يسعى البروتوكول المقدم هنا إلى تقييم عمق التخدير باستخدام تصميم ديكسون لأعلى ولأسفل في الفئران المخدرة التي تتعرض لمحفز ألم موحد. علاوة على ذلك ، فإنه يحدد تصنيفا لأنماط الحركة المختلفة التي لوحظت.
مقالة منهجية
يسعى البروتوكول المقدم هنا إلى تقييم عمق التخدير باستخدام تصميم ديكسون لأعلى ولأسفل في الفئران المخدرة التي تتعرض لمحفز ألم موحد. علاوة على ذلك ، فإنه يحدد تصنيفا لأنماط الحركة المختلفة التي لوحظت.
عند استخدام عوامل التخدير المتطايرة ، فإن المقياس القياسي للفاعلية هو الحد الأدنى للتركيز السنخي (MAC) ، والذي يعرف بأنه التركيز السنخي الذي لا يظهر عنده 50٪ من الأشخاص استجابة حركية لمحفز مؤلم. في الدراسات السريرية والتجريبية ، ينص الإجماع الحالي على أن "الحركات الهادفة الإجمالية" فقط هي التي تعتبر استجابة حركية إيجابية ، وبالتالي يمكن أن تشير إلى تخدير خفيف للغاية. ومع ذلك ، فإن المستوى المناسب من التخدير ، في كل من البشر ، يختلف بشكل فردي بناء على عوامل التأثير المختلفة ، مثل الأدوية الأخرى التي يتم تناولها. أجريت دراستان على على الفئران لفحص آثار رباعي هيدروكانابينول والإيثانول على سيفوفلوران ، وهو أحد أكثر أنواع التخدير المتطاير شيوعا. لتقدير MAC ، تم استخدام تصميم ديكسون لأعلى ولأسفل. بالنسبة للحيوان الأول ، تم اختيار جرعة محددة مسبقا من سيفوفلوران. بعد فترة توازن مدتها 15 دقيقة ، تم تطبيق محفز ألم موحد على الثلث البعيد من ذيل الجرذ باستخدام مشبك جراحي. تم توثيق استجابة للحافز على أنها إيجابية أو سلبية. في حالة حدوث تفاعل حركي إيجابي ، تزداد جرعة التالي. على العكس من ذلك ، إذا لم يظهر الجرذ استجابة حركية ، فقد انخفضت جرعة التالي. تم استخدام الانحدار متساوي التوتر وطريقة التمهيد لتقدير MAC وفواصل الثقة 95٪. توضح هذه المقالة بروتوكولا مفصلا لتقييم عمق التخدير في الفئران باستخدام التصميم لأعلى ولأسفل. كما يوفر وصفا جديدا ومفصلا وتصنيفا لأنماط الحركة في الفئران المخدرة عند تطبيق حافز مؤلم موحد لتعزيز قابلية التكاثر للدراسات المستقبلية.
سيفوفلوران هو أحد أكثر التخدير المستنشق المتطايراستخداما 1. يتم تقييم فعاليته باستخدام الحد الأدنى من التركيز السنخي (MAC) ، والذي يعرف بأنه التركيز السنخي الذي لا يظهر عنده 50٪ من المرضى استجابة حركية لمحفز مؤلم2،3،4. لإنشاء MAC ، يمكن استخدام الفئران كنماذج حيوانية نظرا لتجانسها الأكبر مقارنة بالبشر. عادة ما يتم تطبيق محفز الألم باستخدام مشبك جراحي على الثلث البعيد من ذيل الجرذ2. إن استخدام طرق بديلة لاختبار الألم لن يضمن قابلية المقارنة مع الدراسات التي أجريت سابقا ، وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى نتائج متباينة. نظرا للتنوع الكبير في أنماط الحركة استجابة للتحفيز ، ينص الإجماع الحالي على أن "الحركات الهادفة الإجمالية" فقط هي التي يجب اعتبارها ردود فعل حركيةإيجابية 3. ومع ذلك، يفتقر هذا التعريف إلى مزيد من التنقيح فيما يتعلق بالفئات المحددة التي يمكن أن تصنف على أنها "هادفة إجمالية" وإلى أي مدى يجب أن تفي الحركة بهذا المعيار. هذا له أهمية قصوى ، حيث يمكن أن تشير الاستجابة الحركية للتحفيز ، في بيئة سريرية ، إلى عدم كفاية عمق التخدير.
تؤثر عوامل مختلفة على حالة التخدير ، بما في ذلك سن5 سنوات ، والأمراض المصاحبة6 ، وضعف وظائف الكبد7 أو انخفاض حرارةالجسم 8. علاوة على ذلك ، فإن الأدوية التي يتم تناولها مع التخدير تؤثر بشكل كبير على عمق التخدير. على سبيل المثال ، يقلل الفنتانيل والبروبوفول ، اللذان يستخدمان غالبا خلال مرحلة الحث ، من الكمية المطلوبة من سيفوفلوران9،10. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن الليدوكائين أو بريجابالين يمكن أن يخفض MAC للسيفوفلوران11،12. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي تناول الكحول أو مواد مثل رباعي هيدروكانابينول (THC) مؤخرا إلى تقليل MAC ، وبالتالي تعزيز عمق التخدير13،14. على العكس من ذلك ، فقد تم اقتراح أن عوامل الودي قد تخفف من التخدير عن طريق تحفيز الجهاز العصبي المركزي15.
لتعزيز قابلية التكاثر للدراسات المستقبلية ، يتم توفير بروتوكول مفصل وأوصاف فيديو لتقييم MAC في الفئران باستخدام تصميم ديكسون لأعلى ولأسفل16 . على عكس دراسات MAC السابقة ، يحدد هذا البروتوكول الخطوات الإجرائية التفصيلية لدعم قابلية التكاثر عبر المختبرات. علاوة على ذلك ، تمت إعادة تحليل لقطات الفيديو من دراستين منشورتين سابقا ، وتم تصنيف الاستجابات الحركية بناء على مداها ونمطها (الحركات المنسقة - التدحرج ، والتمدد ، والملوحة ، وتجعيد الحركة غير المنسق). لذلك ، تقدم هذه الدراسة أيضا وصفا وتصنيفا مبتكرا وشاملا لأنماط الحركة في الفئران المخدرة استجابة لمحفز مؤلم موحد ، يهدف إلى تحسين قابلية التكاثر للأبحاث المستقبلية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على جميع الدراسات التجريبية على من قبل اللجنة الداخلية للتجارب على التابعة لجامعة فيينا الطبية والسلطة التنظيمية المختصة (الوزارة الاتحادية النمساوية للمرأة والعلوم والبحوث). أجريت التجارب تحت التخدير المستمر. لا تدرك الألم بوعي حتى لو حدثت حركة17. تم استخدام فئران ويستار البالغة في سن 81 إلى 95 يوما.
1. دراسة والسكن
2. إعداد المعدات
3. تحضير الدواء
4. تطبيق المخدرات
5. تحريض التخدير لاختبار MAC
6. وقت التوازن
7. تحفيز الألم
8. الانتعاش
9. تصميم صعودا وهبوطا
10. القتل الرحيم (إن وجد)
ملاحظة: القتل الرحيم ليس بطبيعته جزءا ضروريا من التجارب. يجب استشارة اللجنة الداخلية المختصة للتجارب على. بالنسبة للدراستين المشار إليهما ، تقرر إجراء سحب دم داخل القلب والقتل الرحيم للحيوانات بعد ذلك. لم تتم إعادة إلى القفص كما هو موضح في الخطوة 8.1 ، ولكن بدلا من ذلك ، استمر الإجراء مباشرة في الخطوة 9.1.
11. مواصلة التجارب
12. تصنيف أنماط الحركة (اختياري)
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
في دراسة THC ، كان تقدير التمهيد ل MAC 2.8٪ حجم ٪ في المجموعة الضابطة (95٪ CI: 2.7-2.9 vol٪) و 2.1 حجم ٪ في مجموعة 10 مجم / كجم THC (95٪ CI: 1.8-2.4 vol٪) 13.
في دراسة الإيثانول ، كان MAC المقدر 2.24٪ vol٪ في المجموعة الضابطة (95٪ CI: 1.97-2.94 vol٪). في مجموعة الإيثانول 1 جم / كجم ، كان 1.65 حجم ٪ (فاصل الثقة 95٪: 1.40-1.98 حجما٪) ، وفي مجموعة الإيثانول 2 جم / كجم ، 1.08 حجم ٪ (فاصل الثقة 95٪: 0.73-1.42 حجم ٪) 14. ويعكس اختلاف عدد المنازل العشري...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تعمل هذه الدراسة على تحسين بروتوكول تحديد MAC للسيفوفلوران في الفئران من خلال تفصيل الخطوات المنهجية الحاسمة ومعالجة التحديات الشائعة للمساهمة في نهج أكثر توحيدا وقابلية للتكرار لتقييم عمق التخدير.
يعد تحديد MAC الدقيق ضروريا لكل من ممارسات التخدير التجريبية والسريرية. يساهم هذا العمل في الأدبيات الموجودة من خلال توفير طريقة واضحة وقابلة للتكرار لتقييم فاعلية سيفوفلوران في النماذج الحيوانية. يعتبر البروتوكول المكرر ذا قيمة خاصة للأبحاث الدوائية وعلم الأعصاب ، ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعلن جميع المؤلفين أنه لا يوجد تضارب في المصالح.
تم تمويل هذه الدراسة من قبل جامعة فيينا الطبية. يود المؤلفون أن يشكروا الدكتور توماس هامب على نصيحته العلمية والفريق في مركز البحوث الطبية الحيوية بجامعة فيينا الطبية على دعمهم في إجراء الدراسات.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| غرفة شفافة محكمة الإغلاق | غير متاح | غير متاح | العامه |
| المشبك الشرياني | كوالا لمبور مارتن | 13-410-22-07 | 25 سم |
| دكتور &أومل. جير بريموس | دكتور &أومل. ger Austria GmbH | بريموس | |
| دكتور &أومل. جير بخار 2000 | دكتور &أومل. ger Austria GmbH | بخار 2000 | |
| وحدة التحكم في البطانية المنزلية | جهاز هارفارد ، هوليستون ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية | 50-7137 | 230 فولت |
| جهاز تسخين الرضع اليدوي المتنقل | فيشر / بايكل ، أوكلاند ، نيوزيلندا | ط: IW9210 / 920 |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن