مقالة منهجية

نماذج الفئران لالتهاب البربخ الناتجة عن أنماط جزيئية مرتبطة بالممرضات

DOI:

10.3791/69534

⸱

ديسمبر 12, 2025

 ,  ,  , 
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 2Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 3Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا، يتم وصف نموذجين مميزين للحقن الجراحي لتحفيز محفزات التهابية في الجزء الأول (الحقن الخلالي) والتهاب البربخ الذيلي (الحقن داخل الأوعية) للفئران. تمكن هذه الطرق من دراسة الاستجابات الخاصة بالمنطقة في المناطق المختلفة من البربخ.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

داء البربخ مرض منتشر جدا في عيادة المسالك البولية الخارجية وعامل ذو صلة في العقم عند الرجال. تمثل العدوى البكتيرية، بما في ذلك البكتيريا المنقولة جنسيا وممرضات المسالك البولية الشائعة، العوامل الأكثر شيوعا لأسباب التهاب البربخ. ومع ذلك، لا تزال الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تقوم عليها بداية التهاب البربخ البكتيري والتاريخ الطبيعي ونتائجه غير مفهومة بشكل جيد. وفي هذا الصدد، تعد نماذج القوارض أدوات قيمة للتحقيق في الاستجابات الميكانيكية للبربخ عند تحديها بمنبهات التهابية أو معدية مختلفة. أظهرت الدراسات على الفئران والفئران أن أنماط جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض المشتقة من البكتيريا (PAMPs)، مثل عدادة السكريات الدهنية (LPS) وحمض الليبوتيكويك (LTA) من البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام على التوالي، تحفز الالتهاب الحاد في البربخ. تختلف شدة هذه الاستجابات الالتهابية حسب المنطقة المأثرة بالبربخ وترتبط بمعايير المنوية السيئة. هنا، يتم وصف نهجين جراحيين مميزين بالتفصيل لتحفيز التهاب البربخ في الفئران من خلال حقن PAMPs في الحجرة البينية للجزء الأول أو الحجرة اللمائية في الأوعية الوعائية باتجاه الذيل، مما يسمح بدراسة الاستجابات الالتهابية للمناطق القريبة والبعيدة من البربخ. من المتوقع أن تمكن هذه النماذج التجريبية لالتهاب البربخ من الدراسات المستقبلية التي تهدف إلى تطوير فهم الآليات التي تحكم استجابات البربخ تجاه مسببات الأمراض الغازية، مما يفتح طرقا جديدة للتدخلات العلاجية للتخفيف من آثار التهاب البربخ على خصوبة الذكور.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

البربخ هو عضو تناسلي مخاطي ذكري يتكون من أنبوب واحد معقد للغاية يربط القنوات الصادرة بالخلايا الغازية. البربخ ضروري لنضج المنوية (اكتساب حركة المنوية وقدرتها على التخصيب)، وتركيزها، ونقلها، وتخزينها، والحماية حتى القذف 1,2. كلاسيكيا، يحتوي بربخ القوارض على أربع مناطق تشريحية: الجزء الأولي، الكابت، الجسم، والذيل1 (الشكل 1). علاوة على ذلك، يمكن تقسيم كل منطقة من البربخ إلى مقاطع إضافية مفصولة بواسطة الحاجز الترابط البيني، مما يشير إلى وجود 10 أجزاء في بربخ الفأر3 (الشكل 1).

علم المناعة لبربخ هو مجال بحث متزايد بسبب العلاقة بين اضطراب المناعة والعقمالذكوري. كشفت الدراسات خلال العقدين الماضيين أن البربخ يتكون من مكونات مختلفة من الجهاز المناعي، مثل أنواع الخلايا المناعية المقيمة (مثل الخلايا البلعمية وحيدة النواة والخلايا اللمفاوية) ومستقبلات التعرف على مسببات الأمراض [PRRs، مثل مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs) ومستقبلات شبيهة ب NOD] التي تعبر عن عدة أنواع من الخلايا غير المناعية والمناعة، والتي تخلق معا بيئات دقيقة دقيقة خاصة بالمنطقة5. 6، 7، 8، 9. تلعب هذه المكونات المناعية البربخية دورا حاسما في القدرة المزدوجة للبربخ على تنسيق التحمل المناعي تجاه المنوية المناعية الممولة للمناعة، مع تحفيز سريع للاستجابات المناعية تجاه الالتهابات الصاعدة في الإحليل والمحفزات الضارة الأخرى 4,10. العوامل التي تؤثر على هذا التوازن المناعي المعقد في البربخ تستحق المزيد من التحقيق لأنها قد تضر بوظيفة البربخ، وبالتالي قد تؤثر سلبا على خصوبة الذكور.

في هذا السياق، الأمراض الالتهابية للبربخ، المعروفة مجتمعة باسم التهاب البربخ، منتشرة بشكل كبير بين الرجال من جميع الأعمار وهي عوامل مسببة مهمة في نقص الخصوبة والعقم عندالذكور 4,11,12. التهاب البربخ هو خامس أكثر تشخيص مسالك بولية شائعا لدى الرجال بين 18 و50 عاما، حيث توجد ~600,000 حالة سنويا في الولايات المتحدة وحدها 4.13. تعد العدوى القنوية الصاعدة مع مسببات الأمراض التناسلية (مثل الإشريكية القولونية) أو الأمراض المنقولة جنسيا (مثل التهاب الكلاميديا التراخومي) هي السبب الأكثر شيوعا لالتهاب البربخ 4,14. معظم مرضى التهاب البربخ يعانون من ألم في البربخ الذيلي، ولكن بشكل أقل تكرارا في منطقة الكبوت، مما يبرز التداعيات السريرية المرتبطة بقدرة البربخ على تحفيز استجابات خاصة بالمنطقة للمحفزات الالتهابية10. يمكن أن يسبب التهاب البربخ تدهورا عميقا في المعايير المنوية (مثل تركيز المنوية وحركتها)، إلى جانب وجود الكرية البيضاء البيضاء بشكل واضح في المرحلة الحادة من المرض 4,12,15. ومن الجدير بالذكر أن مجموعة كبيرة من مرضى التهاب البربخ يعانون من قلة القصف المزمنة أو فقدان الكسمة، رغم نجاح العلاج الدوائي وتخفيف الأعراض16,17. الآليات التي تقوم عليها التأثير طويل الأمد لنتائج التهاب البربخ على جودة المنوية لا تزال غير مفهومة جيدا.

عينات التهاب البربخ الحاد البشري نادرة، لأن خزعات البربخ ممنوعة بسبب خطر الانتشار غير المنضبط للممرضات عبر الثقب، مما قد يؤدي إلى تعفن الدم وتلف الأعضاء، وتسرب المنوية إلى الحجرة البينية بسبب تمزق القناة4. لذا، تمثل نماذج لالتهاب البربخ أدوات ذات صلة للتحقيق في آليات المرض، مما يسمح بتقييم الاستجابات الالتهابية والنتائج 4,12. في هذا الصدد، تمثل القوارض (الفئران والجرذان) أكثر الكائنات النموذجية شيوعا المستخدمة لدراسة التهاب البربخ في بيئة تجريبية محكمة 4,12. تم إنشاء نماذج مختلفة للقوارض لالتهاب البربخ البكتيري بناء على نوع الممرض (مثل الإشريكية القولونية الممرضة والتهاب الكورديا التراخوماتيكي)، ومسارات العدوى (مثل الحقن القنواتي العكسي والحقن الخلالي)، والمنطقة المحلية للعدوى (مثل الجزء الأول والبربخ الذيلي)، ومسار ما بعد الحقن الصدغي (مثل ساعات إلى أيام)4،12.

يمثل استخدام الأنماط الجزيئية المرتبطة بالممرضات (PAMPs) أداة قيمة لدراسة التهاب البربخ، لأنه يسمح بالتحقيق في الآليات الفسيولوجية المرضية للمرض التي تثيرها جزيئات مختلفة مرتبطة بمسببات أمراض مختلفة (مثل البكتيريا، الفيروسات، والفطريات) من خلال تنشيط PRRs محددة، مثل TLRs ومسارات الإشارة 5,18,19,20,21 . على سبيل المثال، PAMPs المشتقة من جدار خلية البكتيريا سالبة الجرام وموجبة الجرام، مثل عدادة السكريات الدهنية (LPS؛ منبه TLR4) وحمض الليبوتيكويك (LTA؛ تم استخدام منشط TLR2/TLR6 على التوالي لتحفيز التهاب البربخ من خلال عدة طرق إعطاء، بما في ذلك عن طريق الوريد، أو داخل الصفاق، أو عن طريق الحقن المباشر في مناطق البربخ10. في ظل هذه الظروف، أظهر كل من LPS وLTA تحفيز استجابات التهابية في البربخ لدى الفئران والفئران، مرتبطة بتعديل مجموعة مميزة من الوسطاء الالتهابيين وتجنيد الخلايا المناعية بطريقة خاصة بالمنطقة والزمان19,20. على وجه الخصوص، برز إعطاء PAMPs حسب المنطقة في الحجرة البينية للجزء الأولي أو في الحجرة الضوئية من الوعاء الوعائي نحو التهاب البربخ الذيلي للفئران مؤخرا كنماذج ذات صلة لدراسة الاستجابة القريبة والبعيدة للبربخ للمحفزات الالتهابية المختلفة، مما يوفر إطارا لفهم البيئات المناعية المختلفة للعضو ومساهماتها في نتائج المرض4. 18، 19.

هنا، يتم تقديم بروتوكوليكين تجريبيين مختلفين لتحفيز محفزات التهابية مباشرة في مناطق مميزة من بربخ الفأر، وهما الجزء الأول والجزء الذيلي من البربخ، باستخدام طرق الحقن الوعائي الخلالي والرجعي على التوالي. معا، تسمح هذه الطرق المختلفة بتوصيل محلي لمادة PAMPs وتقييم المناطق المقابلة من البربخ أثناء الالتهاب.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم إجراء جميع التجارب على وفقا لدليل العناية واستخدام المختبرية (المعهد الوطني للصحة، الولايات المتحدة الأمريكية) والمجلس الوطني للسيطرة على تجارب (CONCEA، البرازيل). تم منح الموافقة الإجرائية من قبل لجنة الأخلاقيات لاستخدام التجريبية (CEUA-IBB/UNESP، البرازيل؛ رقم البروتوكول: 6272050320؛ 2269040625). تم استخدام فئران ذكور بالغة من نوع C57BL/6 (90-120 يوما) في هذه الدراسات. الكواشف والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. الحقن الخلالي في الجزء الأولي من البربخ

  1. تحضير الفأر قبل العملية
    1. تحفز التخدير العام باستخدام الكيتامين/الزيلزين (60/20 ملغ/كغ، التفاعل الداخلي) (وفقا للبروتوكولات المعتمدة مؤسسيا). عند التخدير، ضع الفأر في وضعية الاستلقاء على الظهر في مجال الجراحة.
      ملاحظة: قبل الشق، اضغط إصبع القدم بقوة للتأكد من غياب رد فعل الدواسة. يمكن استخدام المخدرات المستنشقة (مثل الإيزوفلوران) كبديل للكيتامين/الزيلزين.
    2. قم بعمل الثلاثية لبطن الفأر باستخدام شكل قلم الماكينة الكهربائية (الشكل 2A).
    3. قم بعمل تعقيم البطن باستخدام قطن معقم مبلل بكلورهيكسيدين بنسبة 0.25٪ (v/v).
  2. الحقن في الحجرة البينية للجزء الأولي
    1. باستخدام مقاس المشرط 15، قم بعمل شق عمودي بعمق ~4 مم على الجانب الأيمن من جدار البطن (الشكل 2A).
      ملاحظة: كن حذرا مع الغدة السابقة.
    2. باستخدام الملقط الجراحي المائل ذو الأطراف غير الحادة، افصل الجلد بلطف. باستخدام مقاس المشرط 15، قم بعمل شق عمودي بعمق ~4 مم على الصفاق في موقع الشق الأول في جدار البطن.
    3. ارفع البربخ والخصية بحذر لمنطقة البطن، وادفع الجانب الأيمن من كيس الصفن.
      ملاحظة: لتسهيل الإجراءات التالية، استخدم مكبر عصابة الرأس أو المجهر المجسم.
    4. باستخدام الملقط الجراحي المنحني، اسحب بحذر نسيج الدهون الأبيض البربخي (eWAT) لتحديد موقع الجزء الأول من البربخ. باستخدام eWATT، قم بعرض الجزء الأولي بلطف عند منطقة الشق (الشكل 2A).
    5. ضع حقنة هاملتون، المحملة مسبقا بمحلول الحقن، بزاوية تقريبية 90° موازية للقطعة #1 من المقطع الأولي. أدخل الإبرة بعناية في المساحة البينية مع توجيه حافة الإبرة للأسفل (الشكل 2A والشكل الإضافي 1).
      ملاحظة: كن حذرا من ثقب القناة البربخية؛ لا ترفع الإبرة.
    6. ضع الملقط الجراحي المنحني في منطقة إدخال الإبرة واقرص برفق على كبسولة البربخ والإبرة. اخفض مكبس الحقنة ببطء حتى يتم طرد كل محلول المنبه (الشكل 2A).
      ملاحظة: أقصى حجم حقن: 10 ميكرولتر.
    7. مع الحفاظ على ملقط الجراحة المنحنية في مكانه، قم بإزالة الإبرة بعناية. بعد ~30 ثانية، أزل ملقط منحنى الجراحة.
    8. باستخدام جهاز eWAT، أعد النسيج بلطف إلى تجويف البطن.
      ملاحظة: لا تضغط على الجزء الأول، فقط على eWAT.
    9. حدد مكان الصفاق وقم بعمل غرزتين باستخدام حامل الإبرة وخرز جراحي بحجم 5/0 (الشكل الإضافي 1).
      ملاحظة: تحقق من أن الشق في الصفاق مغلق؛ إذا لزم الأمر، قم بعمل غرزة أخرى.
    10. أغلق الشق الجلدي بغرزتين من الغرز باستخدام حامل الإبرة وغرزات جراحية بحجم 5/0 (الشكل 2A).
    11. كرر الخطوات 1.2.1-1.2.10 لإجراء الحقن الخلالي على الجانب الأيسر.
  3. الرعاية بعد العملية
    1. راقب الفأر بعد العملية لضمان التعافي المناسب. من المتوقع أن يتحرك الفأر ببطء داخل القفص بعد الجراحة، ليعود إلى السلوك الطبيعي بعد ~12-24 ساعة.

2. الحقن داخل الأوعية الدموية في التهاب البربخ الذيلي.

  1. تحضير الفأر قبل العملية
    1. تحفز التخدير العام باستخدام الكيتامين/الزيلزين (60/20 ملغ/كغ، التخدير الداخلي). عند التخدير، ضع الفأر في وضعية الاستلقاء على الظهر في مجال الجراحة.
      ملاحظة: قبل الشق، اضغط إصبع القدم بقوة للتأكد من غياب رد فعل الدواسة. يمكن استخدام المخدرات المستنشقة (مثل الإيزوفلوران) كبديل للكيتامين/الزيلزين.
    2. ضع الإصبع السبابة والإبهام أسفل كيس الصفن لفحص موقع الخصيتين والبربخ. إذا لزم الأمر، قم بتدليك جانبي البطن بحذر باتجاه كيس الصفن لوضع الخصيتين والبربخ في كيس الصفن.
    3. قم بعمل الثلاثي لكيس الصفن باستخدام قلم الماكينة الكهربائية (الشكل 3A).
    4. قم بعمل تعقيم كيس الصفن باستخدام قطن معقم مبلل بكلورهيكسيدين 0.25٪ (v/v).
  2. الحقن الرجعي في الحجرة اللمائية للوعية الوعائية باتجاه التهاب البربخ الذيلي.
    ملاحظة: لتسهيل الإجراءات التالية، استخدم مكبر عصابة الرأس أو المجهر المجسم.
    1. مع وجود إصبع السبابة والإبهام أسفل كيس الصفن، مع الحفاظ على جلد كيس الصفن مشدودا برفق، قم بعمل شق عمودي ~2 مم على الجزء الإنسي من كيس الصفن بحجم المشرط 15، مع قطع الجلد والسترة الدارتوسية واللفافة التنيهية الخارجية (الشكل 3A).
    2. باستخدام الإصبع السبابة، حرك الخصية اليسرى والبربخ بلطف إلى البطن، مع الحفاظ على الخصية اليمنى والبربخ في كيس الصفن.
    3. مع وضع الإصبع السبابة والإبهام أسفل الخصية اليمنى والبربخ، مع الحفاظ على تمدد جلد كيس الصفن بلطف، افتح وأغلق بعناية الملقط الجراحي ذو الأطراف غير المائلة على اللفافة النفوية الداخلية، حتى يكسر اللفافة العضلية الداخلية والسترة المهبلية.
    4. خفف الضغط عن الإصبع السبابة والإبهام. من خلال الفتحة في التونيك المهبلي، أدخل الملقط الجراحي المائل نحو قاعدة كيس الصفن. اسحب الدهون البعيدة للبربخ بحذر لتحديد موقع الذيل البربخي.
    5. حدد مواقع القناة المدموية ووضع الملقط الجراحي المستقيم تحت القناة المدمجة. في القنوات الوعائية، ضع مشبك الملقط بولدوج، مع الحفاظ على مساحة كافية لفتح الملقط الجراحي المستقيم الذي يجب أن يكون بين التهاب البربخ الذيلي ومشابك الملقط العضلي (إذا لزم الأمر، قلل من فتحة الملقط الجراحي المستقيم لتجنب التسبب في تلف العضلات الوعائية) (الشكل 3A).
    6. ضع حقنة هاميلتون، المحملة مسبقا بمحلول الحقن، بزاوية تقريبية 10-15° موازية لفتحات الوعاء الداخلي وأدخل حافة الإبرة موجهة للأعلى (الشكل 3A، والشكل الإضافي 1).
    7. اضغط على الملقط الجراحي المستقيم لتخفيف الأورام الدموية السرية، ثم اخفض المكبس ببطء حتى يتم طرد كل محلول المنبه (الشكل 3A).
      ملاحظة: أقصى حجم حقن: 10 ميكرولتر.
    8. أزل الملقط الجراحي المستقيم. ضع الملقط الجراحي المنحني في منطقة إدخال الإبرة، اضغط برفق، ثم أزل الإبرة بحذر.
    9. بعد ~30 ثانية، أزل ملقط منحنى الجراحة ومشبك ملقط بولدوج. أعد الوعاء الوعمي بلطف إلى كيس الصفن.
    10. حدد موقع السترة المهبلية وقم بعمل غرزة واحدة باستخدام حامل الإبرة وخرز جراحي بحجم 5/0 (الشكل الإضافي 1).
      ملاحظة: تحقق من إغلاق الشق في السترة المهبلية؛ إذا لزم الأمر، قم بعمل غرزة أخرى.
    11. باستخدام الإصبع السبابة، حرك الخصية اليمنى والبربخ بلطف إلى البطن ووضع الخصية والبربخ اليسرى في كيس الصفن.
    12. كرر الخطوات 2.2.3-2.2.10 لإجراء الحقن داخل الوعاء الوعائي على الجانب الأيسر.
    13. أغلق الشق الجلدي بغرزتين باستخدام حامل الإبرة وغرزات جراحية بحجم 5/0 (الشكل 3A).
  3. الرعاية بعد العملية
    1. راقب الفأر بعد العملية لضمان التعافي المناسب. من المتوقع أن يتحرك الفأر ببطء داخل القفص بعد الجراحة، ليعود إلى السلوك الطبيعي بعد ~12-24 ساعة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا، يتم وصف نموذجين مميزين للحقن الجراحي للمحفزات الالتهابية في الجزء الأول (الحقن الخلالي) والتهاب البربخ الذيلي (الحقن الوعائي) في الفئران. الأولى تحفز الاستجابات الالتهابية في البربخ القريب، بينما الثانية تثيرها في البربخ البعيد.

يتم إجراء الحقن الخلالي عبر شق في البطن، مستفيدا من إمكانية نقل خصية الفأر والبربخ من كيس الصفن إلى البطن عبر القناة الإربية. بعد تعريض الجزء الأولي بعناية في منطقة الشق، يتم إجراء الحقن في الفراغ ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا، يتم عرض عمليتي حقن جراحية مميزتين لتحفيز التهاب البربخ الخاص بالمنطقة في الفئران. تستخدم هذه النماذج لإجراء نماذج تجريبية لالتهاب البربخ تستهدف بشكل خاص الجزء الأولي عبر الحقن الخلالي أو التهاب البربخ الذيلي عبر الحقن الورائي الرجعي. يزيد الدليل المفصل والبصري من وضوح وسهولة الوصول لهذه البروتوكولات، ساعيا إلى تعزيز قابلية تكرار هذه الطرق.

يزداد قطر القناة البربخية بشكل كبير من المناطق القريبة إلى المناطق البعيدة، وتعمل القناة، مع الحاجز...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشكر المؤلفون ماريا أنجيليكا سباديلا وروزا ماريا دوس سانتوس ساباتيني من كلية ماريليا الطبية، وقسم علم الأحياء الخلوي الهيكلي والوظيفي، قطاع المورفولوجيا، IBB/UNESP، على المساعدة الفنية في التقييم النسيجي المرضي. هيليو كوشيما وباولو ميوني، قسم الفيزياء الحيوية وعلم الأدوية، IBB/UNESP، على مساعدتهم التقنية. ناتاليا كاليكستو ميرندا سانتوس وبياتريس ريزيندي سانتوس، قسم الفيزياء الحيوية وعلم الأدوية، IBB/UNESP، لمساعدتهما في التصوير. بتمويل من مؤسسة أبحاث ساو باولو (FAPESP، #2021/04746-3 و #2021/06718-7); وجزئيا من قبل Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, #88887.657630/2021-00); المجلس الوطني للدفاع عن العلوم التطورية والتقنية (CNPQ, #303616/2022-9؛ 311179/2016-9).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملقط جراحي ذو طرف غير واضح مائل  بونثرxtycga1012
الملقط الجراحي المائلبونثرPWGHVV1012
حل بلو إيفانزسيغما-ألدرتشE2129
مشبك ملقط بولدوج بونثرJTKPQS1012
كلورهيكسيدينRioquí الميكاريوهيكس 0.25٪
ملقط الجراحة المنحنيةبونثر506e6e1012
شكل قلم الماكينة الكهربائية--
حقنة هاميلتونهاميلتون80400
مكبر عصابة الرأس أوبتي فيزور-
الكيتامينفينكو لصحة الحيوانكيتاليكس
LPS  من الإشريكية القولونية 055:B55إنفيفوجينTlrl-pb5lps
LTA من المكورات العنقودية الذهبيةإنفيفوجينTlrl-pslta
حامل الإبربونثر8pihbf1012
حجم الغرز الجراحي 5/0شالون ميديكالN550cti20
محلول ملحي معقم--
الملقط الجراحي المستقيمبونثرejaiuz1012
زيلازينسينتكشيلازين

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hinton, B., Robaire, B. The Epididymis. Knobil and Neill's Physiology of Reproduction Volume 1. 1, 691-771 (2015).
  2. Avellar, M. C. W., Hinton, B. T. Epididymis. Encyclopedia of Endocrine Diseases. , 807-813 (2019).
  3. Johnston, D. S., et al. The mouse epididymal transcriptome: Transcriptional profiling of segmental gene expression in the epididymis. Biol Reprod. 73 (3), 404-413 (2005).
  4. Fijak, M., et al. Infectious, inflammatory and 'Autoimmune' male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice. Hum Reprod Update. 24 (4), 416-441 (2018).
  5. Rodrigues, A., et al. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by in vivo and in vitro exposure of rat epididymis to lipopolysaccharide from Escherichia coli. Biol Reprod. 79 (6), 1135-1147 (2008).
  6. Palladino, M. A., Johnson, T. A., Gupta, R., Chapman, J. L., Ojha, P. Members of the toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biol Reprod. 76 (6), 958-964 (2007).
  7. Pleuger, C., et al. The regional distribution of resident immune cells shapes distinct immunological environments along the murine epididymis. eLife. 11, e82193(2022).
  8. Battistone, M. A., et al. Region-specific transcriptomic and functional signatures of mononuclear phagocytes in the epididymis. Mol Hum Reprod. 26 (1), 14-29 (2020).
  9. Mendelsohn, A. C., et al. From initial segment to cauda: A regional characterization of mouse epididymal CD11c+ mononuclear phagocytes based on immune phenotype and function. Am J Physiol Cell Physiol. 319 (6), C997-C1010 (2020).
  10. Pleuger, C., Silva, E. J. R., Pilatz, A., Bhushan, S., Meinhardt, A. Differential immune response to infection and acute inflammation along the epididymis. Front Immunol. 11, 3125(2020).
  11. Avellar, M. C. W., Ribeiro, C. M., Dias-da-Silva, M. R., Silva, E. J. R. In search of new paradigms for epididymal health and disease: Innate immunity, inflammatory mediators, and steroid hormones. Andrology. 7 (5), 690-702 (2019).
  12. Michel, V., Pilatz, A., Hedger, M. P., Meinhardt, A. Epididymitis: Revelations at the convergence of clinical and basic sciences. Asian J Androl. 17 (5), 756-763 (2015).
  13. Nicholson, A., et al. Management of epididymo-orchitis in primary care: Results from a large UK primary care database. Br J Gen Pract. 60 (579), e407-e422 (2010).
  14. Pilatz, A., et al. Acute epididymitis revisited: Impact of molecular diagnostics on etiology and contemporary guideline recommendations. Eur Urol. 68 (3), 428-435 (2015).
  15. Lang, T., et al. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. coli-associated epididymitis. Biol Reprod. 89 (59), 1-10 (2013).
  16. Rusz, A., et al. Influence of urogenital infections and inflammation on semen quality and male fertility. World J Urol. 30 (1), 23-30 (2012).
  17. Schuppe, H. -C., et al. Urogenital infection as a risk factor for male infertility. Dtsch Arztebl Int. 114 (19), 339-346 (2017).
  18. Andrade, A. D., et al. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. Biol Reprod. 104 (1), 144-158 (2021).
  19. Andrade, A. D., et al. Regional modulation of toll-like receptor signaling pathway genes in acute epididymitis in mice. Andrology. 12 (5), 1024-1037 (2024).
  20. Silva, E. J. R., et al. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. Sci Rep. 8 (1), 103(2018).
  21. Cheng, L., et al. Toll-Like receptors 4 and 5 cooperatively initiate the innate immune responses to uropathogenic Escherichia coli infection in mouse epididymal epithelial cells. Biol Reprod. 94 (3), 58(2016).
  22. Stammler, A., et al. Epididymitis: Ascending infection restricted by segmental boundaries. Hum Reprod. 30 (7), 1557-1565 (2015).
  23. Turner, T. T., Bomgardner, D., Jacobs, J. P., Nguyen, Q. A. Association of segmentation of the epididymal interstitium with segmented tubule function in rats and mice. Reproduction. 125 (6), 871-878 (2003).
  24. Barrachina, F., et al. CX3CR1 deficiency leads to impairment of immune surveillance in the epididymis. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 15(2022).
  25. Klein, B., et al. Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. Mol Hum Reprod. 26 (4), 215-227 (2020).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة