هنا، نقدم بروتوكولا لتحسين الإدارة المحيطة بالجراحة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المعقد بسبب فرط كالسيوم مرتبط بالسرطان.
تقرير حالة
* These authors contributed equally
هنا، نقدم بروتوكولا لتحسين الإدارة المحيطة بالجراحة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المعقد بسبب فرط كالسيوم مرتبط بالسرطان.
فرط كالسيم الدم المرتبط بالورم الخبيث (MAH) هو أحد أكثر حالات الطوارئ الأيضية شيوعا وتهددا للحياة في علم الأورام؛ ومع ذلك، نادرا ما يلاحظ في سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC). نبلغ عن إدارة ما قبل العملية لرجل يبلغ من العمر 48 عاما يعاني من ندبة أمامية طويلة في الركبة اليسرى معقدة بسبب تقرحات متكررة. في أغسطس 2024، أكدت الطب الشرعي وجود cSCC متمايزة جيدا؛ ومع ذلك، فقد المريض في مرحلة المتابعة. بعد عام، ظهر مع قرحة تقدمية، وتعب، وفرط كالسيم شديد، وضعف في الكلى. كشف التقييم المخبري عن مستويات قمعية لهرمون الغدة الجار درقية (PTH) متوافقة مع MAH. أظهر تصوير الأوعية الدموي المحوسوب قرحا واسعة النطاق مع تدمير العظام وتورط الأوعية، وأكد فحص FAPI-PET/CT انتكاسة موضعية ونقائل هيكلية في الظنبوب المقابل.
تضمن التحسين قبل العملية إنعاش البلورات متساوية التون، والكالسيتونين، والعلاج المضاد للامتصاص باستخدام البيستفوسفونات الوريدية أو دينوسوماب، وعلاج استبدال الكلى المستمر قصير المدى حسب الحاجة، مما سمح للمريض باستيفاء المعايير الفسيولوجية المطلوبة لتحفيز التخدير. تم إجراء بتر فوق الركبة باستخدام التحكم الوعائي المرحلي مع مراقبة ديناميكية دموية مستمرة، تلاها دخول وحدة العناية المركزة لعلاج مستهدف لخفض الكالسيوم ودعم الأعضاء. كانت فترة ما بعد العملية ملحوظة لغيابها لاضطرابات نظم القلب القاتلة أو العدوى الجراحية العميقة.
تسلط هذه الحالة الضوء على أنه في حالة cSCC المعقد بسبب MAH والنقائل العظمية والعدوى المزمنة، فإن الالتزام بعتبات فسيولوجية صريحة لتحفيز التخدير ضمن مسار موحد حول العمليات — إلى جانب التصوير المتقدم للطبقات الأيضية والتشريحية — يمكن أن يخلق نافذة زمنية آمنة للجراحة، ويقلل من المخاطر الحادة، ويحسن جدوى وسلامة الجراحة الأورامية النهائية في بيئة عالية الخطورة.
فرط كالسيم المرتبط بالورم الخبيث هو أحد أكثر حالات الطوارئ شيوعا وتهددا للحياة بين المرضى المصابينبالسرطان في المستشفيات. يركز العلاج المبني على الأدلة على استخدام الإنعاش البلوري متساوي التوتر، والكالسيتونين، والعلاج المضاد للامتصاص 1,2. في البيئة المحيطة بالجراحة، الوقاية من اضطرابات نظم القلب القاتلة وعدم الاستقرار الديناميكي الدموي أمر بالغ الأهمية.3. من الناحية الفيزيولوجية المرضية، الآليات الأخلاطية التي تتوسطها الببتيدات المرتبطة بهرمون الغدة الجار درقية هي الأكثر شيوعا؛ قد يحدث فرط كالسيم العظمي بسبب النقائل العظمية وفرط كالسيم 1,25-ديهيدروكسي فيتامين د بمفرده أو بتركيبة 1,2. يتميز النمط المخبري النموذجي بمستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) المكبوتة مع ارتفاع مستويات الببتيدات المرتبطة بهرمون الغدة الجار درقية (PTHrP)2. في كثير من الحالات، يتميز فرط كالسيوم المرتبط بالورم الخبيث بارتفاع الببتيد المرتبط بهرمون الغدة الجار درقية (PTHrP)، الذي يحفز إعادة امتصاص الكالسيوم الكلوي وامتصاص العظام، مما يؤدي إلى فرط كالسيم ملحوظ. سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية أو الناتجة عن الجروح المزمنة (قرحة مارجولين) الذي يتعقد بسبب فرط كالسيم مرتبط بالورم الخبيث هو نادر. تظهر الحالات المبلغ عنها عموما إيجابية الببتيدات المرتبطة بهرمون الغدة الجار درقية وتتطلب السيطرة المتزامنة على فرط كالسيم الدم وإزالة نهائية للآفة المسببة 4,5,6,7. يعد دينوسوماب خيارا فعالا للمرضى الذين لا يحملون البايفوسفونات أو يعانون من ضعف كلوي8. دينوسوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة بشري بالكامل يستهدف Uرانكل، وهو الوسيط الرئيسي في تمايز ونشاط الفصول العظمية، مما يقلل من امتصاص العظام العظمي ويقلل بشكل فعال من الكالسيوم في المصل، خاصة في فرط كالسيوم المقاوم للبسيفوسفونات من الأورامالخبيثة 9. في السيناريوهات الحرجة أو المقاومة، يمكن للغسيل الدموي المتقطع أو العلاج المستمر للكلوية أن يقلل بسرعة من الكالسيوم المؤين ويصحح حالة الحمض والقاعدة والحجم خلال ساعات، مما يخلق نافذة زمنية آمنة للتخدير والجراحة الكبرى10،11. يوفر التصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون/التصوير المقطعي المحوسب (FAPI-PET/CT) تباين أعلى من الورم إلى الخلفية مقارنة بتصوير فلوروديوكسي جلوكوز في عدة بيئات، ويمكن الاستفادة منه لتعزيز اختيار الجراحة، وتخطيط الهوامش، وتحديد الأهداف للعلاج الإشعاعي المساعد 12,13,14. تضمن الإجراءات الأساسية حول العمليات — بما في ذلك الوقاية من العدوى، والحرارة الطبيعية، وإجراءات فحص السلامة الجراحية — الاتساق وقابلية التكرار للرعاية 15,16,17. يرتبط هذا المتلازمة بنتائج سلبية قصيرة المدى18. تم توجيه تقييم الكلى حول العمليات وإدارة إصابات الكلى الحادة وفقا لإرشادات الممارسة السريرية لمرض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO)، والتي تقدم توصيات موحدة لإدارة السوائل، وتحسين الإلكتروليتات، وتعديل الأدوية، ومعايير علاج استبدال الكلى19. تؤكد الأعمال المؤسسية أيضا على اليقظة السرطانية للآفات غير الملتئمة والوصول المعتمد على المسارات للمرضى الذين يعانون من جروح معدوى مزمنة لتقليل خطر ما قبل العملية20,21.
عرض الحالة:
رجل يبلغ من العمر 48 عاما يعاني من ندبة طويلة الأمد فوق الركبة الأمامية اليسرى والفخذ البعيد، وقد عانى من تقرحات متكررة على مدى عدة سنوات، مصحوبة برائحة كريهة، وفقر دم، ونقص ألبومينميا. في أغسطس 2024، تم إجراء عمليات إزالة القطع وإعادة البناء. كشفت الأبحاث عن سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المتمايز جيدا مع حواف البشرة السلبية. لم يحضر المتابعة المنتظمة وفقد المتابعة لمدة تقارب السنة. في يونيو 2025، ظهر مع قرحة متزايدة ومؤلمة وتعب. أظهرت الفحوصات الكيميائية الحيوية الخارجية ارتفاعا حادا في مستويات الكالسيوم في المصل وخللا في وظائف الكلى الخفيفة إلى المتوسطة. أكدت الفحوصات الداخلية وجود مستويات كبطة لهرمون الغدة الجار درقية (PTH) في بيئة فرط كالسيميا، مما يدعم تشخيص فرط كالسيم مرتبط بالسرطان.
أظهر تصوير الأوعية الدموي المحوسوب وجود قرحة كبيرة في الركبة الأمامية اليسرى مع تدمير الرضفة وعظم الفخذ البعيد والساق القريبة، مصحوبة بتورط شريان وريدي واتصالات شريانية وردية (الشكل 1). أظهر تحليل FAPI-PET/CT امتصاصا شديدا للمتتبعات الإشعاعية حول الفخذ والركبة البعيدة الأيسر، بما يتوافق مع انتكاس الموضع، بالإضافة إلى وجود آفة متتبعة بؤرية شديدة الامتصاص (عالية الامتصاص) في الساق القريبة اليمنى، والتي تم تأكيدها لاحقا كنقائل هيكلية؛ لم يتم تحديد أي عقد لمفاوية إربية نشطة أيضيا (الشكل 2).
تم إجراء لوحة كاملة من مؤشرات المختبر عند الدخول، شملت الكالسيوم الكلي، وPTH، و25-هيدروكسي فيتامين د، وFT (الجدول 1). أظهر المريض ارتفاعا حادا في الكالسيوم (إجمالي Ca 4.23 mmol/L) مع كبت مناسب لمستوى PTH (3.2 pg/mL)، مما يؤكد فرط كالسيم مرتبط بالورم الخبيث بدلا من فرط نشاط الغدة الجار درقية الأولي. خلال العلاج بحقن البلورات متساوية التون، والكالسيتونين، والبيسفوسفونات، والعلاج المستمر للاستبدال الكلى، عادت مستويات الكالسيوم تدريجيا إلى طبيعتها، محققة المعايير الفسيولوجية المطلوبة لتحفيز التخدير. بعد تحسين العلاج بالإنعاش البلوري متساوي التون، والكالسيتونين، والعلاج المضاد للامتزاز (البيسفوسفونات الوريدية أو دينوسوماب)، والعلاج المؤقت المستمر للاستبدال الكلى عند الحاجة، استمرت الجراحة فقط بعد استيفاء جميع المعايير الفسيولوجية لتحفيز التخدير. شملت هذه المعايير تصحيح الكالسيوم الكلي ≤2.75 ملليمول/لتر أو الكالسيوم المؤين ≤1.32 ملليمول/لتر، البوتاسيوم 3.5-5.0 ملليمول/لتر، المغنيسيوم ≥0.8 ملليمول/لتر، رقم حموضة الشريان 7.35-7.45، اللاكتات <2 مليمول/لتر، متوسط ضغط الشريان ≥65 ملم زئبق، درجة حرارة اللب ≥36.0 درجة مئوية، الهيموغلوبين ≥80-90 جم/لتر، إخراج البول من التصريف ≥0.5 مل·كجم-¹·س-¹، وإنشاء على الأقل خطين وريديين محيطيين بقياس 18 مع وصول شريان حسب الحاجة. تم تجهيز أدوية الطوارئ والحقن الخالية من الكالسيوم قبل التحفيز.
تم إجراء بتر في الركبة اليسرى فوق الركبة. في غرفة العمليات، تم إجراء المراقبة الكهربائية للقلب المستمر، وقياس ضغط الشريان الغازي، ومراقبة درجة حرارة الجذع، وتقييم إخراج البول والتصريف. عند الإمكان، تم استخدام حجب الأعصاب الفخذية والوركية المشتركة لتقليل احتياجات المواد الأفيونية. تم تنفيذ التحكم الوعائي التدريجي، بدءا من التحكم في الأوعية القريبة والإغلاق الأولي، تلاها إعادة تحكم تدريجية متناسقة مع المراحل الرئيسية من الإجراء، بما في ذلك قطع العظام وتشكيل الجذع. أظهر الفحص المرضي بعد العملية سرطان الخلايا الحرشفية الكيراتين مع اختراق ميكروسكولز الكيراتين إلى الجلد العميق؛ أظهرت خزعات الهامش تكشرا نزوليا للظهارة غير النمطية (الشكل 3). تم دمج فحوصات الإيقاف الجماعي، وإعادة التسخين، وإعادة تقييم حجم الأوعية الدموية قبل جميع الخطوات الإجرائية الحاسمة. تضمن تسلسل العمليات المخطط له التحكم في الأوعية الدموية القريبة، وقطع العظام وتشكيل الجذع، وتغيير طاولة الأجهزة، ووضع تصريف الضغط السلبي وتقييم توتر حافة الجلد (الشكل 4).
بعد الجراحة، تم نقل المريض مباشرة إلى وحدة العناية المركزة. تم إعادة تقييم الكالسيوم المؤين، والإلكتروليتات، وغازات الدم الشرايي، ومستويات الهيموغلوبين خلال ساعة واحدة، وبعد 6-12 ساعة، وبعد 24 ساعة، و48-72 ساعة بعد العملية. إذا تجاوز الكالسيوم المؤين (الشكل 5) 1.35 ملمول/لتر أو حدثت اضطرابات نظم بطينية، يتم البدء في تصعيد العلاج وإعادة الفحوصات. تم الحفاظ على تصريف اللفائف بالضغط السالب حتى أصبح خرج التصريف لمدة 24 ساعة <30-50 مل مع سائل شفاف ورقائق مثقبة جيدا. تم إعطاء المسكنات متعددة الوسائط وإعادة التأهيل المبكر وفقا لبروتوكولات تقييم الألم الموحدة.
بدأ المسار الموحد حول العملية (الشكل 6) بتصوير شامل وطبقات أيضية لتحديد مدى الورم وتصحيح الاضطرابات الفسيولوجية. بعد تحقيق معايير التحفيز المحددة مسبقا، قيم الفريق الجراحي جدوى استئصال R0. استنادا إلى هذه التقييمات، تم اختيار بتر أعلى الركبة اليسرى كإجراء نهائي. ثم تم نقل المريض مباشرة إلى وحدة العناية المركزة لمواصلة المراقبة والإدارة الداعمة، مما يضمن الانتقال السلس من التدخل الجراحي إلى الاستقرار بعد العملية.
التشخيص، التقييم، والخطة:
ظهر المريض في البداية وهو يعاني من تقرحات تدريجية من ندبة مزمنة أمامية في الركبة اليسرى، مصحوبة بالتعب، ورائحة كريهة، وفقر دم، وقصور الألبومينيميا. كشف التقييم المخبري عن ارتفاع حرج في مستويات الكالسيوم في المصل، وانخفاض مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH)، وخلل في وظائف الكلى الخفيفة إلى المتوسطة، وهي نتائج تتوافق مع فرط كالسيوم المرتبط بالورم الخبيث (MAH). أجريت اختبارات تشخيصية أولية - بما في ذلك الكالسيوم في المصل (الكلي والمؤين)، وظائف الكلى، ومستويات PTH - لتمييز فرط نشاط الغدة الجارية الأولي عن فرط كالسيوم الناتج عن الأورام، ودعم الملف الكيميائي الحيوي هذا الأخير.
تم إجراء تصوير الأوعية الدموي المحوسوب لاحقا لتقييم مدى غزو الأورام الموضعية، وتورط الأوعية الدموية، وإمكانية إجراء العمليات الجراحية. كما وفرت التصوير المقطعي المقطعي من FAPI-PET/CT تدريجيا أيضيا وتشريحيا، مؤكدا تكرار موضعي لسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية وتحديد انتشار الهيكل العظمي في الساق اليمنى. شملت التشخيصات التفريقية عند الظهور فرط كالسيم المرتبط بالعدوى، ومتلازمات ما قبل الورم الورمي الأخرى، وأمراض العظم الأيضية؛ ومع ذلك، تم استبعاد هذه التجارب بناء على الارتباطات المخبرية والتصويرية.
أعطت خطة العلاج الأولوية للتصحيح السريع للاضطرابات الأيضية والاستقرار الفسيولوجي لتلبية معايير محددة مسبقا لتحفيز التخدير. شملت الإدارة إنعاش البلورات متساوية التوتر، والكالسيتونين لتقليل الكالسيوم السريع، والعلاج المضاد للامتزاز باستخدام بيسفوسفونات وريدية أو دينوسوماب للتحكم المستمر في الكالسيوم، والعلاج المؤقت المستمر للاستبدال الكلى عند الحاجة. بعد تحقيق العتبات الفسيولوجية المطلوبة للتخدير الآمن، تم إجراء بتر فوق الركبة باستخدام التحكم الوعائي المرحلي والمراقبة الموحدة حول العملية.
كان سبب البتر هو تحقيق سيطرة أورامية نهائية مع تقليل مخاطر الإنتان المستمر، وعدم الاستقرار الأيضي المستمر، والتقدم الجهازي المستمر. شملت المضاعفات المتوقعة حول العمليات اضطرابات نظم القلب، وعدم الاستقرار الديناميكي الدموي، وعدوى في موقع الجراحة، وتأخر شفاء الجروح؛ تم التعامل مع هذه المشاكل من خلال مراقبة العناية المركزة، والمراقبة الصارمة للإلكتروليتات، والوقاية من العدوى، وتخفيف الألم متعدد الوسائط. ركزت استراتيجية الإدارة العامة على دمج التصحيح الكيميائي الحيوي، والتصوير المتقدم، والمسارات المنظمة حول العمليات لتحسين سلامة ونتائج الجراحة الأورامية الكبرى لدى المرضى ذوي المخاطر العالية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت مراجعة هذا البروتوكول واعتماده من قبل لجنة أخلاقيات البحث البشري في المستشفى الأول التابع لجامعة تشجيانغ (IIT20240869A). جميع الإجراءات التي تم تنفيذها في هذه الدراسة كانت ملتزمة بالإرشادات المؤسسية ومبادئ إعلان هلسنكي. تم الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة من المريض للمشاركة ونشر البيانات والصور السريرية.
1. التقييم الأولي والاستقرار
2. التصوير والتقييم التشخيصي
3. التحسين قبل العملية
4. الإدارة العملية
5. الرعاية بعد العملية
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
بعد تصحيح اضطرابات الأيض وتحقيق جميع المعايير الفسيولوجية المحددة مسبقا، خضع المريض لبتر في الركبة اليسرى فوق الركبة مع سيطرة أوعية وعائية ناجحة وديناميكية دموية مستقرة أثناء العملية. لم تحدث أي نوبات من اضطراب نظم القلب المميت، أو انهيار الدورة الدموية، أو اضطرابات شديدة في الإلكتروليتات أثناء العملية. بعد العملية، تم نقل المريضة مباشرة إلى وحدة العناية المركزة، حيث تمت مراقبة الكالسيوم المؤين، والإلكتروليتات، وغازات الدم الشريانية عن كثب على مدى ساعة واحدة، 6-12 ساعة، 24 ساعة، و48-72 ساعة. حافظ العلاج المستهدف لخفض الك...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يرى FAPI-PET/CT نشاط الأرومية الليفية المرتبطة بالسرطان، وبالمقارنة مع تصوير فلوروديوكسي جلوكوز، غالبا ما يوفر تباين أعلى بين الورم والخلفية عبر عدة مواقع؛ لذلك يمكن استخدامه للطبقات قبل العملية على ثلاثة مستويات: (1) المدى التشريحي، وتحديد الجلد، اللفافة، العضلات، والعظام والقرب من البنى العصبية الوعائية؛ (2) عبء المرض، اكتشاف النقائل الهيكلية والأنسجة الرخوة الخفية وتقدير نشاط الآفات؛ و(3) استراتيجية العلاج، التي توضح جدوى استئصال R0 وعرض الهامش، والحفاظ على الأطراف مقابل البتر، وتحديد...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 0.9٪ محلول ملحي طبيعي | |||
| مصرف 14-Fr مغلق الشفط | إثيكون | VAC14 | |
| قسطرة وريدية محيطية 18-G | BD | 381412 | |
| إبرة فراشة 21-G | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI Tracer | ITM Isotopen Technologien Mü نشن إيه جي | FAPI-46 | |
| الكالسيتونين (تحت الجلد، 4 وحدة دولية/كجم) | نوفارتيس | HUM/CT/4IU | |
| مقشر جراحي بالكلورهيكسيدين والكحول | 3M | CHG-0150 | |
| سيتراسات 4٪ | فريسينيوس | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | محلول مضاد تخثر السترات الإقليمي |
| دينوسوماب 120 ملغ (تحت الجلد) | أمجن | 55513-710-01 | |
| الفورمالين (لتثبيت الخزعة) | سيغما-ألدرتش | HT501128 | |
| حقن الفوروسيمايد (20 ملغ) | سانوفي | FRS20 | |
| إنتيليفيو MX450 | فيليبس | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | جهاز مراقبة تخطيط القلب القياسي بثلاثة أسلاك |
| البيسفوسفونات الوريدية | روش | BNP-50 | |
| ميدراد ستيلانت د | باير | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | حقنة تباين مزدوجة الحقنة (لعلاج CTA) |
| غرز العضلة (قابلة للامتصاص للفاشيا، والجلد غير الممتصاص) | إثيكون | VCP778H / MFS-29 | |
| أومنيباك 350 | جنرال إلكتريك للرعاية الصحية | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | تباين CTA: وسط تباين باليود (100 مل) |
| فضاء بيرفيوزر | ب. براون | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | مضخة تسكن الألم التي تتحكم بها المريض |
| بريزمافليكس M100 | باكستر | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | جهاز CRRT + غسيل الكالسيوم الخالي من الكالسيوم |
| أداة خزعة المثقوب (6 مم) | كاي ميديكال | BP-60F | |
| المنشار الجراحي (متذبذب) | سترايكر | 6208 النظام 6 |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن