يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الأهمية السريرية لتركيز LDH في المصل في التقييم التنبؤي لسرطان الرئة العصبي الصماء للخلايا الكبيرة

565 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69352

⸱

ديسمبر 30, 2025

 ,  ,  , 
1Department of Thoracic Surgery, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, 2Department of Metabolism and Endocrinology, Zhangjiajie People's Hospital, 3Department of Internal Medicine, Zhangjiajie Public Hospital, 4Department of Metabolism and Endocrinology, The Third Hospital of Changsha (Changsha Hospital Affiliated to Hunan University)

في هذه المقالة

ملخص

بحثت الدراسة في مستويات LDH في المصل، والتي كانت مرتفعة بشكل ملحوظ لدى مرضى سرطان الرئة العصبي الصماء الكبير (LCNEC) ومرتبطة بحجم الورم والمرحلة والتمايز وانتشار العقد اللمفاوية. برز LDH كعامل تنبؤي مستقل، حيث أظهر دقة تنبؤية عالية، مما يشير إلى فائدته السريرية في توقعات LCNEC.

الملخص

تبحث هذه الدراسة في خصائص التعبير لإنزيم اللاكتات الهيدروجيناز (LDH) لدى المرضى المصابين بسرطان الغدد الصماء العصبي كبير الخلايا في الرئة (LCNEC) وتقيم أهميته التنبؤية السريرية. تم إجراء دراسة جماعية مستقبلية، شملت 80 مريضا من LCNEC تم إدخالهم بين يناير 2022 ويناير 2024 (مجموعة الحالة) و80 شخصا سليما خضعوا لفحوصات طبية خلال نفس الفترة (مجموعة الضبط). تم قياس مستويات LDH في المصل بشكل كمي بواسطة اختبار التشنجات المناعية المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم تحليل عوامل خطر مستقلة للتوقعات السيئة باستخدام نموذج الانحدار اللوجستي متعدد العوامل (MLR). تم تقييم القدرة التنبؤية التنبؤية ل LDH باستخدام منحنى خاصية تشغيل المستقبل (ROC). كانت مستويات LDH في المصل في مجموعة الحالة أعلى بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في مجموعة الضابط (p < 0.05). كشف تحليل المجموعات الفرعية أن مستويات LDH لدى المرضى الذين لديهم أقصى قطر للورم ≥5 سم، والتباين المنخفض، والمراحل III-IV، وانتشار العقد اللمفاوية كانت أعلى بشكل ملحوظ من مجموعات المرجع المكافئة (جميعها p < 0.05). كانت مجموعة التوقعات السيئة لديها مستويات تعبير LDH ومعدلات نقال للعقد اللمفاوية أعلى مقارنة بمجموعة التوقعات الجيدة (كلاهما p < 0.05). كشف معدل القراءة واللفافة أن LDH (نسبة الثقة = 2.130، فترة الثقة 95٪: 1.312-3.465) وانتشار العقد اللمفاوية كانا مؤشرين مستقلين لسوء التوقعات (كلاهما p < 0.05). أشار تحليل ROC إلى أن LDH تنبأ بالتوقعات مع AUC 0.825 (فترة الثقة 95٪: 0.752-0.898)، وقيمة حرجة مثالية تبلغ 280.5 U/L، وحساسية 75.0٪، وخصوصية 78.0٪. كانت مستويات LDH في المصل مرتفعة بشكل غير طبيعي لدى مرضى LCNEC وكانت مرتبطة بشكل كبير بخصائص الورم الخبيث، والتي يمكن أن تعمل كمؤشر بيولوجي صالح لتقييم توقعات المرض.

المقدمة

باعتباره نوعا فرعيا خبيثا للغاية من سرطان الرئة الخاص (LC)، كشف سرطان الغدد الصماء العصبي كبير الخلايا (LCNEC) عن اتجاه واضح لتطور التكرار في التشخيص والعلاج السريري في السنوات الأخيرة، وجذب اهتماما كبيرا في مجالات البحث السريريوالعلمي. 1. وفقا للإحصائيات، يمثل LCNEC نسبة تتراوح بين 3٪ إلى 5٪ من جميع سرطانات الرئة. مقارنة بأنواع LC الأخرى، يتمتع LCNEC بسلوكيات بيولوجية فريدة وخصائص سريرية، مثل خلايا الورم غير المميزة بشكل جيد والتطور السريع، مما يؤدي غالبا إلى توقعات ضعيفة ومعدل بقاء لمدة 5 سنوات أقل من 30٪2. ومع ذلك، لا تزال هناك العديد من التحديات في تشخيص وعلاج LCNEC، لا سيما نقص المؤشرات التنبؤية الفعالة، مما يؤثر بشكل كبير على تقدم خطط العلاج السريرية وتوقعات المرضى.

في الظروف الفسيولوجية الطبيعية، تكون مستويات ديهيدروجيناز اللاكتات (LDH) في المصل مستقرة نسبيا وتحافظ عليها ضمن نطاق ضيق 3,4. ومع ذلك، عندما تحدث التغيرات المرضية5، خاصة في الأورام الخبيثة، غالبا ما يصاحب التكاثر غير الطبيعي لخلايا الورم زيادة كبيرة في النشاط الأيضي، ويؤدي هذا التغير المرضي إلى إفراز كبير من LDH داخل الخلية، مما يؤدي بدوره إلى ارتفاع غير طبيعي في مستوى LDH 6,7 في المصل. أكدت الدراسات السريرية الحديثة أن مستويات LDH في المصل مرتبطة ارتباطا وثيقا بالسلوكيات البيولوجية لعدة أورام خبيثة. لا تشير تقلباتها إلى الغزو الورمي فحسب، بل تعمل أيضا كمؤشرات جزيئية حاسمة لقياس تقدم المرض والتنبؤ بنتائج المرضى 8,9,10.

في أبحاث سرطان الرئة، أصبح الأهمية السريرية ل LDH معترفا بها بشكل متزايد. تشير بيانات من عدة دراسات سريرية إلى أن مستويات LDH في المصل لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وسرطان الرئة الصغيرة (SCLC) أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالأشخاص الأصحاء. من المهم ملاحظة أن مستوى هذه الزيادة مرتبط بشكل كبير بالخصائص السريرية المرضية للورم، حيث يميل المرضى الذين لديهم أحمال أورام أعلى، ومراحله المتقدمة، والنقائل العامة إلى إظهار مستويات LDH أعلى في المصل. والأهم من ذلك، ثبت أن التغيرات غير الطبيعية في هذا المؤشر الكيميائي الحيوي مرتبطة ارتباطا وثيقا بتوقعات المرض لدى المرضى 11,12,13. في SCLC، يدرج مستوى LDH أيضا في نموذج التقييم التنبؤي، مما يجعله مقياسا حاسما لتحديد توقعات المرضى. وقد وضعت هذه النتائج أساسا مضغوطا لاستخدام LDH في تقييم توقعات ال LC.

ومع ذلك، أجريت دراسات قليلة نسبيا على LDH لدى مرضى LCNEC، ولا تزال أهميته السريرية في القيمة التنبؤية ل LCNEC غير واضحة. باعتباره نوعا فرعيا من LC يتميز بخصائص التمايز العصبي الصماء، فقد يختلف السلوك البيولوجي الخلوي والخصائص الأيضية ل LCNEC عن أنواع أخرى من سرطان الرئة، وقد يكون التعبير ووظيفة LDH فيه فريداأيضا. لذلك، فإن الدراسة المنهجية لتعبير LDH في المصل وقيمته السريرية لدى مرضى LCNEC لها عدة دلالات، مما لن يثري فقط الفهم النظري المهم ل LCNEC بل سيكون له أيضا قيمة عملية أساسية لتحسين الإدارة السريرية للمرضى.

إناز اللاكتات للهيدروجيناز (LDH) هو مؤشر حيوي جهازي اقتصادي من حيث التكلفة مقارنة بالمؤشرات البيولوجية الأخرى، حيث يعكس عبء الورم والنشاط الجليكوليكي؛ ومع ذلك، فهو غير دقيق لأنه يزداد أيضا مع مرض الكبد أو تحلل الدم 6,12. تشمل العلامات الأخرى الموجهة للنسب إنولاز خاص الخلايا العصبية (NSE)، وببتيد إطلاق غازترين (ProGRP). NSE أقل اتساقا وأكثر حساسية وتحديدا للأورام العصبية الصماء عالية الجودة. تشير مؤشرات التصوير الحيوي المحلية المحلية، مثل قياسات أصباغ المناعة (FDG)، PET/CT (SUVmax، MTV، TLG)، على بيانات تنبؤية وهي مكلفة وقابلة للتشغيل البيني عبر المنصات. يتم تحقيق تدرج تنبؤي أكثر فعالية ل LCNEC من خلال دمج LDH مع مؤشرات الغدد الصماء العصبية والتصوير11. في الممارسة السريرية، يتأثر قياس LDH بظروف الاختبار، مثل حساسية المواد المستخدمة والتجارب التصحيحية. تشير قيم العتبة إلى التباين بين المختبرات، وتحتاج إلى نطاقات مرجعية موحدة. تشمل العوامل التي من المؤكد تفسيرها تحلل الدم، أو خلل في وظائف الكبد، أو الالتهاب الجهازي الذي يمكن أن يرفع LDH بحد ذاته، وبالتالي يؤثر على الخصوصية في التنبؤ بالأورام.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

التزمت هذه الدراسة بدقة بمبادئ أخلاقيات الطب وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات المستشفى التابعة لقسم جراحة الصدر، مستشفى بكين للصدر، جامعة العاصمة الطبية، معهد بكين لأبحاث السل والأورام الصدرية، بكين، الصين. تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من المشاركين المسجلين.

1. موضوعات الدراسة

  1. استخدم تصميم مجموعة مستقبلية واختر 80 مريضا تم تشخيصهم ب LCNEC تم قبولهم بين فبراير 2022 ويناير 2024، بما في ذلك 55 مريضا من السرطان اللوقي المزمنين الذكور و25 امرأة تتراوح أعمارهم بين 45-75 سنة (المتوسط 62.5 ± 10.3 سنوات) في مجموعة الدراسة. في الوقت نفسه، تم تجنيد 80 فردا أصحاء، متطابقين حسب العمر والجنس، كمجموعة ضابطة، تتكون من 48 ذكرا (60٪) و32 أنثى (40٪)، تتراوح أعمارهم بين 40 و70 عاما، بمتوسط عمر 60.8 ± 9.5 سنوات.
  2. يشمل الأفراد الذين تبلغ أعمارهم ≥18 عاما، وتم تشخيص LCNEC مؤكدا بواسطة الاختبار المرضي15، ولم يتلقوا أي علاج مضاد للأورام (بما في ذلك العلاج الإشعاعي، والعلاج الكيميائي، والعلاج المناعي، والعلاج الموجه) عند التشخيص الأولي؛ والحصول على بيانات سريرية كاملة وظروف للمتابعة.
  3. استبعد الأشخاص الذين لديهم مزيج من الأورام الخبيثة الأولية الأخرى، والأمراض العضوية الشديدة، والأمراض المعدية النشطة، والاضطرابات النفسية أو الخلل الإدراكي، والنساء الحوامل أو المرضعات.
  4. لتصنيف التشخيص التنبؤي، صنف المرضى إلى مجموعتين بناء على نتائج المتابعة: أولئك الذين لم يتكرروا أو ينتشر المرض، أو لديهم مرض مستقر بعد العلاج، ولا يظهر عليهم أي انتشار ويعيشون حتى نهاية المتابعة؛ وتلك التي تظهر نتائج سيئة، وتتميز بانتكاس الورم، أو انتشار الانتشار البعيد، أو الوفاة بأي سبب (بما في ذلك الوفاة بسبب تقدم الورم أو أسباب أخرى أثناء المتابعة).

2. منهجية البحث

  1. جمع البيانات السريرية
    1. جمع البيانات المتعلقة بالحالات السريرية بطريقة موحدة من خلال نموذج تقرير حالة مصمم خصيصا (CRF)، وإجراء إدخال البيانات والتحقق بشكل مستقل من قبل طبيبين يحملان لقب طبيب معالج أو أعلى. تشمل البيانات العامة الميزات الديموغرافية: العمر، الجنس، الطول، الوزن (BMI)؛ نمط الحياة: تاريخ التدخين (يعرف بأنه أكثر من 6 أشهر متتالية بمتوسط 10 سجائر أو أكثر يوميا)، شرب الكحول (يعرف بأنه على الأقل 3 مشروبات في الأسبوع لمدة سنة واحدة على الأقل)؛ والأمراض المصاحبة: ارتفاع ضغط الدم السابق، السكري.
    2. جمع البيانات السريرية المرضية لمرضى LCNEC، بما في ذلك خصائص الورم وقطر الورم. قياس القياسات المرضية بعد العملية كأساس؛ موقع معدل الورم؛ درجة الاختلاف المرضي: تمايز عالي، منفصل بشكل دقيق، وضعيف التمايز؛ مرحلة TNM: يتبع تقييم مرحلة الورم بشكل صارمالطبعة الثامنة من المعايير16 لتصنيف TNM للجمعية الدولية لدراسة سرطان الرئة (IASLC)، ويعتمد نموذج اختبار شامل متعدد التخصصات؛ وانتشار العقد اللمفاوية.
  2. تطوير خطة العلاج
    1. وفقا لمبادئ الفردية والشمولية، اختبر علاجا فرديا وشاملا تحت إشراف فريق تشخيص وعلاج السرطان متعدد التخصصات كما هو موضح أدناه.
    2. المرضى في المراحل المبكرة (المرحلة الأولى إلى الثانية): يفضلون الاستئصال الجراحي الجذري مع الطريقة الجراحية التي تشمل استئصال الفص + التشريح المنهجي للعقد اللمفاوية. اتخذ قرارا بشأن ما إذا كان سيتم العلاج الكيميائي المساعد (نظام دوائي مزدوج يحتوي على البلاتين، مثل سيسبلاتين + بيمتريكسيد) أو العلاج الإشعاعي بناء على النتائج المرضية بعد العملية. إجراء العلاج الإشعاعي أو البيميتريكسي للمرضى الذين لديهم هوامش إيجابية أو نقائل في العقد اللمفاوية.
    3. المرضى المتقدمون محليا (المرحلة الثالثة): لهؤلاء المرضى، يجب إجراء علاج متعدد التخصصات وشامل. بالنسبة للمرضى الذين لديهم توقعات جيدة، يعالج بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد (2-4 دورات)، يليه تقييم جدوى الجراحة والعلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية. عالج المرضى غير القابلين للاستئصال بالعلاج الإشعاعي المتزامن.
    4. المرضى المتقدمون (المرحلة الرابعة): يستخدمون السلوك الجهازي، بما في ذلك العلاج الكيميائي، العلاج المستهدف، العلاج المناعي، والعلاج الإشعاعي الموضعي إذا لزم الأمر، لتخفيف الأعراض. تسجيل طريقة علاج جميع المرضى بالتفصيل في نظام السجلات الطبية الإلكتروني، بما في ذلك دورة العلاج، وجرعة الدواء، والتفاعلات السلبية، وتغييرات الجرعة، لضمان قابلية تتبع برنامج العلاج.

3. كشف LDH في المصل

  1. جمع عينات دم من جميع المشاركين في الدراسة ومعالجتها وفقا لإجراء موحد. بالنسبة للمرضى في مجموعة LCNEC، اجمعوا 5 مل من الدم الوريدي على معدة فارغة في صباح اليوم الثاني من القبول (07:00-08:00). في مجموعة الضابطة، قم بجمع الدم في يوم الفحص الجسدي.
  2. اجمع الدم باستخدام أنابيب جمع الدم المفرغة (أنابيب K2-EDTA) وقم بعكس الدم بلطف (8 مرات - 10 أضعاف) لتجنب التجلط. قم فورا بعمل طرد مركزي للعينات عند 1,000 × جرام لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية. ثم أزل المصل وقسمه إلى أنبوبين لحفظ التجميد بسعة 2 مل (1 مل لكل أنبوب)، وتخزينهما في ثلاجة منخفضة جدا عند -80 درجة مئوية لتجنب التجميد والذوبان المتكرر طوال العملية.
  3. وفي الوقت نفسه، إنشاء نظام شامل لإدارة بيانات العينات لتسجيل موقع ووقت حفظ العينات.
  4. حدد مستوى LDH في المصل باستخدام ساندويتش الجسم المضاد المزدوج ELISA. قم بإذابة عينة المصل على الجليد وجهاز الطرد المركزي عند 10,000 × جرام عند 4 درجات مئوية.
  5. في كل بئر، أضف 20 ميكرولتر من البلازما مع 200 ميكرولتر من عازل LDH (pH 7.4) وحضن عند 37 درجة مئوية لمدة 5 دقائق. الطيفيا الفوتومتري، راقب أكسدة NADH كل دقيقتين عند 320 نانومتر مع قراءات حركية لمدة 25.5 دقيقة. استخدم معامل انقراض NADH الضرابي (6.22 /mM/cm) لتحديد نشاط LDH (U/L) بقسمة 6.22 mM على طول المسار، مع 0.3 سم كطول مسار.
  6. بالنسبة للعينات التي كانت فوق النطاق الخطي، قم بتخفيف وإعادة الفحص للتحقق من خطها (r 2 0.99). إجراء اختبارات مؤشرات حيوية مقارنة من NSE وProGRP باستخدام بلازما مخففة بنسبة 1:10 باستخدام مجموعات ELISA التجارية. قم بإجراء عملية غسيل 3x باستخدام PBST وحضانة التفاعل لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة باستخدام الأجسام المضادة المترافقة مع HRP.
    ملاحظة: في هذه الدراسة، تم قياس LDH في المصل باستخدام اختبار التوربنت المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لأنه يتمتع بحساسية تحليلية وخصوصية أكبر ويطبق بشكل أكبر في الدراسات البحثية. يمكن ل ELISA قياس كمية بدقة حتى عند تركيزات أقل مقارنة بمحللات الكيمياء السريرية الآلية الروتينية، التي تحدد النشاط الكلي ل LDH وليس الفروق الدقيقة بين الدفعات المختلفة. كما يدعم ELISA تحديد الأشكال المعينة إذا لزم الأمر، كما أنه مرن في معالجة العينات، وبالتالي فهو قابل للتكيف مع الدراسات الاستباقية التي يتم التحكم بها بعناية. على الرغم من أن المحللات الآلية سريعة ومريحة في الممارسة السريرية، إلا أن ELISA توفر القدرة على التحكم في قابلية تكرار النتيجة واتساقها عند قياس العينات في دراسة قائمة على البحث، مما يجب أن يضمن عدم خلط القياس بسبب تحلل الدم أو الدهون أو مكونات المصل الأخرى، وهو أمر ضروري عند مقارنة مستويات LDH والخصائص السريرية المرضية والمعلومات التنبؤية لدى مرضى LCNEC.
  7. قم بتطوير التفاعل لمدة 15 دقيقة باستخدام ركيزة TMB، ثم توقف التفاعل ب 2 M H2SO4 قبل قياس الامتصاص عند 450 نانومتر (المرجع 620/650 نانومتر). استخدم الانحدار اللوجستي بأربعة معاملات لإنشاء منحنيات قياسية والحفاظ على السير الذاتية داخل وبين الاختبارات عند أقل من 10٪ و15٪ على التوالي.
  8. إجراء تحليل البقاء على قيد الحياة لكابلان-ماير وانحدار المخاطر النسبية كوكس كتحليلات تكميلية لتقييم القيمة التنبؤية ل LDH. حدد المتغيرات المستمرة (LDH، NSE، ProGRP، حجم الورم، العمر، مؤشر كتلة الجسم) والمتغيرات التصنيفية (الجنس، التدخين، الكحول، المرحلة، التمايز، حالة العقد اللمفاوية) في SPSS v26.0 بالنقر على ملف > بيانات فتح > وفي R v4.3.1 (دالة read_csv).
  9. تطبيع قيم جميع المؤشرات الحيوية إلى وحدات SI، LDH إلى U/L (1 ميكروكات/L = 60 U/L)، من NSE إلى ng/mL، ومن ProGRP إلى pg/mL. التحويل اللوغاريتمي كان يميل إلى مؤشرات حيوية موزعة (LN في SPSS، سجل في R)، ثم يطبع إلى درجات z للسماح بالتحليل متعدد المتغيرات، مع الاحتفاظ بالدرجات الخام للسماح بالتفسير السريري. استخدم SPS وR لإجراء تحليل بقاء كابلان-ماير، مصنفا حسب مستويات LDH (280.5 U / L)، واستخدم اختبار التصنيف اللوغاريتمي لمقارنة المجموعات.
  10. استخدم LDH، حالة العقد اللمفاوية، المرحلة، التمايز، حجم الورم، العمر، الجنس، التدخين، والكحول كعوامل تشاركية في انحدار المخاطر النسبية كوكس. قم بضبط هذه في SPSS بالنقر على تحليل > البقاء > انحدار كوكس، وفي R استخدم دالة coxph. استخدم اختبار Cox النسبي للمخاطر (cox.zph في R) لاختبار افتراضات النماذج.
  11. عرض جميع النتائج الإحصائية على شكل نسب المخاطر بفترة ثقة 95٪ ومعالجة حذف البيانات المفقودة حسب الحالة عن طريق الحذف، للحفاظ على مستوى الدقة التحليلية وقابلية التكرار. ارتبطت مستويات LDH المرتفعة بشكل ملحوظ بانخفاض البقاء الكلي (التصنيف اللوغاريتمي p < 0.01)، وأكد انحدار كوكس أن LDH هو المؤشر المستقل لسوء التوقعات بعد تعديل المتغيرات السريرية.

4. بروتوكول المتابعة والتجميع التنبؤي

  1. عملية المتابعة
    1. وقت بدء المتابعة (بدأ في 1 فبراير 2022) هو تاريخ تشخيص أو قبول المرضى، ووقت الانتهاء هو 31 يناير 2024، مع فترة متابعة إجمالية تبلغ سنتان. استخدم برنامج متابعة متعدد الوسائط لضمان اكتمال البيانات.
    2. بالنسبة للمرضى بعد العملية، استخدم المتابعة الموحدة: ترتيب متابعة خارجية كل 3 أشهر خلال أول سنتين، بما في ذلك الأشعة المقطعية للصدر، والموجات فوق الصوتية للبطن، وعلامات الأورام (CEA، NSE)، وفحوصات وظائف الدم والكبد والكلى؛ بالنسبة للمرضى في المراحل المتقدمة، قلل فترة المتابعة إلى كل شهرين.
    3. بالنسبة للمرضى ذوي الحركة المحدودة، استخدم المتابعة الهاتفية كل شهر إلى شهرين لتسجيل التغيرات في علامات التحذير السريرية، والاستجابة للعلاج، وحالة البقاء على قيد الحياة. ركز زيارات المتابعة على توقيت عودة الورم، وتوزيع النقائل، وتعديل نظام العلاج، وسبب الوفاة (مع تمييز واضح بين الوفيات المرتبطة بالورم).
    4. سجل جميع بيانات المتابعة في جدول بيانات باستخدام طريقة إدخال شخصين، وإنشاء آلية تحقق منتظمة لضمان دقة البيانات.
  2. التجميع التنبؤي
    1. وفقا لنتائج المتابعة، قسم المرضى إلى مجموعتين: لا يوجد انتكاس أو انتشار أثناء المتابعة، أو لا يوجد انتكاس لكنه مستقر بعد العلاج، دون أي علامات على تقدم المرض، ولا يزال على قيد الحياة في نهاية المتابعة؛ مجموعة التوقعات السيئة: انتكاس الورم، انتشار بعيد، أو وفاة شاملة خلال فترة المتابعة (بما في ذلك الوفاة بسبب تقدم الورم والوفاة لأسباب أخرى).
    2. تحديد سبب وفاة المرضى المتوفين من خلال دمج البيانات السريرية، وتقرير التشريح (إن وجد)، وتأكيده مع طبيبين اثنين يحملان لقب نائب رئيس الأطباء أو أعلى.

5. التحليل الإحصائي

  1. استخدم برامج للتحليل الإحصائي. قدم بيانات القياس كمتوسط ± انحراف figure-protocol-1معياري . للمقارنات الجماعية، استخدم اختبار t العينات المستقلة للمقارنات بين مجموعتين، وتحليل التباين (ANOVA) للمقارنات متعددة المجموعات، مع مقارنات متعددة بعد الحدث يتم بواسطة اختبار SNK-q. عبر عن المتغيرات التصنيفية كنسب مئوية، وللمقارنات الجماعية استخدم اختبار كاي تربيع؛ عند الضرورة، استخدم طريقة فيشر الدقيقة للاحتمال.
  2. لاستكشاف العوامل التي تؤثر على توقعات LCNEC، قم ببناء نموذج انحدار لوجستي متعدد المتغيرات. لتقييم القدرة التنبؤية التنبؤية لمرض LDH في المصل، استخدم منحنى خاصية تشغيل المستقبل (ROC)، مع أخذ المساحة تحت المنحنى (AUC) وفترة الثقة 95٪ في الاعتبار. حدد قيمة القطع المثلى، مع الحساسية والنوعية. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، وتم استخدام قيمة P < 0.05 لتحديد الفروق ذات الدلالة الإحصائية.
  3. التعامل مع البيانات المفقودة (<5٪) باستخدام حذف حسب الحالة واستبعاد الأشخاص الذين لديهم قيم غير مكتملة للمتغيرات ذات الصلة من تحليلات محددة. نظرا لانخفاض نسبة الغياب، قللت هذه الطريقة من التحيز وحافظت على الصلاحية الإحصائية دون التأثير بشكل كبير على حجم العينة أو القوة التحليلية أو متانة نتائج الدراسة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

مقارنة المعلومات العامة
أظهرت النتائج أن نسبة المدخنين في مجموعة LCNEC كانت أعلى بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في مجموعة الضبط، وكان التفاوت ذا دلالة سريرية (p < 0.05؛ الجدول 1). لم يكن هناك فرق ذو دلالة سريرية بين المجموعتين من حيث العمر والجنس ونسبة استهلاك الكحول (p > 0.05).

الخاصيةمجموعة LCNEC (عد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

الآلية البيولوجية ل LDH في تطوير LCNEC
إنزيم اللاكتات للهيدروجيناز (LDH)، إنزيم محوري في مسار التحلل السكري، يجعل خلايا LCNEC السرطانية عرضة لتأثير واربورغ. وهذا يتطلب دعمها الفائق لتحلل السكر للطاقة، وهي عملية تحفز إفراز كبير من LDH في الدورة الدموية. في هذه الدراسة، كانت مستويات LDH في المصل لدى مرضى LCNEC أعلى بشكل ملحوظ من تلك في الضوابط الأصحاء (285.6 ± 56.3 U/L مقابل 198.5 ± 32.4 U/L، الصفحة < 0.05)، متوافقة مع نتائج الأبحاث السابقة حول س...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا يوجد لدى المؤلفين مصالح متنافسة للإفصاح عنها.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
<قوي>الأجهزة
قرص صلب بسعة 2 تيرابايتسيغانتي6G SATA 7.2k 3.5"(LFF) التخزين
ذاكرة RAM بسعة 8 جيجابايتكينغستون تكنولوجي  4Rx4 DDR4 LRDIMM 2666 MT/s.التخزين
إنتل كور i5إنتلإنتل كور i7 المعالج
NVIDIA GeForce RTX 4060 Tiشركة نفيدياNAبطاقة الرسومات
<قوي>برمجيات
R  (الإصدار 4.1.2) لغة البرمجة  
SPSSآي بي إم30أداة تصور البيانات

المراجع

  1. Corbett, V., Arnold, S., Anthony, L., et al. Management of large cell neuroendocrine carcinoma. Frontiers in Oncology. 11, 653162(2021).
  2. Andrini, E., Marchese, P. V., De Biase, D., et al. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: current understanding and challenges. Journal of Clinical Medicine. 11 (5), 1461(2022).
  3. Yang, L., Fan, Y., Lu, H. Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology & Oncology Research. 28, 1610730(2022).
  4. Wang, G., Yuan, R., Zhou, C., et al. Urinary large cell neuroendocrine carcinoma: a clinicopathologic analysis of 22 cases. American Journal of Surgical Pathology. 45 (10), 1399-1408 (2021).
  5. Huang, L., Feng, Y., Xie, T., et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage III-IV pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 23 (1), 312(2023).
  6. Wu, Y., Lu, C., Pan, N., et al. Serum lactate dehydrogenase activities as systems biomarkers for 48 types of human diseases. Scientific Reports. 11 (1), 12997(2021).
  7. Deng, H., Zhao, L., Ge, H., et al. Ubiquinol-mediated suppression of mitochondria-associated ferroptosis is a targetable function of lactate dehydrogenase B in cancer. Nature Communications. 16 (1), 2597(2025).
  8. Claps, G., Faouzi, S., Quidville, V., et al. The multiple roles of LDH in cancer. Nature Reviews. Clinical Oncology. 19 (12), 749-762 (2022).
  9. Miholjcic, T. B. S., Halse, H., Bonvalet, M., et al. Rationale for LDH-targeted cancer immunotherapy. European Journal of Cancer. 181, 166-178 (2023).
  10. Sharma, D., Singh, M., Rani, R. Role of LDH in tumor glycolysis: regulation of LDHA by small molecules for cancer therapeutics. In: Seminars in Cancer Biology. 87, Academic Press. 184-195 (2022).
  11. Galvano, A., Peri, M., Guarini, A. A., et al. Analysis of systemic inflammatory biomarkers in neuroendocrine carcinomas of the lung: prognostic and predictive significance of NLR, LDH, ALI, and LIPI score. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 12, 1758835920942378(2020).
  12. Tjokrowidjaja, A., Lord, S. J., John, T., et al. Pre- and on-treatment lactate dehydrogenase as a prognostic and predictive biomarker in advanced non-small cell lung cancer. Cancer. 128 (8), 1574-1583 (2022).
  13. Yang, Y., Chong, Y., Chen, M., et al. Targeting lactate dehydrogenase a improves radiotherapy efficacy in non-small cell lung cancer: from bedside to bench. Journal of Translational Medicine. 19 (1), 170(2021).
  14. Wang, S., Lv, J., Lv, J., et al. Prognostic value of lactate dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients with brain metastases: a retrospective cohort study. Journal of Thoracic Disease. 14 (11), 4468(2022).
  15. Li, H., et al. Recent Advances and Controversies in Minute Pulmonary Meningothelial-like Nodules. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (8), 621-629 (2023).
  16. Chansky, K., Detterbeck, F. C., Nicholson, A. G., et al. The IASLC lung cancer staging project: external validation of the revision of the TNM stage groupings in the eighth edition of the TNM classification of lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 12 (7), 1109-1121 (2017).
  17. Ferrara, M. G., Stefani, A., Simbolo, M., et al. Large cell neuro-endocrine carcinoma of the lung: current treatment options and potential future opportunities. Frontiers in Oncology. 11, 650293(2021).
  18. Liu, T., Chen, X., Mo, S., et al. Molecular subtypes and prognostic factors of lung large cell neuroendocrine carcinoma. Translational Lung Cancer Research. 13 (9), 2222(2024).
  19. Menekse, S. The prognostic significance of lung immune prognostic index (LIPI) and pan-immune-inflammation value (PIV) in patients with large cell neuroendocrine carcinoma. , (2022).
  20. Haocheng, W., Dongfeng, S., Ya, D., et al. Correlation analysis of serum LDH concentration before and after operation and prognosis of large cell neuroendocrine lung cancer patients. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 24 (5), (2021).
  21. Liu, L., Zhang, J., Zhao, K., et al. Prognostic factors and nomogram for pulmonary resected high-grade neuroendocrine carcinomas: a 20-year single institutional real-world experience. Orphanet Journal of Rare Diseases. 19 (1), 232(2024).
  22. Chen, X. Y., Guo, N. J., Guo, P. L., et al. Clinical features and prognosis of advanced intra- and extra-pulmonary neuroendocrine carcinomas. Journal of Cancer Research and Therapeutics. 19 (4), 951-956 (2023).
  23. Callejo, A., Frigola, J., Iranzo, P., et al. Interrelations between patients' clinicopathological characteristics and their association with response to immunotherapy in a real-world cohort of NSCLC patients. Cancers. 13 (13), 3249(2021).
  24. Evangelou, G., Vamvakaris, I., Nikolaidou, V., et al. Preliminary analysis of progression-free survival results for atezolizumab plus platinum etoposide as first-line treatment in metastatic lung large-cell neuroendocrine carcinoma patients. , (2025).
  25. Constantin, A. A., Cotea, A. A., Mihălțan, F. D. Pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma, a multifaceted disease-case report and literature review. Diagnostics. 15 (9), 1056(2025).
  26. Mao, X., Liu, J., Hu, F., et al. Serum NSE is early marker of transformed neuroendocrine tumor after EGFR-TKI treatment of lung adenocarcinoma. Cancer Management and Research. 2023, 1293-1302 (2023).
  27. Shirasawa, M., Yoshida, T., Horinouchi, H., et al. Prognostic impact of peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio in advanced-stage pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and its association with the immune-related tumour microenvironment. British Journal of Cancer. 124 (5), 925-932 (2021).
  28. Huang, W., Liu, P., Zong, M., et al. Combining lactate dehydrogenase and fibrinogen: potential factors to predict therapeutic efficacy and prognosis of patients with small-cell lung cancer. Cancer Management and Research. 2021, 4299-4307 (2021).
  29. Huang, H., Huang, F. Afatinib reverses EMT via inhibiting CD44-Stat3 axis to promote radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Pharmaceuticals. 16 (1), 37(2023).
  30. Zhang, Y., Zhu,, et al. M2 macrophage exosome-derived lncRNA AK083884 protects mice from CVB3-induced viral myocarditis through regulating PKM2/HIF-1α axis mediated metabolic reprogramming of macrophages. Redox Biology. 69, 103016(2024).
  31. Pei, W., Zhang, Y., et al. Multitargeted immunomodulatory therapy for viral myocarditis by engineered extracellular vesicles. ACS Nano. 18 (4), 2782-2799 (2024).
  32. Lin, X., Liao, Y., et al. Regulation of oncoprotein 18/Stathmin signaling by ERK concerns the resistance to Taxol in nonsmall cell lung cancer cells. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 31 (2), 37-43 (2016).
  33. Gong, H., Liu, Z., et al. Identification of cuproptosis-related lncRNAs with the significance in prognosis and immunotherapy of oral squamous cell carcinoma. Computers in Biology and Medicine. 171, 108198(2024).
  34. Men, X., Liu, F., et al. Activatable fluorescent probes for imaging and diagnosis of hepatocellular carcinoma. Journal of Innovative Optical Health Sciences. 18 (3), 2530004(2024).
  35. Luo, C., Yu, Y., et al. Deubiquitinase PSMD7 facilitates pancreatic cancer progression through activating Notch1 pathway via modifying SOX2 degradation. Cell & Bioscience. 14 (1), 35(2024).
  36. Wang, N., Zhao, Q., et al. Lnc-TMEM132D-AS1 as a potential therapeutic target for acquired resistance to osimertinib in non-small-cell lung cancer. Molecular Omics. 19 (3), 238-251 (2023).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

تعبير LDHالمقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيمنقيلة العقد اللمفاويةالانحدار اللوجستيمنحنى ROCخباثة الورم
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.