طريقة فريدة لاستئصال أورام سرطان الخلايا الحرشفية الفموية التي تنشأ في تجويف الفم موضح هنا.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
نموذج استئصال الورم ذو الصلة بالترجمة لنماذج الموران قبل السريرية لسرطان الخلايا الحرشفية الفموية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
حاليا، العلاج الخط الأول لأكثر أشكال سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC)، وهو سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC)، هو الاستئصال الجراحي، يليه علاجات متوافقة مع المخاطر مثل العلاج الكيميائي الإشعاعي. ومع ذلك، مع معيار الرعاية الحالي وحتى ظهور علاجات جديدة مثل حصار نقاط التفتيش، يبقى معدل البقاء على قيد الحياة للمرض المتقدم والمتكرر مرتفعا، ومن المتوقع أن يستمر انتشار سرطان الرأس والرقبة في الارتفاع في السنوات القادمة. لذا، فإن البحث الأعمق في أساليب الرعاية القياسية الحالية، بالإضافة إلى العلاجات الجديدة، ضروري لترجمة خيارات العلاج المحتملة والواعدة إلى مرضى HNSCC. تستخدم النماذج قبل السريرية لتقييم سلامة وفعالية التدخلات العلاجية المحتملة. للأسف، لا تجسد النماذج الحالية قبل السريرية بشكل كامل الإجراءات الجراحية التي يخضع لها العديد من المرضى، حيث تتضمن بشكل أساسي أساليب علاجية غير جراحية، مثل الإشعاع أو العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي. علاوة على ذلك، فإن النماذج الجراحية الحالية محدودة بالمواد الإضافية اللازمة لدعم استقرار الأورام في مواقع التقويم والحاجة إلى الجراحة المجهرية لإزالة الأورام. وهذا يستدعي إنشاء نماذج ما قبل السريرية محسنة ومبسطة لدراسة العلاجات واكتساب رؤية حول انتكاس الأورام ومقاومة العلاج. تصف هذه المقالة نموذجا جديدا للاستئصال الكلي في الفئران الأorthotopic ذو صلة سريرية متراكمة، والذي يلخص معيار الرعاية في OSCC. يبسط هذا النموذج النماذج الحالية ويؤدي إلى انتكاس قابل للقياس بعد الاستئصال الجراحي للأورام المخاطية المخاطية الوعقي. قد يؤدي استخدام هذا النموذج إلى رؤى قيمة حول عودة الورم ومقاومة العلاج لدى مرضى OSCC. إن إنشاء هذا النموذج ما قبل السريري يمهد الطريق لمزيد من العمل لدراسة كيفية استجابة OSCC للعلاجات المساعدة بعد الاستئصال، حيث يلتقط حالة الورم عند النافذة السريرية ذات الصلة التي يبدأ فيها المرضى عادة هذه العلاجات اللاحقة.
المقدمة
تصنف الأورام الخبيثة التي تنشأ في الحنجرة، والبلعوم، والبلعوم، وتجويف الأنف، والغدد اللعابية، وتجويف الفم كسرطانات الرأس والرقبة. سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC)، الذي يمثل أكثر من 90٪ من هذه الحالات، يتطور من الخلايا الظهارية الحرشفية التي تبطن هذه المواقع التشريحية1. وبشكل أكثر تحديدا، سرطان الخلايا الحرشفية في تجويف الفم (OSCC) هو ورم خبيث يقتصر على منطقة التجويف الفموي. في عام 2022، كان سرطان الرأس والرقبة هو سادس أكثر السرطان انتشارا عالميا، حيث تم تسجيل 947,000 حالة جديدة حول العالم و482,000 حالة وفاة سنويا.
الاستئصال الجراحي هو عادة الوسيلة الأولى للعلاج لسرطانات الرأس والرقبة، بما في ذلك OSCC، وغالبا ما يتبعه العلاج الكيميائي الإشعاعي1،3،4. بينما تكون هذه العلاجات القياسية قد تكون علاجية في الحالات المقيدة محليا أو في مراحلها المبكرة، لا يزال هناك معدل مرتفع من الانتكاس الوضعي والبعيد لدى مرضى OSCC. في الواقع، أقل من ثلثي مرضى OSCC ينجون لأكثر من خمس سنوات ويعانون من آثار جانبية كبيرة 5,6,7. هناك أدلة متزايدة على أن الإجهاد الناتج عن الجراحة يحفز العمليات الفسيولوجية المرتبطة بتلف الأنسجة وشفاء الجروح8،9. علاوة على ذلك، أفادت الدراسات أيضا أن الاستئصال الجراحي يساهم في خلل مناعي يمكن أن يساهم بدوره في احتمال عودة المرض10.
على الرغم من أن غالبية المرضى يخضعون للاستئصال الجراحي كعلاج خط أول ل OSCC، إلا أن هناك حاليا حاجة لنماذج استئصال تقويم قبل سريري ذات صلة ل OSCC توحد تأسيس الأورام والاستئصال تحت الكلي وتحافظ على الآليات المناعية المرتبطة بعودة الورم لتوفير سياق حاسم للبحث في هذا المجال11. 12، 13. تشمل الدراسات السابقة التي أبلغت عن نماذج استئصال الحيوانات نموذج استئصال ورم الثدي 4T1 الذي استخدم لدراسة التأثيرات المثبطة للمناعة للجراحة14. في الدراسات التي أجريت OSCC، تم الإبلاغ عن استخدام نموذج استئصال ورم غير متجانس MOC1-OVA في جانب الفأر15. في المواقع الأورثوتوبيكية، تم استخدام خط الخلايا الخلوية العقدية الفموية الفموية mEERL95 لفيروس الورم الحليمي البشري لتحديد أورام تحت الذهنية لنمذجة الاستئصال والتكرار، مع نقل العقد اللمفاوية المتصية جراحيا إلى فئران ساذجة لمزيد من الدراسة16. كما تم الإبلاغ عن دراسات تقويمية ذات صلة تحقق في تكرار العدوى باستخدام فئران تعاني من نقص المناعة13.
هنا بروتوكول جديد لنموذج OSCC قبل السريري القائم على مستوى المناعة السليمة وتركيبي ومنظم لجراحة النجاة والانتقام في استئصال الورم بمعايير الرعاية، لوحظ خلال أسبوع واحد بعد الاستئصال. تبسط هذه العملية النماذج القائمة أكثر من خلال إجراء إزالة الورم دون جراحة دقيقة واستخدام خط خلايا سرطان الفم الفموي في الفأر (MOC2)، الذي لا يتطلب إضافة مصفوفة خلوية أو غشاء قاعدي لتكوين الأورام.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تم إجراء الإجراءات التالية، بالإضافة إلى إسكان وصيانة الحيوانات، في مركز طب ورعاية الحيوانات المختبرية في مركز علوم الصحة بجامعة تكساس في هيوستن (UTHealth)، بالتنسيق مع لجنة رعاية الحيوانات المؤسسية. تمت الموافقة على البروتوكول المرتبط من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية (IACUC) ويتوافق مع المبادئ والإرشادات الأخلاقية المنصوص عليها في سياسة خدمة الصحة العامة الأمريكية بشأن الرعاية والاستخدام الإنساني للحيوانات المختبرية. يرجى التأكد من الالتزام بجميع السياسات التي تحددها اللجنة المحلية للشؤون المدنية والتحقق من وجود بروتوكول استخدام الحيوانات المعتمد من الاتحاد الدولي للنقابات (أو ما يعادله) قبل المضي قدما في الأقسام التالية. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.
1. تأسيس أورام مخاطية فموية متعمدة
ملاحظة: في هذا البروتوكول تحديدا، تم استخدام خلايا MOC2 لتأسيس الأورام17. ومع ذلك، قد تستخدم خطوط أو أنواع خلايا أخرى أيضا. كمية الخلايا الورمية اللازمة لتكوين الأورام في الجسم الحي تعتمد على خط الخلايا ويجب تحسينها قبل التلقيح للجراحة.
- عندما تصل زراعة الخلايا الورمية إلى حوالي 80٪ من التقام، يتم جمع الخلايا عن طريق الشفط والتخلص من وسائط الزراعة.
- لإزالة المصل المتبقي، اغسل الخلايا باستخدام محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS) بدون المغنيسيوم والكالسيوم، وهو حجم كاف لتغطية سطح الوعاء (مثل القارورة) بالكامل مع الخلايا المرفقة.
- أضف 0.05٪ تريبسين إلى قارورة الزراعة لتغطية قاع القارورة بشكل كاف. حضن الخلايا عند 37 درجة مئوية مع 5٪ ثاني أكسيد الكربونلمدة حوالي 5 دقائق لفصل الخلية.
ملاحظة: قد تختلف فترة الحضانة المطلوبة (2-15 دقيقة) لفصل الخلايا حسب نوع الخلايا (أي خط الخلية) المستخدمة. ومع ذلك، قد يكون التعرض المطول للتريبسين ضارا للخلايا. إذا كان هناك حاجة إلى وقت إضافي لانفصال الخلايا بشكل كاف، راقب الخلايا بشكل دوري وعن كثب. - بعد ملاحظة انفصال الخلية، قم بتبريد بحجم لا يقل عن ضعف حجم التربسين المستخدم مع وسط كامل (مثلا، لتريبسين 5 مل، التبريد بحجم لا يقل عن 10 مل من الوسط الكامل).
- قم بعمل جهاز تعليق خلوي بقوة 350 × g لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة، واسحب السوبرناتان.
- أعد تعليق PBS البارد وخذ أليكوت للعد. كرر الخطوات 1.5-1.6 لغسل إضافي لإزالة أي وسائط متبقية.
- باستخدام PBS إضافية، قم بضبط التركيز الأمثل للخلايا للتلقيح (أي 3 × 10خلايا MOC2 لكل حجم 30 ميكرولتر). احتفظ بتعليق الخلية على التجميد حتى يكون جاهزا للاستخدام.
- قم بتخدير الفأر باستخدام 1٪-3٪ من الأيزوفلوران، مع 1.5 لتر/دقيقة أكسجين في غرفة حيوان صغير.
ملاحظة: إزالة الشعر ليست ضرورية لكنها موصى بها في هذه المرحلة للمساعدة في تصور موقع التطعيم وتحسين قوام التطعيم. إذا كنت تزيل في هذه المرحلة، اتبع التعليمات في الخطوات 3.3-3.5. - اخلط تعليق الخلايا جيدا لضمان توزيع الخلايا بشكل متساو واجمع في حقنة أنسولين بسعة 0.3 مل.
- قيد الفأر المخدر عن طريق خدش رقبته الخلفية بيد واحدة بحيث يواجه الجانب الأمامي من الفأر المدرب والرأس للأعلى ليكون الفم مفتوحا ومتاحا.
- أدخل الحقنة بحذر في الفم المفتوح، بزاوية نزولية نحو المدهز السفلي السفلي الأيسر. استمر في إدخال الإبرة عبر الغشاء المخاطي السفلي للعشاء.
- قم بتوصيل 30 ميكرولتر من تعليق الخلية إلى هذه المنطقة وإزالة الحقنة بعناية، ثم حافظ على هذا الوضع لمدة 5 ثوان، ثم اسحب الحقنة ببطء لتجنب تتبع تعليق الخلية الإضافي عند الإزالة.
- تأكد من أن الفأر في حالة جسدية وسلوكية طبيعية بعد التطعيم.
- راقب وزن الفأر ونمو الورم باستخدام مقياس توازن وفرجار رقمي على التوالي. راقب تطور الورم بانتظام، مرتين في الأسبوع أو حسب بروتوكول محدد.
2. إعداد المواد للجراحة
ملاحظة: ينصح بشدة بوجود جراح أو مساعد جراح آخر على الأقل للمساعدة في الإعداد والتنظيم طوال العملية لضمان الحفاظ على العقم.
- اختر غرفة إجراءات نظيفة ذات باب قابل للإغلاق وحركة مرور محدودة.
- قم بتسخين قفص جديد يحتوي على أغطية نظيفة وجافة وعش من مناشف ورقية، عن طريق وضعه جزئيا فوق مدفأة كهربائية.
- سخن معقم الخرز حتى درجة حرارة التشغيل (250-265 درجة مئوية).
- قم بتركيب غرفة تحفيز الإيزوفلوران وجهاز التخدير المحمول، مع مخروط الأنف المناسب، والاتصال بالإيزوفلوران والأكسجين ونظام التنظيف المناسب.
ملاحظة: عند استخدام غرفة الحث، قم بتخدير الفئران مع إعداد الإيزوفلوران حوالي 3٪. عند استخدام مخروط الأنف، قم بتخدير الفئران التي تحتوي على 1٪-2٪ من الإيزوفلوران. - شغل وسادة الجراحة المسخنة بالماء إلى 38.9 درجة مئوية وثبت مصدر الإيزوفلوران في رأس الوسادة.
- قم بتعقيم سطح العمل المقصود ووسادة الجراحة بمطهر وغط مساحة العمل بوسادة منضدة نظيفة.
الشكل 1: الأدوات والمواد الجراحية المختارة لاستئصال الأورام. (1) قفازات جراحية، (2) الغطاء، (3) وسادة الشاش، (4) حقنة الإنسولين بوزن 0.3 مل، (5) غطاء المنشفة، (6) وسادة مسحة كحولية من الأيزوبروبيل، (7) شفرة المشرط، (8) مشرط بدون شفرة، (9) هيموستات هارتمان، (10) ملقط دموي للبعوض، (11) مقص دقيق للقطع، (12) ملقط تشريح دقيق (13) ملقط بني-أدسون (14) ملقط دقيق للتشريح، (15) مشاقط قطنية، (16) مقص، (17) غرازه الفيكريل المطلية 4-0، (18) 0.25٪ بوبيفاكين، و(19) مرهم تزييت للعين. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
3. تحضير الحيوان للجراحة
- زن الفأر قبل 24 ساعة من الإجراء لتحديد جرعة التخدير وتخفيف الألم المناسبة، وفقا للبروتوكول المحدد.
- قم بتخدير الفأر في غرفة التحفيز لمدة حوالي دقيقتين، ثم إعطاء مسكنات الألم قبل الجراحة بحوالي 30 دقيقة على الأقل. يجب حقن هذا تحت الجلد في مؤخرة عنق الفأر.
- إذا لم يتم ذلك مسبقا وقت التطعيم أو إذا بدأ الشعر الذي تم إزالته سابقا في النمو من جديد، أضف كمية صغيرة من كريم إزالة الشعر باستخدام أداة تطبيق قطنية مباشرة إلى الشعر عند موقع استئصال الورم، مع حواف كافية لإبقاء الشعر خارج مساحة الشق أثناء الإجراء.
- اترك الكريم يبقى حوالي 10 ثوان وامسح الشعر بشاش جاف ونظيف.
- أزل أي كريم متبقي من الموقع باستخدام الشاش المبلل بالمحلول الملحي أو الماء، ثم جفف المنطقة بالشاش الجاف والنظيف.
ملاحظة: إزالة الشعر باستخدام ماكينة قص إلكترونية هي طريقة بديلة مقبولة لكنها أقل تفضيلا، لأن الجلد حول الرأس والرقبة قد يكون رقيقا وحساسا. إذا كنت تستخدم آلة التشذيف، تأكد من تجنب المناطق الحساسة مثل العينين، والحفاظ على الجلد المترهل مشدودا للمساعدة في تجنب الإصابة غير المرغوب فيها للفأر. - أعط مسكنات ألم جهازية تحت الجلد ومسكنا موضعيا لموقع الشق.
- ضع الفأر المخدر على وسادة التدفئة، مستلقيا على ظهره مع مواجهة الجانب الأمامي للأعلى. يجب أن يكون أنفه داخل غطاء مخروط الأنف.
- ضع كمية صغيرة (أي كافية لتغطية العين) من مرهم العين المعقم على كل عين من عين الفأر لمنع جفاف العينين أثناء الإجراء.
- باستخدام أداة تطبيق نظيفة ذات رأس قطني، مسح موقع الاستئصال ب 70٪ كحول إيزوبروبيل ثم 10٪ يود 3 مرات، مع التأكد من إزالة اليود بعد التمريرة الأخيرة باستخدام 70٪ كحول إيزوبروبيل.
- ارتداء قفازات معقمة ومعدات الحماية الشخصية المناسبة (رداء أو غطاء شعر)، جهز الحقل المعقم الذي لا يقل عن 18" عرض × 26"لتر، ووضع جميع الأدوات والمواد المناسبة (شاش قطني معقم، أعواد تنظيف القطن المعقمة، محلول ملحي معقم، مطبقات كحول الأيزوبروبيل، أدوات جراحية) (الشكل 1).
- غط الفأر بغطاء معقم واقطع فتحة وصول مباشرة فوق موقع الاستئصال باستخدام مقص معقم.
4. الاستئصال الجراحي للأورام الفموية المعروفة
ملاحظة: خلال الإجراء، يجب على الجراح أو المساعد فحص التنفس وردة فعل الفأر لضمان الأكسجة المناسبة أثناء تخديره. تعديل الإيزوفلوران وفقا للإرشادات البيطرية والسياسات المؤسسية حسب الحاجة.
- باستخدام مشرط جراحي جديد، قم بإنشاء شق تحت الفك السفلي أسفل الورم مباشرة وعلى طول خط الفك الأيسر، يشغل طول الورم (الشكل 2A,B).
- استخدم بحذر منظمات الدم هارتمان لتوسيع الفتحة باتجاه الورم. عند الحاجة، ضع أي دم بشاش معقم.
- حدد موقع الورم واستخدم الملقط لتثبيته في مكانه (الشكل 2ب).
ملاحظة: قد يساعد مساعد في هذه المرحلة باستخدام الملقط للحفاظ على الوصول إلى موقع الورم (أي سحب الجلد). - باستخدام المقص الجراحي، قم بقص حول قاعدة الورم لاستئصال جميع الأجزاء المرئية (الشكل 2ج). أعد وضع الجلد فوق موقع الورم المستخرج وأغلق الشق بأربعة إلى ست غرز متقطعة، باستخدام 4-0 غرز فيكريل طويلة الأمد (الشكل 2D).
ملاحظة: كن حذرا من تثبيت الغرز بإحكام شديد للحفاظ على الجلد دون إيذاء الفئران أكثر، وكذلك لمنع الإصابات المحتملة عند إزالة الغرز لاحقا. - للاستمرار في العمليات الجراحية الإضافية، نظف أسطح الأدوات الجراحية بكحول الأيزوبروبيل بنسبة 70٪ وضعها في جهاز تعقيم الخرز الساخن لمدة 10-15 ثانية قبل كل استخدام إضافي. يمكن استخدام نفس مجموعة الأدوات لإجراء الجراحة على ما يصل إلى 5 فئران أو، كما هو محدد في الإرشادات والممارسات المؤسسية.
ملاحظة: قد يتم التخلص من الأورام المقطوعة أو أخذها للمعالجة والتحليل الإضافي (أي التثبيت للنسجة والتصوير؛ تفكك الأنسجة والتلوين المناعي لتحليل النمط الخلوي التدفقي، وفقا لخطط الدراسة التجريبيةالمحددة 18,19 (الشكل 2E).
الشكل 2: يمكن استئصال الأورام الفموية، التي تنشأ عبر الفم عبر الغشاء المخاطي السفلي للفك السفلي، عبر نهج تحت الفك السفلي دون مضاعفات علاجية. (أ) ورم (سهم أحمر) في تجويف الفم. (ب) شق تحت الفك السفلي يكشف الورم. (ج) الورم المستبعد. (د) إغلاق الجرح مع عدة خياطات فيكريل متقطعة. (ه) ورم مقطوع. (و) مخطط ملخص للتطعيم عبر الفم. تم إنشاء الصورة باستخدام BioRender. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
5. الرعاية بعد الاستئصال
- بعد إغلاق الشق، أوقف تدفق التخدير إلى 0٪ واستمرفقط في الأكسجين 2 بمعدل 1.5 لتر/دقيقة حتى يبدأ الفأر في استعادة وعيه (أقل من 5 دقائق). إذا بقي الفأر ساكنا وغير مستجيب لعدة دقائق، يرجى الرجوع إلى السياسات المؤسسية المتعلقة بالتدخل البيطري.
- انقل الفأر بلطف إلى القفص المسخن مسبقا. استمر في مراقبة الفأر للتأكد من وعيه وحركته بعد العملية. يجب أن يستعيد وعيه الكامل وحركته خلال 10 دقائق.
- إجراء المراقبة اليومية بعد العمليات وفقا للبروتوكول المعتمد وسياسات المؤسسات.
- مباشرة بعد الجراحة، قدم طعاما "طريا" للفأر عن طريق وضع الحبيبات المنقوعة في الماء في وعاء يسهل الوصول إليه (أي قارب وزن بلاستيكي) مباشرة داخل القفص. إذا لم تحدث مضاعفات، يمكن للفأر العودة لتناول الطعام الصلب العادي في التغذية الروتينية التالية.
- راقب الفئران مرتين يوميا خلال أول 48 ساعة (يومان) ومرة واحدة يوميا لمدة لا تقل عن 96 ساعة (4 أيام) بعد العملية. بعد ذلك، استأنف جدول مراقبة منتظم (أي مرتين أسبوعيا).
- في اليوم السابع بعد الجراحة، أزل الغرز تحت التخدير، مع الحرص على عدم قطع أو إصابة الفئران.
- استمر في مراقبة الفئران وعندما تصل إلى نقطتها الإنسانية، قم بقتل الحيوانات بطريقة إنسانية وفقا لمعايير القتل الرحيم المعتمدة في بروتوكول الجمعية الأمريكية للطب البيطري.
ملاحظة: التحليل الإحصائي لحركية نمو الأورام وبقاء الحيوانات هو مقاييس ذات صلة لهذه المنهجية. بالنسبة لمنحنيات البقاء في كابلان-ماير، أجريت تحليلات إحصائية باستخدام اختبار اللوغاريتم/مانتل-كوكس عبر برامج التحليل الإحصائي. بالنسبة لمنحنيات نمو الورم، تم استخدام اختبار المقارنات المتعددة الذي أجرته شيداك عبر تحليل ANOVA ثنائي الاتجاه لمقارنة أحجام الأورام بين المجموعات غير المستأصلة والمجموعة. تم اعتبار قيم P أقل من 0.05 ذات دلالة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
ملاحظات من الغشاء المخاطي الخشقي في فئران MOC2
باستخدام خط خلايا MOC2، تم إنشاء أورام في الغشاء المخاطي الخشقي للفأر في تجويف الفم (الشكل 2A-F). تم استئصال الأورام الأولية المعروفة بحجم ورم يتراوح بين 25-36 مممربع. عند الاستئصال، تستعيد الفئران الحركة الكاملة عادة خلال 5-10 دقائق. تمت مراقبة الفئران لاحقا للعناية بعد العملية لتأكيد الشفاء والتعافي ومراقبة عودة الورم. خلال هذه الفترة، أظهرت الفئ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
هنا، تصف هذه المقالة إجراء بسيطا لتأسيس واستئصال الأورام في الغشاء المخاطي الظقي لتجويف الفم في الفئران. أظهرت الدراسات السابقة أيضا إمكانية وجود أورام عبر لسان الفأر، أو الغشاء المخاطي الشدقي، أو قاع الفم لتحليل الأورام المستأصلة لاحقا، وكذلك دراسة الانتكاف الموضعي اللاحق والانتشار الإقليمي والبعيد، ولكل منها حدوده الخاصة12,13. ومع ذلك، توفر هذه الطريقة الجديدة نموذجا تحياتيا عالي الترجمة لاستئصال الورم الفموي يبسط النمذجة الجرا...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
شكر وتقدير
تم تمويل هذا العمل من قبل 1R21DE034543 (NIH-NIDCR). كما نشكر الطاقم الإداري والبيطري والصيانة في مركز UTHealth لطب ورعاية الحيوانات المختبرية على دعمهم ورعايتهم.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 0.05٪ تريبسين | كورنينغ | 25-052-Cl | 0.53 ملليموتر EDTA، 1 × [-] بيكربونات الصوديوم |
| حقن بوبيفاكائين HCl بنسبة 0.25٪ | ماكيسون | 1077280 | 2.5 ملغ/كجم-1 ملغ/كغ، ID/SC 20-30 ميكرولتر |
| كلوريد الصوديوم 0.9٪، ميزة فريدة | ماكيسون | 161736 | 5 مل/كجم، SC، وريد 1.5 مل |
| إبرة 23 G | بيكتون، ديكنسون وشركاه [ماكيسون] | 402 | |
| 4-0 فيكريل المغطى | ماكيسون | 100700 | |
| أنابيب مخروطية بحجم 50 مل | ثيرمو ساينتفيك | 33965 | |
| وسادات الطاولة الماصة | VWR | 115-0684 | |
| مسحة الكحول إيزوبروبيل 70٪ | بيكتون، ديكنسون وشركاه [VWR] | 326895 | |
| حقيبة الأوتوكلاف ذاتية الإغلاق 5 و14؛ ” × 10" | ماكيسون | 960944 | |
| التوازن | أوهاوس [VWR] | 30253019 | |
| بيوكلاف ميني | معيار العلوم | B4000-M | |
| ملاقط براون-أدسون | روبوز [VWR] | RS-5231 | |
| جهاز تطبيق برأس قطني معقم 6 إنش | ماكيسون | 999736 | |
| محلول ملحي مخزن الفوفات من دولبيكو / معدل | سيتيفا | SH30028.02 | [-] الكالسيوم، [-] المغنيسيوم |
| إثيقا XRÒ* | فيدليس لصحة الحيوان | NDC 86084-100-30 | 3.25 ملغ/كجم من SC |
| ستائر متعددة الأغراض | ماكيسون | 68107 | |
| معقم خرز الزجاج | VWR | 75999-324 | |
| خرز الزجاج | VWR | 75999-332 | |
| موستاتات الدم هارتمان | أدوات العلوم الدقيقة [VWR] | 13003-10 | |
| جهاز تخدير عالي الجودة ومحمول | باترسون بيطري | 07-8915662 | |
| إيزوفلوران، USP | ماكيسون | 803250 | 4-5٪ حث، 1-3٪ صيانة |
| MedLEDÒ كروم (المصباح الأمامي) | KLS مارتن | ML-MC7-HT-HK-X21 | |
| ملقط التشريح الدقيق | روبوز [VWR] | RS-5174 | |
| مقص التشريح الدقيق | روبوز [VWR] | RS-5914 | |
| محاقن الأنسولين الأحادية | كاردينال هيلث [ماكيسون] | 8881600145 | |
| ملقط البعوض الهيموستاتيك | روبوز [VWR] | RS-7100 | |
| كريم ناير لإزالة الشعر | الكنيسة و شركة دوايت | ||
| حامل الإبر | روبوز [VWR] | RS-7154 | |
| محلول PVP Prep 10٪ Povidone يودين | ماكيسون | 911740 | |
| المشرط | روبوز [VWR] | RS-9843 | |
| شفرات المشرط الكربونية رقم 10 | ماكيسون | 862685 | |
| وسادة تدفئة الحيوانات الصغيرة | ك & منتجات H Pet [أمازون] | 9 × 12 بوصة 20 واط | |
| غرفة الفأر الصغيرة | باترسون بيطري | 07-893338 | |
| مخروط الأنف الصغير | باترسون بيطري | 78909681 | |
| ستيري-دريب | ماكيسون | 5713 | |
| وسادات الشاش المعقمة 2" x2" – 12 بلاي | شركة دوكال [أمازون] | مرجع: 1212 | |
| مرهم العين المعقم المزلق | ماكيسون | 730979 | |
| قفازات الجراحة | ماكيسون | 20-2070N | |
| الحقنة 1cc | ماكيسون | 1065984 | |
| مكابح ألياف الكربون الرقمية القابلة للتتبع | فيشر براند | 15-077-957 | |
| مجموعة التشذيب | WAHL [أمازون] | برافميني |
المراجع
- Klein, J. D., Grandis, J. R. The molecular pathogenesis of head and neck cancer. Cancer Biol Ther. 9 (1), 1-7 (2010).
- Lee, A. M., Weaver, A. N., Acosta, P., Harris, L., Bowles, D. W. Review of current and future medical treatments in head and neck squamous cell carcinoma. Cancers (Basel). 16 (20), 3488(2024).
- Liu, Y., Zhang, N., Wen, Y., Wen, J. Head and neck cancer: Pathogenesis and targeted therapy. MedComm (Beijing). 5 (9), e702(2024).
- Qiao, X., et al. The evolving landscape of PD-1/PD-L1 pathway in head and neck cancer. Front Immunol. 11, 1721(2020).
- Bakos, O., Lawson, C., Rouleau, S., Tai, L. -H. Combining surgery and immunotherapy: turning an immunosuppressive effect into a therapeutic opportunity. J Immunother Cancer. 6 (1), 86(2018).
- Chaves, P., et al. Preclinical models in head and neck squamous cell carcinoma. Br J Cancer. 128 (10), 1819-1827 (2023).
- International Agency for Research on Cancer. Estimated number of new cases from 2022 to 2050, both sexes, age [0-85+]. Globocan. , World Health Organization. (2022).
- Bonomi, M., Patsias, A., Posner, M., Sikora, A. The role of inflammation in head and neck cancer. Adv Exp Med Biol. 816, 107-127 (2014).
- Tang, F., Tie, Y., Tu, C., Wei, X. Surgical trauma-induced immunosuppression in cancer: recent advances and the potential therapies. Clin Transl Med. 10 (1), 199-223 (2020).
- Tai, L. -H., et al. A mouse tumor model of surgical stress to explore the mechanisms of post-operative immunosuppression and evaluate novel perioperative immunotherapies. J Vis Exp. (85), e51253(2014).
- Kansal, V., Kinney, B. L. C., Schmitt, N. C. Characterization of the tumor microenvironment in the mouse oral cancer (MOC1) model after orthotopic implantation in the buccal mucosa. Head Neck. 46 (5), 1056-1062 (2024).
- Oweida, A. J., et al. Intramucosal inoculation of squamous cell carcinoma cells in mice for tumor immune profiling and treatment response assessment. J Vis Exp. (146), e59195(2019).
- Behren, A., et al. Development of an oral cancer recurrence mouse model after surgical resection. Int J Oncol. 36 (4), 849-855 (2010).
- Tai, L. -H., et al. Preventing post-operative metastatic disease by inhibiting surgery-induced dysfunction in natural killer cells. Cancer Res. 73 (1), 97-107 (2013).
- Sharon, S., et al. A platform for locoregional T-cell immunotherapy to control HNSCC recurrence following tumor resection. Oncotarget. 12 (13), 1201-1213 (2021).
- Mermod, M., et al. Mouse model of postsurgical primary tumor recurrence and regional lymph node metastasis progression in HPV-related head and neck cancer. Int J Cancer. 142 (12), 2518-2528 (2018).
- Judd, N. P., Allen, C. T., Winkler, A. E., Uppaluri, R. Comparative analysis of tumor-infiltrating lymphocytes in a syngeneic mouse model of oral cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 147 (3), 493-500 (2012).
- Cossarizza, A., et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 51 (12), 2708-3145 (2021).
- Gurina, T. S., Simms, L. Histology, staining. , StatPearls Publishing. (2025).
- Cognetti, D. M., Weber, R. S., Lai, S. Y. Head and neck cancer: An evolving treatment paradigm. Cancer. 113 (7 Suppl), 1911-1932 (2008).
- Anderson, G., et al. An updated review on head and neck cancer treatment with radiation therapy. Cancers (Basel). 13 (19), 4912(2021).
- Johnson, D. E., et al. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 6 (1), 92(2020).
- Friedman, J., et al. Neoadjuvant PD-1 immune checkpoint blockade reverses functional immunodominance among tumor antigen-specific T cells. Clin Cancer Res. 26 (3), 679-689 (2020).
- Zhou, S., et al. Neoadjuvant and adjuvant immunotherapy in the treatment of oral squamous cell carcinoma. J Biochem Mol Toxicol. 39 (3), e70199(2025).
- Shibata, H., Saito, S., Uppaluri, R. Immunotherapy for head and neck cancer: a paradigm shift from induction chemotherapy to neoadjuvant immunotherapy. Front Oncol. 11, 727433(2021).
- Saddawi-Konefka, R., et al. Lymphatic-preserving treatment sequencing with immune checkpoint inhibition unleashes cDC1-dependent antitumor immunity in HNSCC. Nat Commun. 13 (1), 4298(2022).
- Darragh, L. B., et al. Elective nodal irradiation mitigates local and systemic immunity generated by combination radiation and immunotherapy in head and neck tumors. Nat Commun. 13 (1), 7015(2022).
- Saddawi-Konefka, R., et al. Defining the role of immunotherapy in the curative treatment of locoregionally advanced head and neck cancer: Promises, challenges, and opportunities. Front Oncol. 11, 738262(2021).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
الوسوم
