokinetics of oral minor cannabinoids in blood and brain. Cannabis Cannabinoid Res. 8 (S1), S51-S61 (2023).
  46. Aran, A., et al. Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Mol Autism. 12 (1), 6(2021).
  47. Dahlgren, M. K., et al. Clinical and cognitive improvement following full-spectrum, high-cannabidiol treatment for anxiety: open-label data from a two-stage, phase 2 clinical trial. Commun Med. 2 (1), 139(2022).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة