يؤدي عسر شحميات الدم إلى تصلب الشرايين: فهو يتطلب بحثا ميكانيكيا وعلاجات ناشئة واستراتيجيات دقيقة ، جنبا إلى جنب مع إرشادات وتقنيات لتحسين الوقاية والعلاج.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة مراجعة
يؤدي عسر شحميات الدم إلى تصلب الشرايين: فهو يتطلب بحثا ميكانيكيا وعلاجات ناشئة واستراتيجيات دقيقة ، جنبا إلى جنب مع إرشادات وتقنيات لتحسين الوقاية والعلاج.
عسر شحميات الدم هو محرك مركزي في بدء وتطور تصلب الشرايين (AS). يعد الالتهاب المزمن والإصابة البطانية الناجمة عن عسر شحميات الدم من الأحداث المرضية الرئيسية في تطور AS. يعد توضيح الشبكة الجزيئية الكامنة وراء عسر شحميات الدم وتطوير تدخلات دقيقة أمرا بالغ الأهمية لتحقيق الوقاية والعلاج الدقيق من AS. أظهرت الدراسات الحديثة أن البروتين المرتبط بالعناصر التنظيمية للستيرول 1 (SREBP1) والبروتين الدهني (أ) [Lp (a)] يلعبان أدوارا محورية في تنظيم تخليق الدهون ونقلها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمستقلبات المشتقة من ميكروبات الأمعاء ، مثل أكسيد ثلاثي ميثيل أمين N (TMAO) والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) ، تنشيط المسارات الالتهابية وتعزيز ترسب الدهون عبر محاور الإشارات بين الأعضاء ، وبالتالي تسريع تقدم AS.
ومع ذلك ، فقد كشفت الدراسات السريرية أنه حتى عندما تكون مستويات الكوليسترول في البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ضمن النطاق الموصى به ، يستمر عدد كبير من المرضى في تجربة أحداث القلب والأوعية الدموية. وهذا يشير إلى وجود "المخاطر المتبقية" على نطاق واسع. هذه المخاطر المتبقية مدفوعة بشكل أساسي بارتفاع كوليسترول البروتين الدهني غير عالي الكثافة (غير HDL-C) ، والمستويات غير الطبيعية من Lp (a) ، والاختلالات في نسبة الدهون الثلاثية إلى HDL-C (TG / HDL-C) ، مما يسلط الضوء على قيود العلاجات التقليدية في الإدارة الشاملة لملفات تعريف الدهون.
تمثل العلاجات المستهدفة الناشئة ، بما في ذلك مثبطات البروتين المحول للبروتين subtilisin / kexin من النوع 9 (PCSK9) ، والعلاجات الصغيرة القائمة على الحمض النووي الريبي المتداخل (siRNA) ، وعوامل خفض Lp (a) مثل pelacarsen ، استراتيجيات واعدة لتعديل الدهون بشكل أكثر دقة.
مع التقدم المستمر للأبحاث ذات الصلة ، ستعتمد الإدارة الدقيقة ل AS بشكل متزايد على رؤى ميكانيكية أعمق واستراتيجيات علاجية فردية. تركز الاستراتيجيات الحالية للوقاية من AS وعلاجه على فهم المسارات الرئيسية ، بما في ذلك التمثيل الغذائي للدهون والالتهابات وضعف الأوعية الدموية ، لتطوير علاجات مستهدفة. سيؤدي دمج الإرشادات الصينية لعام 2023 لإدارة الدهون والتصوير وصنع القرار بمساعدة الذكاء الاصطناعي إلى تعزيز الطب الدقيق المستند إلى البيانات. سيؤدي اختيار الأدوية الشخصية ومراقبة الفعالية والمتابعة طويلة المدى إلى تحسين النتائج السريرية وتعزيز استراتيجيات الوقاية للمرضى المعرضين لمخاطر عالية.
تصلب الشرايين (AS) هو الأساس المرضي الأساسي لأمراض القلب والأوعية الدموية ويعرف بشكل أساسي بأنه حالة التهابية مزمنة1. يؤدي إلى تضيق الشرايين أو حتى انسدادها ، مما يؤدي في النهاية إلى أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) مثل مرض الشريان التاجي (CAD) والسكتة الدماغية2،3. وفقا للتقديرات العالمية ، تعزى ما يقرب من 17.6 مليون حالة وفاة سنويا إلى ASCVD4. في الصين وحدها ، وصل العدد الإجمالي لمرضى ASCVD إلى 330 مليون ، بما في ذلك 11.39 مليون فرد تم تشخيص إصابتهم بمرض تنفيذي التاجي ، مع زيادة معدل الانتشار بمعدل سنوي متوسط ق....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الآليات المرضية الأساسية لمثل:
عوامل النسخ الرئيسية في التمثيل الغذائي للدهون
السمة المميزة ل AS هي تراكم الدهون غير الطبيعي في جدار الشرايين ، ويرتبط ارتباطا وثيقا بالتحكم في النسخ غير المنظم لعملية التمثيل الغذائي للدهون ، بما في ذلك الكوليسترول والتمثيل الغذائي للأحماض الدهنية. تتحكم المنظمون الرئيسيون مثل مستقبلات الكبد X (LXRs) ، والمستقبلات المنشطة بتكاثر البيروكسيسوم (PPARs) ، و SREBPs في توازن الدهون. يمكن أن يساهم الخلل الوظيفي لعوامل النسخ هذه بشكل مباشر في اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون ، مما يعزز تقدم AS.
مستقبلات الكبد X (LXRs)
LXRs ، أعضاء عا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يرتبط اختلال تنظيم التمثيل الغذائي للدهون ارتباطا وثيقا ببدء وتطور تصلب الشرايين (AS) ، ويظل عسر شحميات الدم أحد أكثر عوامل الخطر قابلية للتعديل لهذه الحالة. حددت هذه المراجعة الآليات الجزيئية الكامنة وراء AS ، والأهداف الرئيسية المشاركة في تشوهات الدهون ، واستراتيجيات التدخل السريري المتنوعة. يسلط البحث الحالي الضوء على الأدوار المحورية لتنظيم الجينات (على سبيل المثال ، SREBP1 ، LPA) والمسارات اللاجينية (على سبيل المثال ، ABCA1-seRNA ، mTORC1) في استقلاب الدهون وتكوين البلاك. علاوة على ذ.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح. يكشف المؤلفون عن استخدام نموذج لغة الذكاء الاصطناعي (ChatGPT) فقط لتلميع اللغة في إعداد مخطوطة المراجعة هذه. تمت مراجعة جميع المخرجات وتحريرها بدقة من قبل المؤلفين. اقتصر ChatGPT بشكل صارم على تحسين الوضوح اللغوي والتعبير ، دون المشاركة في توليد الأفكار أو تحليل البيانات أو التفسير أو صياغة الاستنتاجات. أجرى المؤلفون جميع الاستشهادات الأدبية وتوليف الأدلة والاستنتاجات بشكل مستقل بناء على الدراسات المشار إليها ، مما يضمن الدقة والامتثال للمعايير الأكاديمية. وبالتالي ، اقتصر استخدام ChatGPT فقط على تحسين اللغة ، بينما يظل المحتوى العلمي والمساهمة الفكرية مسؤولية المؤلفين بالكامل.
يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تمويل أو دعم مالي لهذا العمل.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.