يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

توهين الحديدي العصبي عن طريق تثبيط RKIP بعد النزيف التلقائي داخل المخ عبر تنشيط مسار NRF2 / HO-1

500 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68511

⸱

أكتوبر 31, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital 2 of Nantong University

في هذه المقالة

ملخص

من خلال إجراء كل من الدراسات القائمة على الكائنات العضوية وزراعة الخلايا ، ثبت أن تثبيط بروتين مثبط Raf kinase (RKIP) يمكن أن يخفف من داء الحديد العصبي بعد النزيف التلقائي داخل المخ ، وبالتالي تقليل إصابات الدماغ. تنشأ الحماية الخلوية المرصودة من خلال تعديل محور الإشارات NRF2 / HO-1 .

الملخص

بروتين مثبط Raf kinase (RKIP) ، وهو عضو أساسي في عائلة البروتين المرتبط بالفوسفاتيديل إيثانول أمين ، معروف بمشاركته في العمليات الفسيولوجية المختلفة ، بما في ذلك تمايز الخلايا ، والهجرة ، ودورة الخلية ، وموت الخلايا المبرمج. استكشفت هذه الدراسة وظيفتها في داء الحديدية العصبي بعد النزيف التلقائي داخل المخ (ICH) والآليات المرتبطة به. تم تطوير نموذج خلوي للتراث الثقافي غير المادي التلقائي باستخدام خلايا ورم قواتم الفئران المستنبتة (PC12) المحفزة بالهيمين. تم تقييم صلاحية الخلية ، وتعبير الحمض النووي الريبي ، ومستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وهيدروبيروكسيد الدهون (LPO). بالإضافة إلى ذلك ، تم قياس مستويات التعبير عن البروتين. أكدت هذه الدراسة أن تثبيط RKIP هو محصن في المختبر بعد التراث الثقافي غير المادي. ارتبط هذا التأثير بزيادة التعبير عن الجلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4) وانخفاض التعبير عن عائلة acyl-CoA synthetase طويلة السلسلة 4 (ACSL4) ، جنبا إلى جنب مع مستويات ROS و LPO في الخلايا العصبية. أظهر تثبيط RKIP دورا وقائيا ضد داء الحديد العصبي في المختبر بعد التراث الثقافي غير المادي ، ربما عن طريق تنشيط العامل النووي E2 المرتبط بالعامل النووي 2 / هيم أكسجيناز-1 (NRF2 / HO-1). قد تقدم هذه الآلية رؤى حول الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف داء الحديد العصبي في التراث الثقافي غير المادي.

المقدمة

النزيف التلقائي داخل المخ (ICH) هو حالة دماغية ووعائية تتميز بالنزيف بسبب تلف الأوعية الدموية داخل الجمجمة والنخر وتمزق الأوعية الدموية ، وعادة ما تؤثر على العقد القاعدية وتمثل نوعا فرعيا رئيسيا من السكتة الدماغية النزفية1. ويبلغ معدل الوفيات بين المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالتراث الثقافي غير المادي حوالي 50٪، وتعاني نسبة كبيرة من الناجين من فقدان شديد للاستقلالية2. وخيارات العلاج الحالية للتراث الثقافي غير المادي التلقائي محدودة، حيث لا تظهر أي علاجات حالية أنها تقلل بشكل كبير من الوفيات أو تعزز بشكل ملحوظ النتائج العصبية بعد التراث الثقافي غير المادي.

يتم تعريف Ferroptosis ، وهو شكل يعتمد على الحديد لموت الخلايا المبرمج ، عن طريق بيروكسيد الدهون ، وتراكم أيونات الحديدوز ، واستنفاد الجلوتاثيون ، مما يميزه عن الأشكال الأخرى لموت الخلايا المبرمج من الناحية الوراثية والمورفولوجية والبيولوجية3. تسلط الأدلة المتزايدة الضوء على دور داء الحديدية العصبي في أمراض التراث الثقافي غير المادي. يشارك بروتين مثبط Raf kinase (RKIP) ، المعروف أيضا باسم البروتين المرتبط بالفوسفاتيديل إيثانول أمين 1 (PEBP1) ، في التطور العصبي ويشكل مركب 15LOX / PEBP1 من خلال ارتباطه ب 15-lipoxygenase (15LOX) ، وهو منظم رئيسي للفيروپتوس4. ومع ذلك، فإن الدور والآليات المحددة ل RKIP في داء الحديد المرتبطة بتطور التراث الثقافي غير المادي التلقائي لا تزال غير مستقصفة.

فحصت هذه الدراسة التأثيرات المضادة لداء الحديد لتثبيط RKIP على الخلايا العصبية ، مما يدل على أن تثبيط تعبير RKIP يمكن أن يثبط داء الحديد العصبي بعد التراث الثقافي غير المادي ، ربما من خلال تنشيط مسار العامل النووي E2 المرتبط بالعامل النووي 2 / هيم أكسجيناز -1 (NRF2 / HO-1). هذه النتائج مهمة لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف التسبب في التراث الثقافي غير المادي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

ثقافة خلايا PC12
تم نشر خط خلايا PC12 في وسط النمو الذي يحتوي على 10٪ مصل أبقار الجنين (FBS) و 1٪ بنسلين / ستربتومايسين ، مع الصيانة الروتينية في ظل ظروف الاستزراع القياسية (37 درجة مئوية ، 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 جو مرطب). بالنسبة للإجراءات التجريبية ، تم طلاء الخلايا الملتصقة على أوعية الاستزراع وسمح لها بالتكاثر حتى تحقيق طبقات أحادية شبه ملتقاء (حوالي 90٪ تغطية سطحية). تم تحقيق التفكك الخلوي من خلال المعالجة الأنزيمية باستخدام محلول التربسين-EDTA بنسبة 0.25٪ ، تليها ثلاث دورات ثقافة فرعية متتالية لضمان الاستقرار السكاني. تم تخصيص الخلايا المعالجة لاحقا للتطبيقات التجريبية النهائية والتقييمات التحليلية.

فحوصات بقاء الخلية
تم تقييم صلاحية الخلية لتقييم السمية الخلوية للهيمين واللوكوستاتين على خلايا PC12 ، باتباع التعليمات المقدمة من الشركة المصنعة لمجموعة الفحص. تم زرع خلايا PC12 بشكل موحد في صفيحة من 96 بئرا وزرعتها بالهيمين أو لوكوستاتين لمدة 24 ساعة. بعد الغسيل بالمحلول الملحي المخزن بالفوسفات (PBS) ، تم تحضين الخلايا في وسط RPMI-1640 يحتوي على محلول ملح رباعي الأوليوم بنسبة 10٪ لمدة 90 دقيقة عند 37 درجة مئوية. ثم تم قياس قيم الكثافة الضوئية (OD) عند 450 نانومتر باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة.

تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي (RT-qPCR)
تم استخراج إجمالي الحمض النووي الريبي من خلايا PC12 باستخدام كاشف استخراج الحمض النووي الريبي. أولا ، تم تجانس العينة في كاشف الاستخراج ، مما يضمن تحلل شامل. تمت إضافة الكلوروفورم إلى الخليط ، ورجها بقوة ، وطرد مركزي لفصل المراحل (12,000 × جم ، 15 دقيقة ، 4 درجات مئوية). تم جمع المرحلة المائية التي تحتوي على الحمض النووي الريبي ، وتم ترسيب الحمض النووي الريبي عن طريق إضافة الأيزوبروبانول (المرحلة المائية: iPrOH = 1: 1) والاحتضان في درجة حرارة الغرفة. تم إجراء الطرد المركزي لحبيبات الحمض النووي الريبي (12,000 × جم ، 10 دقائق ، 4 درجات مئوية) ، تمت إضافة 1 مل من 70٪ إيثانول لإزالة الشوائب ، وأخيرا ، تم إذابة حبيبات الحمض النووي الريبي في ماء خال من RNase للتخزين عند -80 درجة مئوية. تم إنشاء قوالب الحمض النووي التكميلي (cDNA) عن طريق النسخ العكسي باستخدام RT Master Mix. ثم تم تخفيف القوالب الناتجة بنسبة 1: 5 وإخضاعها لتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الفعلي على أداة تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي. تم تضخيم كل عينة ثلاث مرات ، وتم حساب متوسط الكمية النسبية لمنتج تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). يتم سرد البادئات المستخدمة في الجدول 1 ، حيث يعمل β الأكتين كجين للتدبير المنزلي. تم تحديد تركيز mRNA النسبي باستخدام الصيغة E = 2−ΔΔCt ، وتم تسجيل قيمة دورة العتبة الحرجة (CT) لكل تفاعل.

أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS) ومقايسات هيدروبيروكسيد الدهون (LPO)
تم قياس مستويات ROS و LPO باستخدام قياس التدفق الخلوي. تمت معالجة خلايا PC12 بالهيمين (80 ميكرومتر) ، واللوكوستاتين (5 ميكرومتر) ، و ML385 (5 ميكرومتر) لمدة 24 ساعة وغسلها 3 مرات مع PBS في الأطباق. ثم تم تحضين الخلايا عند 37 درجة مئوية مع 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 لمدة 40 دقيقة في وجود 2'،7'-ثنائي كلورو ثنائي هيدروفلوريسين ثنائي أسيتات (DCFH-DA) ، مسبار ROS ، و BODIPY 581/591 C11 ، مسبار LPO. بعد غسول PBS لإزالة المجسات الزائدة ، تم قياس شدة التألق عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم تطبيق استراتيجية بوابات متسقة عبر جميع العينات: أولا ، تم إغلاق الخلايا على FSC-A مقابل SSC-A لاستبعاد الحطام ، ثم تم اختيار الخلايا المفردة بواسطة FSC-A مقابل FSC-H gateing. تم استخدام الخلايا والخلايا غير الملطخة المعالجة بالهيمين وحده كضوابط سلبية وإيجابية لتحديد تعويض التألق والبوابات. تم تحليل البيانات باستخدام البرنامج المرتبط.

استخراج البروتين واللطخة الغربية
استخراج البروتين الكلي
تم التخلص من المادة الطافية لخلايا PC12 المعالجة ، متبوعة بثلاث غسلات باستخدام PBS المثلجة. تم حصاد الخلايا باستخدام التربسين وطرد مركزي عند 200 × جم لمدة 5 دقائق. بعد إزالة المادة الطافية ، تم تجانس حبيبات الخلية في محلول تحلل مقايسة الترسيب المناعي الراديوي البارد (RIPA) الذي يحتوي على 10٪ مثبط للبروتياز و 10٪ مثبط فوسفاتاز. بعد حضانة لمدة 30 دقيقة على الجليد ، تم طرد محللة عند 12,000 × جم لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية. تم خلط المادة الطافية الصافية مع Loading Buffer (4: 1) وتسخينه عند 95 درجة مئوية لمدة 5 دقائق لتشويه البروتينات. تم تخزين عينات البروتين عند -80 درجة مئوية لاستخدامها لاحقا.

تحليل اللطخة الغربية
تم فصل البروتينات بواسطة SDS-PAGE باستخدام هلام التراص وهلام الحل ، مع تحميل العينات في الآبار. تم إجراء الرحلان الكهربائي عند 80 فولت لهلام التراص و 120 فولت لهلام الحل. تم نقل البروتينات إلى غشاء فلوريد البولي فينيلدين (PVDF) (منشط مسبقا في الميثانول لمدة دقيقة واحدة) باستخدام نظام نقل بتيار ثابت يبلغ 300 مللي أمبير لمدة 1-2 ساعة. تم حظر الغشاء بحليب خالي الدسم بنسبة 5٪ في TBST لمدة ساعتين في درجة حرارة الغرفة لمنع الارتباط غير المحدد. بعد ثلاث غسلات باستخدام TBST (10 دقائق لكل منهما) ، تم تحضين الغشاء طوال الليل عند 4 درجات مئوية مع تخفيف الأجسام المضادة الأولية التالية في TBST: أرنب مضاد ACSL4 (1: 1،000) ، أرنب مضاد ل GPX4 (1: 1،000) ، أرنب مضاد ل HO-1 (1: 2،000) ، أرنب مضاد ل NRF2 (1: 1،000) ، أرنب مضاد ل RKIP (1: 1،500) ، وفأر مضاد للأكتين β (1: 5،000). تم غسل الغشاء لمدة 3 × 10 دقائق باستخدام TBST واحتضانه بأجسام مضادة ثانوية مترافقة ب HRP لمدة ساعتين في درجة حرارة الغرفة: الماعز المضاد للفأر IgG المسمى HRP (1: 1,000) ، الماعز المضاد للأرانب IgG المسمى HRP (1: 1,000). بعد غسلات TBST إضافية لمدة 3 × 5 دقائق ، تم تصور إشارات البروتين باستخدام مجموعة ECL Western Blot وتحديدها باستخدام برنامج ImageJ.

تلطيخ التألق المناعي
تم زرع الخلايا على أغطية موضوعة مسبقا في ألواح الاستزراع وسمح لها بالالتصاق. بعد العلاجات التجريبية ، تم التخلص من المادة الطافية ، وتم غسل الخلايا 3 مرات باستخدام برنامج تلفزيوني. تم تثبيت الخلايا بنسبة 4٪ بارافورمالديهايد (PFA) لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة ، تليها ثلاث غسلات PBS. بعد ذلك ، تم اختراق الخلايا بنسبة 0.1٪ Triton X-100 لمدة 10 دقائق في درجة حرارة الغرفة وغسلها 3x باستخدام PBS. تم حظر الارتباط غير المحدد عن طريق الاحتضان بألبومين مصل البقر بنسبة 3٪ (BSA) لمدة 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. تم تطبيق الأجسام المضادة الأولية بين عشية وضحاها عند 4 درجات مئوية: أرنب مضاد ل HO-1 (1: 500) ، أرنب مضاد NRF2 (1: 500). بعد ثلاث عمليات غسيل PBS في اليوم التالي ، تم تحضين الخلايا بأجسام مضادة ثانوية فلورية في الظلام لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة: Alexa Fluor 488-label Goat Anti-Rabbit IgG (1: 500). بعد الغسيل النهائي ، تم تركيب العينات بوسط تركيب يحتوي على 4'،6-diamidino-2'-phenylindole (DAPI) للتلوين النووي. تم التقاط الصور باستخدام مجهر المسح بالليزر متحد البؤر.

التحليل الإحصائي
تم التعبير عن بيانات القياس كمتوسط ± الانحراف المعياري (S.D). تم أخذ البيانات الكمية التي تمثل نتائج من ثلاثة فحوصات مكررة مستقلة للتحليل. للمقارنات بين مجموعتين ، تم تطبيق اختبار t ، بينما تم استخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) للمقارنات بين مجموعات متعددة ، متبوعا باختبار Tukey اللاحق للمقارنات المتعددة. واعتبرت القيمة الف < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يمكن أن يؤدي Hemin إلى تلف غشاء البلازما ، وبالتالي يتم استخدامه بشكل متكرر لبناء نماذج الخلايا في المختبر ل ICH. بحثت هذه الدراسة في تأثيرات معالجة الهيمين بتركيزات وفترات متفاوتة على بقاء خلية PC12 ، مع تحليل ديناميكيات تعبير بروتين RKIP في نفس الوقت في ظل الظروف التجريبية المقابلة من خلال تحليل اللطخة الغربية (الشكل 1 أ). انخفضت صلاحية الخلية بشكل ملحوظ عند تركيزات الهيمين البالغة 60 ميكرومتر أو أعلى (الشكل 1 ب) ، وحدث هذا الانخفاض بطريقة تعتمد على ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

بحثت هذه الدراسة في الآثار والآليات الكامنة وراء ضربة قاضية RKIP على داء الحديد الناجم عن التراث الثقافي غير المادي في بيئة في المختبر . يؤدي تحفيز الخلايا بالهيمين إلى الإجهاد التأكسدي ، مصحوبا بتوليد مفرط من أنواع الأكسجين التفاعلية و LPO ، وبالتالي تعزيز داء الحديد. يؤدي تثبيط تعبير RKIP الداخلي إلى تسريع NRF2 المحرر للانتقال إلى النواة والارتباط بعنصر الاستجابة المضادة للأكسدة (ARE) ، مما يبدأ نسخ الجينات المضادة للأكسدة في اتجاه مجرى النهر. HO...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة معروفة أو علاقات شخصية يمكن أن يبدو أنها تؤثر على العمل المبلغ عنه في هذه الورقة.

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة بمنح من مشروع لجنة الصحة البلدية في نانتونغ (MS2022015) ومشروع مكتب نانتونغ للعلوم والتكنولوجيا (JCZ2023022).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أليكسا فلور 488 المميز ب Goat Anti-Rabbit IgGبيوتايم بيوتيكA0423
الأجسام المضادة المضادة ل ACSL4الإشارات الخلوية38493T
الأجسام المضادة المضادة ل-GPX4الإشارات الخلوية59735S
الأجسام المضادة المضادة HO-1ميدكيم إكسبريسHY-P80499
الأجسام المضادة المضادة ل NRF2الإشارات الخلوية12721T
الأجسام المضادة المضادة ل RKIPأبكامab76582
الأجسام المضادة المضادة للأكتين وبيتاأبكامab179467
BeyoECL Plusبيوتايم بيوتيكP0018M
جيش صرب البوسنهNCM BiotechWB6504-100g
مجموعة عد الخلايا-8بيوتايم بيوتيكC0037
حفظ الخلاياNCM BiotechC40050
مزيج رئيسي QPCR بلون ChamQ SYBRفازيمQ411-02
DMSOبيوتايم بيوتيكST038
مصل الأبقار الجنينيجيبكوA5670801
منشور جراف باد
همينميدكيم إكسبريسHY-19424
HiScript Q RT SuperMix لجهاز qPCR (+gDNA wiper)فازيمR123-01
IgG المضاد للفئران من قبل HRPالحراريهC31430100
جهاز IgG المضاد للأرانب من قبل HRPالحراريهC31460100
مجموعة اختبار محتوى بيروكسيد الدهون (LPO)سولاربيولوجياBC5245
لوكوستاتينميدكيم إكسبريسهاي-W013411A
ML385ميدكيم إكسبريسHY-100523
تركيب وسيط التخفيف (مع DAPI)سولاربيولوجياS2110
الحليب المسطح الخالي من الدسمسولاربيولوجياD8340
PBS (مسحوق؟pH7.2-7.4)سولاربيولوجياP1010
PC-12Adhنانجينغ بيوتشينال بيوتكنولوجيBC-C-RA-005
سائل البنسلين-ستريبتوميسينسولاربيولوجياP1400
PRMI-1640جيبكوA1049101
كوكتيل مثبط البروتياز والفوسفاتاز للاستخدام العام، 50 مرةبيوتايم بيوتيكP1045
علامة البروتينالحراريه26617
PVDF ميليبورRIKB43638
مجموعة اختبار أنواع الأكسجين التفاعليسولاربيولوجياCA1410
مخزن RIPA (عالي)سولاربيولوجياR0010
مجموعة تحضير سريعة جل SDS-PAGEإبيزيمPG110
مخزن تحميل عينات SDS-PAGE، 5xبيوتايم بيوتيكP0015
ترايتون إكس-100سولاربيولوجياIT9100
تريزولالحراريه15596018CN
محلول تريبسين-EDTA؟ 0.25٪ (بدون فينول ريد)سولاربيولوجياT1300

المراجع

  1. Puy, L., et al. Intracerebral haemorrhage. Nat Rev Dis Primers. 9 (1), 14(2023).
  2. Shao, A., Zhu, Z., Li, L., Zhang, S., Zhang, J. Emerging therapeutic targets associated with the immune system in patients with intracerebral haemorrhage (ICH): from mechanisms to translation. EBioMedicine. 45, 615-623 (2019).
  3. Jiang, X., Stockwell, B. R., Conrad, M. Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 22 (4), 266-282 (2021).
  4. Wenzel, S. E., et al. PEBP1 wardens ferroptosis by enabling lipoxygenase generation of lipid death signals. Cell. 171 (3), 628-641 (2017).
  5. Beshir, A. B., Argueta, C. E., Menikarachchi, L. C., Gascón, J. A., Fenteany, G. Locostatin disrupts association of Raf kinase inhibitor protein with binding proteins by modifying a conserved histidine residue in the ligand-binding pocket. Forum Immunopathol Dis Therap. 2 (1), 47-58 (2011).
  6. Janjusevic, M., et al. a disrupter of Raf kinase inhibitor protein, inhibits extracellular matrix production, proliferation, and migration in human uterine leiomyoma and myometrial cells. Fertil Steril. 106 (6), 1530-1538 (2016).
  7. Xiao, Z., et al. Reduction of lactoferrin aggravates neuronal ferroptosis after intracerebral hemorrhagic stroke in hyperglycemic mice. Redox Biol. 50, 102256(2022).
  8. Li, Q., et al. Inhibition of neuronal ferroptosis protects hemorrhagic brain. JCI Insight. 2 (7), e90777(2017).
  9. Zhou, Z. X., et al. Withaferin A inhibits ferroptosis and protects against intracerebral hemorrhage. Neural Regen Res. 18 (6), 1308-1315 (2023).
  10. Sun, Y., Li, Q., Guo, H., He, Q. Ferroptosis and iron metabolism after intracerebral hemorrhage. Cells. 12 (1), 90(2022).
  11. Duan, L., et al. Baicalin inhibits ferroptosis in intracerebral hemorrhage. Front Pharmacol. 12, 629379(2021).
  12. Wang, Y., Wu, S., Li, Q., Sun, H., Wang, H. Pharmacological inhibition of ferroptosis as a therapeutic target for neurodegenerative diseases and strokes. Adv Sci (Wein)h. 10 (24), e2300325(2023).
  13. Dodson, M., Castro-Portuguez, R., Zhang, D. D. NRF2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis. Redox Biol. 23, 101107(2019).
  14. Xiang, Y., Song, X., Long, D. Ferroptosis regulation through Nrf2 and implications for neurodegenerative diseases. Arch Toxicol. 98 (3), 579-615 (2024).
  15. Anandhan, A., et al. NRF2 controls iron homeostasis and ferroptosis through HERC2 and VAMP8. Sci Adv. 9 (5), eade9585(2023).
  16. Fan, Z., et al. Nrf2-Keap1 pathway promotes cell proliferation and diminishes ferroptosis. Oncogenesis. 6 (8), e371(2017).
  17. Tu, W., Wang, H., Li, S., Liu, Q., Sha, H. The anti-inflammatory and anti-oxidant mechanisms of the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway in chronic diseases. Aging Dis. 10 (3), 637-651 (2019).
  18. Sun, Y. Y., et al. Remote ischemic conditioning attenuates oxidative stress and inflammation via the Nrf2/HO-1 pathway in MCAO mice. Redox Biol. 66, 102852(2023).
  19. Ge, M., et al. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. Cell Death Dis. 8 (6), e2841(2017).
  20. Wang, H., et al. VDR activation attenuates renal tubular epithelial cell ferroptosis by regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway in diabetic nephropathy. Adv Sci (Weinh). 11 (10), e2305563(2024).
  21. Lin, Q., et al. Mitophagy alleviates cisplatin-induced renal tubular epithelial cell ferroptosis through ROS/HO-1/GPX4 axis. Int J Biol Sci. 19 (4), 1192-1210 (2023).
  22. Jiang, T., et al. Gastrodin protects against glutamate-induced ferroptosis in HT-22 cells through Nrf2/HO-1 signaling pathway. Toxicol In Vitro. 62, 104715(2020).
  23. Gong, F., et al. Trehalose inhibits ferroptosis via NRF2/HO-1 pathway and promotes functional recovery in mice with spinal cord injury. Aging (Albany NY). 14 (7), 3216-3232 (2022).
  24. Luo, L., et al. Astaxanthin attenuates ferroptosis via Keap1-Nrf2/HO-1 signaling pathways in LPS-induced acute lung injury. Life Sci. 311 (Pt A), 121091(2022).
  25. Zhao, J., et al. PEBP1 acts as a rheostat between prosurvival autophagy and ferroptotic death in asthmatic epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 117 (25), 14376-14385 (2020).
  26. Wang, H., Xu, L., Tang, X., Jiang, Z., Feng, X. Lipid peroxidation-induced ferroptosis as a therapeutic target for mitigating neuronal injury and inflammation in sepsis-associated encephalopathy: insights into the hippocampal PEBP1/15-LOX/GPX4 pathway. Lipids Health Dis. 23 (1), 128(2024).
  27. Manivarma, T., et al. Membrane regulation of 15LOX-1/PEBP1 complex prompts the generation of ferroptotic signals, oxygenated PEs. Free Radic Biol Med. 208, 458-467 (2023).
  28. Huang, W., et al. Downregulation of RKIP promotes radioresistance of nasopharyngeal carcinoma by activating NRF2/NQO1 axis via downregulating miR-450b-5p. Cell Death Dis. 11 (7), 504(2020).
  29. Al-Mulla, F., Bitar, M. S., Feng, J., Park, S., Yeung, K. C. A new model for Raf kinase inhibitory protein induced chemotherapeutic resistance. PLoS One. 7 (1), e29532(2012).
  30. Zuo, H., et al. RKIP-mediated NF-κB signaling is involved in ELF-MF-mediated improvement in AD rat. Int J Med Sci. 15 (14), 1658-1666 (2018).
  31. Liu, H., et al. RKIP promotes cisplatin-induced gastric cancer cell death through NF-κB/Snail pathway. Tumour Biol. 36 (3), 1445-1453 (2015).
  32. Casper, E. The crosstalk between Nrf2 and NF-κB pathways in coronary artery disease: can it be regulated by SIRT6. Life Sci. 330, 122007(2023).
  33. Hu, B., et al. NF-κB and Keap1 interaction represses Nrf2-mediated antioxidant response in rabbit hemorrhagic disease virus infection. J Virol. 94 (10), e00016-e00020 (2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

مسار NRF2تنشيط HO-1خلايا PC12أنواع الأكسجين التفاعليةبيروكسيد الدهون الهيدروبيروكيسيدتعبير GPX4تعبير ACSL4
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.