مقالة منهجية

التحليل التنبؤي لعلاج البوتيل فثاليد بتوجيه CYP2C19 النمط الجيني لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء دماغي حاد

DOI:

10.3791/69165

⸱

مايو 5, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تصف هذه المقالة دراسة تقيم توقعات علاج CYP2C19 الموجه بالجينوتي للبيوتيل فثاليد في احتشاء دماغي حاد، وتظهر أن المستقلات السيئة لها نتائج أسوأ، وأن Hcy وNIHSS وNHSS و CYP2C19 هي متنبؤات مستقلة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

دراسة توقعات مرضى احتشاء دماغي حاد في المرحلة المعالجة المعالجة ببوتيل فثاليد بناء على النمط الجيني السيتوكروم P450 2C19 (CYP2C19). تم تسجيل ما مجموعه 175 مريضا باحتشاء دماغي حاد عولجوا ببيوتيل فثاليد في مستشفانا من يناير 2022 إلى يناير 2025 بأثر رجعي. استنادا إلى درجات مقياس رانكين المعدلة (mRS) بعد 3 أشهر من العلاج، تم تصنيف المرضى إلى مجموعة توقعات جيدة (mRS ≤2) ومجموعة توقعات ضعيفة (mRS ≥3). تم تحليل CYP2C19 الأنماط الجينية والأنماط الأيضية. تمت مقارنة البيانات السريرية وتوزيع الأنماط الجينية بين المجموعات، وأجري تحليل الانحدار اللوجستي لتحديد العوامل التنبؤية. كانت المستقلبات المتوسطة هي الأكثر شيوعا (46.29٪)، بينما كانت المستقلبات السيئة الأقل شيوعا (12.00٪). مقارنة بمجموعة التوقعات الجيدة، أظهرت مجموعة التوقعات السيئة انتشارا أعلى بشكل ملحوظ لارتفاع ضغط الدم (P <0.05)، وارتفاع مستويات الهوموسيستين في المصل (Hcy) (P <0.05)، ودرجات أعلى في مقياس السكتة الدماغية (NIHSS) من المعاهد الوطنية للصحة (NIHSS) (P <0.05). كانت المستقلات السيئة (CYP2C19*2/*2، *2/*3، *3/*3) ممثلة بشكل زائد في مجموعة التوقعات السيئة، بينما كانت المحللات السريعة (CYP2C19*1/*1) أكثر تكرارا في مجموعة التوقعات الجيدة (P <0.05). حدد تحليل الانحدار اللوجستي ثلاثة عوامل مستقلة للتنبؤ السيئ بعد التحكم في المتغيرات المشتركة: ارتفاع مستويات الهوموسيستين (نسبة الاحتمالات (OR) = 2.255؛ فترة الثقة 95٪: 1.404–3.622؛ الرقم < 0.001)، ودرجة NIHSS أعلى (OR = 3.127؛ فترة الثقة 95٪: 1.508–6.482؛ P = 0.002)، وحالة استقلاب ضعيفة CYP2C19 (OR = 4.559؛ فترة الثقة 95٪: 2.392–8.688؛ P < 0.001). تعد مستويات Hcy المرتفعة، وارتفاع درجات NIHSS، وضعف الأنماط الظاهرية للاستقلاب CYP2C19 عوامل تنبؤية مهمة في احتشاء دماغي حاد معالج بالبيوتيل فثاليد. المرضى الذين يعانون من أنماط جينية ضعيفة للاستقلاب يظهرون نتائج أسوأ، مما يبرز الحاجة إلى استراتيجيات علاجية مخصصة لتحسين النتائج.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمثل الاحتشاء الدماغي الحاد، الذي يمثل أكثر من 80٪ من جميع حالات السكتة الدماغية، عبئا صحيا عالميا حرجا يتميز بمعدلات الوفيات والإعاقة والانتكاس. وباعتبارها ثاني السبب الرئيسي للوفاة في العالم، تفرض تأثيرات اجتماعية واقتصادية شديدة من خلال الضعف العصبي طويل الأمد والاعتماد الوظيفي1. تؤكد أهمية التدخل العلاجي مفهوم "الوقت هو الدماغ" – حيث يموت حوالي 1.9 مليون عصبون عصبي عصبي في الدقيقة خلال نقص التروية2 غير المعالج.

في هذا المشهد السريري، برز بيوتيل الفثاليد (dl-3-n-butylphthalide) كعامل حماية عصبية من الخط الأول في الصين، حيث أظهر فعاليته متعددة الوسائط في تحسين الدورة الدموية الدماغية الدقيقة، وتقليل الإجهاد التأكسدي، والتخفيف من موت الخلايا المبرمجةالعصبية 3. ومع ذلك، لا تزال هناك تباين كبير بين الأفراد في الاستجابة العلاجية، حيث يعاني 12٪ إلى 18٪ من المرضى من فوائد سريرية محدودة أو أحداث سلبية، بما في ذلك تسمم الكبد وتدهور الأعصاب4. يبرز هذا التباين الحاجة الملحة لأساليب علاجية مخصصة. وقد أوضحت التطورات الدوائية الجينومية إنزيمات السيتوكروم P450، خاصة CYP2C19، كعوامل محورية لاستقلاب الأدوية وفعاليتها5. CYP2C19 تعدد أشكال يؤثر بشكل كبير على الحراكية الدوائية للعوامل العصبية النشطة، مع تأثيرات مثبتة جيدا على استجابة الكلوبيدوغليل في الوقاية من السكتة الدماغية. أكثر من 40٪ من السكان الآسيويين يحملون أليلات فقدان الوظيفة (*2، *3) التي تمنح أنماط استقلاب ضعيفة، مما يؤدي إلى تغير التعرض للأدوية والنتائج السريرية. ومن الجدير بالذكر أنه رغم أن التصنيف الجيني CYP2C19 أحدث ثورة في علاج الصفائح الدموية6، إلا أن دوره في توجيه أنظمة الحماية العصبية لا يزال غير مستكشف. يخضع بيوتيل فثاليد لعملية أيض كبدي معقدة تشمل أشكال CYP450، ومع ذلك فإن التداعيات التنبؤية ل CYP2C19 المتغيرات على فعاليته العلاجية غير معروفة. على عكس الكلوبيدوغريل، وهو دواء برودوي يتطلب تفعيلا بوساطة CYP2C19، لا تزال مسارات البيوتيل فثاليد الأيضية والدور الدقيق CYP2C19 في تصويعه وفعاليته غير موصوفة بالكامل. يبرز هذا التمييز الجانب الجديد من تحقيقنا: تجاوز النموذج القائم لعلم الأدوية الكيميائي المضاد للصفائح الدموية إلى مجال العلاج الناشئ للعوامل الواقية للأعصاب. تعيق هذه الفجوة المعرفية تطبيق الطب الدقيق في رعاية السكتة الدماغية الحادة. لذلك، تبحث هذه الدراسة في العلاقة بين CYP2C19 تعدد أشكال جيني والنتائج الوظيفية لمدة 3 أشهر لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء دماغي حاد يتلقون البوتيل فثاليد. من خلال دمج بيانات النمط الجيني مع مؤشرات التنبؤ المثبتة، نهدف إلى تطوير إطار عمل جينومي دوائي لتحسين العلاج الوقائي العصبي في هذه الفئة، مما يوسع تطبيقات علم الجينوم الدوائي للسكتة الدماغية إلى ما هو أبعد من العوامل المضادة للصفائح الدموية.

تعد هذه الدراسة من أوائل الدراسات التي تحقق في تأثير علم الجينوم الدوائي CYP2C19 على نتائج العلاج الأحادي للبيوتيل فثاليد. تكشف النتائج عن ارتباط مهم بين ضعف أنماط الأيض وسوء التعافي الوظيفي، مما يوفر مبررا لاستراتيجيات الحماية العصبية الشخصية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أجريت الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات المؤسسية في مستشفى هويتشو المركزي للشعب (رقم الموافقة 2022-015). لم تسجل هذه الدراسة كتجربة سريرية بسبب تصميمها الاستعادي. تم التنازل عن الموافقة المستنيرة بسبب الطبيعة الرجعية للتحليل، وتم إلغاء التعريف بجميع بيانات المرضى. يتم إدراج الوصاة والمعدات المستخدمة في جدول المواد.

1. تصميم الدراسة واختيار المرضى

وباعتبارها دراسة متعددة المراكز بأثر رجعي، نعترف بإمكانية وجود تحيز في الاختيار. لتخفيف ذلك، تم اتباع بروتوكول تسجيل متتالي من سجلات السكتة الدماغية المحتملة في كل مركز مشارك. تم فحص جميع المرضى الذين ظهروا باحتشاء دماغي حاد خلال فترة الدراسة (يناير 2022 إلى يناير 2025) للتحقق من الأهلية، وتم تسجيل من استوفوا معايير الإدراج بشكل تسلسلي. تم جمع البيانات من ثلاث مؤسسات: مستشفى شعب شاوشين شانغيو، مستشفى رون رون شو، ومستشفى هويتشو المركزي للشعب. تم إبرام اتفاقيات مشاركة البيانات بين جميع المراكز المشاركة لضمان الرقابة السليمة والوصول إلى البيانات.

للتعامل مع البيانات المفقودة، تم تنفيذ نهج الحسابات المتعددة باستخدام معادلات متسلسلة للمتغيرات ذات النقص بنسبة <5٪. بالنسبة للمتغيرات التي تحتوي على بيانات مفقودة بنسبة >5٪، تم استخدام تحليل حالة كامل، مع تقارير شفافة عن أنماط الاختفاء. المتغيرات الحرجة، بما في ذلك النمط الجيني CYP2C19، والمؤشر الأساسي NIHSS، وmRS لمدة 3 أشهر، كانت تحتوي على بيانات كاملة لجميع المشاركين. تم معالجة الارتباك المحتمل من خلال تعديل متعدد المتغيرات في نماذجنا الإحصائية، بما في ذلك العوامل التنبؤية المعروفة مثل العمر، وشدة السكتة الدماغية الأساسية، وعوامل الخطر الوعائية، والأدوية المصاحبة. على وجه التحديد، تم جمع بيانات عن الأدوية المصاحبة (مضادات الصفائح، الستاتينات، مضادات ارتفاع ضغط الدم) وتعديلها في التحليلات.

  1. معايير الإدراج
    كانت معايير الإدراج كما يلي: (1) تشخيص احتشاء دماغي حاد مؤكد بواسطة التصوير والمعايير السريرية وفقا للإرشادات الصينية لتشخيص وعلاج السكتة الدماغية الإقفالية الحادة؛ (2) أول سكتة دماغية على الإطلاق بزمن البداية حتى القبول <72 ساعة؛ (3) العلاج ببوتيل فثاليد (0.1 جرام لكل كبسولة) بجرعة 0.2 جرام ثلاث مرات يوميا على معدة فارغة، ويبدأ خلال 24 ساعة من الدخول؛ (4) عدم وجود علاج سابق للتخثر أو مضادات التخثر.
  2. معايير الاستبعاد
    كانت معايير الاستبعاد كما يلي: (1) اضطرابات نفسية مصاحبة أو ضعف معرفي؛ (2) خلل شديد في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب؛ (3) فرط الحساسية تجاه دواء الدراسة؛ (4) الأمراض الالتهابية الجهازية أو أمراض المناعة الذاتية. تم تصنيف المرضى إلى مجموعات توقعات جيدة (mRS ≤2) وتوقعات ضعيفة (mRS ≥3) بناء على درجاتمقياس رانكين المعدلة لمدة 3 أشهر 7. يتم عرض عملية دمج المرضى في الشكل 1.
    تمت مراقبة التزام المرضى بعلاج البوتيل فثاليد من خلال المراقبة المباشرة لإعطاء الأدوية أثناء الاستشفاء، وعدد الحبوب، ومراجعة يوميات الأدوية أثناء زيارات المتابعة، والمقابلات الهاتفية المنظمة على فترات أسبوعين لتقييم الامتثال والآثار الجانبية، ومراجعة سجلات إعادة تعبئة الأدوية للمرضى الخارجيين. تم استبعاد المرضى الذين لديهم التزام بنسبة <80٪ من التحليل (n=7). تم اختيار نقطة المتابعة لمدة 3 أشهر بناء على معايير أبحاث نتائج السكتة الدماغية المعتمدة، حيث يقبل على نطاق واسع أن الفحص الأساسي بعد 90 يوما من السكتة الدماغية هو نقطة نهاية أساسية تحدد فترة التعافي الحرجة.

2. جمع البيانات السريرية

تم جمع البيانات بشكل منهجي باستخدام نماذج تقارير الحالة الإلكترونية التي تغطي خمسة مجالات: الخصائص الديموغرافية (العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم، الجدول 1)، عوامل الخطر الوعائية (ارتفاع ضغط الدم، السكري، تاريخ التدخين، تاريخ الشرب)، العرض السريري (موقع الاحتشاء، درجة NIHSS الأساسية)، معايير المختبر، وتفاصيل العلاج. تم قياس مؤشرات الدم الحيوية كما يلي:

  1. ملف الدهون (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    تم تحليله باستخدام محلل كيميائي حيوي آلي، مع نطاق اختبار 0–20 ملمول/لتر ل TC، 0–10 ملليمول/لتر ل TG، 0–15 ملليمول/لتر ل LDL-C، و0.5–2.0 ملليمول/لتر ل HDL-C.
  2. مصل الهوموسيستين (Hcy)
    تم قياسه بواسطة ELISA (نطاق الكشف 5–50 ميكرومول/لتر، معامل التباين <5٪). تم تخزين العينات عند -80 درجة مئوية خلال ساعتين من الجمع لتجنب التحلل.

3. CYP2C19 التصنيف الجيني

  1. جمع العينات واستخراج الحمض النووي
    تم جمع دم وريدي صائم (5 مل) من الوريد الذراعي الوسيط في الصباح. بعد 30 دقيقة من التجلط في درجة حرارة الغرفة، تم طرد العينات بحرارة 1,600 × جرام لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية باستخدام جهاز طرد مركزي عالي السرعة لعزل المصل. تم استخراج الحمض النووي الجينومي من 300 ميكرولتر من المصل وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة. لفترة وجيزة، تم حضن العينات باستخدام محلول تحلل 300 ميكرولتر عند درجة حرارة 56 درجة مئوية لمدة 10 دقائق، تلاها إضافة 100 ميكرولتر من الإيثانول المطلق. تم نقل الخليط إلى أعمدة التنقية وتم طرد مركزه بحرارة 12,000 × جرام لمدة دقيقة واحدة في درجة حرارة الغرفة. تم تفريغ الحمض النووي باستخدام مخزن تنظير مسبق تسخين 50 ميكرولتر (70 درجة مئوية) بعد خطوتي غسل مع 500 ميكرولتر لكل خطوة من الغسل، مع الطرد المركزي عند 12,000 × جرام لمدة دقيقة واحدة بعد كل غسل. تم تعديل تركيز الحمض النووي النهائي إلى 50–100 نانوغرام/ميكرولتر باستخدام مقياس طياف وتخزين عند -20 درجة مئوية.
  2. التصنيف الجيني لعملية PCR في الوقت الحقيقي
    تم إجراء CYP2C19 التصنيف الجيني عبر PCR في الوقت الحقيقي. تكون خليط التفاعل بسعة 20 ميكرولتر من 10 ميكرولتر 2× خليط تاكمان ماستر، و1 ميكرولتر خليط برايمر-مسبار، و2 ميكرولتر قالب DNA، و7 ميكرولتر من ماء خال من النوكليز. تم ضبط شروط الدورة الحرارية كما يلي: إزالة الطبيعة الأولية عند 95 درجة مئوية لمدة 30 ثانية، تليها 40 دورة إزالة طبيعية عند 95 درجة مئوية لمدة 5 ثوان، والتلدين/التمديد المشترك عند 60 درجة مئوية لمدة 34 ثانية. تم جمع بيانات التألق خلال خطوة التلدين/التمديد.
  3. تأكيد النمط الجيني ومراقبة الجودة
    تم تأكيد استدعاءات الجينوتايب باستخدام تسلسل Hi-SNP من الجيل الثاني مع تغطية 100×. للحصول على نتائج غير متنافرة (n=3)، تم استخدام تحليل تعدد أشكال طول شظايا التقييد كطريقة احتياطية: تم حضن منتج PCR بسعة 20 ميكرولتر مع إنزيم تقييد HpyCH4V بقوة 1 ميكرولتر و4 ميكرولتر من المخزن المقابل عند 37 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة، تلاها فصل عبر الرحلان الكهربائي الهلام 2٪ من الأغاروز عند 100 فولت لمدة 45 دقيقة.
    تم تنفيذ إجراءات صارمة لمراقبة الجودة. تمت معالجة جميع العينات بشكل مكرر مع اختبار تكرار أعمى؛ تم تضمين ضوابط داخلية (أنماط جينية معروفة) في كل عملية PCR؛ كان التوافق بين نتائج تسلسل PCR في الوقت الحقيقي وHi-SNP 100٪؛ تم إرسال عينات مختارة عشوائيا (10٪) إلى مختبر مستقل للتحقق، محققة توافقا بنسبة 100٪؛ تجاوزت معدلات المكالمات 99.5٪ مع درجة جودة جينوترايب دنيا Q30.
  4. تصنيف النمط الأيضي
    تم تصنيف الأنماط الأيضية بناء على CYP2C19 النمط الجيني كما يلي: مستقللات ضعيفة (*2/*2، *2/*3، *3/*3); المستقلات المتوسطة (*3/*17، *2/*17، *1/*2، *1/*3)؛ الأيض السريع (*1/*1). تم استخدام مخطط التصنيف ذي الثلاث مستويات هذا لتحقيق الاتساق مع ممارسات المختبرات السريرية الإقليمية. يتم تفصيل تكرار الأليل *17 وتوزيع الأنماط الجينية داخل مجموعة IM في قسم النتائج.

4. التحليل الإحصائي

تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام SPSS الإصدار 25.0. تم التعبير عن البيانات التصنيفية ب [n (٪)] ومقارنتها عبر اختبارات χ2 (مع تصحيح ييتس للعينات الصغيرة). تم اختبار المتغيرات المستمرة للمعايير الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك؛ تم عرض البيانات الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ± انحراف معياري وتم تحليلها باستخدام اختبارات t مستقلة، بينما تم تحليل البيانات غير الطبيعية باستخدام اختبارات مان-ويتني U.
تم تقييم التعدد التعاوني باستخدام التسامح (≥0.1) وعامل التباين (VIF <10). تم استخدام تحليل الانحدار اللوجستي (باستخدام مسار القائمة Analyze → Regression → Binary Logistic في SPSS) لتحديد عوامل التنبؤ المستقلة، مع تحديد معايير الدخول والخروج عند P <0.05 و P >0.10 على التوالي). المتغيرات التي أدخلت في النموذج شملت مستويات Hcy (مستمرة)، درجة NIHSS الأساسية (مستمرة)، ارتفاع ضغط الدم (تصنيفي)، ونمط الأيض CYP2C19 (تصنيفي، مع الاستقلاب السريع كمرجع). تم إجراء اختبار جودة الملاءمة هوسمر-ليمشو لتقييم معايرة النموذج. تم اعتبار الرقم P ذو الذيلين <0.05 ذو دلالة إحصائية.
تم حساب أحجام التأثير كما يلي: بالنسبة للمتغيرات المستمرة، تم حساب d لكوهين باستخدام دالة اختبار Analysis < Compare MeansIndependent-Tعينات t مع تفعيل حساب حجم تأثير إضافي؛ بالنسبة للمتغيرات التصنيفية، تم الحصول على معامل phi من مخرجات اختبار χ2 تحت تحليل الإحصاءاتالوصفية مع اختيار Phi وCramer's V في خيارات الإحصاء.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

توزيع CYP2C19 الأنماط الجينية والأنماط الأيضية

كشف تحليل الأنماط الجينية CYP2C19 والأنماط الأيضية لدى 175 مريضا يعانون من احتشاء دماغي حاد أن المستقبات المتوسطة كانت الأكثر انتشارا (81/175، 46.29٪)، بينما كانت المولبات الضعيفة الأقل شيوعا (21/175، 12.00٪). أظهر توزيع النمط الجيني أن CYP2C19 * 1/*1 (المستقلب السريع) كان النمط الجيني الأكثر شيوعا (73/175، 41.71٪)، يليه *1/*2 (المستقلب الوسيط، 72/175، 41.14٪). شكل النمط الجيني *2/*2 نسبة 8.57٪ (1...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الاحتشاش الدماغي الحاد، وهو متلازمة ناجمة عن قصور الأوعية الدموية الدماغية، يمثل حالة طوارئ عصبية حرجة 8,9,10. برز بيوتيل فثاليد كعامل علاجي رئيسي لهذه الحالة. أظهرت الدراسات أن آلياته العلاجية تشمل كبح توليد الجذور الحرة داخل الخلية، وتعزيز نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة، والحفاظ على سلامة الميتوكوندريا، مما يحسن معا أيض الطاقة في الأنسجة العصبية تحت ظروف نقص الأكسجين الإقفاري11<...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة، بما في ذلك العلاقات المالية أو التجارية أو غير المالية، التي قد تؤثر على موضوعية هذه الدراسة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يرغب المؤلفون في شكر المرضى وعائلاتهم على مشاركتهم في هذه الدراسة. كما نشكر الطاقم الطبي في قسم الأعصاب بمستشفى هويتشو المركزي للشعب على مساعدتهم في جمع البيانات. نتقدم بشكر خاص ل [الاسم/المؤسسة، إن كان ينطبق] على الدعم الفني في التحليل الجيني.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
2×؛ تاكمان ماستر ميكسثيرمو فيشر العلمي4371355يستخدم لتحديد النمط الجيني CYP2C19 تفاعل PCR في الوقت الحقيقي
أغاروزلا يوجدلا يوجديستخدم لتحضير جل 2٪ للرحلان الكهربائي بجل الأجاروز
كبسولات بيوتيل فثاليدشركة NBP للأدوية، المحدودة.H200502990.1 جرام لكل كبسولة؛ يتم إعطاؤه بجرعة 0.2 جرام ثلاث مرات يوميا على معدة فارغة
مجموعة استخراج الحمض النوويتيانجن بيوتكDP304يستخدم لاستخراج الحمض النووي الجيني من عينات المصل؛ يشمل مخزن التحلل، ومخزن الغسيل، ومخزن التسهيل.
نماذج تقرير الحالة الإلكترونية (e-CRF)لا يوجدلا يوجدأداة منهجية لجمع البيانات السريرية تغطي خمسة مجالات بيانات سريرية
مجموعة ELISA للهوموسيستين (Hcy)التكنولوجيا الحيوية المرتبطة بإنزيمات شنغهايلا يوجدنطاق الكشف 5– 50 & mu; mol/L; معامل التغير < 5%; لقياس Hcy في المصل
مخزن الاستواءتيانجن بيوتكلا يوجدتم تدفئة المحرك مسبقا إلى 70 درجة مئوية؛ C; جزء من مجموعة استخراج الحمض النووي DP304، لإزالة الحمض النووي
جهاز الطرد المركزي عالي السرعة المبرد من نوع Eppendorf 5425Rإبندورف5425Rيستخدم لعزل المصل وتنقية الحمض النووي الجينومي خطوات الطرد المركزي  
منصة التسلسل (Hi-SNP) النظام/التحليلجينوميات BGIلا يوجدتسلسل الجيل الثاني؛ يستخدم لتأكيد النمط الجيني CYP2C19 مع 100&x؛ التغطية
إنزيم تقييد HpyCH4Vمختبرات نيو إنجلاند البيولوجيةلا يوجديستخدم لتحليل تعدد أشكال طول شظايا التقييد لنتائج التصنيف الجيني المتنافر
مخزن التحليلتيانجن بيوتكلا يوجدمكون من مجموعة استخراج الحمض النووي DP304؛ حضن عينات عند 56 درجة ودرجة مئوية؛ C لمدة 10 دقائق
مطياف الفوتومتر النانودروبيثيرمو فيشر العلميلا يوجديستخدم لضبط تركيز الحمض النووي الجيني النهائي إلى 50-100 نانوغرام /&مو؛ L
مياه خالية من النوكليازلا يوجدلا يوجديستخدم لتحضير خليط تفاعل PCR لعملية التنمذة CYP2C19 الوقت الحقيقي
خليط البرايمر-المجس (CYP2C19*2)ثيرمو فيشر العلميC__25986767_30مخصص لتصنيف الجينات CYP2C19*2 في PCR اللحظي
خليط البرايمر والمجسات (CYP2C19*3)ثيرمو فيشر العلميC__27861809_10محدد لتصنيف الجينات CYP2C19*3 باستخدام PCR في الوقت الحقيقي
نظام روش لايت سايكلر 480 IIروش ديسجنوستيكسلايت سايكلر 480 IIنظام PCR في الوقت الحقيقي لتصنيف CYP2C19
محلل Roche/Hitachi 7600روش ديغنوستكس/هيتاشي7600لقياس ملف الدهون (TC، TG، LDL-C، HDL-C)؛ نطاقات الفحص للدهون المحددة في الدراسة
SPSSشركة آي بي إم.25برنامج التحليل الإحصائي؛ يستخدم لجميع تحليل بيانات الدراسات (χ ² اختبارات، اختبارات T، الانحدار اللوجستي، إلخ.)
مخزن الغسيلتيانجن بيوتكلا يوجدمكون من مجموعة استخراج الحمض النووي DP304؛ درجتان للغسل مع 500 & mu; L لكل من الحمض النووي في تنقية الحمض النووي

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة