يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج رفض طعم الفئران لزرع الأمعاء مع فغر اللفائفي الخارجي لتقييم التشخيص الطولي

775 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68412

⸱

يونيو 10, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric Surgery, Graduation School of Medicine, The University of Osaka, 2Department of Stem Cell Therapy Science, Graduate School of Medicine, The University of Osaka

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول نموذج زرع الأمعاء القائم على الفئران مع فغر اللفائفي لتقييم المسار الزمني للتدخل الدوائي على رفض الكسب غير المشروع.

الملخص

حتى الآن ، لا تزال زراعة الأعضاء هي العلاج السائد لفشل الأعضاء. من بين الأعضاء الصلبة المختلفة ، يظل تشخيص المريض بعد زرع الأمعاء غير مرض ، ويرجع ذلك أساسا إلى رفض الكسب غير المشروع. يتطلب هذا التحدي مزيدا من التحسين في التقنيات الجراحية أو تطوير تدخلات دوائية جديدة بعد الجراحة. تقدم هذه المقالة نموذجا للفئران لرفض الكسب غير المشروع لزرع الأمعاء ليكون بمثابة منصة لمثل هذه التحقيقات. تم تطعيم جزء من الدقاق المعزول من سلالة فيشر 344 (F344) إلى فأر لويس (LEW) ، متبوعا بإعطاء تاكروليموس بجرعة وجدول زمني محددين. تم إنشاء فغر اللفائفي الخارجي للسماح بالمراقبة الطولية غير الغازية لحالة أنسجة الطعم الخيفي. تم تدريب نموذج الانحدار الخطي ثلاثي الألوان باستخدام صور فغر اللفائفي واستخدم لبناء مخطط تقييم قائم على الصور قادر على تقييم حالة فغر اللفائفي على مقياس من 0 إلى 10. أشار التقييم إلى تدهور صحة الطعم الخيفي بدءا من الأسبوع الثالث بعد الزرع. أكدت التحليلات النسيجية للطعم الخيفي علامات الرفض المزمن من يوم ما بعد الجراحة (POD) 28 فصاعدا ، على غرار تلك التي لوحظت في المرضى من البشر ، والتحقق من صحة نتائج تقييم صورة فغر اللفائفي غير الغازي. من المتوقع أن يسهل نموذج الطعم الخيفي المعوي وطرق التقييم المرتبطة به المعروضة هنا تطوير العلاج لزراعة الأمعاء.

المقدمة

فشل الأعضاء هو حالة يعمل فيها عضو حيوي واحد أو أكثر بشكل دون المستوى الأمثل ولا يمكنه الحفاظ على الصحة. غالبا ما يكون تأخر الرعاية الطبية قاتلا أو مرتبطا بمضاعفات ثانوية مثل العدوى1. بالنسبة لمعظم الأعضاء ، يعد استبدال العضو المعطل هو الخيار الوحيد القابل للتطبيق للتعافي لفترات طويلة. منذ اكتشاف إعادة اكتساب الجذعية من قبل الخلايا الجسدية2, فقد افترض أن هذه الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) قد تمكن من تكوين الأعضاء الكامل وتوفير مصدر غير محدود تقريبا للأعضاء للاستبدال. من خلال الجمع بين المعرفة بالتطور الجنيني والتحكم الدقيق في إشارات الإشارات ، تم تحقيق النجاح في توليد أنسجة متعددة على نطاق العضيات. بالنسبة لتوليد الأعضاء على نطاق واسع ، على الرغم من إحراز تقدم كبير مؤخرا في أعضاء معينة مثل العيون3،4 ، يظل الزرع من المتبرعين البشريين هو النهج السائد لمعظم الأعضاء الحيوية.

من بين الأعضاء الداخلية ، يستمر زرع الأمعاء في إظهار نتائج تنبؤية غير مرضية ويتطلب مزيدا من التحسين الجراحي أو التدخل الدوائي5. نادرا ما يتم اختبار التدخلات الجديدة مباشرة على البشر وغالبا ما يتم تقييمها أولا في النماذج الحيوانية لزرع الأمعاء. توضح المقالة الحالية بالتفصيل نموذج الفئران لرفض الكسب غير المشروع المعوي ليكون بمثابة منصة تقييم لهذه التطورات العلاجية المحتملة.

لتقليد عدم تطابق مستضد الكريات البيض البشري (HLA) الخفي الذي لوحظ في البشر ، تم زرع جزء دقاق متطابق مع الجنس (ذكر) معزول من فأر فيشر 344 (F344) في فأر لويس (LEW) ، متبوعا بإعطاء جرعات دون المستوى الأمثل من تاكروليموس المثبط للمناعة خلال المرحلة الحادة للحث على رفض الكسب غير المشروع في المرحلة المزمنة. يشترك هذا الزوج المتبرع والمتلقي في نفس المواقع المعقدة الرئيسية للتوافق النسيجي ولكنه يختلف في مستضدات التوافق النسيجيالثانوية 6. في هذه الطريقة ، تم إخراج جزء من الغشاء المخاطي المطعمة كفغر اللفائفي لتمكين المراقبة البصرية للمسار الزمني لتشخيص الزرع وحالة الرفض. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقديم طريقة تكميلية قائمة على صورة فغر اللفائفي لقياس حالة الرفض ، والتي تم التحقق من صحتها من خلال التغيرات النسيجية المقابلة في الكسب غير المشروع المزروع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على جميع الإجراءات الحيوانية من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامه في كلية الدراسات العليا للطب بجامعة أوساكا ، تحت الرقم المرجعي 04-018-003 وتم إجراؤها وفقا لإرشادات جامعة أوساكا. تم استخدام فئران لويس (LEW) المتلقية (تزن 200-250 جم ، 7-9 أسابيع) وذكور المتبرعين Fischer 344 (F344) الفئران (تزن 200-250 جم ، 10-12 أسبوعا). قبل الجراحة ، تم حلق منطقة البطن وتعقيمها بنسبة 70٪ من الإيثانول. تفاصيل الكواشف والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. جراحة المتبرعين

  1. قم بصيام الجرذ المتبرع لمدة 12 ساعة قبل الجراحة.
  2. تخدير الجرذ المتبرع بالأيزوفلوران المستنشق (باتباع البروتوكولات المعتمدة مؤسسيا). ضع الجرذ بشكل عمودي على المشغل. اضبط المجهر المجسم على تكبير 5x أثناء الإجراء. استخدم 5-0 حرير للربط.
    ملاحظة: كان معدل تدفق الأيزوفلوران 1.5 لتر / دقيقة. تم تسليم الأيزوفلوران بنسبة 2.5٪ خلال شق البطن الأولي وتم الحفاظ عليه عند 1.5٪ أثناء الجراحة. تم تأكيد التخدير الكافي من خلال عدم وجود منعكس إصبع القدم عند قرصة إصبع القدم. إذا لزم الأمر ، ضع مرهما بيطري على العينين لمنع الجفاف بعد تأكيد التخدير.
  3. قم بإجراء شق خط الوسط بطول 8 سم لفتح تجويف البطن. قم بتمديد الشق العلوي إلى عملية الخنجري لضمان التصور الواضح للوريد البابي (PV).
  4. قم بتشريح رباط Treitz وتدوير الأمعاء الدقيقة 180 درجة في اتجاه عقارب الساعة لعكس دوران الأمعاء.
  5. راقب حلقات الأوعية الدموية المساريقية وحدد موقع تطعيم جيد الأوعية الدموية ، يبلغ طوله حوالي 10 سم من الدقاق (الشكل 1A1).
  6. تشريح المساريق البعيد وربط الشريان المساريقي العلوي (SMA) والوريد المساريقي العلوي (SMV) للدقاق البعيد. تأكد من قطع SMA / SMV بعيدا عن الربط القريب. قد يتسبب الربط غير السليم في حدوث نزيف ويضر بنضح الكسب غير المشروع.
  7. قم بإزاحة المعدة والطحال في الجمجمة لكشف الكهروضوئية بوضوح.
  8. تشريح وربط الشريان / الوريد القولوني الأوسط والشريان / الوريد القولوني الأيمن ، الموجود على الجانب الأيسر من SMA / SMV.
  9. قم بتشريح المساريق على الجانب الأيمن من SMA / SMV وربط فرع الصائم. تجنب الربط بالقرب من SMV لمنع الالتواء (الشكل 1A2).
  10. افصل قاعدة SMA برفق باستخدام قطعة قطن واربط المساريق بين الشريان الأورطي فوق SMA و PV. تحتوي هذه المنطقة على الغدد الليمفاوية المساريقية العلوية والعديد من الأوعية اللمفاوية.
  11. تحديد وربط الشريان الكلوي الأيمن الموجود على الجانب الأيمن من الشريان الأورطي (الشكل 1A3).
  12. حقن محلول ملحي هيباريني (200 وحدة / 2 مل) في الوريد القضيبي.
  13. تحديد طول الكسب غير المشروع النهائي وربط الفروع المساريقية الزائدة. اربط الشرايين المستقيمة في كل من الأطراف القريبة والبعيدة من الكسب غير المشروع.
  14. اربط الشريان الأورطي أسفل SMA ، ثم اربط الشريان الأورطي فوق SMA واستئصال قاعدة SMA جنبا إلى جنب مع رقعة دائرية من الشريان الأورطي. اقطع الوريد البابي عند النقير الكبدي ، مما يضمن قطعا مائلا لإنشاء فتحة مفاغرة كبيرة.
    1. المضي قدما في قطع حلقات الأوعية الدموية القريبة والبعيدة والأمعاء. ضع الكسب غير المشروع المستخرج في محلول ملحي بارد (4 درجات مئوية) (الشكل 1A4).
  15. إزالة ربط الأبهر القريب للحث على الخروج والقتل الرحيم للفأر المتبرع (باتباع البروتوكولات المعتمدة مؤسسيا).

2. معالجة الكسب غير المشروع

  1. تحديد الشريان المساريقي العلوي (SMA) والوريد البابي (PV).
  2. قم بنقف الكسب غير المشروع برفق ب 15 مل من المحلول الملحي البارد عبر SMA (الشكل 1B1). تأكد من استبدال كل الدم وتحول لون الكسب غير المشروع إلى اللون الباهت أو الأبيض.
  3. اغسل تجويف الطعم المعوي وقم بإزالة محتوى البراز.
  4. احتفظ بالكسب غير المشروع مغمورا في محلول ملحي بارد طازج حتى الزرع.

3. جراحة المتلقي

  1. تخدير الجرذ المتلقي بالأيزوفلوران المستنشق (باتباع البروتوكولات المعتمدة مؤسسيا). ضع الفئران عموديا على المشغل.
    1. اضبط المجهر المجسم على 5× للإجراءات العامة وعلى 12.5× أثناء مفاغرة الأوعية الدموية. استخدم 5-0 حرير للربط و 8-0 خياطة البولي بروبلين الاصطناعية لمفاغرة الأوعية الدموية. ضع الجرذ على وسادة تدفئة لمنع انخفاض حرارة الجسم أثناء العملية.
      ملاحظة: كان معدل تدفق الأيزوفلوران 1.5 لتر / دقيقة. تم إعطاء إيزوفلوران بنسبة 2.5٪ خلال شق البطن الأولي وانخفض إلى 1.5٪ أثناء الجراحة. تم تأكيد التخدير من خلال عدم وجود منعكس إصبع القدم بعد قرصة إصبع القدم. إذا لزم الأمر ، ضع مرهما بيطريا على العينين لمنع الجفاف بعد تأكيد التخدير.
  2. قبل الجراحة ، حقن 0.5 مجم / كجم تاكروليموس في العضل. قم بعمل شق خط الوسط (~ 5 سم) وافتح تجويف البطن.
  3. حرك الأمعاء والقولون في الجمجمة وقم بتشريح رباط تريتز. لف الأمعاء والقولون بشاش رطب وضعهما على جسم الفئران.
  4. تشريح الصفاق فوق الوريد الأجوف السفلي (IVC) والشريان الأورطي (الشكل 1B2). تحديد وربط الشريان والوريد التناسلي الأيمن. حدد موقع الحالب الأيمن.
  5. قم بتدوير الجرذ بزاوية 90 درجة عكس اتجاه عقارب الساعة بحيث يواجه الرأس يسار المشغل. قم بتثبيت IVC فوق الوريد الكلوي الأيمن باستخدام مشبك وعائي منحني من Bulldog.
  6. قم بشق جدار IVC بالمقص لإنشاء فتحة بيضاوية. اشطفها بالمحلول الملحي وضع خياطة البقاء على الحافة الذيلية ل IVC (الشكل 1B3-1). تأكد من أن الفتحة المفاغرة الوريدية كبيرة (~ 1 سم) ، وقم بتمديد الجدار الكهروضوئي بشكل كاف عند مفاغرة.
  7. ضع الكسب غير المشروع على الجانب الأيسر للفئران ، مع وضع PV و SMA بالقرب من IVC والشريان الأورطي. توجيه الدقاق البعيد نحو الرأس. لف الكسب غير المشروع بشاش بارد ورطب وضع الثلج للحفاظ على درجة حرارة منخفضة.
  8. مرر إبرة خياطة التثبيت (خياطة البولي بروبيلين الاصطناعية 8-0) عبر الحافة الذيلية للكهروضوئية. استخدم مشبك البعوض للسيطرة على توتر الخياطة.
  9. خياطة وربط حافة الجمجمة من الكهروضوئية إلى IVC (PV إلى IVC). Anastomose الجدار الكهروضوئي الخلفي (IVC إلى PV) (الشكل 1B3-2). اربط خياطة البقاء على الحافة اليمنى للكهروضوئية. بعد ذلك ، مفاغرة الجدار الكهروضوئي الأمامي (الكهروضوئية إلى IVC).
    1. قبل الانتهاء من مفاغرة ، قم بتثبيت الطعم الكهروضوئي وحقن محلول ملحي بالهيبارين. اربط الخيط واحرر مشبك IVC (الشكل 1B3-3).
      ملاحظة: قد يحدث نزيف أولي عند مفاغرة ولكن عادة ما يتم التحكم فيه تلقائيا.
  10. قم بتثبيت الشريان الأورطي فوق تشعب الشريان الحرقفي بمشبك بولدوج منحني.
  11. شق جدار الأبهر. ضع خياطة البقاء (8-0 خياطة بولي بروبيلين اصطناعي) على حافة الجمجمة للشريان الأورطي و SMA (~ 4-5 مم) (الشكل 1B4-1). امسك خياطة البقاء بمشبك البعوض للسيطرة على التوتر.
  12. مرر 8-0 آخر إبرة من خلال الحافة الذيلية لضمور العضلات الشوكي والشريان الأورطي. اربط وابدأ مفاغرة على الجانب الأيمن من الفئران (الشكل 1B4-2). اربط خياطة البقاء.
  13. قم بتدوير الجرذ 180 درجة بحيث يواجه الرأس يمين المشغل. أكمل مفاغرة SMA إلى الشريان الأورطي على الجانب الأيسر. قبل الخيط النهائي ، قم بتثبيت الطعم الكهروضوئي وحقن المحلول الملحي الهيباريني. اربط الخيط (الشكل 1B4-3).
  14. حرر المشابك الأبهري والكهروضوئية لإعادة التروية (الشكل 1 ب 5). قد يحدث نزيف أولي ، ولكن يمكن السيطرة عليه بضغط لطيف باستخدام قطعة قطن. يجب أن يتحول الغشاء المخاطي للكسب غير المشروع إلى اللون الوردي في غضون دقائق (الشكل 1 ب 6).
  15. قم بتدوير الجرذ 90 درجة بحيث يواجه الرأس الجانب الآخر. قم بعمل شقين جلديين مقاس 8 مم على البطن الأيمن وقم بإخراج الأطراف القريبة والبعيدة من الطعم اللفائفي.
    1. خياطة الجلد وتطعيم المصل باستخدام 5-0 بولي ديوكسانون (PDS) (الشكل 1 ب 7). أغلق شق خط الوسط ب 5-0 PDS لإكمال الجراحة.
      ملاحظة: يجب مراقبة الفئران بعد الجراحة بعناية حتى الشفاء التام للوعي. لا تعود إلى القفص حتى يتحقق الاستلقاء القصي.

4. إدارة ما بعد الجراحة

  1. للحفاظ على الكسب غير المشروع خلال المرحلة الحادة ، قم بحقن تاكروليموس بمعدل 0.5 مجم / كجم في العضل في أيام ما بعد الجراحة (POD) 1-13 و 20 و 277.
    ملاحظة: يتم إعطاء الحقن المتتالية على الساقين المتناوبة. بدلا من ذلك ، يمكن إعطاء تاكروليموس تحت الجلد.
  2. حقن ميلوكسيكام بمعدل 0.4 مجم / كجم تحت الجلد على POD 1-3.
    ملاحظة: عادة ما تفقد الفئران المتلقية الوزن حتى POD 7 ، مع التعافي بواسطة POD 14. يمكن إعطاء حقن المحلول الملحي تحت الجلد للتخفيف من الجفاف بسبب فقدان السوائل من فغر اللفائفي. تحدث الوفيات غير المتوقعة في حوالي 20٪ من الحالات قبل POD 7. عادة ما يكون البقاء على قيد الحياة والصحة العامة مستقرا بعد ذلك.

5. تقييم الصورة للحالة الصحية للطعم المعوي

  1. افتح صورة للفغر اللفائفي في ImageJ. قم بتحويل الصورة إلى مكدس RGB عن طريق تحديد Image > Type > RGB Stack.
    ملاحظة: إذا لم تكن الصورة بتنسيق RGB بالفعل، فقم أولا بتحويلها إلى RGB Color باستخدام Image > Type > RGB Color.
  2. حدد منطقة الاهتمام (ROI) التي تتضمن فقط المنطقة المخاطية المرئية للفغر اللفائفي.
  3. قم بقياس شدة كل قناة (الأحمر والأخضر والأزرق) ضمن عائد الاستثمار المحدد.
  4. احسب النتيجة الصحية للكسب غير المشروع باستخدام الصيغة التالية:
    النتيجة = figure-protocol-1
    ملاحظة: تطبيع النتيجة النهائية على النحو التالي: إذا كانت النتيجة > 10 ، فقم بتعيين قيمة 10 ؛ إذا كانت النتيجة < 0، فقم بتعيين قيمة 0.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تظهر الصور التمثيلية لنقاط التفتيش الجراحية الرئيسية في الشكل 1. كان معدل نجاح إعادة التروية ما يقرب من 100٪ ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة 80.0٪ (20 من أصل 25 عملية جراحية). عندما تم تنفيذ الإجراءات بشكل صحيح وتم إعطاء تاكروليموس بالجرعة والجدول الزمني المحددين ، يتحول فغر اللفائفي الخارجي عادة إلى اللون الأبيض - وهو مؤشر على رفض الكسب غير المشروع - بدءا من الأسبوع الثالث بعد الجراحة (الشكل 2 أ ، ب). في المقابل ، حافظت الطعوم الز...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في حين أن الدراسات التي أجريت على ضرورية لتطوير تدخلات جراحية ودوائية محسنة للحصول على نتائج أفضل على المدى القصير والطويل لزرع الأمعاء ، فقد كان من الصعب تجريبيا تحديد تقنية جراحة زرع الأمعاء في الفئران. هنا ، يتم وصف الإجراءات الجراحية لزرع الأمعاء غير المتجانسة بالتفصيل. في هذه الطريقة ، كانت أوقات عمليات المتبرع والمتلقي حوالي 35 دقيقة و 90 دقيقة على التوالي. كان وقت نقص التروية الدافئ ، الذي يرتبط ارتباطا مباشرا بإصابة إقفارية الكسب غير المشروع وبقاء ، حوالي 45 دقيقة. على الرغم من و...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

Ka.T. هو مؤسس علمي ومساهم في شركة StemRIM Inc وتلقى تمويلا بحثيا منها. يعلن جميع المؤلفين الآخرين أنه ليس لديهم مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

قدم مركز البحوث الطبية والتعليم ، كلية الدراسات العليا للطب ، جامعة أوساكا ، الأدوات اللازمة للتصوير المجهري متحد البؤر للطعوم الخيفي. تم دعم العمل من قبل صندوق أبحاث من StemRIM إلى Ka.T..

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
5-0 حرير مضفر 40 سم أسود   ؛الفريسا فارما62-9965-34
5-0 حرير مضفر 40 سم أبيض   ؛الفريسا فارما62-9964-99
8-0 PROLENE BV130-5 45 سمإيثيكونEP8730H
أليكسا فلور 594 ماعز مضاد للفأر IgG (H + L)إنفيتروجينأ 11005conc العمل: 2 ميكروغرام / مل
أليكسا فلور 647 الماعز المضاد للأرانب IgG (H + L)إنفيتروجينطفرة A21245conc العمل: 2 ميكروغرام / مل
حامل إبرة صغيرة من باراكير، فك CVD مقاس 8 مم، 6 بوصات
البلدغ الأوعية الدموية المشبك 35 ممناتسوميسي -42 - إس -2
فيشر 344 (F344)   اليابان SLC (شيزوكا ، اليابان)متبرع ذكر ، من 10 إلى 12 أسبوعا
لويس (LEW) الفئران اليابان SLC (شيزوكا ، اليابان)المتلقين، الذكور، من سن 7 إلى 9 أسابيع
مقصYDMCC06C
ملقط خياطة الجراحة المجهرية - منحني ، منصات ، مقابض مستديرة: 15 سم / 6 بوصة
السيدة mAb إلى الكولاجين IأبكامAB90395conc العمل: 1000x تخفيف
محلول ملحي عادي 500 ملأوتسوكا  هاتف: 3311401A8024
مشبك مزدوج للأوعية الدموية البلاستيكيةتدريب الجراحة المجهرية المحدودة
حقن بروجراف 5 ملغأستيلاس فارماهاتف: 3999416A1028
Rb pAb إلى LamininأبكامAB11575conc العمل: 2 ميكروغرام / مل
مخدر صغيرةموروماتشي كيكايعضو الكنيست A100
المجهر الجراحي OPMI-1FRكارل زايسOPMI-1FR
خياطة، 5/0 18 PDS II CLR MONO P، VAإيثيكونZ493G

المراجع

  1. Pedersen, P. B., Henriksen, D. P., Brabrand, M., Lassen, A. T. Organ failure, aetiology and 7-day all-cause mortality among acute adult patients on arrival to an emergency department: A hospital-based cohort study. Eur J Emerg Med. 28 (6), 448-455 (2021).
  2. Okita, K., Ichisaka, T., Yamanaka, S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature. 448 (7151), 313-317 (2007).
  3. Hayashi, R., et al. Co-ordinated ocular development from human iPS cells and recovery of corneal function. Nature. 531 (7594), 376-380 (2016).
  4. Soma, T., et al. Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan. Lancet. 404 (10466), 1929-1939 (2024).
  5. Parizhskaya, M., et al. Chronic rejection of small bowel grafts: Pediatric and adult study of risk factors and morphologic progression. Pediatr Dev Pathol. 6 (3), 240-250 (2003).
  6. Isono, M., Poltorak, M., Kulaga, H., Adams, A. J., Freed, W. J. Certain host-donor strain combinations do not reject brain allografts after systemic sensitization. Exp Neurol. 122 (1), 48-56 (1993).
  7. Li, Y., et al. Long-term comparison of rat model of chronic allograft rejection of orthotopic small bowel transplantation induced by cyclosporine versus tacrolimus. Transplant Proc. 45 (5), 1811-1815 (2013).
  8. Kitamura, K., et al. Orthotopic small bowel transplantation in rats. J Vis Exp. (69), e4102(2012).
  9. Kitamura, K., et al. Chronic rejection after intestinal transplantation: A systematic review of experimental models. Transplant Rev. 33 (3), 173-181 (2019).
  10. Pech, T., et al. Combination therapy of tacrolimus and infliximab reduces inflammatory response and dysmotility in experimental small bowel transplantation in rats. Transplantation. 93 (3), 249-256 (2012).
  11. Stringa, P., et al. Small bowel transplantation in rats: A multicenter experience summarizing the pitfalls to be overcome. Trends Transplant. 10 (1), 1-7 (2017).
  12. Gerlach, U. A., et al. Intragraft and systemic immune parameters discriminating between rejection and long-term graft function in a preclinical model of intestinal transplantation. Transplantation. 101 (5), 1036-1045 (2017).
  13. Pech, T., et al. Intestinal regeneration, residual function and immunological priming following rescue therapy after rat small bowel transplantation. Am J Transplant. 12 (Suppl 4), S9-S17 (2012).
  14. Swenson, S. M., Roberts, J. P., Rhee, S., Perito, E. R. Impact of the Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) growth failure thresholds on mortality among pediatric liver transplant candidates. Am J Transplant. 19 (12), 3308-3318 (2019).
  15. Kimura, K., Money, S. R., Jaffe, B. M. The effects of size and site of origin of intestinal grafts on small-bowel transplantation in the rat. Surgery. 101 (5), 618-622 (1987).
  16. Abu-Elmagd, K. M., et al. Preformed and de novo donor-specific antibodies in visceral transplantation: Long-term outcome with special reference to the liver. Am J Transplant. 12 (11), 3047-3060 (2012).
  17. Lavin, Y., et al. Tissue-resident macrophage enhancer landscapes are shaped by the local microenvironment. Cell. 159 (6), 1312-1326 (2014).
  18. Stakenborg, M., et al. Enteric glial cells favor accumulation of anti-inflammatory macrophages during the resolution of muscularis inflammation. Mucosal Immunol. 15 (6), 1296-1308 (2022).
  19. Li, Y. -T., Takaki, E., Ouchi, Y., Tamai, K. Guided monocyte fate to FRβ/CD163+ S1 macrophage antagonises atopic dermatitis via fibroblastic matrices in mouse hypodermis. Cell Mol Life Sci. 82 (1), 14(2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج رفض طعم الفئران لزرع الأمعاء مع فغر اللفائفي الخارجي لتقييم التشخيص الطولي
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.