يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

إعطاء دهنية السكاريد غير الجراحية في القصبة الهوائية لتحفيز إصابة حادة في الرئة لدى القوارض

771 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/68700

⸱

ديسمبر 5, 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, 2Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad-201002, India

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

في هذه الدراسة، تم إثبات أن تقنية الغرس غير الغازية في الحنجرة تطور ALI في الفئران باستخدام منظار الحنجرة الأساسي لضمان توصيل LPS بدقة إلى الرئتين. يتم حقن LPS عبر أنبوب في القصبة الهوائية باستخدام منظار الحنجرة. يتم تقييم حجم إصابة الرئة في عدة نقاط زمنية.

الملخص

إصابة الرئة الحادة (ALI) هي حالة التهابية تهدد الحياة تتميز بنقص تأوكم في الدم، وذمة السنيخ، وضعف سلامة الحاجز الدموي الظهاري-البطاني، تليها تسرب الخلايا الالتهابية إلى نسيج الرئة، وغالبا ما تتطور إلى شكلها الأكثر شدة، متلازمة الضيق التنفسي الحاد (ARDS)، والتي غالبا ما تؤدي إلى فشل تنفسي حاد. نماذج الفئران ALI، التي تستهدف بشكل أساسي بواسطة الدهون البوليسكاريد (LPS)، هي أداة رئيسية في البحث العلمي المهدف لفهم آليات التهاب الرئة وعلاجاته. تقدم نماذج إصابات الرئة المباشرة وغير المباشرة للقوارض مزايا واضحة بالإضافة إلى قيودها، خاصة من حيث معدل البقاء، ومدة مرحلة حل الالتهاب، ومخاطر الإصابة الجراحية والعدوى. في هذه الدراسة، تم استخدام تقنية غرس غير جراحية في القصبة الهوائية لتطوير نموذج ALI مباشر في الفئران. تضمن هذه التقنية توصيل مركز LPS أو مواد اختبار إلى الرئتين عبر مسار الحنجرة بمساعدة منظار الحنجرة الأساسي. تبدأ العملية بتخدير الجرذ ووضعه في وضعية شبه مستلقية. بعد ذلك، يعطى محلول LPS بالقرب من فتحة القصبة الهوائية باستخدام حقنة متصلة بأنبوب داخل القصبة الهوائية الخاص بالفئران. عند إنهاء التجربة، يتم جمع عينات من الرئة أو الغسيل لتقييم معايير الالتهاب وبنية الرئة. تتفوق هذه التقنية على النماذج الأخرى من حيث السرعة والخصوصية والموثوقية، حيث توفر استهدافا محددا مع تلف الأنسجة طفيف، وخطر منخفض للوفاة، والتهاب خارج الموقع ضئيل. تكتسب هذه الطريقة قيمة خاصة في الدراسات قبل السريرية لمرض الحساسية المفرطة (ALI)، ومتلازمة الحساسية المزمنة (ARDS)، والحالات ذات الصلة مثل الحساسية المفرطة أو توقف القلب. بالمقارنة، تتكامل هذه الطريقة بشكل أكبر مع تقنيات التصوير المتقدمة مثل المجهر الحيوي لمراقبة توزيع الأدوية وتطور المرض في الوقت الفعلي.

المقدمة

إصابة الرئة الحادة (ALI) هي حالة التهابية تهدد الحياة تتميز بنقص تسعة الدم الشرياني، وذمة رئوية، وضعف سلامة الحاجز البطاني الظهاري، وتغلغل واسع النطاق لخلايا المناعة إلى الرئتين. الفيزيولوجيا المرضية لALI معقدة وتشمل تفاعل وتعطيل مسارات متعددة متداخلة ومتفاعلة، مثل التخثر، وإصابة الأنسجة، والالتهاب الرئوي والجهازي معا. يعد القمع السريع لهذه الاستجابة الالتهابية أمرا بالغ الأهمية لاستعادة توازن الأنسجة. إذا ترك هذا الاضطراب دون علاج، غالبا ما يتصاعد إلى متلازمة الضيق التنفسي الحاد (ARDS)، وهي حالة أكثر شدة تعرف بنقص التأكسج المقاوم للجسم. ارتبط التسبب في ALI بإصابات الرئة وتلف أو موت خلايا الظهارة السنخية وخلايا البطانة الوعائية الدقيقة 1,2,3,4.

تشمل أسباب ALI/ARDS مجموعة واسعة من العوامل المعدية وغير المعدية، الناتجة عن مصادر مباشرة وغير مباشرة لإصابة الرئة5. تشمل الأسباب المباشرة الالتهاب الرئوي6، الاقتراب من الغرق7، استنشاق محتوى المعدة8، استنشاق السموم مثل غاز الكلور9، العدوى البكتيرية10، والعدوى الفيروسية مثل SARS-CoV-2 11,12,13,14. الأسباب غير المباشرة تنشأ من عمليات جهازية تؤثر على الرئتين بشكل ثانوي، والتي تشمل تعفن الدم15، الصدمة16، التهاب البنكرياس17، جرعة زائدة من المخدرات، ونقل الدم18.

الهدف الأساسي من هذه الطريقة هو إنشاء نموذج قابل للتكرار وغير جراحي للتحليل الجزئي في القوارض عبر إعطاء السم الداخلي في القصبة الهوائية. ينبع مبرر تطوير هذه التقنية من محدوديات طرق التوصيل التقليدية. تم إثبات هذه التقنية بهدف تحقيق توصيل مباشر دقيق إلى الحويصلات الهوائية الرئية، وتقليل التعرض الجهازي، وجعلها نهجا واعدا للعلاجات الرئوية المستهدفة المستقبلية. يطرح الحقن عبر الأنف عدة تحديات، بعضها يمكن أن يؤثر بشكل كبير على نتائج الدراسة، مثل سوء الاستهداف لمناطق الرئة العميقة وتقلبات الجهاز التنفسي بين19. عوامل أخرى، مثل حجم الجرعة المحدودة والتهيج الأنفي المحتمل، أقل أهمية لكنها قد تؤثر على الاتساق. بالمقارنة، يوفر إعطاء القصبة الهوائية توصيلا أكثر دقة ومباشرة إلى الجهاز التنفسي السفلي، مما يضمن استهداف أفضل للرئة وتجانس الجرعات مع أقل قدر ممكن من التفاوت بين، مما يجعل هذا الطريق أكثر فعالية وموثوقية للتعرض للرئة20. مسار الاستنشاق ذو صلة سريرية بسبب طبيعته غير الجراحية، لكنه مرتبط أيضا ببعض القيود في الأبحاث قبل السريرية، مثل فقدان أدوية مجرى الهواء العلوي وانخفاض فعالية استهداف مناطق الرئة البعيدة. تصبح هذه القيود أكثر وضوحا في النماذج الشديدة، بما في ذلك الإصابة ذات الضربتين أو النماذج المعدلة وراثيا التي تشمل فئران الضربة القاضية أو القاضية. على النقيض من ذلك، يضمن إعطاء القناة الهوائية مزيدا من الاتساق لتوصيل الدواء مباشرة إلى الجهاز التنفسي السفلي، مما يقلل من الفقدان ويتيح الاستهداف الفعال في النماذج المعقدة قبل السريرية أيضا21. طريقة أخرى ذات صلة للإعطاء تستخدم في الأبحاث ما قبل السريرية هي التوصيل الغازي داخل القصبة الهوائية. على الرغم من فعاليته، إلا أنه مرتبط بخطر التوتر الجراحي، والعدوى، وتغير النتائج، ومتطلبات الحفاظ على درجة الحرارة22. على النقيض من ذلك، تقدم طريقة القصبة الهوائية بديلا موثوقا غير جراحي، مما يجعلها مثالية للدراسات التي تتضمن تقييمات متكررة على فترات مراقبة طويلة.

يمكن تطبيق هذه الطريقة في نماذج حيوانية تتجاوز ALI، بما في ذلك الربو، والتليف الرئوي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والالتهاب الرئوي، وأمراض الرئة المعدية. كما أنها ذات صلة في مجالات البحث قبل السريرية مثل الحساسية المفرطة، توقف القلب، واضطرابات نظم القلب. ومن الجدير بالذكر أن طريقة القصبة الهوائية الصناعية قد تم تأسيسها بالفعل في الممارسة السريرية لإعطاء بعض الأدوية، حسب الحالة العاجلة والسيناريو السريري 23,24,25.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم اتباع جميع إرشادات المؤسسات وCPCSEA لرعاية واستخدام. تمت مراقبة باستمرار بعد الإجراءات لضمان سلامتها والامتثال لإرشادات أخلاقيات الصادرة عن CSIR-معهد الطب التكاملي الهندي في جامو، وذلك بموجب رقم الموافقة من لجنة أخلاقيات المؤسسية (IAEC): 468/87/8/2025. يوضح هذا البروتوكول عملية الغرس غير الغازي في الحصف الدهني (LPS) باستخدام طريقة التوصيل البصري المباشر، كما تم إثبات سابقا، مع بعض التحسينات المنهجية التي تم تقديمها في الدراسة الحالية 26,27,28. تم تحسين هذه التقنية لتحفيز ALI بطريقة مضبوطة ومتسقة، مما يضمن نتائج تجريبية قوية مع الحفاظ على معايير عالية لرعاية. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. التخدير والتحضير للعلاج المنخفض

  1. قياس وزن وحساب جرعة LPS
    1. وزن كل باستخدام ميزان معاير لحساب الجرعة الدقيقة من LPS. اختاروا فئران ويستار التي تزن بين 140-160 جرام للدراسة.
    2. تحضير محلول LPS عن طريق تخفيف LPS الإشريكية القولونية المملحة المعقمة المخزنة بالفوسفات (PBS) لتحقيق التركيز المطلوب. يستخدم محلول LPS جاهز حديثا (5 ميكروغرام/جم وزن الجسم)29.30.
  2. تحفيز التخدير والتوقيت الحرج
    1. تخدير عن طريق حقن داخل الصفاق في مزيج كيتامين-زيلازين طازج (الكيتامين: 75 ملغ/كغ وزيلزين: 10 ملغ/كغ) باستخدام حقنة بحجم 1 مل. بعد الحقن، اترك حوالي 2-5 دقائق ليبدأ تأثير التخدير دون إزعاج.
    2. تأكد من وجود تخدير كاف من خلال التأكد من غياب الحركة التلقائية وردة فعل ضغط سلبية على إصبع القدم. يتم إعطاء LPS عن طريق الغرز في القصبة الهوائية بعد 5-8 دقائق من تحفيز التخدير. في يوم إنهاء التجربة، قم بإجراء إجراءات مثل فتح القصبة الهوائية واستئصال الصدر بعد 4-7 دقائق من التخدير.
      ملاحظة: عمق التخدير المناسب ضروري لنجاح عملية الغرس في القصبة الهوائية. قد يؤدي الإفراط في التخدير إلى تثبيط رد فعل الكقياء، بينما قد يسبب نقص التخدير ضيقا أو حركة أثناء الإجراء. استخدم أجهزة LPS محضرة حديثا للحفاظ على الاتساق عبر التجارب. راقب عن كثب أثناء وبعد الإجراء لضمان الرفاهية السليمة.

2. غرز النسيج الهوائي في LPS

  1. تقييم كفاية التخدير: بعد إعطاء الكوكتيل المخدر، قيم عمق التخدير بتطبيق محفز خفيف على القرص بمخلوق. عند تأكيد حالة التخدير، تابع بروتوكول التلقين. ضع الفأر في وضع شبه مستلق، معلقا بواسطة قواطع على منصة دعم صلبة.
  2. تصور القصبة الهوائية: افتح فم المخدر، أمسك اللسان بلطف باستخدام الملقط، وأدخل المنظار بعناية بحيث يوازيه بدقة لرؤية فتحة القصبة الهوائية بشكل مثالي. تأكد من توجيه الضوء بشكل صحيح لإضاءة منطقة الحنجرة، مما يسهل الوصول دون عوائق.
  3. التحكم باللسان: استخدم ملقط منحني ذو نهايات غير حادة للإمساك باللسان برقة وسحبه بلطف في اتجاه للأعلى والجانبي.
    ملاحظة: استخدم مكبرات يدوية لتعزيز وضوح تشريح الحنجرة وضمان محاذاة دقيقة لجهاز الغرس لمزيد من الدقة.
  4. إعطاء LPS: سحب 100 ميكرولتر من محلول LPS إلى الحقنة وثبته بأنبوب غدد 16 جيلون للفئران؛ إعطاء محلول LPS بالقرب من فتحة القصبة الهوائية. مباشرة بعد الغرس، قم بإغلاق فتحتي الأنف بلطف لمدة 2-4 ثوان باستخدام ملقط غير حاد لتعزيز شفط محلول LPS إلى الرئتين عبر القصبة الهوائية. راقب الولادة باستمرار باستخدام منظار حنجري مزود بمصدر ضوء لتأكيد الإعطاء الدقيق والكامل.
  5. المراقبة بعد الإجراء: أعد وضع اللسان بعناية إلى وضعه التشريحي الطبيعي بعد نجاح عملية LPS. انقل إلى القفص وراقب عن كثب لأي علامات تضعف في التنفس أو الاختناق لمدة لا تقل عن دقيقة واحدة.
  6. اعتبارات رئيسية
    1. حدة البصر: تأكد من محاذاة مثالية لمنظار الحنجرة لتوصيل LPS بدقة. استخدم أدوات التكبير لتعزيز الدقة والكفاءة.
    2. أمسك اللسان بحذر وثبته على الفك السفلي أو حافة الفم لتثبيته.

3. جمع عينات

  1. قم بغسل الشعب الهوائية (BAL) كما هو موصوف في الدراسات السابقة، مع تعديلات طفيفة31، 32، 33. بعد فتح القصبة الهوائية، قم بحقن 2 مل من PBS البارد بلطف في الرئتين واسترجع السائل.
  2. قم بالطرد المركزي بسائل الغسل المجمع بقوة 5000 × جم لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية واستخدم المادة الفائقة للكشف عن العلامات الالتهابية. اجمع الرئتين للفحص النسيجي المرضي أو قم بالتجانس لنشاط ميلوبروكسيداز (MPO). احتفظ بالعينات في الثلاجة أثناء عملية الجمع للحفاظ على سلامة العينة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم التحقق من صحة النموذج من خلال قياس مؤشرات الالتهاب، بما في ذلك مستويات IL-1β، ونشاط MPO، ومحتوى البروتين الكلي، وعلم الأمراض النسيجي بعد 24 ساعة و120 ساعة بعد التلقيح السطحي. شملت الدراسة ثلاث مجموعات تجريبية: مجموعة ضابطة (غير معالجة) ومجموعتين خضعتا لحقن LPS، حيث تم إعدام إحداهما بعد 24 ساعة والأخرى بعد 120 ساعة (وفقا لبروتوكولات معتمدة مؤسسيا).

مقارنة بمجموعة التحكم، أظهرت المجموعة التي تم إعدامها بعد 24 ساعة زيادة كبيرة في مستويات IL-1β...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

توفر طريقة الغرس في القصبة الهوائية نهجا غير جراحي، قابل للتكرار، ومستهدفا للإدارة الرئوية، مما يتجاوز فعليا الحاجة إلى تدخل جراحي. تقلل هذه الطريقة بشكل كبير من المخاطر المرتبطة بالصدمات الجراحية، مثل تلف الأنسجة، مع تقليل احتمالية حدوث عدوى بعد العملية وتلف الأعضاء غير المقصود الذي قد ينشأ من الإجراءات الغازية. من خلال توصيل العوامل مباشرة إلى الرئتين، يضمن مسار القصبة الهوائية علاجا دقيقا موضعيا، مما يعزز فعالية العلاج مع الحفاظ على ملف أمان مناسب. وهذا يجعله بديلا أكثر فائدة وموثوقية...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

المؤلف المراسل، SR، يعترف بالدعم المالي من زمالة رامالينغاسوامي (المرجع رقم BT/RLF/إعادة دخول/13/2019)، وزارة التكنولوجيا الحيوية، حكومة الهند. يشكر المؤلفون الدكتور جوفيند ياداف، والدكتور راماجيان بانديان، وموظفي دار في CSIR-IIIM على دعمهم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
  بريزم 8لوحة الرسم البيانيhttps://www.graphpad.com/features
برادفورد ريواكنٹ هيميديا، الهندML106-500 ML         
دي إل-ديثيوثرايتولهيميديا، الهند RM525-25G
إيوسين  لوبا كيمي، الهند3660
حمض الإيثيلين ديامين تترا الخليك (EDTA)لوبا كيمي، الهند6381926
الملقط  -
فورمالين 10٪ سيغما ألدريتش، الولايات المتحدة الأمريكية HT501320
الهيماتوكسيلينSDFCL74108G05
هيبسهيميديا، الهندMB016
بيروكسيد الهيدروجين&nb;  أفرا، الهند7722841
كيتامين  مختبرات نيون المحدودة، الهند- 
منظار الحنجرةشركة المصادر الطبية المحدودة، الصين  MS-LA500FV 
ليبوبوليسكاريد من الإشريكية القولونية O55:B5         سيغما ألدريتش، الولايات المتحدة الأمريكيةL2880         
o-ديانيزيدين دي هيدروكلوريد سيغما ألدريتش، الولايات المتحدة الأمريكيةD3252-5G 
محلول محلول الفوسفات الملحي (PBS) إنفيتروجين، الولايات المتحدة الأمريكية3002
أورثوفوسفات ثنائي هيدروجين البوتاسيومهيميديا، الهندIN26185530500
كوكتيل مثبط البروتينسيغما ألدريتشP8340
Rat IL-1β مجموعة إليسا  ثيرموفيشر، الولايات المتحدة الأمريكيةBMS630
كلوريد الصوديومهيميديا، الهندTC046M
فلوريد الصوديومهيميديا، الهندGRM7502
الصوديوم أورثوفاناديتسيغما ألدريتش، الولايات المتحدة الأمريكيةS6508
فوسفات الصوديومميرك، الولايات المتحدة الأمريكيةMA3M722243
حمض الكبريتيكسيغما ألدريتش، الولايات المتحدة الأمريكية339741
ترايتون X-100ثيرموفيشر، الولايات المتحدة الأمريكيةT8787
زيلازين شركة إنديان إيمنولوجيز المحدودة، الهند-

المراجع

  1. Rayees, S., et al. Macrophage TLR4 and PAR2 signaling: Role in regulating vascular inflammatory injury and repair. Front Immunol. 18 (11), 2091(2020).
  2. Bernard, G. R., et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 149 (3), 818-824 (1994).
  3. Banavasi, H., Nguyen, P., Osman, H., Soubani, A. O. Management of ARDS - What works and what does not. Am J Med Sci. 362 (1), 13-23 (2021).
  4. Bellani, G., et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries. JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).
  5. Rubenfeld, G. D., et al. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 353 (16), 1685-1693 (2005).
  6. Aliberti, S., Dela Cruz, C. S., Amati, F., Sotgiu, G., Restrepo, M. I. Community-acquired pneumonia. Lancet. 398 (10303), 906-919 (2021).
  7. Gregorakos, L., et al. Near-drowning: clinical course of lung injury in adults. Lung. 187 (2), 93-97 (2009).
  8. Hu, X., Lee, J. S., Pianosi, P. T., Ryu, J. H. Aspiration-related pulmonary syndromes. Chest. 147 (3), 815-823 (2015).
  9. Wang, L., Wu, D., Wang, J. Chlorine gas inhalation manifesting with severe acute respiratory distress syndrome successfully treated by high-volume hemofiltration: A case report. Medicine. 97 (30), e11708(2018).
  10. Sung, P. S., Peng, Y. C., Yang, S. P., Chiu, C. H., Hsieh, S. L. CLEC5A is critical in Pseudomonas aeruginosa-induced NET formation and acute lung injury. JCI Insight. 7 (18), e156613(2022).
  11. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Alblihed, M., Cruz-Martins, N., Batiha, G. E. COVID-19 and risk of acute ischemic stroke and acute lung injury in patients with type II diabetes mellitus: The anti-inflammatory role of metformin. Frontiers Med. 19 (8), 644295(2021).
  12. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Al-Niemi, M. S., Alexiou, A., Batiha, G. E. Calprotectin: The link between acute lung injury and gastrointestinal injury in Covid-19: Ban or boon. Curr Protein Peptide Sci. 23 (5), 310-320 (2022).
  13. Al-Kuraishy, H. M., et al. COVID-19 and phosphodiesterase enzyme type 5 inhibitors. J Micros Ultrastruc. 8 (4), 141-145 (2020).
  14. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Qusty, N., Alexiou, A., Batiha, G. E. Impact of sitagliptin on non-diabetic COVID-19 patients. Current Mol Pharmacol. 15 (4), 683-692 (2022).
  15. Yu, X., et al. Loss of PADI2 and PADI4 ameliorates sepsis-induced acute lung injury by suppressing NLRP3+ macrophages. JCI Insight. 9 (22), e181686(2024).
  16. Calfee, C. S., et al. Acute respiratory distress syndrome network, national heart, lung, and blood institute. Trauma-associated lung injury differs clinically and biologically from acute lung injury due to other clinical disorders. Crit Care Med. 35 (10), 2243-2250 (2007).
  17. Zhou, M. T., Chen, C. S., Chen, B. C., Zhang, Q. Y., Andersson, R. Acute lung injury and ARDS in acute pancreatitis: mechanisms and potential intervention. World J Gastroenterol. 16 (17), 2094-2099 (2010).
  18. Roubinian, N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 1, 585-594 (2018).
  19. Fernandes, C. A., Vanbever, R. Pre-clinical models for pulmonary drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 6 (11), 1231-1245 (2010).
  20. Yu, P., et al. Non-invasive intratracheal lipopolysaccharide instillation in mice. J Vis Exp. (193), e65151(2023).
  21. Price, D. N., Muttil, P. Delivery of therapeutics to the lung. Methods Mol Biol. 1809, 415-429 (2018).
  22. Driscoll, K. E., et al. Intratracheal instillation as an exposure technique for the evaluation of respiratory tract toxicity: uses and limitations. Toxicol Sci. 55 (1), 24-35 (2000).
  23. Hendrix, J. M., Regunath, H. Intubation endotracheal tube medications. [Updated 2025 Jan 19]. , StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). (2025).
  24. DeMasi, S. C., Casey, J. D., Semler, M. W. Evidence-based emergency tracheal intubation. Am J Respir Crit Care Med. 211 (7), 1156-1164 (2025).
  25. Greenberg, M. I. The use of endotracheal medication in cardiac emergencies. Resuscitation. 12 (3), 155-165 (1984).
  26. Rayees, S., et al. PAR2-Mediated cAMP generation suppresses TRPV4-dependent Ca2+ signaling in alveolar macrophages to resolve TLR4-induced inflammation. Cell Rep. 27 (3), 793-805 (2019).
  27. Arfath, Y., et al. TRPV4 facilitates the reprogramming of inflamed macrophages by regulating IL-10 production via CREB. Inflamm Res. 73 (10), 1687-1697 (2024).
  28. Rochford, I., et al. Evidence for reprogramming of monocytes into reparative alveolar macrophages in vivo by targeting PDE4b. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 321 (4), L686-L702 (2021).
  29. Liu, F., Li, W., Pauluhn, J., Trübel, H., Wang, C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation. Toxicology. 8 (304), 158-166 (2013).
  30. Hagawane, T. N., Gaikwad, R. V., Kshirsagar, N. A. Dual hit lipopolysaccharide and oleic acid combination induced rat model of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. J Med Res. 143 (5), 624-632 (2016).
  31. Rayees, S., et al. Protease-activated receptor 2 promotes clearance of Pseudomonas aeruginosa infection by inducing cAMP-Rac1 signaling in alveolar macrophages. Front Pharmacol. 20 (13), 874197(2022).
  32. Rayees, S., et al. Therapeutic effects of R8, a semi-synthetic analogue of Vasicine, on a murine model of allergic airway inflammation via STAT6 inhibition. Int Immunopharmacol. 26 (1), 246-256 (2015).
  33. Joshi, J. C., et al. SPHK2-Generated S1P in CD11b+ Macrophages blocks STING to suppress the inflammatory function of alveolar macrophages. Cell Rep. 30 (12), 4096-4109 (2020).
  34. Balzer, C., Cleveland, W. J., Jinka, T. R., Riess, M. L. Video laryngoscopic oral intubation in rats: A simple and effective method. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 318 (5), L1032-L1035 (2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إعطاء عديد السكاريد الشحميالغرغرة الرغاميةنموذج رئة القوارضالتوصيل غير الباضعالغسيل القصبي السنخيالمؤشرات الالتهابيةعلم الأمراض النسيجي للرئةنشاط ميكيلوبيروكسيدازتوصيل الدواء المستهدف
إعطاء دهنية السكاريد غير الجراحية في القصبة الهوائية لتحفيز إصابة حادة في الرئة لدى القوارض
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.