يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

إنشاء نموذج فأر الصدفية بواسطة Imiquimod

3.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68111

⸱

يونيو 20, 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Basic Medicine, Guangxi University of Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Characteristic Experimental Animal Models of Guangxi, 3Guangxi Key Laboratory of Translational Medicine for Treating High-Incidence Infectious Diseases with Integrative Medicine, 4College of Pharmacy, Guangxi University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هنا ، نقدم نموذجا للفأر عالي الفعالية ومستقر للصدفية تم إنشاؤه من خلال استخدام imiquimod. بالإضافة إلى ذلك ، نقوم بتفصيل المنهجيات المستخدمة لتقييم شدة الصدفية.

الملخص

الصدفية هي حالة جلدية شائعة ومزمنة وانتكاسية والتهابية تتميز بتسلل الجلد السميك والقشور والحمامي. التسبب في المرض معقد للغاية ، ويتضمن تفاعل عوامل مختلفة مثل علم الوراثة والمناعة والعوامل البيئية. للتحقيق في الآليات الكامنة وراء الصدفية ، طور الباحثون نماذج حيوانية متعددة للمرض. ومع ذلك ، فإن التباين في المنهجيات قد شكل تحديات لبناء هذه النماذج باستمرار. في هذه الدراسة ، أنشأنا وقمنا بتقييم نموذج فأر الصدفية عالي الكفاءة ومستقر باستخدام imiquimod (IMQ). تم استخدام فئران C57BL / 6J من أنثى SPF البالغة من العمر 8 أسابيع لإنشاء نموذج فأر الصدفية. بعد أسبوع واحد من التأقلم ، تم استبعاد الفئران ذات الجلد المتهيج أو التالف في المناطق منزوعة الشعر. بدءا من اليوم الثاني ، تم وضع كريم IMQ بنسبة 5٪ (62.5 مجم / يوم) يوميا على مناطق الرقبة والظهر منزوعة الشعر لمدة سبعة أيام متتالية. خلال التجربة ، تم إجراء قياسات يومية لوزن الجسم ، وتصوير الجلد ، وتسجيل الجلد ، والملاحظات السلوكية. تم إجراء ما بعد التجربة ، وتحديد مؤشر الطحال ، والتحليل النسيجي للجلد ، واكتشاف السيتوكين في الدم ، والكشف عن مستوى الرنا المرسال للجلد. أظهرت النتائج أن الفئران في مجموعة IMQ طورت أعراضا نموذجية تشبه الصدفية ، بما في ذلك الحمامي والقشور وسماكة الجلد ، مصحوبة بزيادة سلوك الخدش ، وفقدان الوزن ، وارتفاع مؤشر الطحال ، وزيادة سمك الجلد. وتغيرات كبيرة في مستويات TNF-α و IL-23 و IL-17A في المصل ، بالإضافة إلى مستويات mRNA ل IL-23 و IL-17A و IL-17F و IFN-γ في الجلد. تم تنظيم مستويات السيتوكين في الدم (TNF-α و IL-23 و IL-17A) وتعبير mRNA للجلد للعلامات المؤيدة للالتهابات (IL-23 و IL-17A و IL-17F و IFN-γ) بشكل ملحوظ. في المقابل ، لم تظهر المجموعة الضابطة مثل هذه التغييرات. من خلال تحسين مدة تحريض IMQ وتوحيد بروتوكول الإدارة ، مع مراقبة تغيرات الجلد ديناميكيا ، تهدف هذه الدراسة إلى توفير إطار عمل موحد للباحثين لبناء نماذج صدفية موثوقة.

المقدمة

الصدفية هي مرض جلدي جهازي شائع ومزمن وانتكاسي والتهابي ، مع الصدفية اللويحية هي أكثر المظاهر السريرية السائدة1. تشمل خصائصه السريرية عادة تسلل الجلد ، والسمك ، والقشور ، والحمامي2 ، ويمكن أن تؤدي أيضا إلى مجموعة متنوعة من المضاعفات ، بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي والاكتئاب ومتلازمة التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعيةالدموية 1. بالإضافة إلى ذلك ، غالبا ما تكون الصدفية مصحوبة بحكةمزمنة 3. على الصعيد العالمي ، تؤثر الصدفية على 2٪ إلى 3٪ من السكان4 ، ومعدل حدوثها آخذ في الازدياد. لذلك ، فإن إنشاء نماذج حيوانية موثوقة تحاكي عن كثب السمات المرضية للصدفية البشرية أمر بالغ الأهمية للكشف عن التسبب في المرض وتطوير استراتيجيات علاجية جديدة.

في مجال البحوث الجلدية ، حظيت الصدفية باهتمام كبير بسبب التسبب المعقد في المرض ، والذي ينطوي على تفاعل العوامل الوراثية والمناعية والبيئية ، مما يمثل تحديات كبيرة للدراسة المتعمقة1. تشير الأبحاث الحالية إلى أن ظهور الصدفية يتم بوساطة الخلايا التائية بشكل أساسي ، والتي ، عند التنشيط ، تحفز الخلايا الكيراتينية على التكاثر المفرط وتغيير إفراز السيتوكينات أثناء عملية التمايز5. في هذه العملية ، يلعب محور Interleukin (IL) -23 / IL-17 دورا محوريا. يعزز IL-23 تمايز وتنشيط خلايا Th17 ، التي تنتج السيتوكينات مثل IL-17A و IL-17F ، وتلعب دورا مهما في تطور الصدفية6،7،8. حاليا ، يشمل التسبب في الصدفية العديد من التغيرات الجزيئية. تتضمن هذه السيتوكينات مثل عامل نخر الورم α (TNF-α) ، ومحور IL-23 / IL-17 ، و IL-37 ، ومسارات الإشارات داخل الخلايا مثل العامل النووي-κB (NF-κB) ، ونقل إشارة Janus kinase ومنشط النسخ (JAK-STAT). علاوة على ذلك ، فهو يرتبط ارتباطا وثيقا بالجزيئات المتعلقة بالسكر ، ودورة حمض ثلاثي الكربوكسيل (TCA) ، والأحماض الأمينية ، ومسارات التمثيل الغذائي للدهون ، بالإضافة إلى العوامل التنظيمية اللاجينية ، بما في ذلك مثيلة الحمض النووي وتعديل الهيستون. تتشابك هذه الأهداف بشكل معقد وتتفاعل مع بعضها البعض ، مما يؤدي بشكل مشترك إلى ظهور الصدفية وتطورها9.

في أبحاث الصدفية الحالية ، يتم استخدام مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية ، بما في ذلك النماذج العفوية ، ونماذج الزرع الخيفية ، ونماذج الضربة القاضية المعدلة وراثيا أو الجينات ، والنماذج المستحثة كيميائيا ، من بين أمور أخرى10. تلعب هذه النماذج الحيوانية دورا أساسيا في دراسة الصدفية ، حيث استخدم العلماء أنواعا متعددة مثل الفئران وخنازير غينيا وأسماك الزرد لبناء نماذج الصدفية11،12،13. ومع ذلك ، فإن جميع هذه النماذج لها قيود معينة ، بما في ذلك التعقيد الجيني ، والاختلافات بين الأنواع ، والمخاوف الأخلاقية ، واعتبارات التكلفة14.

يمكن أن يؤدي إيميكيمود (IMQ) ، باعتباره ناهضا للمستقبلات الشبيهة بالحصيلة (TLRs) ، إلى التهاب الجلد وتسلل الخلايا المناعية ، مع تعزيز تكاثر الخلايا الكيراتينية وتعزيز الأوعية الدموية الجلدية13. أفادت دراسة أن التطبيق الموضعي ل IMQ في البشر يمكن أن يحفز الصدفية15. كشفت الملاحظات السريرية أيضا أن IMQ يؤدي إلى تفاقم أعراض الصدفية لدى المرضى7. في نماذج صدفية الفئران ، يمكن أن يؤدي الإعطاء المستمر لتركيز 5٪ من IMQ إلى إعادة إنتاج المظاهر الجلدية للصدفية البشرية ، مثل الحمامي والقشور. بالإضافة إلى ذلك ، تحاكي الأعراض الأخرى عن كثب تلك الخاصة بالصدفية اللويحية البشرية ، بما في ذلك تغيرات البشرة مثل الشواك والبزرى ، وتكوين الأوعية الجديدة ، وما إلى ذلك. نماذج فأر الصدفية التي يسببها IMQ قادرة أيضا على محاكاة الحكةالمزمنة 4. هناك أيضا تسلل للخلايا الالتهابية التي تتكون من الخلايا التائية والعدلات والخلايا المتغصنة في نماذج فأر الصدفية2،16. تعتمد الآفات الجلدية التي يسببها IMQ بشكل أساسي على محور TNF-α-IL-23 / IL-17 ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام نماذج فأر الصدفية القائمة على IMQ لمزيد من التحقيق في الصدفية البشرية9.

نموذج فأر الصدفية الناجم عن IMQ المستخدم في هذه الدراسة مناسب لسلالات الفئران مثل C57BL / 6 و BALB / c ، والتي لها ميول Th1 و Th2 ، على التوالي7. هذا النموذج مستقر وعالي الكفاءة ، مع مزايا التكلفة المنخفضة ، والمدة التجريبية القصيرة ، والعملية البسيطة ، والأعراض المميزة ، ومعدل النجاح العالي. في التجربة ، قدمنا وصفا مفصلا للعديد من الطرق المستخدمة لمراقبة تطور الصدفية. وشملت هذه الطرق تسجيل الجلد والاختبار السلوكي. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بالتحقق من صحة النتائج التجريبية من خلال استخدام التحليل النسيجي المرضي ، ومقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) ، وتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي للنسخ العكسي (RT-qPCR). هذا النموذج ليس مناسبا فقط لاستكشاف التسبب في الصدفية ولكن أيضا للتقييم قبل السريري للأساليب العلاجية الجديدة ، مما يجعله أداة قيمة في البحث.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت مراجعة بروتوكول استخدام المدرج أدناه والموافقة عليه من قبل لجنة الرعاية المؤسسية والأخلاقية بجامعة قوانغشي للطب الصيني (DW20191220-153). كانت شهادة الفئران المشتراة SCXK (Xiang) 2024-0009. في هذه الدراسة ، تم تقسيم إناث الفئران C57BL / 6J البالغة من العمر 8 أسابيع ، بدرجة SPF ، بشكل عشوائي إلى مجموعات ، تحتوي كل مجموعة على 6 فئران. يتم وضع القفص في غرفة يتم التحكم في درجة حرارتها (23 ± 2 درجة مئوية ، 12 ساعة دورة ضوء / ظلام) مع حرية الوصول إلى الطعام والماء. يظهر الرسم البياني الانسيابي للتجربة في الشكل 1. باستثناء عدم تحريضها بكريم IMQ ، تلقت الفئران في المجموعة الضابطة نفس العلاجات مثل تلك الموجودة في مجموعة IMQ من جميع النواحي الأخرى.

1. تحضير

  1. ابدأ النمذجة بعد تكييف مع البيئة لمدة أسبوع. قبل البدء في التجربة ، قم بتطهير الجدول التجريبي بدقة باستخدام محلول إيثانول بنسبة 75٪.
  2. باستخدام قلم تحديد ، ضع علامة واضحة على ذيول الفئران ، مما يضمن تحديدها الفردي.
  3. استخدم ماكينة الحلاقة لحلق شعر أعناق وظهر جميع الفئران لمساحة حوالي 4 سم × 3 سم (اليوم 0 ؛ الشكل 2 أ). استخدم قطعة قطن لوضع كمية مناسبة من كريم إزالة الشعر على الجلد المحلوق وتوزيعه بالتساوي (الشكل 2 ب).
  4. بعد وضع كريم إزالة الشعر ، انتظر حوالي 15 ثانية. اتركي كريم إزالة الشعر على سطح جلد الفأر لمدة 15-20 ثانية مثالية. امسحي برفق وبسرعة.
  5. استخدمي قطعة قطن جديدة لنقعها في الماء وامسحيها بشكل متكرر في الاتجاه من ذيل الماوس إلى الرأس لتنظيف الشعر. جفف الجلد المحلي برفق باستخدام ورق طبي ماص.
  6. افحص حالة جلد الفئران بعد 24 ساعة من إزالة الشعر واستبعد تلك التي تعاني من مناطق إزالة الشعر التالفة.

2. نموذج فأر الصدفية الناجم عن IMQ

  1. تأكد من تعافي التلف الطفيف للجلد الناجم عن الحلاقة أو إزالة الشعر تماما.
  2. بدءامن اليوم الثاني ، ضع كريم IMQ بنسبة 5٪ بجرعة 62.5 مجم7. للقيام بذلك ، املأ حقنة 1 مل بالكامل بكريم IMQ مسبقا وقم بإعطاء الدواء للفأر وفقا للحجم المقابل ل 62.5 مجم من IMQ يوميا على جلد الفأر منزوع الشعر باستخدام ملعقة مسطحة (الشكل 2 ج). أثناء التطبيق ، تأكد من أن كريم IMQ ينتشر بالتساوي قدر الإمكان على المنطقة منزوعة الشعر ، وأن مساحة التطبيق أصغر من المنطقة منزوعة الشعر.
  3. بعد تلطيخ الدواء ، ضع الفأر في قفص فارغ وانتظر لمدة 15 دقيقة. ضع الفأر مرة أخرى في قفص التغذية بعد امتصاص الدواء بالكامل. قم بإجراء تطبيق الدواء بشكل مستمر لمدة 7 أيام.

3. تحليل وزن الجسم لفئران الصدفية

  1. ضع دورق نظيفا على ميزان إلكتروني وقم بتفريغه. بعد ذلك ، ضع الماوس برفق في الداخل ولاحظ القراءات المستقرة المعروضة على الميزان.
  2. من اليوم 1 (اليوم السابق للتطبيق الأولي ل IMQ) ، قم بوزن الفئران يوميا حتى اليوم 8. قارن وزن كل فأر بوزنه المقابل في اليوم الأول.

4. توصيف الجلد للفئران الصدفية

  1. ضع الفئران على خلفية بيضاء بمسطرة. حافظ على استقامة أجسام الفئران دون تقليص رؤوسها أو عمل تقلبات كبيرة (الشكل 3).
  2. من اليوم الأول ، التقط صورة عالية الدقة لموقع إدارة الفئران تحت نفس شدة الإضاءة كل يوم وسجل توصيف جلد الفئران.
  3. خلال كل جلسة تصوير فوتوغرافي، حافظ على اتساق المسافة بين الكاميرا والفئران، بالإضافة إلى تكبير الكاميرا، وضع المسطرة بشكل عمودي على الكاميرا.

5. تسجيل الجلد

  1. سجل شدة التهاب الجلد الصدفي في الفئران باستخدام مؤشر منطقة وشدة الصدفية المعدل (PASI) 17 كل يوم من اليوم 1 إلى اليوم 8. وظف ثلاثة باحثين باستخدام طريقة مزدوجة التعمية لتسجيل الحمامي والمقاييس وسمك الجلد بشكل مستقل على مقياس من 0 إلى 4 ، مع أخذ المتوسط الحسابي للثلاثة. للحصول على قواعد تسجيل PASI ، تحقق من الجدول 1.
    درجة PASI = حمامي + مقياس + سمك

6. الملاحظة السلوكية للفئران

  1. في نفس البيئة الهادئة والمضاءة عادة في درجة حرارة الغرفة (كما في الخطوة 4) ، ضع كل فأر في صندوق أكريليك فردي (10 سم × 10 سم) مع كمية صغيرة من حشوة كوز الذرة في الأسفل.
  2. استخدم أقساما سوداء لفصل كل صندوق وحجب خط الرؤية. بعد فترة تكيف مدتها 15 دقيقة ، قم بتسجيل سلوك بالفيديو لمدة ساعة واحدة.
  3. سجل مقاطع فيديو سلوكية في وقت محدد كل يوم من اليوم 1 إلى اليوم 8. ضع عدسة الكاميرا بشكل عمودي على صندوق الأكريليك وتأكد من أنها تلتقط أنشطة الماوس بالداخل بالكامل.
  4. سجل الحالات التي يرفع فيها الماوس مخلبه الخلفي لخدش الرقبة والظهر ثم يخفضها كسلوك حكة واحد.

7. جمع الدم وقياس مستويات السيتوكينات في المصل بواسطة ELISA

  1. قم بإزالة مقل عيون الفئران بسرعة باستخدام الملقط وجمع الدم في اليوم 9.
  2. اترك الدم يقف عند 4 درجات مئوية لمدة 4 ساعات. افصل الدم باستخدام جهاز طرد مركزي منخفض الحرارة عند 3000 × جم لمدة 30 دقيقة عند 4 درجات مئوية. اجمع المصل وقم بتخزينه في درجة حرارة -80 درجة مئوية لاستخدامه في المستقبل.
  3. حدد مستويات مصل TNF-α و IL-17A و IL-23 باستخدام مجموعة ELISA ذات الصلة وفقا لبروتوكول الشركةالمصنعة 18.

8. أخذ عينات من الجلد والطحال

  1. وفقا للوائح لجنة أخلاقيات تجارب ذات الصلة ، قم بخلع فقرات عنق الرحم للفئران للقتل الرحيم بعد جمع الدم في اليوم 9.
  2. بعد القتل الرحيم ، قم بتقطيع الآفات الجلدية على ظهور الفئران إلى جزأين. اغمر جزءا واحدا في أنبوب طرد مركزي سعة 5 مل بمحلول بارافورمالدهيد بنسبة 4٪ للتثبيت والحفظ. افصل الجزء الآخر من أنسجة الجلد وقم بتخزينه في درجة حرارة -80 درجة مئوية لاستخدامه في المستقبل.
  3. استخدم مقصا معقما لفتح الجلد على طول خط الوسط لبطن الفأر ، وفضح تجويف البطن ، والعثور على الطحال وإزالته تماما. اغسل العينات بمحلول ملحي عادي معقم ، ثم ضعها في محلول ملحي عادي ، ووزنها ، وسجل البيانات.

9. التحليلات النسيجية لأقسام الجلد

  1. قم بإزالة أنسجة الجلد من بارافورمالدهيد وضعها في صندوق التضمين.
  2. قم بتنفيذ الخطوات التالية على الجلد: استخدم الكحول المتدرج من 75٪ إلى 100٪ (من تركيز منخفض إلى عالي التركيز) ، مع ثلاثة خزانات من الكحول بنسبة 100٪. اتركه في كل خزان لمدة 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. استخدم خزانين من الزيلين. اتركه في كل خزان لمدة 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. استخدم ثلاثة خزانات من شمع البارافين بدرجة انصهار 56-58 درجة مئوية. اتركه في كل خزان لمدة 1 ساعة في درجة حرارة الغرفة.
  3. قم بتضمين أنسجة الجلد المعالجة: ضع أنسجة الجلد المشبعة بالشمع في وضع مستقيم في قالب البارافين. صب البارافين المذاب في القالب عندما تكون درجة حرارة البارافين أعلى بمقدار 5-7 درجات مئوية من نقطة انصهار البارافين. انقله بسرعة إلى طاولة التجميد لتبريد كتلة الشمع وتصلبها بسرعة.
  4. قم بتجميد كتلة الشمع إلى 0 درجة مئوية ، وقم بإزالتها من صندوق التضمين ، وثبتها على طاولة تثبيت آلة التقطيع ، وقم بتقطيعها إلى سمك 3 ميكرومتر.
  5. استخدم الملقط لالتقاط الشرائح وسلقها في ماء دافئ عند 45 درجة مئوية. قم بإرفاق القسم بوسط الجزء الأملس من الشريحة وقم بتمييز الرقم المرضي في المنطقة المتجمدة بقلم رصاص. قم بإمالة الشريحة عند 45 درجة للحظة للسماح للرطوبة بالتدفق ، ثم ضعها في فرن على حرارة 62 درجة مئوية واخبزيها لمدة 30 دقيقة.
  6. تلطيخ HE: ضع الشرائح في الزيلين لمدة 5 دقائق ، ثم في خزان آخر من الزيلين لمدة 5 دقائق ، في الإيثانول اللامائي لمدة 1 دقيقة ، في 95٪ إيثانول لمدة دقيقة واحدة ، في 85٪ إيثانول لمدة دقيقة واحدة ، وفي 75٪ إيثانول لمدة دقيقة واحدة. اشطفها بماء الصنبور لمدة 1 دقيقة ، وصمة عار بمحلول الهيماتوكسيلين لمدة 5 دقائق ، واغسل محلول الهيماتوكسيلين تحت الماء الجاري لمدة 1 دقيقة.
  7. نقع في 1٪ إيثانول حمض الهيدروكلوريك لمدة 3 ثوان ، واغسله بالماء لمدة 20 ثانية ، واستخدم الماء الدافئ للعودة الزرقاء لمدة 5 دقائق ، وشطفه بالماء الجاري لمدة دقيقتين ، وصمة عار ب 0.5٪ يوزين لمدة دقيقة واحدة ، وانقع في 95٪ من الإيثانول لمدة 2 ثانية ، ثم في 95٪ من الإيثانول لمدة دقيقتين ، في الإيثانول اللامائي لمدة 4 دقائق ، في خزان آخر من الإيثانول اللامائي لمدة 4 دقائق ، في الزيلين لمدة 4 دقائق ، في خزان آخر من الزيلين لمدة 4 دقائق ، وفي خزان الزيلين الأخير لمدة 4 دقائق. بعد التجفيف بالهواء ، قم بإغلاقه بالعلكة المحايدة.
  8. راقب الأقسام تحت المجهر والتقط صورا بشكل عشوائي في ثلاثة مواضع بتكبير 400. لكل صورة ، قم بقياس سمك البشرة بشكل عشوائي في خمسة مواقع باستخدام برنامج Image J. تسجيل البيانات وتحليلها.

10. قياس مستويات الرنا المرسال ل IL-17A و IL-17F و IL-23 و IFN-γ في الجلد بواسطة RT-qPCR

  1. خذ أنسجة الجلد المخزنة في الثلاجة عند -80 درجة مئوية ، بوزن حوالي 100 مجم ، واستخرج الحمض النووي الريبي بطريقة Trizol.
  2. النسخ العكسي إلى (كدنا) وفقا لمجموعة النسخ العكسي (VAZYME، الصين).
  3. قم بتكوين نظام تفاعل تفاعل البوليميراز المتسلسل وفقا للدليل وإجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي باستخدام أداة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفلوري وفقا لإجراء التفاعل المحدد (الجدول 2) وتسلسل التمهيدي (الجدول 3).
  4. جمع بيانات PCR الكمية في الوقت الفعلي ، وحساب وتحليل النتائج باستخدام خوارزمية qPCR (طريقة 2-ΔΔCt).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

بعد الإعطاء المستمر ل IMQ ، أظهرت الفئران في مجموعة IMQ أعراضا سريرية لجلد الظهر تذكرنا بالصدفية (الشكل 4) ، حيث تظهر المنطقة التي يسببها IMQ الأعراض النموذجية للحمامي والقشور والسمك (الشكل 5). في المقابل ، لم تظهر على المجموعة الضابطة أي أعراض مشابهة لأعراض مجموعة IMQ. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، بدأت الحمامي والمقاييس الطفيفة في الظهور في مجموعة IMQ من اليوم 3 (الشكل 5 أ ، ج). بحلول اليوم الخامس ، طورت هذه الف...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يستخدم بحثنا IMQ للحث على آفات جلدية شبيهة بالصدفية ، وبالتالي بناء نموذج الصدفية. يمكن استخدام هذا النموذج لدراسة الآليات الكامنة وراء تطور الصدفية وتقديم رؤى لتطوير علاجات الحالة. في الدراسة التي أجراها فان ديرفيتس 7 ، عند إدارة تحريض IMQ في البداية ، تم تحديد وقت الحث إما في 5 أو 6 أيام. ومع ذلك ، اقترح Jabe et al. أن شدة نماذج الصدفية التي يسببها IMQ ستصل إلى أقصى قيمةمن اليوم 6 إلى اليوم 8 بعد تطبيق IMQ16. بالنظر ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية في الصين (NSFC) إلى Guanyi Wu (82060768) ، مؤسسة العلوم الطبيعية لمنطقة Guangxi Zhuang ذاتية الحكم إلى منطقة Guanyi Wu ذاتية الحكم (2020GXNSFAA297244) ؛ مشروع تمويل المواهب من الدرجة الأولى في الطب الصيني التقليدي Guipai من جامعة قوانغشي للطب الصيني ؛ الدفعة الثانية من مشروع تنمية المواهب رفيع المستوى "مشروع Qihuang" التابع لجامعة قوانغشي للطب الصيني التقليدي (2024002).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
5٪ كريم إيميكيمودسيتشوان ميدشاين للأدوية40220602
75٪ إيثانولXUE HUAN20240401
الميزان التحليليsartoriusSQP
كريم إزالة الشعرReckitt Benckiser20240612 08X
مقياس إلكترونيYingheng Technology7915
المناديل الورقية الطبيةJD20221208
ماكينة حلاقةHORD shenjianAUX-C6S
مسحة قطنية معقمةBeilun River20230728
شركة

المراجع

  1. Griffiths, C. E. M., Armstrong, A. W., Gudjonsson, J. E., Barker, J. N. W. N. Psoriasis. Lancet. 397 (10281), 1301-1315 (2021).
  2. Swindell, W. R., et al. Genome-wide expression profiling of five mouse models identifies similarities and differences with human psoriasis. PLoS One. 6 (4), e18266(2011).
  3. Kahremany, S., et al. Pruritus in psoriasis and atopic dermatitis: Current treatments and new perspectives. Pharmacol Rep. 73 (2), 443-453 (2021).
  4. Sakai, K., et al. Mouse model of imiquimod-induced psoriatic itch. Pain. 157 (11), 2536-2543 (2016).
  5. Chen, X., et al. Intermittent fasting alleviates IMQ-induced psoriasis-like dermatitis via reduced γδT17 and monocytes in mice. Arch Dermatol Res. 316 (5), 176(2024).
  6. Hawkes, J. E., Yan, B. Y., Chan, T. C., Krueger, J. G. Discovery of the IL-23/IL-17 Signaling Pathway and the Treatment of Psoriasis. J Immunol. 201 (6), 1605-1613 (2018).
  7. vander Fits, L., et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol. 182 (9), 5836-5845 (2009).
  8. Ghoreschi, K., Balato, A., Enerbäck, C., Sabat, R. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 397 (10275), 754-766 (2021).
  9. Guo, J., et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis. Signal Transduct Target Ther. 8, 437(2023).
  10. Bocheńska, K., et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 18 (12), 2514(2017).
  11. Martínez-Navarro, F. J., Martínez-Menchón, T., Mulero, V., Galindo-Villegas, J. Models of human psoriasis: Zebrafish the newly appointed player. Dev Comp Immunol. 97, 76-87 (2019).
  12. Gangwar, R. S., Gudjonsson, J. E., Ward, N. L. Mouse Models of Psoriasis: A Comprehensive Review. J Invest Dermatol. 142 (3 Pt B), 884-897 (2022).
  13. Zheng, X. F., Sun, Y. D., Liu, X. Y. Correlation of expression of STAT3, VEGF and differentiation of Th17 cells in psoriasis vulgaris of guinea pig. Asian Pac J Trop Med. 7 (4), 313-316 (2014).
  14. Guerrero-Aspizua, S., Carretero, M., Conti, C. J., Del Río, M. The importance of immunity in the development of reliable animal models for psoriasis and atopic dermatitis. Immunol Cell Biol. 98 (8), 626-638 (2020).
  15. Wu, J. K., Siller, G., Strutton, G. Psoriasis induced by topical imiquimod. Australas J Dermatol. 45 (1), 47-50 (2004).
  16. Jabeen, M., et al. Advanced characterization of imiquimod-induced psoriasis-like mouse model. Pharmaceutics. 12 (9), 789(2020).
  17. Shao, F., et al. Andrographolide alleviates imiquimod-induced psoriasis in mice via inducing autophagic proteolysis of MyD88. Biochem Pharmacol. 115, 94-103 (2016).
  18. Liang, J., et al. Inhibitory Effect of Evodiamine on Psoriasis Lesions and Itching in Mice. Clin Cosmet Investig Dermatol. 17, 1527-1541 (2024).
  19. Di Caprio, R., et al. Exploring the link between psoriasis and adipose tissue: One amplifies the other. Int J Mol Sci. 25 (24), 13435(2024).
  20. Ji, M., et al. Validating a selective S1P1 receptor modulator Syl930 for psoriasis treatment. Biol Pharma Bulletin. 41 (4), 592-596 (2018).
  21. Wolf, R., Shechter, H., Brenner, S. Induction of psoriasiform changes in guinea pig skin by propranolol. Int J Dermatol. 33 (11), 811-814 (1994).
  22. Yu, S., et al. Diet-induced obesity exacerbates imiquimod-mediated psoriasiform dermatitis in anti-PD-1 antibody-treated mice: Implications for patients being treated with checkpoint inhibitors for cancer. J Dermatol Sci. 97 (3), 194-200 (2020).
  23. Shi, Z., et al. Short-term exposure to a western diet induces psoriasiform dermatitis by promoting accumulation of IL-17A-producing γδ T cells. J Invest Dermatol. 140 (9), 1815-1823 (2020).
  24. Badanthadka, M., D'Souza, L., Salwa, F. Strain specific response of mice to IMQ-induced psoriasis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 32 (5), 959-968 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

C57BL 6J

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.