يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

الدور الوقائي لإشارات NRG1 / ErbB4 في إصابة نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية

545 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68671

⸱

أغسطس 22, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, First Hospital of Nanping City affiliated to Fujian Medical University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هنا ، نقدم بروتوكولا لتقييم التأثيرات الوقائية للقلب لإشارات NRG1 / ErbB4 في نموذج الفئران لإصابة نقص التروية وإعادة التروية من خلال تقييم الإجهاد التأكسدي ومسارات إشارات موت الخلايا المبرمج.

الملخص

تستمر إصابة نقص تروية عضلة القلب (MIRI) كعائق كبير أمام إدارة أمراض القلب والأوعية الدموية. الفيزيولوجيا المرضية ل MIRI معقدة ، وتشمل الإجهاد التأكسدي ، والحمل الزائد للكالسيوم ، والالتهاب ، وموت الخلايا المبرمج. كان مسار إشارات NRG1 / ErbB4 متورطا في تعديل استجابات الإجهاد التأكسدي في القلب ، مما قد يقلل من الضرر الخلوي الناجم عن الجذور الحرة. تهدف هذه الدراسة إلى توضيح الآليات الجزيئية التي يمنح بها مسار NRG1 / ErbB4 الحماية في نموذج الفئران لإصابة نقص تروية عضلة القلب (MIRI). تم إنشاء نموذج MIRI للفئران ، والذي يضم 30 فأرا بالغا من ذكور Sprague-Dawley تم تعيينهم عشوائيا إلى خمس مجموعات: التحكم ، والعملية الوهمية ، و MIRI ، و NRG1 المؤتلف ، و AG1478. تم قياس تركيزات NRG1 في أنسجة القلب بواسطة ELISA ، بينما تم تقييم مستويات بروتين p-ErbB4 وإجمالي ErbB4 بواسطة اللطخة الغربية. تم تقييم مستويات موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عن طريق قياس التدفق الخلوي. في مجموعة MIRI ، انخفضت مستويات NRG1 بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم والعمليات الوهمية (ص < 0.05). أدى العلاج المؤتلف NRG1 إلى زيادة ملحوظة في مستويات NRG1 في أنسجة القلب ، إلى جانب نسبة تعبير محسنة p-ErbB4 / ErbB4 (ص < 0.05). أظهرت مجموعة AG1478 مستويات أقل من NRG1 ونسبة منخفضة من p-ErbB4 / ErbB4 مقارنة بمجموعة NRG1 المؤتلفة (ص < 0.05). من حيث مستويات موت الخلايا المبرمج وأنواع الأكسجين التفاعلي ، أظهرت مجموعة MIRI معدلات أعلى بكثير من مجموعات التحكم والعمليات الوهمية (ص < 0.05). قلل العلاج المؤتلف NRG1 بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب ومستويات ROS (ص < 0.05) ، بينما خفف AG1478 أيضا من هذه التأثيرات ، ولكن بدرجة أقل. يلعب مسار الإشارات NRG1 / ErbB4 دورا وقائيا محوريا في MIRI في الفئران. تعمل المكملات مع NRG1 الخارجية على رفع مستويات NRG1 في القلب بشكل فعال ، وتنشط مسار إشارات ErbB4 ، وتقلل من موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب ، وتقلل من مستويات ROS ، وبالتالي تخفيف الضرر الناجم عن MIRI.

المقدمة

تمثل إصابة نقص تروية عضلة القلب (MIRI) تحديا خطيرا في إدارة أمراض القلب والأوعية الدموية1. على الرغم من أن استعادة تدفق الدم إلى عضلة القلب الإقفارية أمر ضروري لعلاج احتشاء عضلة القلب ، إلا أن إعادة التروية نفسها يمكن أن تؤدي إلى تفاقم تلف أنسجة القلب ، وبالتالي الحد من التأثير العلاجي. الآليات الكامنة وراء MIRI معقدة وتشمل العديد من العمليات الفيزيولوجية المرضية ، من بينها الإجهاد التأكسدي ، والحمل الزائد للكالسيوم ، والاستجابات الالتهابية ، وموت الخلايا المبرمج2،3،4.

يلعب عامل نمو الأعصاب 1 (NRG1) ومستقبله Erb-B2 مستقبلات التيروزين كيناز 4 (ERBB4) أدوارا محورية في فسيولوجيا القلب وعلم الأمراض. يتفاعل NRG1 ، وهو رابط خارج الخلية ، مع مستقبلات ErbB4 لتنشيط سلسلة من مسارات الإشارات التي تعتبر ضرورية لنمو القلب ، والحفاظ على السلامة الهيكلية ، والاستجابة لإصابات القلب5. تسلط الأدلة الناشئة الضوء على الدور الذي يلعبه مسار إشارات NRG1 / ErbB4 في أمراض القلب. في ظل ظروف نقص تروية عضلة القلب - إعادة التروية ، يمكن تغيير تعبير ووظيفة NRG16. أشارت الدراسات السابقة إلى أن NRG1 يعزز بقاء خلايا عضلة القلب ويمنع موت الخلايا المبرمج المفرط عن طريق تنشيط ErbB4. بالإضافة إلى ذلك ، قد ينظم مسار إشارات NRG1 / ErbB4 استجابة الإجهاد التأكسدي في القلب ويخفف من تلف الخلايا الناجم عن الجذور الحرة. لذلك ، فإن توضيح وظيفة مسار إشارات NRG1 / ErbB4 في MIRI أمر حيوي لفهم الأساس البيولوجي لهذه الإصابة وتطوير استراتيجيات علاجية جديدة7،8.

تتكهن هذه الدراسة بأن مسار إشارات NRG1 / ErbB4 يلعب دورا وقائيا في MIRI. لذلك ، في هذه الدراسة ، تم إنشاء نموذج الفئران لنقص تروية عضلة القلب لإعادة تروية القلب للتحقيق بشكل منهجي في آلية مسار إشارات NRG1 / ErbB4 في MIRI. من خلال تنظيم تركيز NRG1 ومراقبة التغيرات في حالة تنشيط ErbB4 ، ومعدل موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب ، ومستوى الإجهاد التأكسدي. تحاول هذه الدراسة الكشف عن الآلية الجزيئية التي يمارس بها مسار إشارات NRG1 / ErbB4 تأثيرا وقائيا في MIRI. تكمن حداثة هذه الدراسة في الكشف عن أهمية مسار إشارات NRG1 / ErbB4 في إصابة نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية ، وكذلك تقديم منظور جديد لاستراتيجيات علاج أمراض القلب بناء على هذا المسار.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

التجارب
تم الحصول على ثلاثين فأرا بالغا من ذكور Sprague-Dawley (SD) ، تتراوح أعمارهم بين 8 أسابيع ووزنهم 180-200 جرام ، من بائع تجاري. تم إيواء هذه الفئران في ظل ظروف محددة خالية من مسببات الأمراض لمدة أسبوع واحد قبل التجارب. حصلت التجارب على موافقة اللجنة الأخلاقية لمستشفى نانبينغ الأول (رقم NPSY202208010).

النماذج الحيوانية لإصابة نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية
تم تخدير الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق من 3٪ بنتوباربيتال الصوديوم بجرعة 50 مجم / كغ. بعد التأكد من عدم وجود ردود أفعال ، تم وضع في وضع ضعيف ، وتم حلق مناطق الرقبة والصدر وتطهيرها بنسبة 75٪ من الإيثانول. تم إجراء شق عنق الرحم في خط الوسط (~ 2 سم) لكشف القصبة الهوائية ، يليه التنبيب الفموي باستخدام قسطرة 16 جم للحفاظ على سالكية مجرى الهواء أثناء الجراحة. بعد ذلك ، تم تشريح العضلة الصدرية الرئيسية اليسرى بعناية لفضح الفراغات الوربية الثالثة والرابعة. تم إجراء بضع الصدر عن طريق عمل شق بين هذه الفراغات ، وتم فتح التامور لكشف القلب بالكامل. للحث على نقص التروية ، تم ربط الشريان التاجي الأمامي الأيسر الهابط (LAD) باستخدام 8-0 خياطة النايلون. تم إدخال أنبوب بولي إيثيلين (PE-10) بين LAD والأربطة لتمكين الانسداد القابل للعكس. تم الحفاظ على نقص التروية لمدة 45 دقيقة ، وتم تأكيده بصريا من خلال ابيضاض عضلة القلب وتغييرات تخطيط القلب. بدأ إعادة التروية عن طريق تحرير الرباط ، مما يسمح باستئناف تدفق الدم لمدة 3 ساعات. تمت إزالة الربط بعد 45 دقيقة.

التجميع التجريبي
تم تقسيم الفئران بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات (ن = 6 لكل مجموعة). (1) المجموعة الضابطة: تلقت الفئران رعاية قياسية دون أي تدخل جراحي أو علاج. (2) مجموعة عمليات الوهم: خضعت الفئران لبضع الصدر وخيوط الشريان التاجي الهابط الأمامي الأيسر (LAD) بدون ربط ، وتعمل كضوابط جراحية. (3) مجموعة MIRI: خضعت الفئران لتحريض إصابة نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية وتم إعطاؤها محلول ملحي طبيعي داخل المعدة كعنصر تحكم في السيارة. (4) مجموعة NRG1 المؤتلفة: تلقت الفئران حقنة في الوريد من NRG1 البشري المؤتلف (rh-NRG1) بجرعة 5 مجم / كجم ، قبل 30 دقيقة من بضع الصدر ، متبوعا بإجراء MIRI. (5) مجموعة AG1478: تم إعطاء الفئران rh-NRG1 في الوريد (5 مجم / كجم) جنبا إلى جنب مع AG1478 (20 مجم / كجم) ، مثبط كيناز مستقبلات ErbB ، قبل 30 دقيقة من بضع الصدر ، ثم خضعت لإجراء MIRI.

مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)
تم القتل الرحيم للحيوانات عن طريق الحقن داخل الصفاق من الصوديوم البنتوباربيتال (150 مجم / كغ). تم جمع أنسجة القلب مباشرة بعد إعادة التروية وتجانسها على الجليد في حجم مناسب من PBS المثلج. ثم تم طرد المتجانسات عند 1200 × جم لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية لفصل المادة الطافية. تم قياس تركيز NRG1 في المادة الطافية باستخدام مجموعة NRG1 ELISA المتوفرة تجاريا ، باتباع تعليمات الشركة المصنعة بدقة. باختصار ، تمت إضافة عينات ومعايير إلى آبار ألواح ELISA ، واحتضانها في درجة حرارة الغرفة للوقت الموصى به ، تليها الغسيل وإضافة الأجسام المضادة للكشف. تم قياس الامتصاص عند الطول الموجي المحدد باستخدام قارئ صفيحة دقيقة ، وتم حساب مستويات NRG1 بناء على المنحنى القياسي. كان حجم العينة 100 ميكرولتر ، وكان تخفيف الجسم المضاد 1: 100 ، وتم ضبط الطول الموجي لقياس الامتصاص عند 450 نانومتر.

تحليل اللطخة الغربية
تم استئصال أنسجة القلب من الفئران المخدرة وشطفها في PBS المثلج لإزالة الدم المتبقي. لكل قلب ، تم وزن ما يقرب من 0.5 غرام من أنسجة البطين الأيسر ووضعها في 500 ميكرولتر من محلول تحلل RIPA المحضر حديثا. ثم تم تجانس الأنسجة على الجليد باستخدام مطحنة الأنسجة الميكانيكية حتى يتم تحللها بالكامل ، متبوعا بالحضانة على الجليد لمدة 30 دقيقة لضمان استخراج البروتين بالكامل. تم الطرد المركزي لليساتات عند 12,000 × جم لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية لإزالة الحطام. تم تحديد تركيزات البروتين باستخدام مجموعة فحص BCA. تم تحميل كميات متساوية من البروتين الكلي (على سبيل المثال ، 30 ميكروغرام لكل حارة) وفصلها بواسطة SDS-PAGE. ثم تم نقل البروتينات إلى أغشية فلوريد البولي فينيلدين (PVDF) باستخدام نظام نقل رطب عند 100 فولت لمدة 90 دقيقة. تم حظر الأغشية بحليب جاف خالي الدسم بنسبة 5٪ في محلول ملحي مخزن بتريس مع 0.1٪ توين -20 (TBST) لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك ، تم تحضين الأغشية طوال الليل عند 4 درجات مئوية مع الأجسام المضادة الأولية ضد ErbB4 الفسفوري (p-ErbB4) وإجمالي ErbB4 ، كل منها مخفف 1: 1000. بعد الغسيل ، تم تحضين الأغشية بالأجسام المضادة الثانوية المترافقة ببيروكسيداز الفجل الحار (HRP) لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. تم تصور نطاقات البروتين باستخدام ركيزة التلألؤ الكيميائي المحسن (ECL) وتم التقاطها باستخدام نظام تصوير هلامي. تم قياس كثافة النطاق باستخدام برنامج ImageJ ، وتم حساب نسبة p-ErbB4 إلى إجمالي ErbB4 لتقييم مستويات الفسفرة.

قياس التدفق الخلوي
تم تقييم موت الخلايا المبرمج للخلايا العضلية القلبية عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم فرم أنسجة القلب جيدا وهضمها إنزيميا باستخدام مزيج من الكولاجيناز من النوع الثاني (1 مجم / مل) والبروتياز (على سبيل المثال ، التربسين ، 0.25٪) عند 37 درجة مئوية مع تحريك لطيف لمدة 20-30 دقيقة. تم إنهاء الهضم الأنزيمي بإضافة كمية متساوية من مصل الأبقار الجنينية (FBS). تم ترشيح تعليق الخلية من خلال شبكة نايلون 70 ميكرومتر وطرده عند 300 × جم لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية لجمع الخلايا. تم تعليق حبيبات الخلية في مخزن مؤقت ملزم ، ثم تم احتضانها باستخدام Annexin V-FITC ويوديد البروبيديوم (PI) وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة. بعد الحضانة لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة في الظلام ، تم تحليل العينات على الفور عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم تحديد الخلايا المبرمجة المبكرة على أنها إيجابية Annexin V وسلبية PI ، في حين أن الخلايا المبرمج أو الخلايا المبرمجة المتأخرة كانت إيجابية لكلتا العلامتين. تم قياس معدلات موت الخلايا المبرمج ومقارنتها بين المجموعات التجريبية. تتبنى استراتيجية البوابات إعداد بوابة متقاطعة / مستطيلة. عند إجراء الكشف على الجهاز ، تم تعيين البوابة المتقاطعة كخط منقط ، وتم تطبيق جميع المعلمات لضمان اتساق فحص البيانات. تم ضبط معدل التدفق وفقا لتركيز الخلية (يتم الحفاظ عليه عند 1000 خلية / ثانية) ، ويمكن أن يؤدي تحميل العينة منخفض السرعة إلى تجنب انسداد الفوهة.

الكشف عن مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
تم عزل خلايا عضلة القلب من أنسجة القلب ، تليها الطرد المركزي عند 300 × جم لمدة 5 دقائق والغسيل مرتين بمحلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS). ثم تم تحضين الخلايا بصبغة 10 ميكرومتر 2 '، 7'-ثنائي كلورو فلوريسين ثنائي الأسيتات (DCFDA) عند 37 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة في الظلام ، باتباع تعليمات الشركة المصنعة. بعد التلوين ، تم غسل الخلايا مرتين باستخدام PBS لإزالة الصبغة الزائدة غير المرتبطة. تم قياس مستويات ROS داخل الخلايا على الفور عن طريق قياس التدفق الخلوي ، والكشف عن شدة التألق المنبعثة عند أكسدة DCFDA. تم قياس متوسط شدة التألق (MFI) لكل عينة باستخدام برنامج FlowJo لمقارنة مستويات ROS عبر المجموعات التجريبية. استراتيجية البوابات كما هو موضح أعلاه (قسم قياس التدفق الخلوي).

التحليل الإحصائي
تم إجراء تحليل البيانات باستخدام برنامج SPSS ، الذي تم تقديمه كمتوسط ± الانحراف المعياري (SD). تم إجراء تحليل أحادي الاتجاه للتباين مع اختبار Tukey اللاحق لمقارنة مجموعات متعددة ، وتم استخدام اختبار Student's t-test للمقارنات الزوجية. واعتبرت قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يمارس NRG1 تأثيرا وقائيا ضد موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب الناجم عن MIRI
أشار تحليل قياس التدفق الخلوي إلى ارتفاع ملحوظ في معدلات موت الخلايا المبرمج في مجموعة MIRI عند مقارنتها بكل من المجموعات الضابطة والوهمية (P < 0.05). أظهرت كل من المجموعتين المؤتلفتين NRG1 و AG1478 انخفاضا كبيرا في معدلات موت الخلايا المبرمج مقارنة بمجموعة MIRI (P < 0.05). في المقابل ، أظهرت مجموعة NRG1 المؤتلفة معدل موت الخلايا المبرمج منخفضا مقارنة بمجموعة AG1478 (ص < 0.05) (الشكل 1

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

لا يزال MIRI يشكل عقبة كبيرة في إدارة أمراض القلب والأوعية الدموية ، نظرا لأن إعادة ترسية التروية في أنسجة القلب الإقفارية قد تؤدي إلى تكثيف إصابة عضلة القلب بشكل متناقض. حدوث MIRI متعدد العوامل ، ويشمل الإجهاد التأكسدي ، والحمل الزائد للكالسيوم ، والتفاعلات الالتهابية ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا9،10.

NRG1 ، وهو رابط خارج الخلية ، ينشط مسارات الإشارات النهائية عن طريق الارتباط بمستقبل ErbB4 على أ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية لمقاطعة فوجيان (رقم المنحة.2024J011604,2023J011877) ومشروع أبحاث الشباب التابع للجنة الموقد بمقاطعة فوجيان (رقم المنحة 2019-9-25).

مساهمة المؤلف:
قاد ماوزي هوانغ مفهوم المشروع البحثي وتصميمه ، وخطط وفصل البروتوكول التجريبي ، وشارك في التجارب الرئيسية ، وكتب المسودة الأولى للمخطوطة. ساهم Jianping Zheng بالتساوي في البحث الشامل ، بما في ذلك التصميم وجمع البيانات وصياغة المخطوطات. ساهم Xianlu Cheng في تصميم البحث ، وجمع العينات ، وتحليل البيانات. Chaoqun لقد ساعدت في كتابة وهيكلة المخطوطة. قام Ziguo Chen بفحص البيانات وساعد في تحسين قسم الأساليب والمواد. قدم لينغ جيانغ الرقابة الأكاديمية والتوجيه طوال عملية البحث. ووجه شانغهوا شو الاتجاه العام للمشروع، ونسق الموارد، وراجع المخطوطة النهائية وراجعها.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ج 1478تقنية BioLabWD102925دواء التدخل AG1478
Annexin V-FITC / PI طقم الكشف عن موت الخلايا المبرمجميلونم0220موت الخلايا المبرمج لقياس التدفق الخلوي
مجموعة فحص بروتين BCAميلونبيوMA0082-2القياس الكمي لبروتين WB
نظام التصوير الكيميائيبيو راد (الولايات المتحدة الأمريكية)ChemiDoc تاتشتصوير اللطخة الغربية
سيامامازين هيدروكلوريدهوامو صحة20220601مخدر لنمذجة
طقم الكشف عن ECLميلونبيوم 0186-1تلألؤ كيميائي WB
ERbB4بروتين تك19943-1-APالأجسام المضادة الأولية WB
مقياس التدفق الخلويدينار بحرينيفاكسكاليبوركشف موت الخلايا المبرمج لقياس التدفق الخلوي
جابد ديبروتين تك60004-1-آي جيالأجسام المضادة للتحكم في تحميل WB
الماعز المترافق مع HRP المضاد للفأر IgG (H + L)بروتين تكSA00001-1الكيمياء المناعية
الماعز المترافق مع HRP المضاد للأرانب IgG (H + L)بروتين تكSA00001-2الكيمياء المناعية
قارئ الصفيحة الصغيرةالحراريهك 3كشف ELISA
طقم تحضير جل بيج 15٪ميلونبيوإم0384الرحلان الكهربائي WB
ب ERbB4تقاربأ بي 3445الأجسام المضادة الأولية WB
علامة البروتين الملطخة مسبقاميلونبيوم إيه 0342الرحلان الكهربائي WB
طقم ELISA للفئران Neuregulin-1 (NRG-1)ميميانمم -61434R2كشف ELISA
طقم فحص أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS)ميلونم0219اختبار WB
الرهن NRG1تقنية BioLabWD091127عقار التدخل NRG1
مخزن تحلل RIPAميلونبيو  MA0151             استخراج البروتين للبقعة الغربية
المخزن المؤقت لتحميل SDS-PAGE (5x)بيوتايمP0015Lالرحلان الكهربائي WB
كبريتات دوديسيل الصوديومسيغما151-21-3الرحلان الكهربائي WB
سو تاي 50فيرباك (فرنسا)8 × 22 أمبيرمخدر لنمذجة
نظام الرحلان الكهربائي للبروتين العموديبيو راد (الولايات المتحدة الأمريكية)باور باك 200الرحلان الكهربائي لطخة غربية

المراجع

  1. Prag, H. A., et al. Ischemia-selective cardioprotection by malonate for ischemia/reperfusion injury. Circ Res. 131 (6), 528-541 (2022).
  2. Dabbah-Assadi, F., et al. Short-term effect of MgSO4 on the expression of NRG-ErbB, dopamine, GABA, and glutamate systems in the fetal rat brain. J Mol Neurosci. 71, 446-454 (2021).
  3. Gao, L., et al. Therapeutic delivery of microRNA-125a-5p oligonucleotides improves recovery from myocardial ischemia/reperfusion injury in mice and swine. Theranostics. 13 (2), 685(2023).
  4. Xu, S., et al. Naringenin alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating the nuclear factor-erythroid factor 2-related factor 2 (Nrf2)/System xc-/glutathione peroxidase 4 (GPX4) axis to inhibit ferroptosis. Bioengineered. 12 (2), 10924-10934 (2021).
  5. Götze, T., et al. Hyperactivity is a core endophenotype of elevated neuregulin-1 signaling in embryonic glutamatergic networks. Schizophr Bull. 47 (5), 1409-1420 (2021).
  6. Li, X. T., et al. The UCP2/PINK1/LC3b-mediated mitophagy is involved in the protection of NRG1 against myocardial ischemia/reperfusion injury. Redox Biol. 80 (3), 103511(2025).
  7. Wang, X., et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 187 (18), 4890-4904.e9 (2024).
  8. Nawwar, D. A., Zaki, H. F., Sayed, R. H. Role of the NRG1/ErbB4 and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways in the anti-psychotic effects of aripiprazole and sertindole in ketamine-induced schizophrenia-like behaviors in rats. Inflammopharmacology. 30 (5), 1891-1907 (2022).
  9. Batista-Brito, R., et al. Developmental loss of ErbB4 in PV interneurons disrupts state-dependent cortical circuit dynamics. Mol Psychiatry. 28 (7), 3133-3143 (2023).
  10. Xu, L., Li, Z., Rong, J., Lang, L. Effect of regulation of the NRG1/ErbB4 signaling pathway on the visual cortex synaptic plasticity of amblyopic adult rats. J Biochem Mol Toxicol. 35 (9), e22841(2021).
  11. Gao, Y. -Z., et al. Dysfunction of NRG1/ErbB4 signaling in the Hippocampus might mediate long-term memory decline after systemic inflammation. Mol Neurobiol. 60 (6), 3210-3226 (2023).
  12. Algoet, M., et al. Myocardial ischemia-reperfusion injury and the influence of inflammation. Trends Cardiovasc Med. 33 (6), 357-366 (2023).
  13. Schanze, N., Hamad, M. A., Nührenberg, T. G., Bode, C., Duerschmied, D. Platelets in myocardial ischemia/reperfusion injury. Hämostaseologie. 43 (02), 110-121 (2023).
  14. Wang, H., et al. The laterodorsal tegmentum-ventral tegmental area circuit controls depression-like behaviors by activating ErbB4 in DA neurons. Mol Psychiatry. 28 (3), 1027-1045 (2023).
  15. Robinson, H. L., et al. Neuregulin 1 and ErbB4 kinase actively regulate sharp wave ripples in the hippocampus. J Neurosci. 42 (3), 390-404 (2022).
  16. Dong, L., et al. Research progress of Chinese medicine in the treatment of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am J Chin Med. 51 (01), 1-17 (2023).
  17. Yamaguchi, N., et al. Cardiac pressure overload decreases ETV1 expression in the left atrium, contributing to atrial electrical and structural remodeling. Circulation. 143 (8), 805-820 (2021).
  18. Gawande, D. Y., et al. GluN2D subunit in parvalbumin interneurons regulates prefrontal cortex feedforward inhibitory circuit and molecular networks relevant to schizophrenia. Biol Psychiatry. 94 (4), 297-309 (2023).
  19. Wang, H., et al. A novel spinal neuron connection for heat sensation. Neuron. 110 (14), 2315-2333 (2022).
  20. Zhang, X. -J., et al. Pharmacological inhibition of arachidonate 12-lipoxygenase ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in multiple species. Cell Metab. 33 (10), 2059-2075.e10 (2021).
  21. Zhou, Y., et al. siRNA delivery against myocardial ischemia reperfusion injury mediated by reversibly camouflaged biomimetic nanocomplexes. Adv Mater. 35 (23), 2210691(2023).
  22. Zhang, S., et al. Prenatal dexamethasone exposure induces anxiety-and depressive-like behavior of male offspring rats through intrauterine programming of the activation of NRG1-ErbB4 signaling in hippocampal PV interneurons. Cell Biol Toxicol. 39 (3), 657-678 (2023).
  23. Talebi, F., et al. Alteration in Neuregulin 1/ERbB4 in absence epilepsy: regulatory effect on TRPV1 expression. Basic Clin Neurosci. 13 (6), 777(2022).
  24. Gao, Y., et al. Prenatal sevoflurane exposure causes abnormal development of the entorhinal cortex in rat offspring. J Integr Neurosci. 20 (3), 613-622 (2021).
  25. Toldo, S., et al. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases. Pharmacol Ther. 236, 108053(2022).
  26. Penna, C., Pagliaro, P. Endothelial dysfunction: redox imbalance, NLRP3 inflammasome, and inflammatory responses in cardiovascular diseases. Antioxidants. 14 (3), 256(2025).
  27. Wang, F., et al. Neuregulin-1 alleviate oxidative stress and mitigate inflammation by suppressing and NOX4 and NLRP3/caspase-1 in myocardial ischaemia-reperfusion injury. J Cell Mol Med. 25 (3), 1783-1795 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

تأشير NRG1مسار ErbB4الإجهاد التأكسديموت الخلايا المبرمج في الخلايا العضلية القلبيةأنواع الأكسجين التفاعليةلطخة ويسترنقياس التدفق الخلوينموذج قلب الجرذ

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.