يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

آثار محصن التآزرية للطب الصيني التقليدي و ليفودوبا في مرض باركنسون: دراسة سلوكية ودوائية

913 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

أكتوبر 17, 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

في هذه المقالة

ملخص

توضح هذه الدراسة قبل السريرية أن ZXFD و Levodopa يحسنان المهارات الحركية والوظيفة المعرفية بأمان وفعالية في النماذج الحيوانية لمرض باركنسون. البحث السريري ضروري لتأكيد هذه النتائج واستكشاف إمكانات هذا العلاج لتخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة.

الملخص

مرض باركنسون (PD) هو اضطراب عصبي معقد يسبب أعراضا حركية منهكة مثل الهزات والصلابة وبطء الحركة. يتم فحص تركيبات الطب الصيني التقليدي ، مثل مغلي Zhengan Xifeng (ZXFD) بالاشتراك مع الطب الغربي (Levodopa) ، لعلاج مرض باركنسون. ومع ذلك ، فإن عدم وجود نماذج تجريبية موثوقة وقابلة للتفسير قد أعاق توضيح الآلية. قيمت هذه الدراسة التأثيرات العصبية ل ZXFD في نموذج الفئران من مرض باركنسون ، وتقييم فعاليته وسلامته عند دمجها مع الطب الغربي (WM). تم تقسيم 240 فأرا مصابة بأعراض شبيهة بمرض باركنسون الناجم عن MPTP إلى مجموعتين: حصلت مجموعة التدخل (IG ، ن = 120) على ZXFD + ليفودوبا ، والمجموعة الضابطة (CG ، ن = 120) تلقت ليفودوبا فقط. قامت اختبارات Rotarod ، والحقل المفتوح ، والمتاهة المرتفعة ، ومتاهة موريس المائية ، واختبارات تعليق الذيل بتقييم الوظيفة الحركية والأداء المعرفي بعد 12 أسبوعا من العلاج. تضمنت متغيرات الحصائل الثانوية التفاعلات الدوائية ZXFD-Levodopa وخصائص الأحداث الضائرة. كلتا طريقتي العلاج تزيد من الوظيفة الحركية للفأر والأداء المعرفي ، كما يتضح من تحسين الدرجات في جميع الاختبارات السلوكية. ومع ذلك ، تحسنت مجموعة ZXFD + Levodopa بشكل ملحوظ. تحسنت درجات Rotarod و Open Field و Morris Water Maze و Tail Suspension بشكل ملحوظ. وجدنا تفاعلات حركية دوائية كبيرة ZXFD-Levodopa في كلا المجموعتين. في CG ، كان Cماكس 150.9 ± 35.6 نانوغرام / مل ، وكان Tmax 1.8 ± 0.5 ساعة ، وكان AUC0-∞ 654.2 ± 153.9 نانوغرام ساعة / مل ، وكان الخلوص 23.4 ± 5.6 لتر / ساعة ، وكان عمر النصف 4.2 ± 1.0 ساعة. في المقابل ، أظهر IG Cmax 421.9 ± 93.5 نانوغرام / مل ، و Tmax 3.2 ± 1.1 ساعة ، و AUC0-∞ 2431.9 ± 561.2 نانوغرام / مل ، وإزالة 10.3 لتر / ساعة ، مع انخفاض الأحداث السلبية والوفيات. وفقا لهذه الدراسة ، يمكن أن يكون ZXFD + Levodopa علاجا آمنا وفعالا لأعراض مرض باركنسون. تشير هذه النتائج إلى أن استراتيجية العلاج المشتركة هذه تتطلب مزيدا من التحقيقات السريرية لإثبات فعاليتها وسلامتها.

المقدمة

يمثل مرض باركنسون (PD) اضطرابا تنكسيا عصبيا معقدا ومتعدد العوامل يؤثر على ملايين الأفراد على مستوى العالم ، حيث يظهر انتشارا بنسبة 1٪ تقريبا بين أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60عاما 1،2. يتميز هذا الاضطراب بالفقدان التدريجي للخلايا العصبية المنتجة للدوبامين في المادة السوداء ، وهي منطقة من الدماغ تلعب دورا مهما في التحكم الحركي3. ينجز تنكس هذه الخلايا العصبية إلى نقص الدوبامين, ناقل عصبي الذي ينظم الحركة, الدافع, ومعالجة المكافأة4. الأعراض الحركية لمرض باركنسون ، مثل الهزات والصلابة وبطء الحركة وعدم استقرار الوضعية ، راسخة وخضعت لدراسة مكثفة. تحدث الأعراض غير الحركية ، بما في ذلك الضعف الإدراكي والاكتئاب والقلق واضطرابات النوم ، بشكل متكرر في مرضى باركنسون وتؤثر بشكل كبير على نوعية حياتهم5،6.

تؤكد العلاجات الحالية لمرض باركنسون في المقام الأول على العلاج ببدائل الدوبامين (DRT) والتحفيز العميق للدماغ (DBS). يتضمن DRT إعطاء ليفودوبا ، وهو مقدمة للدوبامين ، لتوفير تخفيف الأعراض وتحسين الوظيفة الحركية لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون7،8،9. يؤدي العلاج طويل الأمد مع ليفودوبا إلى تطوير التقلبات الحركية وخلل الحركة والسمية العصبية المحتملة10،11،12. يتضمن التحفيز العميق للدماغ (DBS) زرع قطب كهربائي في الدماغ ويوفر تحسينات كبيرة في الوظيفة الحركية ونوعية الحياة للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون13. يمثل DBS إجراء شديد التوغل ينطوي على مخاطر ومضاعفات كبيرة14،15.

يعمل الطب الغربي ، بما في ذلك DRT و DBS ، كنهج أساسي لعلاج مرض باركنسون ، بينما يكتسب الطب الصيني التقليدي (TCM) اعترافا به كعلاج تكميلي16،17. الطب الصيني التقليدي (TCM) وقد تم الاعتراف به بشكل متزايد كعلاج مساعد قابل للتطبيق لمرض باركنسون (PD), مع أدلة تشير إلى فعاليته المحتملة في تعديل تطور المرض والتخفيف من الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج الدوبامين. أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي أجراها Zhang et al (2015) 18 أن العلاج المساعد للطب الصيني التقليدي كان آمنا بشكل عام وجيد التحمل في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مجهول السبب ، مما أدى إلى تحسينات كبيرة في الوظيفة الحركية وإدارة الأعراض. علاوة على ذلك ، أفاد Pan et al (2013) 19 أن تدخل الطب الصيني التقليدي أدى إلى تحسينات ملحوظة في جودة النوم ، بالإضافة إلى تحسينات في معلمات تحليل التذبذب غير الاتجاهي (DFA) ، مما يدل على تعزيز وظيفة الجهاز العصبي اللاإرادي. تؤكد هذه النتائج على الفوائد المحتملة لدمج الطب الصيني التقليدي في النظام العلاجي لمرضى باركنسون ، لا سيما في تحسين الأعراض الحركية وغير الحركية. يعمل مغلي Zhengan Xifeng (ZXFD) ، وهو تركيبة طبية صينية تقليدية ، على معالجة الأعراض التي تشبه مرض باركنسون ، مثل الهزات والصلابة وبطء الحركة20،21. ZXFD ويشمل العديد من الأعشاب, بما في ذلك باناكس, سكوتيلاريا بايكالينسيس, واستراغالوس غشائي. تظهر أعشاب الطب الصيني التقليدي ، مثل تلك الموجودة في ZXFD ، تأثيرات محصنة للعصب ، والتي تشمل خصائص مضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة ومضادة للموت المبرمج. باناكس الجينسنغ ، وهو عنصر حاسم في ZXFD ، ينظم مستويات الدوبامين ويعزز الوظيفة الحركية في النماذج الحيوانية من PD22،23،24. علاوة على ذلك ، قد يؤدي الجمع بين الطب الصيني التقليدي مع ليفودوبا إلى تعزيز التأثيرات ، وتعزيز الفعالية ، وتقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاجات التقليدية. لا تزال فعالية وسلامة ZXFD بالاشتراك مع ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون غير واضحة. تفحص هذه الدراسة القائمة على الملاحظة الفعالية العلاجية والسلامة لنظام العلاج المشترك ل ZXFD و Levodopa في نموذج الفئران لمرض باركنسون ، بهدف تقييم الآثار المعززة المحتملة لهذا العلاج المزدوج.

يضمن استخدام الدراسة لنموذج الفئران لمرض باركنسون أن النتائج ذات صلة بالفيزيولوجيا المرضية للمرض. قد تكون النتائج قابلة للتطبيق على النماذج الحيوانية الأخرى ، مما يوفر أساسا لمزيد من البحث ويحتمل أن يعلم فهمنا لآليات عمل ZXFD. نتائج الدراسة لها آثار كبيرة على الممارسة السريرية. إذا وجد أن ZXFD فعال مع ليفودوبا ، فقد يؤدي ذلك إلى استراتيجية علاج جديدة لمرضى مرض باركنسون. يمكن أن يعزز هذا النهج التكاملي الفعالية ويقلل من الآثار الجانبية ويحسن نوعية حياة المرضى. قد تفيد النتائج أيضا بتصميم التجارب السريرية المستقبلية ، مما يمهد الطريق للاستخدام المحتمل ل ZXFD في الممارسة السريرية ويوفر أملا جديدا للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم إجراء جميع الإجراءات الحيوانية وفقا للإرشادات المؤسسية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدامه التابعة للجنة رعاية واستخدامها المؤسسية (2024-154) في مستشفى شيان للطب الصيني التقليدي اعتلال الدماغ. التزمت الدراسة بالمبادئ الأخلاقية الراسخة للبحوث الحيوانية.

1. نموذج الفئران

  1. الحصول على ذكور C57BL / 6 الفئران التي تتراوح أعمارها بين 8-10 أسابيع من بائع المختبر المعتمد. ضع الفئران في بيئة يتم التحكم في درجة حرارتها عند 22 ± 2 درجة مئوية. حافظ على دورة الظلام الفاتح لمدة 12 ساعة وتأكد من حصولهم على الغذاء والماء.

2. إحداث نموذج مرض باركنسون

  1. إدارة 1-ميثيل-4-فينيل-1, 2, 3, 6-تتراهيدروبيريدين (MPTP)25,26 للفئران للحث على نموذج مرض باركنسون. يتم تطبيق MPTP المذاب في محلول ملحي داخل الصفاق بجرعة 30 ملغ/كغ/يوم لمدة 5 أيام متتالية. قم بإعطاء كمية متساوية من المحلول الملحي للمجموعة الضابطة.

3. تحضير مغلي Zhengan Xifeng (ZXFD)

ملاحظة: FD هو صيغة الطب الصيني التقليدي التي تشمل أعشاب مختلفة مثل باناكس, سكوتيلاريا بايكالينسيس, واستراغالوس الغشائي27. تم الحصول على الأعشاب من بكين تونغرينتانغ ، وقام طبيب أعشاب مؤهل باعتمادها.

  1. قم بإعداد ZXFD باستخدام عملية استخراج موحدة. قم بإجراء استخلاص مائي ل 100 غرام من خليط الأعشاب المجفف عن طريق نقعه في ماء منزوع الأيونات بنسبة 1:10 (وزن / حجم) لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة ، مما يضمن بقاء درجة الحرارة بين 20-25 درجة مئوية. قم بتقطيع الخليط مرتين ، مع كل مغلي لمدة 30 دقيقة ، باستخدام مستخرج يتم التحكم فيه بالحرارة عند 100 درجة مئوية.
  2. امزج مغلي الأعلى، وقم بتصفيتها، وركز الخليط إلى حجم نهائي يبلغ 50 مل باستخدام مبخر دوار مضبوطا على درجة حرارة 50 درجة مئوية و50 دورة في الدقيقة.
  3. قم بالطرد المركزي للمغلي المركز عند 1000 × جم لمدة 20 دقيقة عند 4 درجات مئوية للتخلص من أي رواسب. اجمع المادة الطافية واستخدمها كمغلي ZXFD.

4. تحضير الطب الغربي (WM)

ملاحظة: استخدام ليفودوبا, سلائف الدوبامين يشيع استخدامها في علاج مرض باركنسون.

  1. قم بإذابة ليفودوبا في الماء المقطر لتحضير محلول بتركيز 10 مجم / مل.

5. العلاج الفردي مع ZXFD و WM

  1. اطلب من مجموعة واحدة من الفئران تلقي علاج ZXFD ، بينما تتلقى مجموعة أخرى علاج WM. يسمح هذا التصميم التجريبي بتقييم الآثار الفردية لكل علاج على الأعراض الشبيهة بمرض باركنسون في الفئران.

6. مجموعات العلاج

  1. قسم الفئران إلى مجموعتين علاجيتين: المجموعة الضابطة (CG) ، التي تتلقى WM (ليفودوبا) فقط ، ومجموعة التدخل (IG) ، التي تتلقى مزيجا من ZXFD و WM (ليفودوبا).
  2. اتبع جدول العلاج ، والذي يتكون من مرحلتين متميزتين:
    1. تطبيق MPTP بجرعة 30 ملغ/كغ/يوم عن طريق الحقن داخل الصفاق من الأيام 1-7.
    2. يتم تطبيق MPTP، ثم إعطاء ZXFD (200 ملغ/كغ/يوم، التزقيم الفموي) و WM (ليفودوبا، 20 ملغ/كغ/يوم، التزقيم الفموي) من الأيام 8 إلى 84 في IG و CG، على التوالي28. قم بإجراء التزقيم الفموي باستخدام إبرة أو أنبوب تزقيم معقم. أدخل الأنبوب أو إبرة التزقيم بعناية في المعدة من خلال المريء بواسطة موظفين مدربين لتقليل التوتر والمضاعفات المحتملة. أثناء العملية ، قم بتقييد الفئران برفق ، وتقدم إبرة التزقيم ببطء وحذر لتجنب صدمة المريء أو القصبة الهوائية.
      ملاحظة: لتقليل المضاعفات ، تضمنت الاحتياطات التدريب المناسب للموظفين ، واستخدام معدات معقمة ، وضبط النفس اللطيف للحيوانات ، والمراقبة الدقيقة لعلامات الضيق ، مثل صعوبة التنفس أو الخمول أو فقدان الشهية. على مدار 70+ يوما متتاليا من الإعطاء ، لم يلاحظ أي مضاعفات كبيرة ، وكان الإجراء جيد التحمل من قبل الفئران.
    3. التحقق من صحة نموذج مرض باركنسون (PD) عن طريق إجراء تلطيخ كيميائي مناعي لهيدروكسيلاز التيروزين (TH) 29 ، وهو علامة على الخلايا العصبية الدوبامين ، في المادة السوداء للفئران التي تديرها MPTP.

7. النتائج الأولية والثانوية

  1. تنفيذ بروتوكول تقييم سلوكي شامل لتقييم الوظيفة الحركية والأداء المعرفي للفئران كنتائج أولية.
    1. اختبار Rotarod
      ملاحظة: قم بتضمين اختبار الدوار30 ، الذي يقيم التنسيق والتوازن الحركي ، والجوانب الأساسية للوظيفة الحركية التي تتعرض للخطر بشكل متكرر في PD. دمج العمليات الحسية والحركية والمعرفية للحفاظ على التوازن والتنسيق على القضيب الدوار أثناء الاختبار.
      1. قم بإجراء اختبار الروتارود باستخدام جهاز Rotarod بقطر قضيب 3 سم وطول 30 سم. اضبط سرعة الدوار على التسارع من 4 إلى 40 دورة في الدقيقة في غضون 5 دقائق.
      2. ضع الماوس على جهاز الدوار وقم بقياس الوقت الذي يبقى فيه على القضيب. كرر هذا الإجراء ثلاث مرات كل يوم لمدة ثلاثة أيام متتالية ، مما يضمن فاصلا زمنيا مدته 30 دقيقة بين التجارب. سجل زمن الوصول ليتم نقله في ثوان أثناء كل تجربة. سيوفر هذا مقياسا للتنسيق الحركي للماوس وتوازنه.
    2. اختبار المجال المفتوح
      ملاحظة: قم بتقييم النشاط الحركي والسلوك الاستكشافي في اختبار المجال المفتوح31 ، حيث أن هذه مكونات أساسية للوظيفة الحركية غالبا ما تتأثر في مرض باركنسون. قم بتقييم النشاط الحركي التلقائي والسلوك الاستكشافي والتعود على بيئة جديدة من خلال هذا الاختبار.
      1. قم بإجراء اختبار المجال المفتوح في ساحة بقياس 40 سم × 40 سم × 30 سم. تأكد من أن الأرضية والجدران مصنوعة من زجاج زجاجي أبيض ، وقم بإضاءة المساحة بمصباح كهربائي بقوة 60 واط موضوعة على ارتفاع 1.5 متر فوق وسط الساحة.
      2. ضع الماوس في وسط ساحة الحقل المفتوح واتركه بالاستكشاف لمدة 5 دقائق. استخدم نظام تتبع الفيديو لتسجيل إجمالي المسافة المقطوعة والوقت الذي يقضيه في المركز والوقت الذي يقضيه في الأطراف. سيوفر هذا مقاييس للنشاط الحركي والسلوك الاستكشافي.
    3. اختبار المتاهة المرتفع زائد
      ملاحظة: قم بتقييم السلوكيات الشبيهة بالقلق باستخدام اختبار المتاهة المرتفعة32 ، وهو أحد الأعراض غير الحركية الشائعة لمرض باركنسون. قم بقياس السلوك الشبيه بالقلق من خلال ملاحظة النفور الطبيعي للفئران من المساحات المفتوحة وميلها إلى تجنب الأذرع المفتوحة للمتاهة المرتفعة.
      1. قم بإجراء اختبار المتاهة المرتفعة على جهاز بذراعين مفتوحين (30 سم × 5 سم) وذراعين مغلقين (30 سم × 5 سم × 15 سم) ، مرتفعين 50 سم فوق الأرض. قم بإضاءة المتاهة بمصباح كهربائي بقوة 60 واط يقع على ارتفاع 1.5 متر فوق مركز المتاهة.
      2. قم بإجراء الاختبار عن طريق وضع الماوس في وسط المتاهة المرتفعة ، ومواجهة ذراع مفتوحة ، والسماح لها بالاستكشاف لمدة 5 دقائق. خلال هذا الوقت ، تأكد من أن نظام تتبع الفيديو يسجل الوقت الذي يقضيه في الأذرع المفتوحة والأذرع المغلقة ومنطقة الوسط ، مما يوفر مقياسا للسلوك الشبيه بالقلق.
    4. تقييمات الوظائف المعرفية والحركية
      1. تقييم التعلم والذاكرة المكانية: قم بإجراء اختبار متاهة المياه Morris33 لتقييم التعلم المكاني والذاكرة لدى الفئران المصابة بمرض باركنسون (PD). استخدم الإشارات المكانية للسماح للفئران بالتنقل وتحديد موقع المنصة المخفية داخل المتاهة المملوءة بالماء.
      2. تقييم السلوك الشبيه بمضادات الاكتئاب ووظيفة الحركة: قم بإجراء اختبار تعليق الذيل34 لتقييم السلوك الشبيه بمضادات الاكتئاب والوظيفة الحركية. قم بقياس وقت الجمود في هذا الاختبار كمؤشر على النشاط الشبيه بمضادات الاكتئاب. قم بتقييم الوظيفة الحركية من خلال تقييم قدرة الفأر على الحركة والنضال عندما يكون معلقا من ذيله.
      3. تحليل الحرائك الدوائية وتقييم الأحداث الضائرة: إجراء تحليل الحرائك الدوائية. تقييم الأحداث الضائرة التالية: الخمول ، فقدان الشهية ، الإسهال ، القيء ، النوبات ، والوفيات.

8. تحليل الدوائية

  1. إجراء تحليل الحرائك الدوائية على النحو التالي:
    1. يتم تطبيق جرعة واحدة من ZXFD (200 ملغ/كغ، p.o.) وليفودوبا (50 ملغ/كغ، p.o.) للفئران عن طريق الفم.
    2. قياس تركيزات البلازما للمركبات النشطة باستخدام HPLC35مع الشروط التالية: عمود C18 (150 مم × 4.6 مم ، 5 ميكرومتر) عند 30 درجة مئوية ، الطور المتحرك: 0.1٪ حمض الفورميك في الماء والأسيتونيتريل ، شطف التدرج ، معدل التدفق: 1.0 مل / دقيقة ، الطول الموجي للكشف: 280 نانومتر.
    3. حقن 20 ميكرولتر من عينات البلازما وتحليل الكروماتوجرامات باستخدام برنامج مناسب.
    4. احسب مناطق الذروة وحدد تركيزات البلازما باستخدام منحنى المعايرة.

9. إجراء التحليل الإحصائي

  1. تقييم الحالة الطبيعية للبيانات
    1. استخدم SPSS 26.036 أو GraphPad Prism 8.037 لإجراء اختبار Shapiro-Wilk لتحديد ما إذا كانت البيانات تتبع التوزيع الطبيعي.
    2. قم بإنشاء مخططات Q-Q العادية38،39لتقييم الحالة الطبيعية بصريا.
  2. تقديم البيانات الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ± الخطأ المعياري (SEM).
  3. إجراء المقارنات: بالنسبة لمجموعتين ، استخدم اختبار t ثنائي الذيل غير المقترنللطالب 40,41. بالنسبة لمجموعات متعددة ، استخدم: ANOVA أحادي الاتجاه أو ANOVA ثنائي الاتجاه متبوعا باختبار Tukey اللاحق (للبيانات الموزعة بشكل طبيعي) واختبار Kruskal-Wallis H مع تصحيح Bonferroni (للبيانات غير الموزعة بشكل طبيعي) 42،43.
  4. تحديد الدلالة بناء على القيمة الحصوية التي تم الحصول عليها مع دلالة إحصائية عند ص < 0.0544.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تبحث هذه الدراسة في الفعالية العلاجية ل ZXFD بالاشتراك مع ليفودوبا (WM) في نموذج الفئران لمرض باركنسون. تم تسجيل ما مجموعه 240 فأرا تظهر عليها أعراض شبيهة بمرض باركنسون ناتجة عن MPTP وتم تخصيصها عشوائيا إما لمجموعة التدخل (IG ، ن = 120) ، التي تلقت ZXFD + Levodopa ، أو المجموعة الضابطة (CG ، ن = 120) ، التي تلقت WM وحدها ، كما هو موضح في الشكل 1. من خلال التلوين الكيميائي المناعي لتيروزين هيدروكسيلاز ، وجد أن الفئران التي يتم إعطاؤها بواسطة MPTP أظهرت انخفاضا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يعمل مغلي Zhengan Xifeng كصيغة TCM تستخدم في علاج مرض باركنسون والاضطرابات التنكسية العصبية المختلفة. تتكون الصيغة من مزيج من الأعشاب ، بما في ذلك الجينسنغ والجنكة بيلوبا والاستراغالوس الغشائي ، والتي يعتقد أنها تعمل بشكل تآزري للتخفيف من أعراض باركنسون45،46. يقلل العلاج المركب ZXFD + Levodopa بشكل فعال من أعراض مرض باركنسون من خلال عدة آليات. وتشمل هذه الإجراءات وقف موت الخلايا وتعزيز تكوين الخلايا العصبية, تنظيم مستويات الدوبام...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة أو تضارب في المصالح فيما يتعلق بهذا العمل.

شكر وتقدير

نود أن نعرب عن تقديرنا لمساهمات WN و LL ، اللذين وضعا تصورا وصممتها الدراسة. كان WN و LL مسؤولين أيضا عن تحليل البيانات وتطوير المنهجية وإجراء التحقيق. صاغ LL المخطوطة ، بينما جمع WN و LL البيانات ، وساعدا في تحليل البيانات ، وراجح المخطوطة بشكل نقدي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مبخرشنغهاي لينبل أداة المحدودةرطل EL-01
الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC)شيمادزو ، كيوتو ، اليابانLC-20AT
ليفودوباشيان تيان قوانغيوان للتكنولوجيا الحيوية المحدودة (الصين)TY-001
MPTP ، أو 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-تتراهيدروبيريدينشركة سيجما ألدريتش ، الولايات المتحدة الأمريكيةم -102
برنامج Shimadzu LC Solutionشيمادزو ، كيوتو ، اليابانhttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
مغلي تشنغان شيفنغ (ZXFD)صيغ Kamwo / Meridian Proرمز المنتج: MPF20131

المراجع

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

علاج الليفودوبامغلي تشنغان شيفينغالتقييم السلوكيالتفاعل الدوائي الحركياختبار الوظيفة الحركيةالأداء المعرفينموذج جرذ MPTP
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.