Method Article

تعزيز تأثير التحفيز الميكانيكي على الوظيفة الغضروفية للخلايا الجذعية للوسادة الدهنية تحت الرضفة

DOI:

10.3791/68846

⸱

October 21st, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Orthopedic Center (Sports Medicine Center), Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Inner Mongolia Academy of Medical Sciences, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 3Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implants, Department of Orthopaedic Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تركز هذه الدراسة على تطوير تقنية متعددة الوسائط تجمع بين التحفيز الميكانيكي للشد الدوري (10٪ إجهاد ، 1 هرتز) مع العلاج بالخلايا الجذعية المشتقة من وسادة الدهون تحت الرضفة (IPFP-SCs) ، والتحقيق في آثارها التآزرية على تعزيز التمايز الغضروفي ل IPFP-SCs ، وإنشاء استراتيجية تجديد أكثر كفاءة لهندسة أنسجة الغضروف.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تتميز الوسادة الدهنية تحت الرضفة (IPFP) ، وهي بنية دهنية ليفية متخصصة داخل الحجرة الأمامية لمفصل الركبة ، ببنية دقيقة فريدة تتميز بحزم الكولاجين المتناثرة والفصيصات الدهنية ، والتي تؤسس بشكل جماعي خصائصها الميكانيكية الحيوية اللزجة المرنة. تسلط الأدلة الناشئة الضوء على ملف النسخ المميز ل IPFP-SCs ، وتحديدا ارتباطها بوسطاء تدهور الغضروف أثناء تطور هشاشة العظام. توضح الأبحاث الحديثة أن الضغط الديناميكي والضغط الهيدروستاتيكي يعززان بشكل فعال التمايز الغضروفي لكل من الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظام والمشتقة من IPFP مع تثبيط ترسب التكلس. استخدمت هذه الدراسة نظام تمدد الخلايا لمحاكاة بيئة الإجهاد الميكانيكي الدوري لمفصل الركبة ، مما يدل على أن تحفيز الشد الديناميكي (إجهاد 10٪ ، 1 هرتز) يعزز بشكل كبير قدرة التمايز الغضروفي ل IPFP-SCs. تجلى هذا التحسين من خلال التعبير المنظم عن علامات الغضروف ، بما في ذلك SOX9 و COMP ، مما يؤكد أن البيئة الدقيقة الميكانيكية الخاصة بالمفاصل تلعب دورا تنظيميا مهما في التمايز النهائي للخلايا الجذعية الوسيطة. توفر هذه النتائج دليلا تجريبيا حاسما لاستراتيجيات تجديد أنسجة الغضروف ، مع التأكيد على أهمية التعديل الميكانيكي الحيوي في العلاجات التجديدية لإصلاح الغضاريف.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمثل تجديد وإصلاح أنسجة الغضروف تحديا مركزيا في علاج هشاشة العظام ، حيث غالبا ما تفشل العلاجات الخلوية التقليدية في إعادة بناء مصفوفات الغضروف الوظيفية بسبب عدم كفاية التنظيم البيئي الدقيق. في السنوات الأخيرة ، ظهرت استراتيجيات متعددة الوسائط تدمج التحفيز الميكانيكي الفيزيائي مع العلاج الخلوي كنقطة ساخنة بحثية1 ، تهدف إلى تعزيز إمكانات التمايز الغضروفي للخلايا الجذعية من خلال محاكاة البيئات الدقيقة الميكانيكية الحيوية في الجسم الحي . تركز هذه الدراسة على تطوير تقنية متعددة الوسائط تجمع بين التحفيز الميكانيكي للشد الدوري (إجهاد 10٪ ، 1 هرتز) مع علاج IPFP-SCs ، والتحقيق في آثارها التآزرية على تعزيز التمايز الغضروفي ل IPFP-SCs ، وإنشاء استراتيجية تجديد أكثر كفاءة لهندسة أنسجة الغضروف.

الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تعزيز القدرة الغضروفية ل IPFP-SCs من خلال تحفيز الشد الديناميكي. أظهرت الدراسات السابقة أن الإشارات الميكانيكية يمكن أن تؤدي إلى التمايز الغضروفي للخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) عن طريق تنظيم إعادة تنظيم الهيكل الخلوي ، وتنشيط القناة الأيونية (على سبيل المثال ، Piezo1) ، ومسارات الإشارات النهائية (على سبيل المثال ، محور YAP-SOX9) 2. توفر الأدبيات الحالية رؤى نقدية حول التأثيرات التآزرية للتحفيز متعدد الوسائط. باكلي وكيلي وآخرون أكدوا أن الضغط الهيدروستاتيكي الدوري يعمل على استقرار الأنماط الظاهرية الغضروفية عن طريق تعزيز sGAG وترسيب الكولاجين من النوعالثاني 3. Guo et al. أفاد أن الثقافة الديناميكية جنبا إلى جنب مع التحفيز الميكانيكي المناسب تسهل التوسع الفعال للخلايا السلفية ، مما يتيح توليد الخلايا الغضروفية المفصلية ذات الصلة سريريا لإصلاح عيوب الغضروف. ومع ذلك ، أدى إجهاد القص وحده إلى تمايز غضروفي أقل من hMSCs مقارنة بالظروف الساكنة ، في حين أن التحميل الانضغاطي الإضافي أدى إلى تنظيم علامات الغضروف مثل Sox9 و aggrecan و النوع الثاني من الكولاجين4. والجدير بالذكر أن إجهاد القص وحده يفشل في إحداث تعبير جيني كبير خاص بالغضروف5. تشانغ وآخرون أظهر كذلك أن الجمع بين التحفيز الميكانيكي والعوامل الخارجية (على سبيل المثال ، SOX-9) يحسن بشكل كبير من كفاءة التمايز6. تكشف الدراسات أن الضغط الديناميكي يحفز التمايز الغضروفي ، في حين أن تثبيط مسار ERK1 / 2 يلغي هذه الاستجابة. على العكس من ذلك ، فإن تثبيط ERK1 / 2 تحت الضغط الديناميكي يعزز التمايز العظمي ، والذي يتميز بزيادة التعبير عن الفوسفاتيز القلوي (ALP) ، والكولاجين من النوع الأول (COLI) ، وأوستيوكالسين (OCN) 7. بناء على هذه النتائج ، تتبنى هذه الدراسة تحفيز الشد كتدخل أساسي ، واستكشاف دوره التآزري مع مسارات الإشارات الداخلية في IPFP-SCs (على سبيل المثال ، تنشيط الكالسينيورين بوساطة Piezo1) 2. يتماشى هذا النهج بشكل وثيق مع البيئة الميكانيكية متعددة الوسائط لحركة المفصل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأبحاث الحديثة التي تسلط الضوء على الخصوصية الزمانية المكانية للتحفيز الميكانيكي8 تعلم تصميم بروتوكول التحميل المرحلي في هذه الدراسة.

بالمقارنة مع الثقافة الساكنة التقليدية ، تبتكر هذه التكنولوجيا في جانبين رئيسيين. أولا ، يتم تنفيذ بروتوكول التحفيز المتأخر لتجنب التأثيرات المثبطة المبكرة للحمل الميكانيكي على التمايز. على سبيل المثال ، لوه وآخرون أظهر أن الضغط الديناميكي المطبق بعد 21 يوما من تغليف الخلية يعزز بشكل كبير تكوين الغضروف في BMSCs9 ، وهو مبدأ مدمج في بروتوكول التحميل الحالي. ثانيا ، يتيح نظام التحفيز الميكانيكي الدقيق التحكم الدقيق في معلمات إجهاد الشد (الشدة والتردد والمدة) ، وتكرار الظروف الميكانيكية الحيوية ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية. يعد التحكم الدقيق في المعلمات أمرا بالغ الأهمية للحصول على نتائج موثوقة ، حيث قد يؤدي التحميل الميكانيكي المفرط إلى تلف الخلايا10 ، في حين أن البيئات الميكانيكية المبسطة بشكل مفرط قد تؤدي إلى نتائج عكسية11. مستوحى من أنظمة الاقتران المتعددة الميكانيكيةالمتقدمة 5 ، يضمن الجهاز المطور تحفيزا مستقرا وقابلا للتكرار ، مع قابلية عالية للتوسع للتطبيقات الانتقالية. علاوة على ذلك ، فإن الاستفادة من المزايا الفريدة ل IPFP-SCs ، بما في ذلك تماثلها التنموي مع الغضروف المفصلي والإمكانات الغضروفية العالية3 ، يعزز الجدوى السريرية للتكنولوجيا.

تقدم هذه الدراسة رؤى ميكانيكية حول تكوين الغضروف IPFP-SCs وتدعم تطوير استراتيجيات إصلاح الغضروف السريرية. من خلال دمج التحفيز الميكانيكي متعدد الوسائط مع العلاج الخلوي ، تعالج هذه التقنية قيود الطرق التقليدية وتوفر رؤى لبروتوكولات إعادة التأهيل الميكانيكي الحيوي بعد الجراحة. باختصار ، من خلال التكامل المبتكر لتحفيز الشد وعلاج IPFP-SCs ، تهدف هذه الدراسة إلى إنشاء استراتيجية فعالة ويمكن التحكم فيها لتجديد الغضروف. يعتمد تصميمه على نطاق واسع على أبحاث علم الأحياء الميكانيكية السابقة مع فتح طرق جديدة للترجمة السريرية لتقنيات هندسة الأنسجة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم إجراء الدراسة وفقا للإرشادات المؤسسية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى منغوليا الشعبي في منطقة منغوليا الداخلية ذاتية الحكم (SC-07 / 01KT2024008). يتم سرد الكواشف والمعدات المستخدمة في جدول المواد.

1. ذوبان وتوسيع IPFP-SCs

  1. إذابة IPFP-SCs.
    1. قم بإذابة الجليد بسرعة IPFP-SCs المحفوظة بالتبريد (P2-P5) في حمام مائي 37 درجة مئوية.
    2. انقل الخلايا إلى أنبوب طرد مركزي سعة 15 مل يحتوي على وسط نمو كامل مسخن مسبقا (α-DMEM + 10٪ FBS + 1٪ بنسلين / ستربتومايسين).
    3. جهاز طرد مركزي على حرارة 300 × جم لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة. تخلص من المادة الطافية وأعد تعليق حبيبات الخلية في وسط نمو جديد.
  2. قم بتوسيع الخلايا.
    1. زرع الخلايا في طبقين للثقافة بطول 10 سم بكثافة 5,000-8,000 خلية / سم2. احتضان الخلايا عند 37 درجة مئوية مع 5٪ ثاني أكسيد الكربون2.
    2. استبدل الوسيط كل 2-3 أيام حتى تصل الخلايا إلى 80-90٪ من التقاء العلاقات.
    3. تمرير الخلايا باستخدام 0.25٪ trypsin-EDTA والحفاظ عليها في المزرعة للخطوات اللاحقة.

2. بذر الخلايا للتمايز الغضروفي

  1. تحضير تعليق الخلية.
    1. هضم الخلايا مع 0.25٪ التربسين-EDTA عند 37 درجة مئوية لمدة 5 دقائق عندما تصل إلى 80٪ -90٪ التقائ.
    2. أضف وسيطا كاملا بنسبة 1: 1 لإنهاء عملية الهضم.
    3. جهاز طرد مركزي على حرارة 300 × جم لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة. تخلص من المادة الطافية وأعد تعليق حبيبات الخلية في وسط نمو جديد.
  2. زرع الخلايا.
    1. عد الخلايا باستخدام مقياس الخلايا الدموية أو عداد الخلايا الآلي.
    2. قم بتخفيف الخلايا المعلقة إلى كثافة 4 × 105 خلايا لكل غرفة من طبق ثقافة متخصص.
    3. ضع الغرف في حاضنة 37 درجة مئوية ، 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 لمدة 12-16 ساعة للسماح بربط الخلية بالكامل.

3. ثقافة ما قبل الغضروف

  1. بدء التمايز المسبق.
    1. قم بإزالة وسط النمو من الغرف.
    2. اشطف الخلايا مرتين باستخدام 1× ديسيبل في الثانية (مسخنة مسبقا إلى 37 درجة مئوية) لإزالة المصل المتبقي والحطام.
    3. اغسل الخلايا مرتين باستخدام وسط تحريض غضروفي مختلط مسبقا (بدون عوامل نمو).
    4. استبدل وسط الغسيل بوسط تحريض غضروفي كامل.
    5. حافظ على المزارع عند 37 درجة مئوية مع 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 لمدة 3 أيام.
  2. مراقبة مورفولوجيا الخلية.
    1. تأكد من التصاق الخلية والتجميع المبكر باستخدام الفحص المجهري.

4. التحفيز الميكانيكي للشد الدوري (اليوم 7)

  1. تحضير جهاز التحفيز الميكانيكي.
    1. تعقيم الجهاز وغرف الاستزراع بنسبة 75٪ إيثانول ، متبوعا بأشعة فوق البنفسجية.
    2. قم بمعايرة نظام تمدد الخلايا أحادية المحور لتوفير إجهاد بنسبة 10٪ بتردد 1 هرتز.
  2. بدء التحفيز.
    1. تطبيق إجهاد الشد الدوري (10٪ إجهاد ، 1 هرتز) لمدة ساعة واحدة يوميا على مدار 7 أيام متتالية.
    2. حافظ على الظروف البيئية عند 37 درجة مئوية مع 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 طوال فترة التحفيز.
    3. استبدل وسط الحث الغضروفي كل 72 ساعة.
  3. إعداد التحكم
    1. قم بتضمين غرف التحكم الساكنة المتوازية بدون تحفيز ميكانيكي في ظل ظروف ثقافة متطابقة.

5. تلطيخ التألق المناعي

  1. تحضير العينة وتقطيعها
    1. قم بقص الغشاء الخلوي المنبثق ميكانيكيا بمقص جراحي معقم أو مشرط ليتناسب مع حجم وشكل الطبق متحد البؤر.
    2. تأكد من أن العينة المشذبة تغطي منطقة التصوير بالطبق بالكامل.
  2. إصلاح الخلايا.
    1. اغسل الخلايا مرتين باستخدام PBS.
    2. يثبت ب 4٪ بارافورمالديهايد (PFA) لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة (RT).
    3. عالج ب 0.1٪ Triton X-100 في PBS لمدة 10 دقائق في RT.
    4. يغسل مرتين باستخدام PBS.
    5. حظر مع 2٪ BSA في PBS لمدة 30 دقيقة في RT.
  3. وصمة عار للعلامات.
    1. احتضان العينة طوال الليل عند 4 درجات مئوية مع الأجسام المضادة الأولية المخففة في محلول الحظر: مضاد SOX9 (1: 200) ومضاد COMP (1: 200).
    2. اغسل العينة 3 مرات باستخدام PBS.
    3. تخفيف الأجسام المضادة الثانوية المترافقة بالفلورسنت في برنامج تلفزيوني بنسبة 1: 1000.
    4. أضف 100 ميكرولتر من محلول الأجسام المضادة الثانوية المخففة لتغطية العينة.
    5. احتضان في RT لمدة 1 ساعة على شاكر مداري محمي من الضوء.
    6. اغسل العينة 3 مرات باستخدام PBS.
  4. الحصول على الصور
    1. تصور العينة باستخدام مجهر مضان.
    2. التقط الصور بإعدادات تعريض متسقة.

6. تحليل PCR الكمي (qPCR)

  1. استخراج الحمض النووي الريبي
    1. تحلل الخلايا في كاشف TRIzol.
    2. عزل إجمالي الحمض النووي الريبي باتباع بروتوكول الشركة المصنعة.
    3. قياس تركيز الحمض النووي الريبي ونقاوته باستخدام مقياس الطيف الضوئي.
  2. توليف (كدنا).
    1. النسخ العكسي 1 ميكروغرام من الحمض النووي الريبي إلى (كدنا) باستخدام مجموعة تخليق (كدنا) عالية السعة.
  3. إجراء qPCR.
    1. قم بإعداد تفاعلات qPCR باستخدام SYBR Green Master Mix وبادئات محددة لعلامات الغضروف (SOX9 ، COMP) وجينات التدبير المنزلي.
    2. قم بإجراء المقايسات ثلاث نسخ على نظام PCR في الوقت الفعلي. تضمين عناصر تحكم بدون قالب.

7. التكاثر

  1. العقم
    1. قم بتنفيذ جميع الخطوات تحت غطاء التدفق الرقائقي لمنع التلوث.
  2. اتساق المعلمة
    1. تحقق من إعدادات التحفيز الميكانيكي (الإجهاد والتردد والمدة) يوميا.
  3. يتطابق
    1. قم بتضمين ما لا يقل عن ثلاثة تكرارات بيولوجية لكل حالة.
  4. تطبيع البيانات
    1. تطبيع بيانات qPCR لجينات التدبير المنزلي والضوابط الثابتة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

توضح النتائج التمثيلية لهذه الدراسة أن التحفيز الميكانيكي للشد الدوري يعزز التمايز الغضروفي ل IPFP-SCs تحت الحث الغضروفي. على وجه التحديد ، أظهرت IPFP-SCs التي تعرضت لتحميل الشد لمدة 7 أيام تنظيما كبيرا لعلامات الغضروف على كلا المستويين النسخي ، كما يتضح من زيادة تعبير SOX9 وإنتاج COMP مقارنة بمجموعات التحكم الثابتة. تؤكد هذه الاستجابات الجزيئية والهيكلية المنسقة أن المحفزات الميكانيكية الحيوية تتآزر مع الإشارات الكيميائية الحيوية لتحفيز تخليق مصفوفة الغضروف ، مما يوفر رؤى مهمة لتطوير استراتيجيات مستنير...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يدمج البروتوكول الموضح التحفيز الميكانيكي للشد الدوري (إجهاد 10٪ ، 1 هرتز) مع IPFP-SCs لتعزيز التمايز الغضروفي ، ومعالجة التحديات الحرجة في تجديد الغضروف. تشمل الخطوات الرئيسية التوسع الدقيق للخلايا ، والزراعة المسبقة الغضروفية المرحلية (3 أيام) ، والتحفيز الميكانيكي المتأخر (الذي بدأ في اليوم 3 لمدة 7 أيام) ، وتحليل ما بعد التحفيز عن طريق التألق المناعي (SOX9 ، COMP) و qPCR. يتجنب التحفيز الميكانيكي للبروتوكول ، المستند إلى الدراسات الميكانيكية البيولوجية السابقة ، الت...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين تضارب في المصالح.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية لمنطقة منغوليا الداخلية ذاتية الحكم في الصين (2024ZD32 و 2024LHMS08015) ، ومشروع العلوم والتكنولوجيا لبناء التخصص السريري رفيع المستوى في المستشفيات العامة في منطقة العاصمة (2024SGGZ015).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
4٪ بارافورمالديهايدبيوشاربBL539 أ
محلول حجب التبريد المضاد للمضان (يحتوي على DAPI)بيوتايمص 0131
حل الحظربيوتايمص 0260
غرفة زراعة الخلاياايرتكAZ2020062530
خزان الخليةالخلية & أجبر
الجسم المضاد الأولي للعمود الثانيأبكامAB34712
E.Z.N.A. مجموعة الحمض النووي الريبي الإجمالي HPاوميغاR6812-00S
الجسم المضاد الأولي F-actinبروتين تكPF00001
مصل الأبقار الجنينيةسيل ماكس101.02 م
الماعز إلى Rb IgG  أبكامAB50077
Hieff qPCR SYBR جرين ماستر ميكس (Low Rox Plus)ييسن11202ES50
طقم الحث الغضروفي للخلايا الجذعية المتوسطة البشريةفويوانبيوFY200008
المجهر الحيوي المقلوب Leica DMi8LEICA دي إم آي 8
أداة LightCycler 96روش16056
MEM- &جيبكوC12571500BT
برنامج تلفزيونيسيرفيسبيوجي 4202
البنسلين - الستربتومايسين - الأمفوتريسين بإن سي إم للتكنولوجيا الحيويةج100 ج8
الجسم المضاد الأساسي Piezo1بروتين تك15939-1-AP
طقم كاشف PrimeScript RT (الوقت الفعلي المثالي)تاكاراRR037 أ
SOX9 الجسم المضاد الأساسيأبكامAB185230
تريتون إكس -100سيجي6193 لجنتي.
Veriti Dx 96-well Thermal Cyclerثيرمو فيشرEN61326

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Schätti, O., et al. A combination of shear and dynamic compression leads to mechanically induced chondrogenesis of human mesenchymal stem cells. Eur Cell Mater. 22, 214-225 (2011).
  2. Yan, W., et al. Meniscal fibrocartilage regeneration inspired by meniscal maturational and regenerative process. Sci Adv. 9 (45), eadg8138(2023).
  3. Carroll, S. F., Buckley, C. T., Kelly, D. J. Cyclic hydrostatic pressure promotes a stable cartilage phenotype and enhances the functional development of cartilaginous grafts engineered using multipotent stromal cells isolated from bone marrow and infrapatellar fat pad. J Biomech. 47 (9), 2115-2121 (2014).
  4. Guo, T., et al. Effect of dynamic culture and periodic compression on human mesenchymal stem cell proliferation and chondrogenesis. Ann Biomed Eng. 44, 2103-2113 (2016).
  5. Shahin, K., Doran, P. M. Shear and compression bioreactor for cartilage synthesis. Methods Mol Biol. 1340, 221-233 (2015).
  6. Zhang, Y., et al. Dynamic compression combined with exogenous SOX-9 promotes chondrogenesis of adipose-derived mesenchymal stem cells in PLGA scaffold. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 19 (14), 2671-2678 (2015).
  7. Pelaez, D., Arita, N., Cheung, H. S. Extracellular signal-regulated kinase (ERK) dictates osteogenic and/or chondrogenic lineage commitment of mesenchymal stem cells under dynamic compression. Biochem Biophys Res Commun. 417 (4), 1286-1291 (2012).
  8. Haugh, M. G., et al. Temporal and spatial changes in cartilage-matrix-specific gene expression in mesenchymal stem cells in response to dynamic compression. Tissue Eng Part A. 17 (23-24), 3085-3093 (2011).
  9. Luo, L., et al. The effects of dynamic compression on the development of cartilage grafts engineered using bone marrow and infrapatellar fat pad derived stem cells. Biomed Mater. 10 (5), 055011(2015).
  10. Kong, K., et al. Mechanical overloading leads to chondrocyte degeneration and senescence via Zmpste24-mediated nuclear membrane instability. iScience. 26 (11), 108199(2023).
  11. Thorpe, S. D., et al. Dynamic compression can inhibit chondrogenesis of mesenchymal stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 377 (2), 458-462 (2008).
  12. Su, J., et al. The role of synovial mesenchymal stem cell-derived exosomes in cartilage repair: a systematic review. Front Pharmacol. 16 (16), 17874(2025).
  13. Wang, Z., et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes for the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis based on rat model. Front Pharmacol. 16, 1588841(2025).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Mechanical StimulationChondrogenic DifferentiationInfrapatellar Fat PadStem CellsDynamic CompressionHydrostatic PressureCartilage RegenerationMesenchymal Stem CellsBiomechanical ModulationCartilage Repair

Related Articles