تقرير حالة

نزيف شبكي حاد منتشر بعد حقن كونبرسيبت داخل الجسم الزجاجي: تقرير حالة وتحليل ميكانيكي

361 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/68831

⸱

يناير 9, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يصف تقرير الحالة هذا حدثا سلبيا نادرا لنزيف شبكي حاد منتشر لدى مريض يعاني من أمراض مصاحبة متعددة بعد سلسلة من علاجات مضادات VEGF. يستكشف التقرير آليات هذا الحدث السلبي المحتملة، وظهوره السريري، وإدارته، ونتائجه.

الملخص

النزيف الحاد المنتشر في الشبكية هو مضاعفة نادرة لكنها قد تكون خطيرة بعد علاج عامل النمو البطاني المضاد للأوعية الدموية داخل الجسم الزجاجي (عامل النمو البطاني الوعائي المضاد [VEGF]). كونبرسببت، وهو بروتين دمج مؤتلف، استخدم على نطاق واسع لعلاج اضطرابات الأوعية الشبكية المختلفة وأظهر فعاليته السريرية وسلامته. على الرغم من استخدامه الواسع، أثارت تقارير منفصلة عن نزيف حاد في الشبكية بعد الحقنة مخاوف. يصف تقرير الحالة المعروض هنا نوبة نزيف شبكي حاد منتشر تحدث بعد 24 ساعة من الحقنالثاني عشر للحقن داخل الجسم الزجاجي (IVC) في المريض. شملت عوامل الخطر المهمة لدى المريض تاريخا طويلا من مرض السكري الذي لم يتم التحكم فيه بشكل جيد، وارتفاع ضغط الدم المزمن، واعتلال الشبكية السكري المتقدم (PDR). خضع المريض لتخثر ضوئي في شبكية العين في كلتا العينين وتلقى 11 حقنة IVC ثنائية (0.5 ملغ/0.05 مل لكل عين) خلال فترة 12 شهرا. يفحص هذا التقرير الآليات الأساسية، والمسار السريري، والإدارة، مع التأكيد على أهمية الاستراتيجيات الشخصية للحالات المعقدة.

المقدمة

يوضح تقرير الحالة هذا نوبة نزيف شبكي حاد منتشر حدثت بعد 24 ساعة من الحقنة الثانية عشرة للعلاج الزجاجي (IVC) في مريض يعاني من PDR مقاوم. بينما تعتبر عوامل مضادة ل VEGF حجر الأساس في إدارة PDR، فإن فهم سياق الأحداث النزفية النادرة أمر بالغ الأهمية لتقييم المخاطر ورعاية المرضى 1,2. تشير مراجعة الأدبيات الحالية إلى أنه رغم أن النزيف الطفيف في مواقع الحقن شائع بين جميع عوامل مضادات VEGF، إلا أن النزيف الشديد داخل العين نادر الحدوث. بالنسبة للعوامل المستخدمة على نطاق واسع مثل رانيبيزوماب وأفليبرسبت، فإن النزيف الزجاجي بعد الحقن في PDR هو مضاعفات معروفة، وغالبا ما ترتبط بتقدم المرض الأساسي، أو التوسع الوعائي الجديد، أو قوى الجذب. أظهرت الدراسات أن هذه العوامل يمكنها علاج النزيف الزجاجي الموجود بفعالية، مما يقلل الحاجة إلى استئصال الجسم الزجاجي.

أظهر كونبرسيبت، وهو بروتين دمج مؤتلف، فعالية وسلامة مماثلة في علاج مختلف حالات الشبكية، بما في ذلك PDR 3,4. الدراسات واسعة النطاق والبيانات الواقعية عادة ما تفيد بانخفاض حدوث الأحداث السلبية الشديدة، مع كون النزيف تحت الملتحمة من أكثر المضاعفات شيوعا، ولكنها طفيفة. وجدت الدراسات التي تركز على كونبرسيبت لعلاج PDR مع النزيف الزجاجي أنه علاج آمن وفعال، غالبا بالتزامن مع التخثر الضوئي في الشبكية4. تجربة عشوائية محكمة استقبالية قارنت كونبرسيبت ورانيبيزوماب كعلاج تمهيدي لاستئصال الجسم الزجاجي لدى مرضى استئصال الجسم الزجاجي لم تجد فروقا ذات دلالة إحصائية في مضاعفات النزيف أثناء العملية أو بعد العملية بين المجموعتين4.

هذه القضية جديرة بالذكر لأسباب عدة. أولا، كان الحدث نزيف شبكية منتشر وليس نزيف زجاجي نموذجي. ثانيا، حدث بعد الحقنة الثانية عشرة، مما أثار تساؤلات حول التأثيرات التراكمية المحتملة أو التغيرات الوعائية طويلة الأمد في عين تعالج مزمنا. أخيرا، ملف المريض عالي الخطورة - الذي يشمل مرض السكري غير المتحكم فيه جيدا وارتفاع ضغط الدم والزرق الوعائي الجديد - يخلق صورة سريرية معقدة حيث من المحتمل أن العوامل الجهازية لعبت دورا مهما. يوفر عرض هذا الحدث النادر فرصة قيمة لاستكشاف الآليات المحتملة، وتحسين استراتيجيات الإدارة، وتوجيه مناقشات الموافقة للمرضى ذوي المخاطر العالية الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد مضاد VEGF.

عرض القضية

امرأة تبلغ من العمر 56 عاما حضرت لحقنة كونبرسبت داخل الجسم الزجاجي الثانية عشرة بسبب تدهور حدة البصر (VA) في عينها اليمنى. شمل التاريخ الطبي إصابتي بالسكري من النوع الثاني لمدة 26 عاما مع نسبة الهيموغلوبين A1c بنسبة 8.9٪ (قبل شهر من الظهور)، وارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه لمدة 5 سنوات (الحد الأقصى 160/95 ملم زئبق)، وقصر كلوي مزمن، ومرض الشريان التاجي. تاريخ العين شمل اضطراب العين PDR. خضع المريض لتخثر ضوئي شامل الشبكية في كلتا العينين وتلقى 11 حقنة ثنائية الجانب من كونبرسيبت داخل الجسم الزجاجي (IVC) (0.5 ملغ/0.05 مل لكل عين) خلال 12 شهرا.

التشخيص، التقييم، والخطة

في الفحص الأولي، كان أفضل معدل تصحيح للبصر (BCVA) هو 20/25 في العين اليمنى وحركة اليد في العين اليسرى. كان الضغط داخل العين (IOP) 36.3 ملم زئبق في الجهة اليمنى و18.1 ملم زئبق في الجهة اليسرى. كشف فحص المصباح الشقي عن فرط دم خفيف في الملتحمة في العين اليمنى، وقرنية شفافة، وحجرة أمامية عميقة وهادئة، وبؤبؤ يبلغ قطره حوالي 3 مم مع رد فعل ضوئي بطيء. لوحظ تداخل الأوعية الدموية الجديدة في القزحية (NVI)، مع وجود عدسة داخل العين (IOL) موضوعة بشكل جيد وعتامة الجسم الزجاجي. لم تظهر العين اليسرى فرط دم في الملتحمة، أو قرنية شفافة، أو حجرة أمامية عميقة، وبؤبؤ يبلغ قطره حوالي 6 مم دون رد فعل ضوئي، وقناة عدعدية مركزة بشكل جيد، وعتامة في الجسم الزجاجي.

كشف فحص قاع العين اليمنى عن نزيف متناثر في الشبكية، وإفرازات صلبة، وتمدد الأوعية الدموية الدقيقة (الشكل 1A). في العين اليسرى، لوحظت أغشية وعائية جديدة واسعة النطاق فوق القرص البصري ومنطقة البقعة، مما أدى إلى انفصال الشبكية الشبكية. أظهر التصوير المقطعي البصري للتماسك (OCT) وجود آفات مفرطة الانعكاس داخل الشبكية مع ظل في العين اليمنى (الشكل 1B).

تم تشخيص المريضة باعتلال الشبكية السكري التكاثفي الثنائي (PDR) المعقد بسبب الزرق الوعائي الجديد (NVG). تضمنت خطة العلاج إعطاء الحقنة الثانية عشرة داخل الجسم الزجاجي لكونبرسيبت في العين اليمنى.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

التزمت هذه الدراسة بأخلاقيات الطب الراسخة وأجريت وفق بروتوكول سريري معياري معتمد من لجنة الأخلاقيات في مستشفى ثلاثة أجورج بجامعة تشونغتشينغ (الموافقة رقم 2025046). تم الحصول على موافقة مستنيرة كتابية من المريض قبل المشاركة.

1. خطوات ما قبل الجراحة

  1. قبل العملية، ظهرت المريضة بضغط داخل العين مرتفع بلغ 36.3 ملم زئبق في العين اليمنى. تم تقليل هذا المعدل بنجاح إلى 19.2 ملم زئبق بعد إعطاء عوامل منخفضة ضغط الدم الموضعية (تيمولول-دورزولاميد) والجهازية (الأسيتازولاميد الفموية).
  2. عند وقت الحقن، كان ضغط دم المريض محفوظا عند 138/86 ملم زئبق.
  3. قبل الإجراء مباشرة، تم إجراء تعقيم العين عن طريق حقن 5٪ من بوفيدون-يود في كيس الملتحمة.
  4. تم وضع ستارة معقمة، وتم إدخال منظار جفن لضمان التعرض الكافي والحفاظ على ظروف معهرة.

2. الإجراء الجراحي

  1. تم وضع المريضة على الظهر على الظهر.
  2. تحت التخدير الموضعي، تم إعطاء حقنة زجاجية من كونبرسيبت (0.5 ملغ/0.05 مل) في الربع السفلي الصدغي للعين اليمنى، على بعد 3.5 مم خلف الليمبوس، باستخدام إبرة 30 جرام.
  3. تم إعطاء الحقن ببطء على مدى 5 ثوان لتقليل خطر ارتفاع الضغط داخل العين العابر (IOP) والإجهاد الميكانيكي.
  4. مباشرة بعد الحقن، أجري تنظير العين لتأكيد تروية الشريان المركزي في الشبكية وضمان غياب تمزقات أو انفصال الشبكية.
  5. تم إجراء العملية دون أي مضاعفات فورية.

3. الإدارة بعد العملية

  1. بعد الإجراء، طلب من المريض مراقبة الأعراض البصرية والعودة للفحص الطبي خلال 24 ساعة. وفقا للإرشادات السريرية المحدثة، لم يتم وصف أي مضادات حيوية.
  2. في البداية، كان المريض بدون أعراض ولم يبلغ عن أي انزعاج في العين اليمنى.
  3. في موعد المتابعة في اليوم الأول بعد العملية، اشتكى المريض من تدهور كبير في الرؤية.
  4. أكد الفحص أن BCVA في العين اليمنى انخفض إلى 20/200. كشف فحص القاع عن نزيف دائري متزامن يمتد من القطب الخلفي إلى الشبكية الطرفية الوسطى (الشكل 2A).
  5. علاوة على ذلك، أظهر التصوير المقطعي الخارجي وذمة في الشبكية مع تراكم سوائل داخل الشبكية، مما يشير إلى سمك الحقل الفرعي المركزي 613 ميكرومتر OD (الشكل 2B).
  6. تم البدء فورا في خطة إدارة موجهة تجريبيا، تضمنت التدخلات التالية: تم إعطاء كربازوكروم سلفونات الصوديوم للحقن بجرعة 60 ملغ/يوم لتقليل نفاذية الشعيرات الدموية.
  7. تم وصف دواء Hexue Mingmu Pian، وهو تركيبة تقليدية من الطب الصيني لتسهيل امتصاص نزيف قاع القاعدة.
  8. استمر التحكم الصارم في ضغط الدم مع ضغط انقباضي مستهدف أقل من 130 ملم زئبق. تم الحفاظ على علاج خفض الضغط الداخلي باستخدام قطرات برينزولاميد للعين.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

في متابعة شهر، أبلغ المريض عن تحسن ذاتي في الرؤية. وكان هذا متوافقا مع النتائج الموضوعية، حيث تحسنت حدة البصر الأفضل تصحيحا (BCVA) إلى 20/40. كشف فحص القاع عن حل جزئي للآفات النزفية وانخفاض الوذمة البقعية (الشكل 3A). وبالمثل، أظهر التصوير المقطعي التماسكي البصري (OCT) تحسنا في بنية البقعة، حيث انخفض سمك الحقل الفرعي المركزي إلى 452 ميكرومتر (الشكل 3B).

بحلول المتابعة التي استمرت 3 أشهر، بقي المريض بلا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

النزيف الحاد المنتشر في الشبكية بعد حقن الكونبرسيبت داخل الجسم الزجاجي هو مضاعفة نادرة لكنها قد تهدد البصر، وغالبا ما تلاحظ في العيون التي تعاني من اعتلال الشبكية السكري التكاثري المتقدم (PDR) والأمراض الجهازيةالمصاحبة 5,6,7,8,9. من المرجح أن يكون سبب هذا النزيف الشبكي المنتشر متعدد العوامل، ناتج عن التأثيرات الدوائية القوية ل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل مشروع البحث المفتوح العام في شنغهاي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
قطرات العين برينزولاميد  ألكون-كوفرورHJ20140976
كاربازوكروم الصوديوم سلفونات للحقنمجموعة جيانغسو ووتشونغH20044326
حقن كونبرسبت العيونمجموعة تشنغدو كانغهونغ للأدوية202204b11
كاميرا قاع الأساسشركة كارلزايس ميديتك، إنككلاراس 500
هيكسوي مينغمو بيانشركة شيآن بيلين للأدوية المحدودةZ20025067
مقياس التونومتر غير التلامسيتوبكونCT-800A
التصوير المقطعي البصري للتماسكهندسة هايدلبرغSpectraLisOCT
مقياس الانكسارتوبكونKR-800

المراجع

  1. Pandit, S., Ho, A. C., Yonekawa, Y. Recent advances in the management of proliferative diabetic retinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 34 (3), 232-236 (2023).
  2. Martinez-Zapata, M. J., et al. Anti-vascular endothelial growth factor for proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD008721(2023).
  3. Zhan, H. Q., Zhou, J. L., Zhang, J., Wu, D., Gu, C. Y. Conbercept combined with laser photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema and its influence on intraocular cytokines. World J Diabetes. 14 (8), 1271-1279 (2023).
  4. Zhou, P., Zheng, S., Wang, E., Men, P., Zhai, S. Conbercept for treatment of neovascular age-related macular degeneration and visual impairment due to diabetic macular edema or pathologic myopia choroidal neovascularization: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 12, 696201(2021).
  5. Shaikh, N., et al. Vitreous hemorrhage - causes, diagnosis, and management. Indian J Ophthalmol. 71 (1), 28-38 (2023).
  6. Zehden, J. A., Mortensen, X. M., Reddy, A., Zhang, A. Y. Systemic and ocular adverse events with intravitreal anti-VEGF therapy used in the treatment of diabetic retinopathy: A review. Curr Diab Rep. 22 (10), 525-536 (2022).
  7. Shin, Y. I., et al. Risk factors for breakthrough vitreous hemorrhage after intravitreal anti-VEGF injection in age-related macular degeneration with submacular hemorrhage. Sci Rep. 8 (1), 10560(2018).
  8. Sharma, A., et al. Biosimilar ranibizumab (ranieyes) safety and efficacy in the real world: Breser study. J Vitreoretin Dis. 9 (3), 330-335 (2025).
  9. Stevanovic, M., et al. Intraocular inflammation, safety events, and outcomes after intravitreal injection of ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, abicipar pegol, and faricimab for nAMD. J Vitreoretin Dis. 9 (4), 406-415 (2025).
  10. Lin, W., et al. Microvascular changes after conbercept intravitreal injection of PDR with or without center-involved diabetic macular edema analyzed by OCTA. Front Med (Lausanne). 9, 797087(2022).
  11. Chatziralli, I., Loewenstein, A. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents for the treatment of diabetic retinopathy: A review of the literature. Pharmaceutics. 13 (8), 1137(2021).
  12. Wen, D., et al. Low expression of RBP4 in the vitreous humour of patients with proliferative diabetic retinopathy who underwent conbercept intravitreal injection. Exp Eye Res. 225, 109197(2022).
  13. Tang, L., Luo, D., Qiu, Q., Xu, G. T., Zhang, J. Hyperreflective foci in diabetic macular edema with subretinal fluid: Association with visual outcomes after anti-VEGF treatment. Ophthalmic Res. 66 (1), 39-47 (2023).
  14. Massengill, M. T., Cubillos, S., Sheth, N., Sethi, A., Lim, J. I. Response of diabetic macular edema to anti-VEGF medications correlates with improvement in macular vessel architecture measured with OCT angiography. Ophthalmol Sci. 4 (4), 100478(2024).
  15. Hu, Y., et al. Evaluation of short-term intraocular pressure changes after intravitreal injection of conbercept in patients with diabetic macular edema. Front Pharmacol. 13, 1025205(2022).
  16. Gao, C., et al. Intraocular pressure effect of intravitreal conbercept injection for retinopathy of prematurity. Front Pharmacol. 14, 1165356(2023).
  17. Mei, X., et al. Dulaglutide restores endothelial progenitor cell levels in diabetic mice and mitigates high glucose-induced endothelial injury through sirt1-mediated mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 716, 150002(2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

VEGF

مقالات ذات صلة