مقالة منهجية

الحقن الموجه بتخطيط صدى القلب لتوصيل الخلايا الجذعية داخل القلب المستهدفة والموثوقة في نموذج الفئران لاحتشاء عضلة القلب

DOI:

10.3791/68775

⸱

يوليو 25, 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Cardio & Organ Systems (COST), Biomedical Research Institute, UHasselt

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

توضح هذه المقالة بالتفصيل بروتوكولا محسنا للحقن داخل القلب الموجه بتخطيط صدى القلب في نماذج الفئران لاحتشاء عضلة القلب باستخدام إبرة 29 جم × 88 مم. تضمن هذه التقنية توصيلا قويا ودقيقا وقابلا للتكرار للعوامل العلاجية مباشرة في منطقة ما قبل الاحتشاء.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الحقن داخل القلب الموجه بتخطيط صدى القلب (EGI) هو تقنية طفيفة التوغل لتقديم علاجات الخلايا الجذعية في نماذج احتشاء عضلة القلب قبل السريري (MI). بالمقارنة مع الأساليب التقليدية للصدر المفتوح ، يوفر EGI قابلية ترجمة سريرية محسنة ، وتقليل الغزو ، وتقليل التأثير الفسيولوجي على. في حين أن EGI راسخ في نماذج الفئران ، إلا أن تطبيقه في الفئران لا يزال محدودا بسبب التحديات التشريحية والتقنية. على وجه الخصوص ، يؤدي ترقق الجدار الأمامي للبطين الأيسر (LVAW) في المناطق الاحتشائية والمناطق المحيطة بالاحتشاء إلى تعقيد توصيل عضلة القلب بشكل آمن ودقيق ، حيث يمكن أن ينخفض سمك الجدار إلى ما دون حجم شطبة الإبرة للإبر 27 G أو 28 G شائعة الاستخدام ، مما يزيد من خطر انثقاب البطين أو فشل الولادة. لمعالجة هذا القيد ، قمنا بتحسين بروتوكول EGI في نماذج MI للفئران باستخدام 29 G إبر سبينوكان. تتيح الإبرة ذات القطر الأصغر والأطول استهداف أنسجة عضلة القلب الرقيقة بدقة ، مما يقلل من الضرر ويعزز دقة الحقن ، بغض النظر عن سمك LVAW. تتوافق هذه التقنية مع منصات تخطيط صدى القلب القياسية عبر الصدر وتلغي الحاجة إلى بضع الصدر ، مما يسمح بإجراء دراسات طولية في نفس. تتيح طريقتنا المكررة توصيل العوامل العلاجية القوية والقابلة للتكرار إلى عضلة القلب القابلة للحياة المجاورة لمنطقة الاحتشاء ، حيث تكون العلاجات التجديدية أكثر فعالية. من خلال تحسين السلامة ودقة الاستهداف ، يزيد هذا النهج من الأهمية الانتقالية لأبحاث القلب قبل السريرية ويدعم تطوير بروتوكولات موحدة عبر المختبرات.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لا تزال أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للمراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم ، حيث يساهم احتشاء عضلة القلب (MI) بشكل كبير في كل من أمراض القلب الحادةوالمزمنة 1. على الرغم من التقدم في الإدارة الدوائية والتداخلية ، فإن القدرة التجديدية لقلب الإنسان البالغ محدودة ، مما يؤدي غالبا إلى إعادة تشكيل سلبي وتطور إلى قصور القلب2،3. وبالتالي ، اكتسبت العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية اهتماما كاستراتيجيات محتملة لإصلاح عضلة القلب التالفة ، والحفاظ على وظائف القلب ، وتحسين النتائجالسريرية 4.

تعد النماذج قبل السريرية القوية ضرورية لتقييم سلامة هذه العلاجات وفعاليتها واستراتيجياتها للتسليم. من بين نماذج الصغيرة ، تقدم الفئران العديد من المزايا ، بما في ذلك حجم القلب الذي يمكن التحكم فيه ، وتقنيات الاحتشاء المميزة جيدا ، واستجابات إعادة تشكيل القلب ذات الصلة5. تقليديا ، يتم تحقيق الإدارة داخل القلب للخلايا الجذعية في نماذج MI للفئران عن طريق بضع الصدر ، مما يسمح بالتصور المباشر لموقعالحقن 6. ومع ذلك ، فإن هذا النهج غازي ، ويقدم مخاطر إجرائية كبيرة ، ويعيق التدخلات المتكررة في الدراسات الطولية. علاوة على ذلك ، فإنه يفتقر إلى التوافق مع طرق التسليم السريرية ، مثل الحقن القائم على القسطرة أو عن طريق الجلد7.

يعد الحقن داخل القلب الموجه بتخطيط صدى القلب (EGI) بديلا طفيفا التوغل يتيح التوصيل المستهدف للعوامل العلاجية تحت توجيه التصوير في الوقت الفعلي. على الرغم من أن استخدام EGI في نماذج الفئران كان محدودا. تم تطوير EGI على نطاق واسع في الفئران أكثر من الفئران في المقام الأول لأن معظم أبحاث القلب والأوعية الدموية ركزت تاريخيا على الفئران باعتبارها النموذج قبل السريري السائد8. بالإضافة إلى ذلك ، سمح الحجم الأصغر وتشريح القلب للفئران بتحسين الإجراءات الموجهة بالموجات فوق الصوتية9. في المقابل ، تتمتع الفئران بجدار صدر أكثر سمكا وحركة تنفسية أكبر ، مما يعقد التصوير المستقر وعالي الدقة أثناء الإجراءات10.

أدى التقدم في تقنية الموجات فوق الصوتية عالية التردد إلى جعل مخطط كهربية القلب في الفئران ممكنا ، مما عزز الأهمية السريرية لاستخدامها. ومع ذلك ، فإن ترقق الجدار الأمامي للبطين الأيسر (LVAW) في المناطق المصابة بالاحتشاء لا يزال يمثل تحديا كبيرا لمخطط كهربية القلب في القوارض. في الفئران ، غالبا ما ينخفض سمك الجدار إلى أقل من 1 مم ، في حين أن الإبر القياسية 27 G أو 28 G لها أطوال مخروطية تتراوح من 1.25 إلى 1.5 مم ، مما يزيد من خطر حدوث ثقب البطين أو توصيل الخلايا سيئة التوجيه. لمعالجة هذا القيد ، قمنا بتحسين تقنية EGI في الفئران باستخدام إبر سبينوكان 29 جم × 88 مم. تتميز هذه الإبر بطول شطبة يبلغ 1 مم ، مما يسمح بالتوصيل الدقيق وغير الرضحي للخلايا إلى عضلة القلب الرقيقة في مناطق الاحتشاء والمناطق المحيطة بالاحتشاء. يتم تنفيذ الإجراء باستخدام تخطيط صدى القلب عبر الصدر عالي الدقة ، مما يتيح تصور كل من المعالم التشريحية ومسار الإبرة في الوقت الفعلي.

يوفر بروتوكول EGI المكرر هذا طريقة طفيفة التوغل وقابلة للتكرار للتوصيل المستهدف للعوامل العلاجية في عضلة القلب المحيطة بالاحتشاء في نماذج الفئران لكل من MI الحاد والمزمن ، بغض النظر عن سمك LVAW. يسهل الحقن في المناطق الحدودية القابلة للحياة - المواقع الحرجة لتحقيق الفائدة العلاجية - مع تقليل العبء الجراحي ووقت التعافي بشكل كبير مقارنة بأساليب الصدر المفتوح. علاوة على ذلك ، فهو يدعم الدراسات الطولية التي تنطوي على الحقن المتكرر وتصوير المتابعة ، وبالتالي تقليل أعداد وفقا لمبدأ 3Rs (الاستبدال ، التخفيض ، التنقية)11. البروتوكول قابل للتكيف مع توصيل العوامل الدوائية والعلاجات الجينية والمواد الحيوية وأنواع الخلايا الجذعية المختلفة. من خلال توحيد مخطط كهربية القلب في نماذج الفئران والمواءمة مع طرق التسليم السريرية ، يعزز هذا النهج قابلية التكاثر عبر المختبرات ويعزز الأهمية الانتقالية لأبحاث القلب قبل السريرية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب على من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية ل UHasselt (اللجنة الأخلاقية للتجارب على ، UHasselt ، Diepenbeek ، بلجيكا ، ID202308 و ID202497) وتم إجراؤها وفقا لتوجيه الاتحاد الأوروبي 2010/63 / EU.

1. إعداد المعدات

  1. قم بتشغيل منصة التصوير بالموجات فوق الصوتية ، والمنصة الدافئة المدمجة ، ووحدة مراقبة علم وظائف الأعضاء ، وجهاز تسخين الجل.
    ملاحظة: لتمكين التصور الواضح والمفصل بما فيه الكفاية للجدار الأمامي للبطين الأيسر أثناء إجراء EGI ، يوصى باستخدام نظام الموجات فوق الصوتية عالي التردد المجهز بمحول صفيف خطي ≥ 15 ميجاهرتز يوفر دقة محورية تبلغ حوالي 75 ميكرومتر.
  2. قم بتشغيل وسادة التدفئة للحفاظ على درجة حرارة جسم الفئران أثناء إزالة شعر الصدر.
  3. حدد محول الطاقة المناسب وتهيئة المحرك ثلاثي الأبعاد لضمان النطاق الكامل لحركة محول الطاقة.
    ملاحظة: بالإضافة إلى استخدام الملاعب الدقيقة لنظام درابزين منصة ، يسمح المحرك ثلاثي الأبعاد بإجراء تعديلات عالية الدقة على محول الطاقة ، والتي يمكن أن تسهل المحاذاة مع إبرة الحقن عند الحاجة. إذا لزم الأمر ، يمكن أيضا تنفيذ الإجراء بدون محرك 3D.
  4. تأكد من محاذاة النظام المناسبة قبل التصوير. اضبط المعالج الدقيق للبراغي التي تتحكم في منصة في وضع محايد (أي في المنتصف ضمن النطاق الكامل للحركة). قم بتوسيط منصة نفسها في منتصف نظام الدرابزين. ضع نظام تركيب محول الطاقة بحيث يتم محاذاة محول الطاقة مباشرة فوق مركز منصة.

2. تحضير والتخدير

  1. قم بوزن الجرذ وحساب الحجم المطلوب من البوبرينورفين (0.04 مجم / كجم) لإدارته لتخفيف الآلام.
  2. ضع الجرذ في غرفة الحث المتصلة بجهاز التخدير. تحفيز التخدير بنسبة 2.5٪ من الأيزوفلوران المكمل بالأكسجين بمعدل تدفق 2 لتر / دقيقة.
  3. بمجرد تحفيز التخدير ، انقل الجرذ إلى وسادة تسخين للحفاظ على درجة حرارة الجسم عند 37 0.5 درجة مئوية. حافظ على التخدير الكافي عن طريق وضع أنف الفئران في مخروط أنف متصل بنظام التخدير ، مما يوفر تدفقا ثابتا من 1-3٪ من الأيزوفلوران مكملا ب 1-1.5 لتر / دقيقة من الأكسجين ، يتم تعديله حسب الحاجة لضمان التخدير الكافي.
  4. حلق صدر الفئران وإزالة الشعر المتبقي باستخدام كريم إزالة الشعر. بعد إزالة الشعر ، قم بتطهير موقع الحقن بالتناوب بين عامل فرك جراحي مناسب (على سبيل المثال ، بوفيدون - يود) مع 70٪ إيثانول ، متكرر 3 مرات. ضع جل العيون على كلتا العينين لمنع الجفاف.
  5. يتم تطبيق الجرعة المحسوبة مسبقا من البوبرينورفين في العضل في الساق الخلفية لتقليل الانزعاج المرتبط ب EGI.
  6. انقل الفئران من وسادة التدفئة إلى منصة لنظام التصوير بالموجات فوق الصوتية. تأكد من توصيل التخدير المتسق من خلال مخروط الأنف المدمج للمنصة ، مع الحفاظ على تدفق ثابت من 1-3٪ من الأيزوفلوران في 1-1.5 لتر / دقيقة من الأكسجين. قم بتثبيت أقدام الفئران على أقطاب المنصة ، مع تطبيق كمية صغيرة من هلام القطب الكهربائي لضمان جودة الإشارة المثلى. أدخل مسبار درجة حرارة المستقيم للمراقبة المستمرة لدرجة حرارة الجسم.
    ملاحظة: المراقبة المستمرة للمعلمات الفسيولوجية ضرورية طوال إجراءات التصوير والحقن. يجب أن يظل معدل ضربات القلب (HR) ومعدل التنفس (RR) ودرجة حرارة جسم الفئران ضمن النطاقات المقبولة لتجنب المضاعفات المرتبطة بالتخدير. كدليل عام ، يجب أن يكون معدل الموارد البشرية في حدود 250-400 نبضة في الدقيقة ، بينما يجب أن يكون RR 30 نفسا على الأقل في الدقيقة. إذا انخفض معدل ضربات القلب أو الاختطار النسبي إلى ما دون هذه العتبات ، فقم على الفور بتقليل تركيز الأيزوفلوران (على سبيل المثال ، من 2-3٪ إلى 1-2٪) وتحقق من أن لا يزال في وضع صحيح ولا يصبح منخفض الحرارة. وينبغي إجراء التعديلات تدريجيا، مع المراقبة الدقيقة إلى أن تعود المعلمات إلى المستويات المستهدفة.
  7. في هذه المرحلة ، احصل على أي صور أساسية أو ما قبل الحقن مطلوبة. بشكل عام ، يوصى باستخدام صور المحور الطويل (PSLAX) والمحور القصير (SAX) في كل من الوضع B والوضع M ، جنبا إلى جنب مع الصور المكونة من أربع غرف ، للتقييم الوظيفي والتشريحي الأساسي.
    ملاحظة: يمكن إجراء التصوير العام باستخدام إعداد النظام كما هو موضح في الشكل 1 أ. لإجراء الحقن ، ستحتاج منصة إلى إعادة وضعها وتعديل محول الطاقة وفقا لذلك. بينما يتم استخدام التصوير بالوضع B PSLAX للتوجيه أثناء الحقن ، قد لا تكون هذه الصور مثالية للتحليلات الوظيفية اللاحقة بسبب ضرورة محاذاة الإبرة بدقة.

3. إجراء الحقن داخل القلب الموجه بتخطيط صدى القلب

ملاحظة: من هذه النقطة فصاعدا ، يلزم وجود مشغلين لإجراء الحقن بنجاح. المشغل A مسؤول عن معالجة منصة ومراقبة صورة تخطيط صدى القلب الحية، بينما يجب أن يضع المشغل B نفسه خلف حامل الحقن لمحاذاة الإبرة ومحول الطاقة بدقة.

  1. قم بإعداد نظام الحقن عن طريق توصيل إبرة توجيه 22 جم بحقنة سعة 1 مل. ضع المحقنة بإبرة التوجيه على حامل الحقن وقم بتأمين مشبك الحقن.
    ملاحظة: الإبرة 29 جم × 88 مم مرنة للغاية بحيث لا يمكن ثقب طبقات الجلد والعضلات مباشرة. إبرة التوجيه ضرورية لتسهيل الحقن.
  2. قم بمحاذاة محول الطاقة مع حامل الحقن لضمان إمكانية تصور الإبرة. اضبط موضع محول الطاقة باستخدام حامل محول الطاقة ومشبك الإمساك ، وإذا لزم الأمر ، قم بتدوير حامل الحقن على طول سكة حديته لتحقيق المحاذاة المناسبة.
  3. بدون تحريك الجرذ ، قم بتدوير منصة بحيث يشير شق محول الطاقة إلى الكتف الأيمن للفأر (الشكل 1B-D). يسمح هذا الإعداد بالحصول على صورة واضحة في وضع PSLAX B للبطين الأيسر. تحقق من بقاء إبرة التوجيه داخل مجال حركة محول الطاقة. في حالة عدم محاذاة ، اضبط موضع محول الطاقة عبر نظام المحرك ثلاثي الأبعاد بدلا من تغيير حامل الحقن.
  4. بمجرد تحقيق المحاذاة الصحيحة لمحول الإبرة ، قم بضبط التصوير باستخدام مسامير المعالجة الدقيقة لسكة منصة. حافظ على موضع محول الطاقة للحفاظ على المحاذاة مع الإبرة. قد يكون من الضروري الدوران أو الترجمة الإضافية لمنصة لتحسين جودة الصورة.
  5. تصور المنطقة المحشية. قم بتقييم مدى الاحتشاء ، وحركة الجدار الإقليمية ، وترقق الجدار ، باستخدام كل من PSLAX B-mode و M-mode لتقييم جدوى موقع الحقن. قم بتطبيق نهج تسجيل حركة الجدار المكون من 16 مقطعا لتحديد المناطق القريبة أو نقص الحركة الشديدة ، والتي تمثل قلب الاحتشاء.
  6. حدد منطقة ما حول الاحتشاء وحدد موقع الحقن المستهدف. اختر منطقة نقص الحركة المجاورة لقلب الاحتشاء بسماكة جدار انبساطي نهاية أكبر من 1 مم ، مما يسمح بالإدخال الكامل لشطبة الإبرة 29 G بزاوية ضحلة.
  7. باستخدام نظام السكك الحديدية ، قم بدفع حامل الحقن نحو منصة. قم بمحاذاة الإبرة بدقة مع المنتصف الدقيق لمحول الطاقة باستخدام مسامير المعالجة الدقيقة الموجودة على حامل الحقن.
    ملاحظة: المحاذاة الدقيقة أمر بالغ الأهمية. إذا لم تكن الإبرة متمركزة في محول الطاقة ، فلن تكون مرئية أثناء الحقن.
  8. قم بدفع إبرة التوجيه باستخدام برغي الحقن الدقيق على حامل الحقن حتى يتم ثقب الجلد. تأكد من أن طرف الإبرة مرئي في صورة الموجات فوق الصوتية. إذا كانت الإبرة غير مرئية ، فقم بسحب الإبرة بعناية باستخدام برغي المعالجة الدقيقة "الحقن" وكرر الخطوة 3.7 لإعادة التنظيم.
  9. قم بتنشيط ميزة دليل الإبرة في برنامج الموجات فوق الصوتية لتأكيد مسار الإبرة. تقدم إبرة التوجيه نحو المنطقة المستهدفة المحددة مسبقا ، مع وضع شطبة الإبرة على بعد حوالي 1-2 مم من الجدار الأمامي للبطين الأيسر (LVAW) (الشكل 2 أ).
    ملاحظة: تجنب ثقب عضلة القلب بإبرة التوجيه لمنع النزيف المفرط أو إصابة القلب.
  10. بمجرد وضع الإبرة ، اطلب من المشغل أ تثبيت إبرة التوجيه بإحكام في قاعدتها لضمان التصور المستمر للإبرة على شاشة الموجات فوق الصوتية. في الوقت نفسه، اطلب من المشغل B فك المشبك الذي يثبت المحقنة، وإزالة المحقنة، وإعداد المحقنة المحقنة. قم بتوجيه المشغل A لإبقاء إبرة التوجيه ثابتة.
  11. قم بتوصيل الإبرة مقاس 29 جم × 88 مم على المحقنة التي تحتوي على الحقن (المشغل B) وقم بتثبيت المحقنة على حامل الحقن. قم بتوجيه الإبرة مقاس 29 جم × 88 مم يدويا عبر إبرة التوجيه الثابتة ، وقم بإجراء تعديلات طفيفة باستخدام مسامير المعالجة الدقيقة في مستوى المحور x (يسار أو يمين المسبار) إذا لزم الأمر. تقدم يدويا حتى تصبح شطبة الإبرة مرئية في التجويف الصدري بالموجات فوق الصوتية.
    ملاحظة: نظرا لمرونة الإبرة 29 جم ، فقد تنحني أثناء إدخالها في التجويف الصدري. لتقليل ذلك، يمكن للمشغل A تثبيت الجزء الخارجي من عمود الإبرة بينما يدفع المشغل B الإبرة إلى التجويف الصدري.
  12. بمجرد أن تمر الإبرة مقاس 29 جم × 88 مم عبر إبرة التوجيه وتصبح مرئية بالموجات فوق الصوتية ، قم بنقفها إلى عضلة القلب في LVAW باستخدام مسامير المعالجة الدقيقة لمزيد من الدقة والأمان. تأكد من أن شطبة الإبرة تقع بالكامل داخل عضلة القلب (الشكل 2 ب).
    ملاحظة: نظرا للشطبة الطويلة نسبيا للإبرة 29 جم مقارنة بسماكة جدار عضلة القلب ، فمن الأهمية بمكان التأكد من أن الشطبة بأكملها مدمجة داخل عضلة القلب. استخدم وظيفة "تجميد الصورة" للتحقق من الموضع إذا لزم الأمر. على الرغم من أن معايرة عمق الموجات فوق الصوتية قد تساعد في الدقة ، إلا أننا في هذا البروتوكول ، تحققنا من العمق عن طريق اختيار مواقع الحقن بسماكة جدار الانبساطي النهائي >1 مم والتأكد بصريا من اقتراب طرف الإبرة - ولكن لا يخترق - حدود الشغاف (الشكل 2 ب).
  13. حقن الحقن ببطء في عضلة القلب (المشغل ب). يتم تأكيد الحقن الناجح داخل القلب بصريا من خلال بقعة صدى ساطعة / كثيفة في موقع الحقن ، والتي يجب أن تتحرك بشكل متزامن مع LVAW (الشكل 2C). لتقليل التدفق العكسي للحقن ، انتظر لمدة 10 ثوان تقريبا بعد الانتهاء من الحقن قبل سحب الإبرة.
  14. أولا ، قم بإزالة المحقنة بالإبر من حامل الحقن لتقليل مخاطر إصابة وخز الإبرة. بعد ذلك ، قم بإزالة الجرذ بعناية من منصة واتركه يتعافى على وسادة تدفئة. مراقبة المعلمات الحيوية باستمرار حتى الشفاء التام من التخدير.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التحقق من دقة الحقن عن طريق التصوير الحيوي داخل الجسم الحي وخارجه (BLI)
لتقييم نجاح وكفاءة EGI ، تم نقل الخلايا الجذعية أولا للتعبير عن لوسيفيراز اليراع (Fluc) عبر ناقل فيروسي ، مما يتيح التتبع في الجسم الحي عن طريق التصوير الحيوي (BLI). أكد BLI الولادة الدقيقة داخل القلب في 86٪ من الحالات (العدد = 14). يوضح الشكل 3 أ التسرب الجزئي الناتج عن ان...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

مع تقدم الأبحاث قبل السريرية التي تركز على العلاجات التجديدية لاستعادة القلب بعد احتشاء عضلة القلب ، تظل العقبات المتعلقة بتوصيل العامل العلاجي الأمثل12. يتم تفضيل تقنيات EGI طفيفة التوغل بشكل متزايد على مناهج الصدر المفتوح لأنها تحاكي بشكل أفضل الولادة السريرية عن طريق الجلد ، وتحسن رفاهية ، وتسمح بالإدارات المتكررة في الدراسات الطولية8،13. ومع ذلك ، فإن البروتوكولات التفصيلية والموحدة لنماذج الفئران نادر...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نشكر كيم نيجستن على المساعدة في التصوير الفلوري. تم دعم هذا العمل ماليا من قبل تفويض فلاندرز للابتكار وريادة الأعمال (VLAIO) في بيكيلاند (HBC.2021.0811).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
21? محول طاقة ميجاهرتز MX250شركة فوجي فيلم فيزويولسونيكس/محول طاقة بالموجات فوق الصوتية عالي التردد متوافق مع نظام Vevo 3100
3M الشريط الجراحي Transpore3 م1527لتأمين أقدام على منصة
أكواسونيك   ؛ 100 جل نقل الموجات فوق الصوتيةمختبرات باركر BV01-08يضمن الاقتران الصوتي المناسب بين محول الطاقة وجلد للحصول على جودة صورة مثالية
محلول بوباك 0.3 مجم / مل للحقن للكلاب والقططريختر فارما إيه جي57446/4008مسكن أفيوني (بوبرينورفين) يعطى لإدارة الألم
ISOFLUTEK  1000أليفيرا/مخدر استنشاق قائم على الأيزوفلوران   ؛
جهاز تسخين جل متعدد الزجاجات 230 فولتمختبرات باركر BV83-03-20 م (شاشات الكريستال السائل)يسخن جل الموجات فوق الصوتية إلى درجة حرارة الجسم لمنع انخفاض حرارة الجسم من الانزعاج الحيواني
Signagel جل القطب الكهربائيمختبرات باركر BV15-25يتم تطبيقه على أقطاب تخطيط القلب لتحسين توصيل الإشارة للمراقبة الفسيولوجية
سبينوكان 29 جم × 88 ملمبراون4501900إبرة دقيقة للحقن الدقيق داخل عضلة القلب
حقنة Terumo المكونة من 3 أجزاء بإبرة تحت الجلد متصلة مسبقاتيرومو أوروبا NVMDSS01S2516Eتستخدم لتركيب وتأمين إبرة التوجيه 22 جيجا وإبرة الحقن 29 جيجا للتسليم المتحكم فيه في عضلة القلب.
وحدة المراقبة الفسيولوجية THM150شركة فوجي فيلم فيزويولسونيكس/يراقب العلامات الحيوية مثل معدل ضربات القلب ومعدل التنفس ودرجة حرارة جسم أثناء العملية
فيت مينيما بيورريكيت بينكيزر/كريم مزيل الشعر 
فيفو 3100شركة فوجي فيلم فيزويولسونيكس/نظام الموجات فوق الصوتية عالي الدقة 
فيديسيك كاربوميروم 980 2 مجم / جم جل العيونباوش + لومب/يوضع على عيون المخدر لمنع جفاف القرنية

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Martin, S. S., et al. heart disease and stroke statistics: a report of US and global data from the American Heart Association. Circulation. 151 (8), e41-e660 (2025).
  2. Alam, P., et al. Cardiac remodeling and repair: recent approaches, advancements, and future perspective. Int J Mol Sci. 22 (23), 13104(2021).
  3. Fernandez-Avilés, F., et al. Global position paper on cardiovascular regenerative medicine. Eur Heart J. 38 (33), 2532-2546 (2017).
  4. Yan, W., et al. Stem cell-based therapy in cardiac repair after myocardial infarction: promise, challenges, and future directions. J Mol Cell Cardiol. 188, 1-14 (2024).
  5. Lindsey, M. L., et al. Guidelines for experimental models of myocardial ischemia and infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 314 (4), H812-H838 (2018).
  6. Kanelidis, A. J., et al. Route of delivery modulates the efficacy of mesenchymal stem cell therapy for myocardial infarction: a meta-analysis of preclinical studies and clinical trials. Circ Res. 120 (7), 1139-1150 (2017).
  7. Khalili, M. R., et al. Navigating mesenchymal stem cell doses and delivery routes in heart disease trials: a comprehensive overview. Regen Ther. 29, 117-127 (2025).
  8. Nong, Y., et al. Echocardiography-guided percutaneous left ventricular intracavitary injection as a cell delivery approach in infarcted mice. Mol Cell Biochem. 476 (5), 2135-2148 (2021).
  9. Gao, S., Ho, D., Vatner, D. E., Vatner, S. F. Echocardiography in mice. Curr Protoc Mouse Biol. 1, 71-83 (2011).
  10. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: a position paper of the ESC working group on myocardial function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  11. The 3Rs of animal research. 76, EBioMedicine. 103900(2022).
  12. Sahoo, S., Kariya, T., Ishikawa, K. Targeted delivery of therapeutic agents to the heart. Nat Rev Cardiol. 18 (6), 389-399 (2021).
  13. Tang, X. L., et al. Repeated administrations of cardiac progenitor cells are superior to a single administration of an equivalent cumulative dose. J Am Heart Assoc. 7 (4), e007400(2018).
  14. Shazly, T., Smith, A., Uline, M. J., Spinale, F. G. Therapeutic payload delivery to the myocardium: evolving strategies and obstacles. JTCVS Open. 10, 185-194 (2022).
  15. Kato, K., et al. Different sensitivity to the suppressive effects of isoflurane anesthesia on cardiorespiratory function in SHR/IZM, WKY/IZM, and CRL:CD (SD) rats. Exp Anim. 65 (4), 393-402 (2016).
  16. Flecknell, P. Laboratory Animal Anaesthesia. , 4th ed, Academic Press. London, United Kingdom. (2015).
  17. Oh, S. S., Narver, H. L. Mouse and rat anesthesia and analgesia. Curr Protoc. 4 (2), e995(2024).
  18. Bartunek, J., et al. Cardiopoietic stem cell therapy in ischaemic heart failure: long-term clinical outcomes. ESC Heart Fail. 7 (6), 3345-3354 (2020).
  19. Bartunek, J., Terzic, A. Optimized catheter system demonstrates utility for endomyocardial delivery of cardiopoietic stem cells in target patients with heart failure. Tex Heart Inst J. 50 (5), e238247(2023).
  20. Li, J., et al. All roads lead to Rome (the heart): cell retention and outcomes from various delivery routes of cell therapy products to the heart. J Am Heart Assoc. 10 (8), e020402(2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة