يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تطوير وتوصيف وتقييم أنظمة السوائل الأيونية القائمة على CAGE للتوصيل عبر الجلد

1.3K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68658

⸱

سبتمبر 26, 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1LEO Foundation Center for Cutaneous Drug Delivery, Department of Pharmacy, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen

في هذه المقالة

ملخص

يناقش هذا البروتوكول التوحيد القياسي لإعداد أنظمة السوائل الأيونية القائمة على CAGE لضمان قابلية التكاثر وتبسيط سير العمل العام عبر المختبرات العلمية المختلفة.

الملخص

اكتسبت السوائل الأيونية مؤخرا اعترافا ملحوظا بتطبيقاتها في توصيل الأدوية ، ولا سيما قدرتها على تمكين اختراق الأدوية الجلدية وتعزيز تغلغل الدواء. بالإضافة إلى تعزيز نفاذية الحاجز ، تتمتع السوائل الأيونية بخصائص إذابة ممتازة ، مما يواجه التحدي المتمثل في إذابة الأدوية سيئة الذوبان. بسبب عدم التناسق الكبير بين الكاتيونات العضوية والأنيونات ، تظل هذه الأملاح الوظيفية سائلة في درجة حرارة الغرفة. من منظور التطبيق ، توفر السوائل الأيونية نهجا واعدا وقابلا للضبط بدرجة كبيرة لخدمة مجالات علاجية متعددة. سائل أيوني متوافق حيويا يتكون من الكولين وحمض جيرانيك (قفص), في نسبة أيونات متكافئة من 1:2, يحمل إمكانات هائلة لتوصيل عبر الجلد لمجموعة واسعة من المكونات الصيدلانية النشطة, بما في ذلك الجزيئات الصغيرة, الببتيدات, البروتينات, والأحماض النووية. هذا له تأثير ضئيل على وظيفة حاجز الجلد. هنا ، نشارك أساليبنا لإعداد وتوصيف وتقييم CAGE. تظهر النتائج التمثيلية لتوصيف CAGE باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي ، وقياس سعرات المسح التفاضلي ، ومعايرة Karl-Fischer لتحليل محتوى الماء ، ودراسات تفاعل الحاجز خارج الجسم الحي على جلد الخنزير.

المقدمة

الجلد هو أكبر عضو في الجسم وأكثرها حيوية ، ويعمل كحاجز وقائي ضد المواد الضارة مع منع فقدان الماءأيضا 1. في الوقت نفسه ، يوفر تطبيق الأدوية على الجلد ومن خلاله مجموعة واسعة من المزايا. بالمقارنة مع الحقن والتوصيل عن طريق الفم ، فإن الإعطاء الجلدي يزيد من امتثال المريض ويتجنب التمثيل الغذائي في الكبد2. خاصة بالنسبة للأمراض الجلدية ، تتفوق التركيبات التي يتم إعطاؤها عن طريق الجلد في توفير تأثير موضعي ، مما يقلل من التعرض الجهازي3. ومع ذلك ، فإن الطبيعة غير المنفذة تقريبا للجلد تتحدى بشكل كبير الولادة الجلدية الناجحة4. يتكون جلد الإنسان من ثلاث طبقات مختلفة: البشرة والأدمة وتحت الجلد4. البشرة هي الطبقة الخارجية من الجلد ويمكن تقسيمها إلى طبقات فرعية مختلفة ، مع كون الطبقة القرنية هي الطبقة الخارجية ، وتتكون بشكل أساسي من الخلايا الكيراتينية. تعمل الطبقة القرنية كحاجز نفاذية بارز لمعظم الجزيئات ، مما يمنع انتقالها إلى طبقات أعمق من الجلد5. تنشأ وظيفة الحاجز هذه من وجود الخلايا القرنية المضمنة في ترتيب دهني معبأ بإحكام ، تتكون بشكل أساسي من الدهون الفوسفورية والستيرولات والسيراميد ، وغالبا ما يشار إليها باسم هيكل الطوب وقذائف الهاون6. للتغلب على حاجز الجلد هذا ، تم نشر معززات النفاذية الكيميائية (CPEs) لتوصيل الجزيئات الكبيرة ، لأنها تعطل بنية الطبقة القرنية من خلال التفاعل مع الدهون والبروتينات الموجودة فيها7.

ظهرت السوائل الأيونية (ILs) كجيل التالي من CPEs8. تتكون هذه من كاتيونات وأنيونات عضوية ضخمة ، مرتبة بطريقة غير متماثلة ومنسقة بواسطة تفاعلات أيونية ضعيفة غير اتجاهية9. بسبب هذه القوى الضعيفة بين الجزيئات ، توجد ILs كسوائل أقل من 100 درجة مئوية ، وغير قادرة على التعبئة في بنية بلورية محددة جيدا10. ILs قابلة للضبط بدرجة كبيرة ، حيث تعتمد فعاليتها بشكل كبير على اختيار الكاتيونات أو الأنيونات ونسبة القياس المتكافئ بين هذه الأيونات. ومن ثم ، فإن لديهم قدرة عالية على الذوبان والاستقرار للأدوية ذات الكراهية المتنوعةللماء 11. تخدم ILs الخصائص الفريدة لكل من الدهون والبوليمرات من خلال توفير إطلاق وتغليف مستدام للجزيئات الكبيرة ، على التوالي12.

ILs المتوافقة حيويا على أساس الكولين وحمض جيرانيك (قفص), الموجودة في نسبة مولار متكافئة من 1:2, لها تطبيقات كبيرة في التسليم عبر الجلد لكل من المركبات المحبة للماء والماء. تم الإبلاغ عن أن CAGE يعزز بشكل كبير توصيل البروتينات عبر الجلد (الأنسولين13) والأحماض النووية (siRNA14). يتم إعداد قفص عن طريق رد فعل الملح metathesis بين الكولين بيكربونات وحمض جيرانيك, مع ثاني أكسيد الكربون2 كمنتج ثانوي15. يوفر تفاعل metathesis الملح تكوين مركبات جديدة عن طريق التبادل الأيوني في ظل ظروف معتدلة بطريقة مباشرة وسريعة وانتقائية للغاية. بشكل عام ، هناك نقص في مهام سير العمل سهلة المتابعة لتطوير وتقييم CAGE IL. وبالتالي ، نقدم هنا أحد هذه سير العمل ، يوضح بالتفصيل كل مرحلة من مراحل إعداد CAGE لتمكين الباحثين عبر خلفيات مختلفة من دخول هذا المجال البحثي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم تنفيذ جميع الإجراءات التجريبية وفقا لتوجيه الاتحاد الأوروبي 2010/63 وتمت الموافقة عليها من قبل الإدارة البيطرية والغذائية الدنماركية (ترخيص رقم. DK-13-oth-931833).

1. تحضير القفص عن طريق تفاعل الملح

  1. إعادة تبلور حمض جيرانيك (نقاء 85٪ ، وزن مول 168.23 جم / مول)
    1. خذ قارورة دائرية القاع سعة 500 مل وقم بقياس وزنها.
    2. يزن 40.0 جم من حمض الجيرانيك في القارورة. هذا يعادل 0.2 مول من حمض جيرانيك.
    3. أعد بلورة حمض الجيرانيك في حمض جيرانيك 70: 30٪ (وزن / وزن): الأسيتون: أضف (40 جم * 0.85 * 0.30) / (0.70 * 0.784 جم / مل) = 18.42 مل من الأسيتون إلى القارورة السفلية المستديرة.
    4. خذ كوبا سعة 5 لتر وقم بإعداد ما يقرب من 0.5 لتر من الثلج الجاف والإيثانول.
    5. ضع القارورة ذات القاع المستدير في المزيج البارد الجاف المثلج والإيثانول دون الدوران للسماح بالتبريد الخارجي. صب الأسيتون والشوائب من حمض الجيرانيك الصلب / المعاد بلوره عندما يصل التبلور إلى التوازن (يتوافق مع حجم الأسيتون المضاف تقريبا ، عادة في غضون 0.5-2 ساعة). كرر هذه الخطوة 5-6 مرات لضمان نقاء كاف.
    6. قم بإزالة الأسيتون المتبقي عن طريق التبخر الدوار تحت الفراغ عند 40 دورة في الدقيقة لمدة 20 دقيقة على الأقل أو حتى تختفي قارورة القاع المستديرة من البرودة عند لمسها (يبلغ ضغط بخار الأسيتون 240 ملي بار عند 20 درجة مئوية).
    7. قم بوزن كتلة القارورة وحمض جيرانيك المعاد بلوره. احسب العائد بناء على وزن القارورة الفارغة الأولية. نطاق العائد المتوقع هو 60-80٪.
  2. تفاعل metathesis الملح
    1. لنسبة مولار 2:1 من حمض جيرانيك:الكولين حساب عدد مولات الكولين, مع مراعاة عائد إعادة تبلور حمض جيرانيك. على سبيل المثال, مع عائد 70٪ 0.07 مول من الكولين ينبغي أن تضاف (0.2*70/100=0.14, 0.14/2 = 0.07).
    2. الكولين بيكربونات لديه 80٪ نقاء والوزن الجزيئي 165.19 غرام/مول. وفقا لذلك, إضافة 14.45 ز (0.07*165.19 = 11.56 ز; 100/80*11.56 ز = 14.45 ز) من بيكربونات الكولين قطرة لمنع الانتشار.
    3. قلب العينة طوال الليل بسرعة 300 دورة في الدقيقة (أو مناسبة) في درجة حرارة الغرفة (18 ± 3 ساعات) أو حتى يتوقف تبخر ثاني أكسيد الكربون.
    4. جفف العينة عن طريق التبخر الدوار عند 60 درجة مئوية ، 30 ملي بار لمدة 40 دقيقة. أولا ، قم بزيادة درجة الحرارة ، ثم قلل الضغط ببطء لتجنب الرغوة.
    5. قم بتحويل القفص إلى قوارير زجاجية بأحجام مناسبة للتطبيق المقصود (على سبيل المثال ، 2 مل من القفص في قوارير زجاجية سعة 4 مل).
    6. جفف القوارير تحت الفراغ عند 60 درجة مئوية لمدة 48 ساعة.

2. توصيف القفص

  1. التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR)
    1. قم بإذابة القفص بتركيز 25 مجم / مل في ثنائي ميثيل سلفوكسيد دوتيرات (d-DMSO) ، مما يضمن حجما نهائيا لا يقل عن 500 ميكرولتر.
      ملاحظة: المذيبات اليوترية ضرورية في الرنين المغناطيسي النووي لتجنب التداخل من ذرات الهيدروجين في المذيب.
    2. انقل 500 ميكرولتر من المحلول المحضر إلى أنبوب رنين رجنيل نووي نظيف وجاف (عادة ما يكون قطره 5 مم ، حسب الجهاز). أغلق الأنبوب بغطاء لمنع التبخر والتلوث.
      ملاحظة: تجنب إدخال فقاعات الهواء ، لأنها يمكن أن تؤثر على تجانس المجال المغناطيسي.
    3. استخدم مطياف الرنين المغناطيسي النووي (على سبيل المثال 400 ميجاهرتز) مع المعلمات التالية:
      - عدد عمليات الفحص: 8-16 لمدة 1ساعة من الرنين المغناطيسي الصغير ؛ 1,000-5,000 للرنين المغناطيسي النووي 13درجة مئوية (اعتمادا على التركيز ونسبة الإشارة إلى الضوضاء (S / N) المطلوبة.
      -تأخير الاسترخاء (D1): 1-2 ثانية لمدة 1ساعة و 13درجة مئوية من الرنين المغناطيسي النيولوجي.
    4. معالجة البيانات باستخدام البرامج المناسبة.
      1. اضبط للحصول على أشكال الذروة المثلى عبر تصحيح الطور وخط الأساس.
        ملاحظة: يتم تنفيذ ذلك عادة في برنامج الرنين المغناطيسي النووي ضمن علامة التبويب المعالجة أو التصحيح (حسب البرنامج المستخدم)، حيث تتوفر الأدوات التلقائية لضبط الطور وتصحيح خط الأساس.
      2. استخدم ذروة المذيب المتبقي (d-DMSO) كمرجع: ~ حوالي 2.50 جزء في المليون لمدة 1ساعة ، ~ حوالي 39.52 جزء في المليون ل 13درجة مئوية من الرنين المغناطيسي الصغير. انظر Fulmer et al.15للحصول على مراجع الشوائب.
    5. دمج القمم وتعيينها للبروتونات في الهيكل (انظر الشكل 1).
  2. محتوى الماء كما هو محدد بواسطة المعايرة بالتحليل الحجمي كارل فيشر
    1. قم بإذابة 300 مجم من القفص في 300 ميكرولتر من الميثانول. قم بتحميله في حقنة سعة 1 مل ووزنها قبل الحقن وبعده.
    2. حدد محتوى الماء باستخدام جهاز المعايرة بالتحليل الحجمي Karl Fischer وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
      1. قم بحقن العينة في خلية المعايرة بالتحليل الحجمي من خلال الحاجز باستخدام حقنة ، وأدخل وزن المحقنة الفارغ ، واضغط على Enter. ستظهر النتيجة على أنها ٪ w/w.
      2. اضبط المحتوى المائي للميثانول للحصول على محتوى الماء الفعلي في القفص (عادة 1-2٪ وزن / وزن). (عينة W =عينة W + مخفف * (عينة م +مخفف م) - (مخفف W *مخفف م) /عينة م).
  3. الاستقرار الحراري للقفص عن طريق كالوريمتر المسح الضوئي التفاضلي (DSC)
    1. ضع 3-5 مجم من كل عينة في أحواض Tzero المصنوعة من الألومنيوم وأغلقها بغطاء محكم.
    2. تحليل العينات باستخدام DSC في نطاق درجة الحرارة من 80 درجة مئوية إلى - 80 درجة مئوية مع فترة متساوية الحرارة مدتها 10 دقائق قبل التبريد إلى - 80 درجة مئوية.
    3. استخدم معدل تسخين / تبريد ثابت يبلغ 5 درجات مئوية / دقيقة وتطهير النيتروجين 50 مل / دقيقة.
    4. معالجة البيانات باستخدام البرامج المناسبة.

3. تقييم خارج الجسم الحي لتفاعل حاجز الجلد

  1. معالجة الجلد لجلد الخنازير
    1. قطع البوليسترين الموسع (EPS) لتناسب شفرة الجلد ولفها بشريط تطعيم. استخدم الجلد الذي تم جمعه من منطقة الخاصرة للخنازير باستخدام مشرط. هنا ، تم الحصول على الجلد من أنثى الدنماركية البالغة من العمر 3.5 أشهر أو خنازير يوركشاير (30-40 كجم).
    2. إزالة الأنسجة العضلية والدهنية. لتخفيف ورم الجلد للأنسجة ، من المهم ضمان جانب مسطح وحتى قاعدي جانبي.
    3. قم بإزالة أكبر قدر ممكن من الشعر من الجلد باستخدام أداة تشذيب الشعر.
    4. اشطف البشرة بمحلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS ، درجة الحموضة 7.4) لإزالة الدم والشعر المتساهل.
    5. قطع الجلد إلى قطع أصغر (5 سم × 15 سم) باستخدام سكين لتناسب كتل EPS.
    6. اربط الجلد بكتلة EPS بالإبر.
    7. اضبطي الجلد على سمك 0.5 مم وقسمي الجلد.
    8. قم بتخزين الجلد المغطى بالجلد بين طبقتين من شريط التطعيم وتخزينه عند -70 درجة مئوية.
  2. فقدان الماء عبر البشرة (TEWL)
    1. قم بإعداد PBS (درجة الحموضة 7.4) عن طريق إذابة قرص واحد في 200 مل من الماء عالي النقاء. ديغا لمدة 20 دقيقة في حمام بالموجات فوق الصوتية.
    2. قم بتشغيل الحمام المائي المتصل بخلايا انتشار فرانز. أضف ما يقرب من 12 مل من PBS منزوغ الغاز وحبة مغناطيسية لكل خلية. قم بتشغيل التحريك المغناطيسي (على سبيل المثال عند 600 دورة في الدقيقة) لضمان توزيع موحد في وسط المستقبل دون إحداث اضطراب. لاحظ أنه لا تسمح جميع إعدادات خلايا فرانز بالتحكم الدقيق في سرعة التحريك. اضبط مصدر التسخين للوصول إلى درجة حرارة 37 درجة مئوية في وسط المستقبل.
    3. قم بتقطيع الجلد إلى قطع يبلغ قطرها حوالي 3 سم (أو الحجم المناسب) باستخدام مشرط وقم بتركيب الجلد الجلدي بعناية على خلايا انتشار فرانز باستخدام المشابك وحلقات الختم ، بحيث تكون الطبقة القرنية متجهة لأعلى.
    4. بعد ذلك ، املأ غرف المستقبلات بالكامل ب PBS باستخدام ماصة باستور زجاجية ، مع التأكد من ملؤها حتى العلامة التي تشير إلى الحجم المعروف لوسط المستقبل. قم بإزالة فقاعات الهواء عن طريق قلب الخلايا بعناية. رطب لمدة 30 دقيقة.
    5. قم بتشغيل جهاز TEWL وقم بالتوازن لمدة 20 دقيقة حتى يتسرب وفقا لإرشادات الشركة المصنعة.
    6. ضع مسبار TEWL على كل خلية من خلايا فرانز واضغط على ابدأ في البرنامج. احتفظ بها حتى يتم عرض قراءة.
    7. أضف 300 ميكرولتر من العينة فوق الجلد (في ثلاث نسخ ، ن = 3) وقم بسد عن طريق وضع شريط تطعيم فوق خلية فرانز. احتضان لمدة 24 ساعة عند 37 درجة مئوية (درجة حرارة متوسطة للمستقبل).
    8. قم بإزالة العينة عن طريق مسح المنديل بمناديل خالية من النسالة. اتركيه لمدة 30 دقيقة.
    9. قم بقياس TEWL لكل خلية لفحص تأثير العينات على حاجز الجلد. احسب قيم TEWL بالنسبة لقيم ما قبل التعريض الضوئي واضبط نسبة التحكم في PBS (TEWL النسبي = (TEWLبعد TEWL - قبل / TEWLالمسبق) / (TEWL (PBS) بعد TEWL (PBS) قبل / TEWL (PBS) pre)) * 100.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الرنين المغناطيسي النووي - الأطياف
الهدف من هذه التقنية هو تأكيد التكوين الناجح ل CAGE من خلال تحليل البيئات الكيميائية لذرات الهيدروجين والكربون باستخدام التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي 1H و 13C. توفر الأطياف الناتجة تحولات كيميائية مميزة وأنماط انقسام وقيم تكامل تعكس التركيب الجزيئي وتكوين IL المركب. طيف الرنين المغناطيسي النووي البروتون في الشكل 1 يؤكد 2: 1 نسبة مولار من حمض جيرانيك إلى الكولين. يتضح هذا من قيم التكامل ، حيث تم استخدام الذ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تم اعتماد طريقة تحضير CAGE الموصوفة في هذا العمل من الأدبيات15. ومع ذلك ، من المهم الاعتراف بأن عملية التوليف حساسة لعوامل خارجية مختلفة ، والتي يمكن أن تؤثر على خصائص المنتج النهائي. لذلك ، بمجرد إعداده ، يجب تمييز نظام CAGE باستخدام تقنيات مثل التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي لتأكيد تكوين CAGE.

كما هو موضح في الشكل 1 ، توضح أطياف البروتون في CAGE التحولات الكيميائية للبروتونات لكل جزيء. وترد تخصيص...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عدم وجود مصلحة مالية متنافسة.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل منحة مؤسسة LEO رقم. LF15007 و LF-FE-23-700013.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أنابيب الرنين المغناطيسي النووي 5 ممسيغما ألدريتش41121705
أسيتونVWR23L064039
أواني الألمنيوم Tzeroشركة تي إيه إنسترومنتس90,16,83,901
جهاز التدفق المائيأنظمة Biox
بروكر أفانس III NMRبروكرأداة لتحليل طيف الرنين المغناطيسي النووي
بيكربونات الكولينسيغما ألدريتشC7519
الجلديةزيمر بيوميت
مقياس السعرات الحراري الماسح التفاضليشركة تي إيه إنسترومنتس
ايثانولVWR23J314009
البوليسترين الموسعالستايروفوم
خلايا فرانز للانتشاربيرمي جير
حمض الجرانيكسيغما ألدريتش427764
شريط الترقيعبارافيلم
مقياس العيارات كارل فيشرميتلر توليدو30252662
ميثانولVWR85681.32
برنامج تلفزيونيفيشر ساينتيفك10388739
برنامج تحليل TA الشامل لعام 2000شركة تي إيه إنسترومنتسبرامج تحليل بيانات DSC
برنامج توب سبينبروكربرنامج لتحليل بيانات الرنين المغناطيسي النووي

المراجع

  1. Dąbrowska, A. K., et al. The relationship between skin function, barrier properties, and body-dependent factors. Skin Res Technol. 24 (2), 165-174 (2018).
  2. Date, A. A., Naik, B., Nagarsenker, M. S. Novel drug delivery systems: Potential in improving topical delivery of antiacne agents. Skin Pharmacol Physiol. 19 (1), 2-16 (2005).
  3. Phatale, V., Vaiphei, K. K., Jha, S., Patil, D., Agrawal, M., Alexander, A. Overcoming skin barriers through advanced transdermal drug delivery approaches. J Control Release. 351, 361-380 (2022).
  4. Kasting, G. B., Smith, R. L., Cooper, E. R. Effect of lipid solubility and molecular size on percutaneous absorption. Skin Pharmacokinet. 1, 138-153 (1987).
  5. Wickett, R. R., Visscher, M. O. Structure and function of the epidermal barrier. Am J Infect Control. 34 (10), S98-S110 (2006).
  6. Elias, P. M. Epidermal barrier function: intercellular lamellar lipid structures, origin, composition and metabolism. J Control Release. 15 (3), 199-208 (1991).
  7. Moser, K., Kriwet, K., Naik, A., Kalia, Y. N., Guy, R. H. Passive skin penetration enhancement and its quantification in vitro. Eur J Pharm Biopharm. 52 (2), 103-112 (2001).
  8. Lu, Y., Qi, J., Wu, W. Ionic liquids-based drug delivery: A perspective. Pharm Res. 39 (10), 2329-2334 (2022).
  9. Welton, T. Room-temperature ionic liquids. Solvents for synthesis and catalysis. Chem Rev. 99 (8), 2071-2084 (1999).
  10. Lei, Z., Chen, B., Koo, Y. M., MacFarlane, D. R. Introduction: Ionic liquids. Chem Rev. 117 (10), 6633-6635 (2017).
  11. Huang, W., et al. Ionic liquids: Green and tailor-made solvents in drug delivery. Drug Discov Today. 25 (5), 901-908 (2020).
  12. Mitragotri, S. Choline geranate (CAGE): A multifaceted ionic liquid for drug delivery. J. Control. Release. 376, 593-600 (2024).
  13. Banerjee, A., Ibsen, K., Iwao, Y., Zakrewsky, M., Mitragotri, S. Transdermal protein delivery using choline and geranate (CAGE) deep eutectic solvent. Adv Healthc Mater. 6 (15), 1601411(2017).
  14. Edwardson, T. G., Mori, T., Hilvert, D. Rational engineering of a designed protein cage for siRNA delivery. J Am Chem Soc. 140 (33), 10439-10442 (2018).
  15. Fulmer, G. R., et al. NMR chemical shifts of trace impurities: common laboratory solvents, organics, and gases in deuterated solvents relevant to the organometallic chemist. Organometallics. 29 (9), 2176-2179 (2010).
  16. Zakrewsky, M., et al. Ionic liquids as a class of materials for transdermal delivery and pathogen neutralization. Proc Natl Acad Sci. U.S.A. 111 (37), 13313-13318 (2014).
  17. Torres, A. M., Price, W. S. Common problems and artifacts encountered in solution-state NMR experiments. Concepts Magn Reson. A. 45 (2), e21387(2016).
  18. Takeda, J., Iwao, Y., Karashima, M., Yamamoto, K., Ikeda, Y. Structural evaluation of the choline and geranic acid/water complex by SAXS and NMR analyses. ACS Biomater Sci Eng. 7 (2), 595-604 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

السائل الأيوني القفصينفاذية الدواءحاجز الجلدمطيافية الرنين المغناطيسي النوويقياس المسعر المسحي التفاضليمعايرة كارل-فيشرالجلد خارج الجسمذوبانية الدواء
تطوير وتوصيف وتقييم أنظمة السوائل الأيونية القائمة على CAGE للتوصيل عبر الجلد
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.